目的：应用三维（3D）表皮模型（HaCaT模型，无角质层），与二维（2D）HaCaT细胞对比，评价等效浓度下纳米银（AgNPs）对HaCaT模型的毒性效应，并考察其毒性机制。方法：选用同等浓度，即：单位细胞数AgNPs暴露浓度（HaCaT模型组为62.5、125、250、500、1 000 μg·mL-1，对应于HaCaT细胞组为1.75、3.5、7、14、28 μg·mL-1），分别暴露于HaCaT模型及单层HaCaT细胞24 h后，用噻唑盐比色法（MTT）和乳酸脱氢酶释放试验（LDH）测定AgNPs在HaCaT模型和HaCaT细胞中的毒性效应。取同等AgNPs浓度（单位细胞0.7 ng·mL-1）暴露组，用流式细胞仪检测模型或细胞中活性氧（ROS）含量的变化；用相应试剂盒检测模型或细胞中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性及丙二醛（MDA）的含量；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测模型或细胞培养液中的炎性因子IL-1α、TNF-α、IL-6和IL-8的含量。结果：随着AgNPs浓度的增加，MTT实验显示HaCaT模型相对组织活力下降至（91.16±3.59）%~（75.66±1.66）%，而HaCaT细胞活性下降至（77.42±5.17）%~（22.43±2.48）%，二者均呈剂量-效应关系；LDH实验显示HaCaT模型的LDH释放量从（0.17±1.12）%升高至（44.9±3.61）%，而HaCaT细胞的LDH释放量从（55.99±1.58）%升高至（68.68±1.42）%，二者均呈剂量-效应关系。AgNPs作用于HaCaT模型和细胞后，均引起SOD和GSH-px合成量下降，ROS的释放量及MDA升高（分别为对照组的3.7倍和11.5倍）；抗氧化剂（NAC）能够不同程度地减少以上氧化应激因子的变化；引起IL-1α释放量显著升高（分别为对照组的2.97倍和11.55倍），IL-6和IL-8的释放量降低（分别为对照组的2.09倍和1.36倍、1.4倍和3.83倍）。结论：HaCaT模型较好地模拟了创伤皮肤的形态结构，能够客观地评价创伤皮肤外用敷料的局部作用，是评价纳米材料皮肤毒性风险的候选替代模型。
目的：考察体外重组三维（3D）表皮模型（Epikutis?）作为标准物质及用于替代模型皮肤刺激性检测方法的可行性。方法：利用由人源性角质形成细胞构建的体外重组3D表皮模型（Epikutis?）作为标准物质的原料，参照经济合作与发展组织439文件（OECD 439）：替代模型皮肤刺激性检测方法，选择组织活力和屏障功能指标，考察表皮模型的均匀性和稳定性，并通过多实验协作测定对其组织活力和屏障指数进行分析。其中，组织活力测定采用MTT试验，以阴性对照光密度值作为组织活力指标；屏障功能测定采用1% TritonX-100作用不同时间后，测定半数活性时间，作为屏障指数（ET50）。结果：Epikutis?表皮模型（每批100多个）的均匀性良好，其样品间均匀性不确定度为：ubb=0.013。短期稳定性（模拟保存运输条件下，运输箱内温度4~25℃放置24 h），组织活力（光密度，OD）为1.029，其短期稳定性不确定度为：us=0.018；ET50的平均值为（2.08±0.12）h，其短期稳定性不确定度us=0.159，无明显活性及屏障功能降低趋势。协作测定结果：OD为1.033。其检测不确定度为：uchar=0.036；最终的合成不确定度（含ubb、us和uchar）为0.043。ET50的协作标定结果为1.70 h；最终的合成不确定度为0.159。选择10种OECD 439提供的参考物质种类，进行皮肤刺激性试验，其结果与OECD439发布的刺激性判定结果一致，符合预期结果。结论：Epikutis?表皮模型的组织活力：1.033±0.086，最终定值范围为：0.9≤OD≤1.2；ED50：（1.70±0.32）h，最终定值范围为：1.4 h≤ET50≤2.0 h。上述研究结果表明Epikutis?表皮皮肤模型满足OECD TG 439所推荐的替代模型皮肤刺激性检测方法的使用，可以用于化妆品、化学试剂、医疗器械等皮肤刺激性定性检测，也为纳米材料的透皮吸收及皮肤毒性研究提供了替代方法模型。
