2025年, 第45卷, 第1期　
刊出日期：2025-01-31

  

• 全选
  |

干细胞产品质量研究与检测专栏
• Select
  干细胞产品质量控制分析方法研究进展^*

  杨英, 饶春明

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 4-11. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1299

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  干细胞是一类具有不同程度增殖、自我更新和分化潜能的细胞,在再生医学和多种疾病治疗领域有重要作用。建立干细胞产品的质量控制方法和质量标准是保证产品安全、有效的重要条件。本文综述了干细胞产品质量控制的相关法规和指南,并对干细胞的基本生物学特性、微生物学安全性、生物学安全性、生物学有效性和其他常规检测项目的检测方法和质量研究方法进行了概述,进一步拓展至基因修饰的干细胞产品及干细胞来源的功能细胞和外泌体的质量研究方法。
• Select
  间充质干细胞产品生物学活性检测方法建立^*

  王瑶, 房吉庆, 袁子维, 李瑶玲, 杨英, 饶春明

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 12-19. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1325

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立间充质干细胞（MSCs）生物学活性检测方法,应用于MSCs产品的质量控制。方法: 采用流式细胞术检测MSCs表面标志物;采用抗坏血酸、β-甘油磷酸钠等诱导MSCs成骨分化,诱导后用茜素红S染色,检测成骨分化能力;采用IBMX、罗格列酮等诱导MSCs成脂分化,诱导后用油红O染色,检测成脂分化能力;采用ITS、TGF-β3等诱导MSCs成软骨分化,诱导后用阿利新蓝染色,检测成软骨分化能力;采用细胞共培养和ELISA方法检测MSCs对巨噬细胞极化的作用,将THP-1细胞诱导为巨噬细胞后与MSCs共培养,ELISA方法检测共培养上清中IL-10、TNFα表达水平;采用CFSE标记细胞法、CD3/CD28刺激PBMC活化法和细胞共培养方法,用流式细胞术检测MSCs对淋巴细胞增殖抑制的能力。结果: 间充质干细胞表面标志物CD105、CD73和CD90表达均≥95%,CD45、CD34、CD14、CD19和HLA-DR表达≤2%;MSCs经成骨诱导分化后显微镜下可观察到红色钙结节;MSCs经成脂诱导分化后显微镜下可见红色的脂质空泡,呈典型的脂质分化;MSCs经软骨诱导分化形成软骨细胞球,显微镜下可见典型的软骨陷窝;MSCs与诱导的THP-1巨噬细胞共培养后,MSCs能刺激IL-10表达增多,并下调TNFα分泌;MSCs对CD3/CD28活化后的PBMC的增殖具有抑制作用,抑制率为76.4%。结论: 本研究建立了MSCs表面标志物、分化能力、促进巨噬细胞极化和淋巴细胞增殖抑制的检测方法,可用于MSCs产品生物学活性检测。
• Select
  间充质干细胞端粒酶催化亚基RT-qPCR方法的建立^*

  陈晓菲, 李慧婷, 董莹莹, 曹译丹, 付欣悦, 刘明月, 张瑞瑞, 王艳辉, 王新乐, 崔梦姗, 张峒, 庞琳, 饶春明

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 20-29. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1333

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立一种简便、高效的端粒酶活性检测方法,用于评价间充质干细胞产品的成瘤性风险。方法: 针对端粒酶催化亚基（TERT）的保守结构域设计特异性引物和探针,并对TERT基因的引物和探针进行优化筛选,同时设置内参基因的引物和探针,在一个反应体系内使用双色荧光探针进行多重定量PCR反应,建立RT-qPCR探针法。应用该法对人间充质干细胞中是否表达TERT基因来间接判断细胞中是否存在端粒酶活性。结果: 该方法可稳定特异地检测到阳性对照细胞293T/17的TERT基因,Ct平均值为23.96,RSD为1.5%。内参基因GAPDH均可以正常检出,Ct平均值为14.13,RSD为1.3%。阴性对照细胞MRC-5内参基因GAPDH可以正常检出,Ct平均值为12.81,RSD为0.46%,TERT基因未检出,该细胞端粒酶活性为阴性。人间充质干细胞HMSC内参基因GAPDH可以正常检出,Ct平均值为13.01,RSD为3.8%,TERT基因未检出,人间充质干细胞HMSC的端粒酶活性为阴性。结论: 本研究建立的RT-qPCR探针法重复性好,特异性高,能够准确检测端粒酶阳性细胞催化亚基mRNA的转录。可用于间充质干细胞的端粒酶活性分析,间接评估间充质干细胞成瘤性风险。
• Select
  AAV载体-HPV16-HPV18-HPyV假病毒的构建及其在干细胞人源病毒检查中的应用^*

  张峒, 陈晓菲, 董莹莹, 曹译丹, 王艳辉, 李慧婷, 刘明月, 王新乐, 崔梦姗, 付欣悦, 张瑞瑞, 庞琳, 饶春明

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 30-38. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1301

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 以腺相关病毒为载体设计和制备同时含有多种DNA病毒基因片段的假病毒,作为阳性对照品用于分子检测领域的人源病毒检测,弥补病毒分子检测方法缺少野生型病毒对照的不足。方法: 采用腺相关病毒载体作为假病毒的骨架,分别将人乳头瘤病毒16型（HPV16）、18型（包括HPV18-1、HPV18-2）和人多瘤病毒HPyV 3种病毒共4个目的基因片段插入到1个病毒载体,通过多质粒共转染的方法进行腺相关病毒假病毒的包装。通过细胞感染实验确认假病毒的感染活性并应用荧光定量PCR法对假病毒基因组进行定量分析。结果: 荧光定量PCR检测,假病毒中HPV16、HPV18-1、HPV18-2和HPyV基因组滴度分别为7.77×10⁸、6.77×10⁸、7.04×10⁸、1.24×10⁹ copies · mL^-1。假病毒感染293T/17细胞48 h后,用荧光定量PCR可检测到细胞内假病毒包装的HPV16、HPV18-1、HPV18-2和HPyV的病毒基因序列,其拷贝数分别为1.30×10⁶、6.59×10⁵、6.27×10⁵、4.17×10⁶ copies · mL^-1。平行实验制备的报告基因假病毒感染293T/17细胞48 h后,该细胞在荧光显微镜下可观察到明显的绿色荧光,进一步表明该假病毒具有感染活性。假病毒作为阳性对照在人间充质干细胞进行适用性验证,4种病毒基因片段的核酸提取荧光定量PCR回收率分别为94.4%、70.7%、83.1%和90.9%。结论: 本研究腺相关病毒包装方法可以产生具有感染活性的多病毒基因假病毒,该假病毒在干细胞样品病毒荧光定量PCR检查中可作为阳性对照代替多种野生型病毒,不仅降低了阳性对照制备成本,而且更具有生物安全性,在提高检测效率的同时,还能够更好地对qPCR方法从基因提取到基因扩增整个流程进行质量控制。
综述专论
• Select
  薄层色谱常用固定相及其在中药鉴别中的应用优势探讨和展望^*

  斯子豪, 金武燮, 潘丽, 张鹏森, 谷丽华, 吴立宏, 杨莉, 王峥涛

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 39-50. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0471

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  薄层色谱法作为一种平面色谱技术,具有经济、灵活,高通量,直观等特点,被广泛用于多个领域的成分分离分析。其中固定相类型是影响薄层色谱结果的一个重要因素,以《中华人民共和国药典》为例,目前使用的薄层色谱固定相包括硅胶、聚酰胺和纤维素。本文对薄层色谱这3种固定相的特点和应用现状进行了论述。针对野菊花、葶苈子、菟丝子、木蝴蝶、肉苁蓉、蒲黄和儿茶7味中药材为代表的聚酰胺或纤维素薄层方法存在的不足,平行建立了以硅胶为固定相的薄层色谱鉴别方法。该方法斑点丰富,分离度良好,说明硅胶固定相薄层板对部分黄酮、酚酸类成分具有分析优势,该研究结果为相关中药的标准提升提供了参考。本文同时依据薄层色谱法的要素组成探讨了薄层色谱技术的未来发展趋势。
• Select
  人绒毛膜促性腺激素信号转导和生物学活性测定研究进展