目的：采用色谱-质谱联用技术鉴定新型外用制剂复方他扎罗汀丙酸氯倍他索软膏中的有关物质，为其质量研究提供参考依据。方法：采用Phecda C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以0.1%乙酸铵/0.2%甲酸水溶液-甲醇-乙腈（70：21：9）为流动相A，甲醇-乙腈（70：30）为流动相B，进行线性梯度洗脱，检测波长为240 nm和325 nm，分别对丙酸氯倍他索和他扎罗汀的有关物质进行检测；采用电喷雾正离子化-飞行时间质谱法（ESI+-TOF/MS）测定各有关物质的准确质量和元素组成，三重四极杆串联质谱测定子离子特征，解析鉴定有关物质的结构。结果：在所建立的条件下，复方他扎罗汀丙酸氯倍他索软膏中的主成分他扎罗汀、丙酸氯倍他索及有关物质分离良好，检测并鉴定出12个有关物质，其中7个为他扎罗汀有关物质，5个为丙酸氯倍他索有关物质；鉴定出有关物质2、5、6、8、9、11和12分别为他扎罗汀亚砜、他扎罗汀酸、他扎罗汀酸甲酯、倍他米松17-丙酸酯、氯倍他索、倍他米松21-丙酸酯和17α-螺环化合物，均为已知有关物质，而未知有关物质1、3、4、7和10为本研究首次鉴定。结论：建立的色谱-质谱联用方法能有效地分离鉴定复方他扎罗汀丙酸氯倍他索软膏中的有关物质，鉴定结果为其质量控制提供了参考。
目的：研究盐酸西替利嗪片的有关物质，探讨生产工艺存在的问题，为提高药品质量提供参考。方法：对18家企业生产的盐酸西替利嗪片，以HPLC法进行有关物质检查，对主要杂质进行定性定量研究，色谱条件：采用CAPCELL PAK C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱，以0.2%四丁基硫酸氢铵与0.3%一水合磷酸二氢钠溶液（用1 mol·L-1氢氧化钠调pH至2.8±0.05）和甲醇为流动相，梯度洗脱，检测波长为232 nm。对其中的未知杂质经分离制备后，采用色谱-质谱（MSn）技术测定离子准确质量并分析离子特征，确证有关物质结构；建立原辅料相容性试验确定杂质的产生途径。结果：盐酸西替利嗪中可能存在10个杂质，18家企业的盐酸西替利嗪片中检出的主要杂质为西替利嗪乙酯与西替利嗪乳糖酯，其含量与盐酸西替利嗪片的处方工艺高度相关。结论：目前国产盐酸西替利嗪片的处方工艺不合理，活性成分与辅料不相容。应从处方设计和改造入手，控制盐酸西替利嗪片的有关物质，提高本品质量疗效和临床用药安全。
目的：对磺胺嘧啶原料药中12个有关物质进行结构鉴定。方法：采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术推测各有关物质的结构。色谱条件：采用Waters BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），以乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵溶液（30：70）为流动相，流速0.2 mL·min-1；质谱条件：采用正离子扫描（ESI+）方式，在m/z 50~1 000范围内进行质谱扫描；结合磺胺嘧啶与各有关物质的多级质谱裂解规律，鉴定各有关物质的结构。结果：获得了磺胺嘧啶原料药中12个有关物质的相对分子质量及结构式。结论：色谱-质谱联用技术能有效地鉴定磺胺嘧啶原料药中的有关物质，为其生产工艺和质量控制提供有意义的实验数据和参考依据。
目的：建立一种通过1次实验能同时完成保健食品中非法添加114个化学药的快速准确的筛查和定性分析的方法。方法：样品采用乙腈超声提取。采用UPLC-MS/MS法，以Atlantis?dC18（2.1 mm×150 mm，3 μm）为色谱柱，0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱（0~3 min，90% A；3~15 min，90% A→60% A；15~28 min，60% A→0% A；28~29 min，0% A；29~30 min，0% A→90% A；30~31 min，90% A）；体积流量0.3 mL·min-1，柱温40℃，进样体积5 μL。选择ESI离子源，正负离子扫描；多反应监测（MRM）模式，测定114个临床常用的化学药，通过比较MRM通道中样品峰与对照品峰的分子离子峰和二级碎片离子峰等信息，确定添加的化学药。结果：在上述色谱及质谱条件下，114个化学药的质谱检测的线性范围宽，相关性好，r≥0.992；方法精密度RSD为1.2%~6.5%（n=6）；方法回收率采用3个浓度（20、100、200 ng·mL-1）进行加样回收试验，回收率范围在80.1%~120.0%；检测下限在0.006 6~7.210 8 μg·g-1，定量下限在0.022 0~24.035 9 μg·g-1。所建立的方法能够在1次检测中同时完成对保健食品中添加的114个化学药的筛查和定性分析。应用该方法对198批样品进行了检测，其中有34批次样品中检出盐酸西布曲明、N-单去甲基西布曲明、酚酞、盐酸苯乙双胍、盐酸二甲双胍和格列本脲等化学药。结论：研究结果表明，本法专属性强，灵敏度高，可作为保健食品中非法添加化学药的快速筛查和准确定性。
目的：建立快速检测抗风湿类中成药及保健食品中典型的19个非法添加的化学物质的分析方法。方法：采用甲醇超声提取样品中的抗风湿类化学物质，并应用超高效液相色谱-二极管阵列检测器法（UPLC-DAD）测定其含量。色谱条件：采用Luna UPLC C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.6 μm），以20 mmol·L-1醋酸铵水溶液（含0.01%三乙胺）-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 mL·min-1，柱温为35℃，检测波长为230 nm，对19个抗风湿类化学物质进行定性、定量检测。结果：19个化学物质在相应的浓度范围内与其对应峰面积呈良好的线性关系，相关系数均大于0.999 9。液体样品平均回收率为98.1%~99.5%，RSD为0.40%~1.1%；固体样品平均回收率为98.3%~100.4%，RSD为1.4%~2.3%。应用该方法对10批次样品进行检测，共有5批检出阳性，其中3批检出醋酸泼尼松、布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸钠；2批检出对乙酰氨基酚。并采用超高效液相色谱-质谱联用法进一步确证。结论：本方法操作简便，精密度、稳定性、重复性好，能够达到快速检验抗风湿类中成药及保健食品中非法添加化学成分的目的。
目的：采用背景荧光猝灭-免疫层析法现场快速检测牛奶中林可霉素。方法：采用安装有Simple 1软件系统的背景荧光猝灭免疫分析仪，包括检测卡体系和背景荧光猝灭免疫分析仪，检测卡是其核心部件。基于背景荧光猝灭免疫层析法，建立牛奶中林可霉素的检测方法，制备了可用于快速检测的检测卡，同时进行方法学验证和样品测定。结果：确定检测卡最佳加样量为100 μL，最佳反应时间为10 min；检测卡的灵敏度为0.088 ng·mL-1，线性范围曲线方程Y=-5.000×10-6X3+0.000 4X2+0.001 6X+0.489 2，林可霉素在0.0~60 ng·mL-1之间呈良好的相关性（r=0.992 6）。检测卡批间差RSD均小于2%；长期重复性试验RSD均小于1%。采用本方法实测牛奶样本，与国标方法检测结果比较，t检验结果P>0.05，说明采用背景荧光猝灭-免疫层析法和国标法2种方法比较没有显著性差异。结论：本法研制的检测卡专属性强，灵敏度高，在现场10 min内即可快速定量测定牛奶中林可霉素的含量，可应用于生鲜牛奶的质量控制及现场检测。
目的：建立测定牛可食性组织中红霉素残留的高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），为动物性食品中牛可食性组织残留的监督检验和残留监控提供技术支持。方法：用乙腈提取，正己烷除脂离心后用0.22 μm的有机针孔滤膜过滤，采用日本资生堂CAPCELL PAK MGⅡ-C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱。流动相为乙腈-0.5%氨水（92：8），流速为0.5 mL·min-1，柱温为30℃，进样量为5 μL，采用电喷雾离子源ESI，正离子模式，选择MRM多反应监测等质谱条件进行样品检测。结果：红霉素的保留时间为5.967 min，峰形良好、无杂峰干扰，并在5~200 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好（r2=0.990 0，n=5）。低、中、高3个浓度的平均回收率在84.6%~107.6%之间，批内精密度<9%，批间精密度<10%，检测下限为5 μg·kg-1，定量下限为20 μg·kg-1，符合检测要求。结论：本文建立的LC-MS/MS检测方法灵敏度高、稳定性好，可用于检测牛可食性组织中的红霉素。