  黄盈, 梁成罡

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 51-58. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0197

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  人绒毛膜促性腺激素（hCG）是人体生殖和代谢过程的重要调节因子。hCG可以用于辅助生殖和治疗不孕不育症,还能用于治疗性机能障碍,如阳痿、隐睾以及侏儒症等,作为内分泌系统药物发挥着不可替代的作用。本文简述了hCG的应用、分子结构、受体结构、信号通路和生物活性检测方法等内容。此外,对hCG药物的发展和生物活性检测方法提出了展望。
成分分析
• Select
  基于MALDI-MSI技术的纹党根代谢物的空间分布特征研究^*

  刘旭霞, 刘晓玲, 马海棠, 王欣, 陈正君, 罗文蓉, 杨扶德

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 59-71. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0372

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立一种原位可视化分析纹党[素花党参Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta（Nannf.）L. T. Shen]根各类次级代谢物空间分布特征的新方法,实现对次级代谢物的组织定位,为深入挖掘纹党提供参考。方法: 利用基质辅助激光解吸电离质谱成像（MALDI-MSI）技术对纹党根代谢物进行质谱成像分析。基质为DHB⁺/DHB^-（30 mg · mL^-1）,基质流速20 μL · min^-1,氮气流速5 L · min^-1,喷嘴移速3 mm · s^-1,喷嘴温度60 ℃,每个切片喷涂时长50 min,用正、负离子2种模式,正离子检测模式下的激光能量强度为60%,负离子检测模式下的激光能量强度为40%,检测质量范围为m/z 70~1 050,质量分辨率70 000,空间分辨率为50 μm,像素大小420 px×200 px。同时对代谢物进行通路富集分析。结果: 共检测到214个代谢物,同时可视化了40个代表性代谢物的空间分布特征,不同种类的次级代谢物在木栓层-韧皮部-木质部的分布模式差异较大,黄酮主要分布于木质部,生物碱、酚类和羧酸主要分布在木栓层和韧皮部,苯丙素和醌类主要分布于木栓层,氨基酸大量存在于韧皮部,核苷酸分布于整个根组织,指标性成分苍术内酯Ⅲ和紫丁香苷分布于木栓层,党参炔苷在木栓层和木质部中均有分布。通路富集分析显示代谢物显著富集于代谢途径、次生代谢物的生物合成、黄酮生物合成、氨基酸生物合成以及碳代谢等通路。结论: 本研究可视化了纹党根代谢物的空间分布特征,研究结果对纹党品质控制,药材的鉴定,有效成分的提取分离,代谢物的代谢规律提供了一定的理论支撑。
• Select
  不同产地苏合香超高效液相色谱特征图谱及多指标成分含量测定^*

  郭晓晗, 丁一明, 张宇, 杨建波, 康帅, 荆文光, 程显隆, 魏锋

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 72-80. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0323

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立苏合香药材的超高效液相色谱（UPLC）特征图谱,并测定苏合香中3个成分（肉桂酸、肉桂酸肉桂酯、肉桂酸-3-苯基丙酯）的含量,旨在研究不同产地、不同形态市售苏合香的质量,为进口药材苏合香的质量控制提供参考。方法: 采用UPLC法,使用Acquity UPLC BEH C₁₈（100 mm×2.1 mm, 1.7 µm）色谱柱,以乙腈-1%乙酸溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量0.3 mL · min^-1,检测波长277 nm,柱温35 ℃。建立苏合香药材特征图谱,并测定不同来源苏合香药材的3个主要成分的含量,采用ChemPattern软件进行聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）等化学计量方法对苏合香进行质量评价。结果: 12批苏合香药材特征图谱共确定10个共有峰,指认了4个特征峰;3个成分（肉桂酸、肉桂酸肉桂酯、肉桂酸-3-苯基丙酯）在各自范围内线性关系良好（r≥0.999）;平均回收率（n=6）分别为101.8%（RSD=1.3%）、105.8%（RSD=1.2%）、99.2%（RSD=1.8%）。12批苏合香中3个成分含量的分别为2.74%~3.69%、28.21%~30.63%、16.89%~20.98%。结论: 该方法简便易行,准确度高,重复性好,可为苏合香药材质量标准提供整体质量控制依据;结合产地调研信息,对苏合香基原的扩充以及不同国家苏合香标准的协调、提高具有重要的参考意义。
• Select
  虎杖中α-葡萄糖苷酶抑制剂的高分辨筛选研究^*