目的：建立一种中药材二氧化硫残留的半定量快速检测试剂盒。方法：利用气体法对亚硫酸钠标准品进行检测，确定敏感度及检测线性范围，建立二氧化硫残留检测试剂盒；用试剂盒与2015年版《中华人民共和国药典》第三法（离子色谱法）同时对74种不同批次市售中药材的二氧化硫残留量进行检测比较，评价试剂盒的应用效果。结果：二氧化硫残留快速检测试剂盒敏感度为10 mg·kg-1，检测范围10~750 mg·kg-1，稳定性至少可达12个月；应用74种不同批次市售中药材验证，试剂盒检测结果与2015年版《中华人民共和国药典》第三法检测结果一致。结论：该试剂盒准确性好，稳定可靠，操作简便，可用于中药材二氧化硫残留的半定量快速检测。
目的：应用原子荧光光谱法（AFS）和液相色谱-原子荧光联用法（HPLC-AFS）对雄黄及5种不同处方含雄黄复方制剂中总砷含量、可溶性砷含量、可溶性砷的形态进行研究，为含雄黄药品质量安全评价提供参考。方法：样品经微波消解后，采用原子荧光光谱法测定样品中总砷含量。可溶性砷经模拟人工胃液振荡提取、甲醇-水（1：1）超声提取2种方法提取后，采用原子荧光光谱法测定样品中可溶性砷含量，用高效液相色谱-原子荧光联用法分析样品中各形态砷化合物并测定其含量。结果：原子荧光光谱法线性范围为0~10 μg·L-1，总砷加标回收率为94.0%，RSD 2.2%；可溶性砷加标回收率96.4%~96.5%，RSD 1.9%~7.7%。液相色谱-原子荧光联用法线性范围为0~100 μg·L-1。甲醇超声提取方法各价态砷的回收率在84.9%~101.2%之间，RSD 2.5%~8.2%，人工胃液振荡提取方法各价态砷的回收率在83.2%~93.8%之间，RSD 2.3%~7.2%。雄黄及其复方制剂中可溶性总砷含量仅占样品总砷含量的0.26%~1.05%；所有样品中检测出来的砷形态只有As（Ⅲ）和As（Ⅴ）。结论：联合运用原子荧光光谱法、液相色谱-原子荧光联用法可测定雄黄及其复方制剂中总砷、可溶性砷及砷形态分析。
目的：为保证注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞水分测量结果的准确性，对关键操作步骤及相关因素开展影响因素研究，确定其影响显著性，以指导试验操作。方法：采用定制试验设计筛查试验，研究水分测定过程中相关影响因素对测量结果的影响。结果：4个相关影响因素：清洗灭菌干燥操作，剪碎处理，测定方法，胶塞类型，它们对测量结果都有显著影响。结论：定制试验设计可经济、高效筛查出水分测量影响因素，可作为测量方法影响因素研究的有力工具。
目的：考察中性硼硅玻璃安瓿中铝（Al）、硅（Si）、硼（B）元素的迁移量与内表面脱片趋势的关系。方法：采用亚甲基蓝染色及扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）法观察中性硼硅玻璃安瓿被侵蚀液侵蚀后的脱片情况，并通过电感耦合等离子体发射光谱（inductively coupled plasma optical emission spectrometer，ICP-OES）法测定不同侵蚀时间的中性硼硅玻璃安瓿中Al、Si、B元素的迁移量，根据迁移量的变化及脱片的趋势确定二者之间的关系。结果：电感耦合等离子体发射光谱法测定的3种元素质量浓度在0.2~10.0 mg·L-1范围内线性关系良好，相关系数为0.999 4~0.999 9；回收率为88.2%~100.5%；3种元素检测下限分别为0.001 5 μg·mL-1（Al）、0.002 9 μg·mL-1（Si）、0.020 5 μg·mL-1（B）。随着时间增加，Al、Si、B的迁移量不断增大，对应时间点的脱片情况也不断加剧，二者呈同向变化关系。结论：可通过ICP-OES检测药物溶液中Al、Si、B的含量来推断包装液体药物的中性硼硅玻璃安瓿内表面的脱片情况。
目的：建立离子色谱-直接电导法测定坎地沙坦酯中叠氮化钠和四丁基溴化铵残留。方法：坎地沙坦酯经二氯甲烷溶解后加水进行萃取，水相经C18固相萃取小柱萃取后直接进样。采用氢氧化钾溶液为淋洗液进行梯度洗脱，以Ionpac AS18（4 mm×250 mm）色谱柱及相应的Ionpac AG18（4 mm×50 mm）保护柱进行分离，流速为1.0 mL·min-1，ASRS 500-4 mm阴离子抑制器和电导检测器抑制并直接检测，抑制电流99 mA，柱温35℃，进样体积200 μL。结果：叠氮根离子、溴离子与其他成分的分离度良好，叠氮根质量浓度在2.33~932 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.999 6），检测下限（S/N=3）为0.699 ng·mL-1，定量下限（S/N=10）为2.33 ng·mL-1；溴离子质量浓度在4.8~240 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.999 5），检测下限（S/N=3）为1.44 ng·mL-1，定量下限（S/N=10）为4.8 ng·mL-1。共进行9批样品检测，其中4批样品含有叠氮化钠或四丁基溴化铵。结论：本方法操作简单，灵敏度高，重复性好，可用于坎地沙坦酯中叠氮化钠和四丁基溴化铵残留的检测。
目的：建立高效液相色谱/飞行时间质谱法对鱼肝油中不同维生素A酯的顺反异构体进行分离鉴定。方法：选择YMC C30色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲基叔丁基醚-甲醇-水为流动相梯度洗脱，对鱼肝油中各种维生素A酯进行分离，结合电喷雾正离子化/飞行时间质谱法进行结构推断。并通过对照品比对等方法，对分离得到的顺反异构体做构型鉴定。结果：在本试验研究的2种样品中，鳕鱼肝油胶囊中主要含有全反式与13-顺式维生素A棕榈酸酯，鲨鱼肝油中主要含有全反式与13-顺式维生素A油酸酯、棕榈酸酯与硬脂酸酯，以及全反式花生烯酸酯与十七烷酸酯。结论：本方法能有效地分离鉴定鱼肝油中的多种全反式与13-顺式维生素A酯，可为鱼肝油质量控制提供参考依据。
目的：建立齿叶薰衣草药材中木犀草苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸和木犀草素的含量测定方法，为其质量控制提供科学依据。方法：采用HPLC法测定；色谱条件：Phenomenex Gemini色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈和0.2%磷酸二元梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1，柱温30℃，检测波长350 nm。结果：木犀草苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸和木犀草素的进样量在0.004~0.20、0.008~0.39、0.002~1.05、0.004~0.22 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 8~0.999 9），平均回收率在101.3%%~103.6%之间（RSD < 2%，n=6）。建立11批齿叶薰衣草药材HPLC指纹图谱，获得11个共有峰，从中确定了4个化学成分。结论：该方法操作简便，重复性好，可用于规范和控制齿叶薰衣草药材的质量。
目的：改进《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0832气相色谱水分测定的方法，并初步探讨用本法取代费休氏法用于测定抗生素中水分的可行性。方法：采用顶空毛细管气相色谱-热导检测器法，使用Agilent HP-PLOT/Q毛细管色谱柱（30 m×0.530 mm×40 μm），载气为高纯氦气，流量3 mL·min-1，进样量250 μL，分流比20：1，进样口温度为200℃；柱升温程序：初始温度150℃，保持6 min，以60℃·min-1的速率升到250℃，保持5 min；热导检测器温度为250℃，电流为70 mA进行测定。结果：改进的气相色谱法方法学验证成立，且操作简便、准确、可靠，克服了《中华人民共和国药典》方法的不足，可用于药品中水分的质量控制。结论：本法可取代费休氏法用于部分抗生素的水分测定，与《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0832中水分测定的第五法（气相色谱法）相比具有一定的优越性。