  陈文龙, 何健, 陶柒琪, 陈智超, 周灵佳, 陈芝蓄, 江正瑾, 张婷婷

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 81-91. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0404

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 研究中药虎杖通过抑制α-葡萄糖苷酶活性发挥降糖功效的作用物质基础。方法: 整合高效液相色谱系统、微流分收集装置、活性检测通道和高分辨质谱仪4大模块,搭建高通量活性轮廓分析平台;并引入制备液相色谱对虎杖提取液进行分段富集,通过优化色谱分离条件、微流分收集参数和多孔板中的酶活性检测方法等,实现虎杖中α-葡萄糖苷酶抑制剂的快速筛选。结果: 从虎杖中筛出28个α-葡萄糖苷酶抑制剂,其中儿茶素-3-O-没食子酰基和原花青素B₂-3''-O-没食子酸酯的抑制活性IC₅₀达到了（9.49±1.93）μmol · L^-1和（69.94±8.14）μmol · L^-1。结论: 本研究实现了中药中α-葡萄糖苷酶抑制剂的高通量与高分辨筛选,为阐明虎杖降糖的活性物质基础和作用机制提供了有力工具。
代谢分析
• Select
  HPLC法同时测定儿童患者血清中万古霉素、咖啡因和氨茶碱浓度及其临床应用^*

  李赛, 李寿林, 王东亮, 苏凌璎

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 92-98. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0300

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立HPLC法同时测定儿童患者血清中万古霉素、咖啡因和氨茶碱浓度的方法并应用于临床检测。方法: 选用6%高氯酸为蛋白沉淀剂,乙酰苯胺为内标物,采用Nucifera C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以甲醇-0.05 mol · L^-1磷酸二氢钾溶液（18 ∶ 82,v/v）为流动相,流速1 mL · min^-1,检测波长236 nm,柱温25 ℃,进样量20 μL。结果: 万古霉素和氨茶碱血清药物浓度在1.0~100 μg · mL^-1范围内线性关系良好,标准曲线分别为Y=0.010 6X+0.006 9（r=0.998 8）、Y=0.012 7X+0.008 4（r=0.998 9）;咖啡因血清药物浓度在1.0~160 μg · mL^-1范围内线性关系良好,标准曲线为Y=0.015 4X-0.010 1（r=0.999 1）;定量限均为1.0 μg · mL^-1;待测物的平均相对回收率均在97.8%~103.1%,日内和日间的精密度相对标准偏差均<10%,样品稳定性良好。收集10例接受万古霉素、氨茶碱或咖啡因治疗的患儿进行方法验证,符合临床检测需求。结论: 本方法操作简便,准确度高,适应于儿童患者血清万古霉素、氨茶碱或咖啡因浓度的同时测定。
生物检定
• Select
  液质联用鉴定重组CHO细胞株目的蛋白的表达研究

  康赵飞, 王可心, 韩春乐, 庞琳, 饶春明

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 99-103. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0285