目的：建立测定护肝片中柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d的定量分析方法。方法：采用Agilent Eclipse Plus C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，流动相为乙腈（A）-水（B），梯度洗脱（0~40 min，30% A→53% A；40~48 min，53% A→98% A），检测波长210 nm（柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d）、254 nm（柴胡皂苷b1、b2），流速1 mL·min-1，柱温25℃。结果：5个柴胡皂苷分离度良好；柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d进样量分别在0.013 5~0.674、0.015 6~0.781、0.015 2~0.762、0.015 1~0.757和0.013 1~0.653 μg范围内线性关系良好（r≥0.999 5）；稳定性及重复性试验RSD均低于2.0%；平均回收率在99.7%~102.9%，RSD均小于2.0%（n=6）。12个生产厂家50批样品中均未检测到柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d，除2个厂家外的其余厂家样品中均检测到柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2。结论：所建立的方法简便、快捷、重复性好，可用于护肝片中5个柴胡皂苷的含量测定，为护肝片的全面质量控制提供科学依据。
目的：建立同时测定中药材胡黄连中环烯醚萜类成分胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ含量的双波长-UPLC法。方法：采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），柱温：28℃；流动相：乙腈-0.5%乙酸水溶液，梯度洗脱；流速：0.4 mL·min-1；检测波长分别为275 nm（胡黄连苷Ⅰ和Ⅱ）、295 nm（胡黄连苷Ⅲ和Ⅳ）。结果：胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ在质量浓度为4.44~88.72 μg·mL-1（r=1.000）、17.23~344.61 μg·mL-1（r=1.000）、1.97~39.35 μg·mL-1（r=1.000）、1.98~39.51 μg·mL-1（r=1.000）范围内与峰面积线性相关，平均回收率分别为102.4%、98.8%、96.5%、101.9%，RSD分别为1.0%、2.3%、1.1%、2.0%。结论：该方法操作简便、快速、重复性好、结果准确可靠，适用于胡黄连的质量控制。
目的：研究铝镁加混悬液中醋酸氯己定的提取方法，建立同时测定铝镁加混悬液中醋酸氯己定及其降解杂质对氯苯胺含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法：醋酸氯己定在铝镁加混悬液中仅占0.01%，不能采用现行药典方法进行检测。本研究考察了铝镁加混悬液样品前处理提取醋酸氯己定的方法；采用高效液相色谱-梯度洗脱法测定铝镁加混悬液中醋酸氯己定及其降解杂质的含量。色谱柱为WondaSil C18 Superb柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相A为磷酸盐溶液（取磷酸二氢钠27.6 g，加三乙胺10 mL，加水1 500 mL，搅拌使溶解后，用磷酸调节pH3.0，用水稀释至2 000 mL）-乙腈（70：30），流动相B为乙腈，梯度洗脱，流速1.5 mL·min-1，检测波长239 nm，柱温40℃。结果：醋酸氯己定和对氯苯胺质量浓度分别在0.982~13.76 μg·mL-1和0.002~0.042 μg·mL-1范围内线性关系良好；平均回收率质量浓度分别为101.0%和102.8%，3批样品测定醋酸氯己定和对氯苯胺含量，按标示量计算分别为88.8%~90.2%和0.017%~0.019%。结论：所建立的铝镁加混悬液中醋酸氯己定的提取方法和HPLC测定方法准确、快速、简便，为制定铝镁加混悬液的质量标准提供了可靠的分析方法。