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 采用高分辨四极杆-飞行时间液质联用（LC-Q TOF MS）技术,探索重组中国仓鼠卵巢（CHO）细胞株目的蛋白的表达鉴定方法。方法: 选择1株表达抗体的重组CHO细胞株,将该细胞悬液12 500 r · min^-1离心10 min,取上清液,使用碳酸氢铵溶液（50 mmol · L^-1）置换液体,加入胰凝乳蛋白酶（chymotrypsin）进行酶切,采用Advance Bio Peptide（100 mm×2.1 mm, 2.7 μm）色谱柱,通过Sciex TRIPLE TOF 5600+与Agilent Q TOF G6545 2台液质联用仪进行对比分析。根据保密要求和氨基酸覆盖率选择合适的特征肽段,并将该抗体目的蛋白重链与轻链的特征肽氨基酸序列分别输入SCIEX BioPharmaView Version 3.0与Agilent MassHunter BioConfirm 12.0软件中,建立数据库,对样品中实际检测得到的肽段进行搜库检索,验证并鉴定出目的蛋白特征肽。结果: 样品通过Sciex TRIPLE TOF 5600+仪器分析得到8条特征肽段,氨基酸覆盖率为100%;样品通过Agilent Q TOF G6545仪器分析得到12条特征肽段,氨基酸覆盖率为100%。结论: 本研究建立的方法操作简单,覆盖率高,稳定性好,可用于该抗体重组CHO细胞株目的蛋白的表达鉴定,也可为同类细胞株其他蛋白的表达鉴定提供参考。
• Select
  S/D处理法和干热法用于C1酯酶抑制剂病毒灭活的效果验证

  杨立宏, 岳广智, 徐宏山, 刘欣玉, 叶强

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 104-109. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0466

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 验证运用有机溶剂/去污剂（S/D）处理法和干热法对C1酯酶抑制剂（C1-INH）中病毒灭活效果。方法: 采用S/D处理法灭活含S/D样品中添加的辛德毕斯病毒,噬斑滴定法检测灭活前后的病毒滴度,干热法灭活脑心肌炎病毒（EMCV）和猪细小病毒（PPV）,细胞病变法检测灭活前后的病毒滴度。结果: 经S/D处理法灭活后,3批含S/D样品中辛德毕斯病毒降低量分别为>4.35 lgPFU · mL^-1、>4.51 lgPFU · mL^-1、>4.64 lgPFU · mL^-1。经干热法灭活后,3批不含S/D样品中EMCV降低量分别为≥5.38 lgTCID₅₀/0.1 mL、≥5.12 lgTCID₅₀/0.1 mL、≥5.25 lgTCID₅₀/0.1 mL,PPV降低量分别为4.57 lgTCID₅₀/0.1 mL、4.18 lgTCID₅₀/0.1 mL、4.68 lgTCID₅₀/0.1 mL。结论: 通过对指示病毒的验证效果评估,证明S/D法和干热法对C1-INH中的辛德毕斯病毒、EMCV和PPV均有较好的灭活效果。
• Select
  原子吸收分光光度法测定注射用重组人凝血因子Ⅷ中钙含量及不确定度评价

  张婷, 丁锐, 王静, 周长明

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 110-115. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0426

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立注射用重组人凝血因子Ⅷ中钙含量的原子吸收分光光度检测方法,并评定其不确定度。方法: 原子吸收分光光度法采用钙元素空心阴极灯光源;空气-乙炔火焰原子化器;检测波长422.7 nm;氧化镧溶液作为电离抑制剂。开展专属性、准确度、精密度、定量限、线性和范围、稳定性等考察;同时分析测定方法的不确定度。结果: 钙元素质量浓度在0.0~5.0 μg · mL^-1范围内与吸收度线性关系良好,r=0.999 8;检测限为0.071 6 μg · mL^-1;定量限为0.216 9 μg · mL^-1。加标试样的回收率为100.8%~103.2%。重复性RSD为0.64%,溶液在8 h内稳定。6批样品含量测定结果均符合规定。不确定度评定结果为（117.12±4.82）μg · mL^-1,k=2。结论: 建立原子吸收分光光度测定注射用重组人凝血因子Ⅷ中钙含量的方法,具有灵敏度高,分析速度快,重复性好,准确度高,节约分析成本等优点。同时对该方法进行了不确定度评定,可为该品种的质量控制提供量化评价指标。
安全监测
• Select
  基于GC-Q TOF MS和LC-Q Orbitrap MS的依托咪酯及其类似物质谱裂解规律研究^*

  范一雷, 赵森, 杨奕轩, 柯星, 徐雨, 陈显鑫

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 116-124. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0289