目的：研究并快速鉴别甲苯咪唑片中活性组分的晶型特征。方法：利用甲苯咪唑不溶于水的特征，采用水洗去除制剂过程中添加的极性辅料，残渣经干燥后采用红外光谱扫描进行晶型的鉴别，并使用对甲苯咪唑晶型具有区分能力的溶出介质进一步验证。结果：目前国内外市场上的甲苯咪唑片中存在2种晶型，国内市场上甲苯咪唑片的原料均为有效晶型C；国外3家企业中有2家采用无效晶型A。结论：建立简便易行的方法测定制剂中甲苯咪唑的晶型，为监控甲苯咪唑片中的活性药用成分的晶型提供科学依据。
目的：建立黄杨宁片的溶出度方法，并对不同厂家样品进行溶出曲线评价。方法：采用反相HPLC法，使用Agela Durashell RP C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）分离，以0.01 mol·L-1庚烷磺酸钠与0.01 mol·L-1磷酸二氢钾等量混合水溶液（含0.2%三乙胺，用磷酸调节pH至3.5）-乙腈（77：23）为流动相，流速1.0 mL·min-1，检测波长206 nm；溶出度试验采用小杯法，以150 mL的0.1 mol·L-1盐酸溶液为溶出介质，转速75 r·min-1。结果：环维黄杨星D进样量在0.025 5~4.084 8 μg范围内线性关系良好（r=1.000）；平均回收率为97.6%（n=6）；不同厂家黄杨宁片的溶出行为有较大差异。结论：建立的HPLC溶出度测定方法简单灵敏可靠，能较好地体现不同厂家样品间的溶出差异。
目的：建立琼脂糖凝胶电泳法测定白蛋白纯度。方法：采用Helana公司Epalyzer 2型全自动电泳仪及其配套的试剂盒，供试品溶液为2%，染色液浓度为0.35%，染色液体积为800 μL，上样量为50 μL，对153批白蛋白样品进行测定，并与醋酸纤维素薄膜法测定结果进行比较。结果：琼脂糖凝胶电泳法定量测定区间为1%~5%，最低检测浓度为0.1%；精密度考察RSD小于0.5%；本法（蛋白纯度均值96.7%）与醋酸纤维素薄膜法（蛋白纯度均值97.1%）测定结果相近，统计学分析显示2种方法的测定结果无显著性差异（P>0.05）。结论：琼脂糖凝胶电泳法的精密度和耐用性良好，可用于白蛋白纯度测定。
目的：采用法定检验与探索性研究相结合的方法对国产注射用核糖霉素质量现状及存在问题进行评价。方法：采用现行标准对抽验样品进行法定检验；建立并完善用于探索性研究的多个方法：（1）建立ELSD、CAD和PAD法测定有关物质及含量；采用在线膜抑制脱盐技术辅助LC-Orbitrap HRMS研究本品杂质谱；采用豚鼠模型和斑马鱼胚胎模型，以及纸片扩散和常量肉汤稀释法分别测定主药和相关物质的毒性以及体外抗菌活性；（2）制备精制品，采用质量平衡法测得其纯度，管碟法测得其效价，建立量效转换桥接关系；（3）建立HPLC-ELSD法及HPIC-CD法测定硫酸核糖霉素中硫酸盐含量；（4）综合应用多种现代分析技术优化干燥失重（或水分）测定条件；等等。结果：法定检验显示，本次抽验样品所有批次均符合标准规定；新建立的3种有关物质和含量测定方法，在灵敏度、专属性、重复性及检验经济学等方面均优于法定方法；杂质谱研究结果显示，注射用硫酸核糖霉素有个10潜在杂质，结合毒理实验与抗菌活性显示，有必要在标准中对新霉胺单独控制；测定得到量效转换系数为991 u·mg-1，验证结果显示，该系数可实现量效方法转移的要求；HPLC-ELSD法测定硫酸盐结果被HPIC-CD法验证，酸碱度与硫酸盐含量呈负相关，分子式中硫酸个数为约为1.5；干燥失重研究显示，60℃减压干燥6 h较科学。结论：目前国产注射用硫酸核糖霉素制剂工艺较为稳定，总体质量较好；现行注射用硫酸核糖霉素质量标准存在缺陷，有待完善。