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 探讨依托咪酯及其类似物在质谱下的裂解规律,为该类物质的鉴定及结构分析提供参考。方法: 基于气相色谱-四极杆飞行时间质谱（GC-Q TOF MS）联用技术和液相色谱-静电场轨道阱质谱（LC-Q Orbitrap MS）技术在EI和ESI正电离模式下对依托咪酯、美托咪酯、丙帕酯和异丙帕酯进行质谱分析,推测该类物质的EI-MS以及ESI-MS/MS裂解规律。结果: 依托咪酯及其类似物具有相似的裂解途径,在EI-MS模式下断裂过程主要集中在碳氮键的断裂,形成特定的离子碎片（m/z 105和m/z 77）。在ESI-MS/MS正离子模式下断裂过程主要集中在碳氮键的断裂,形成以苯乙烯为中性丢失的特征碎片离子,接着依次丢失中性碎片R₁及H₂O,形成特定的离子碎片（m/z 113和m/z 95）。此外,在ESI-MS/MS正离子模式中丢失的中性碎片R₁可以较直观地反映母核上的取代基,从而进一步确定依托咪酯及其类似物结构。结论: 依托咪酯及其类似物质谱裂解规律有助于对该类物质的结构进行解析与推断,为法庭科学实验室该类物质的鉴定及结构分析提供参考。
• Select
  注射用头孢米诺钠的有关物质分析^*

  丁颖, 闻宏亮, 乐健, 刘浩, 廉向金

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 125-134. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0403

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立同时控制注射用头孢米诺钠中有关物质和聚合物杂质的杂质分析方法。方法: 以注射用头孢米诺钠高温破坏溶液为降解溶液,采用Kromisil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以10 mmol · L^-1磷酸盐缓冲溶液（pH 2.0）-乙腈（96∶4）为流动相A,以乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速1.0 mL · min^-1,柱温25 ℃,检测波长254 nm,进样体积20 μL,建立注射用头孢米诺钠杂质分析的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法,采用二维液质联用（2D HPLC-MS/MS）法对其进行专属性研究和杂质结构推断。结果: 在注射用头孢米诺钠降解溶液中推定了14个主要杂质,其中首次鉴定到3个头孢米诺二聚体。采用加校正因子的主成分自身对照法,测得7批注射用头孢米诺钠中杂质3的含量为0.01%~0.13%;杂质4的含量为0.10%~0.16%;杂质5的含量为0.02%~0.07%;杂质6的含量为0.04%~0.07%;聚合物杂质的含量为0.03%~0.06%;其他最大单个杂质的含量为0.01%~0.03%;总杂质含量为0.28%~0.63%。结论: 可将头孢米诺钠高温破坏溶液作为有关物质和聚合物杂质系统适用性溶液,建立的RP-HPLC法可同时控制注射用头孢米诺钠中有关物质杂质和聚合物杂质的含量。研究结果对其质量评价具有参考意义,为制定合理的杂质限度,更好地控制药品质量打下基础。
• Select
  黄体酮阴道缓释凝胶有关物质的色谱-质谱结构鉴定

  郝俊菊, 陈立, 宁曼如, 陆宇婷, 宋敏, 杭太俊

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 135-145. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0195

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 采用色谱-质谱联用技术鉴定黄体酮阴道缓释凝胶中的有关物质。方法: 采用YMC-Triart C₁₈（150 mm×4.6 mm,3 μm）色谱柱,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,对黄体酮阴道缓释凝胶有关物质进行分离,电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联质谱（ESI Q TOF MS）在5~45 eV碰撞能下高分辨测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,并解析鉴定有关物质的结构。结果: 在所建立的分析条件下,黄体酮及其有关物质分离良好,检测并鉴定出黄体酮阴道缓释凝胶及其强制降解试验样品中18个主要有关物质,其中7个为EP或已知杂质,而其他均为本研究首次鉴定出的未知有关物质。色谱-质谱联用技术能有效地分离鉴定黄体酮阴道缓释凝胶中的有关物质。结论: 黄体酮在酸、碱、高温干法强制降解条件下不稳定,且易形成氧化降解产物,研究结果可为黄体酮阴道缓释凝胶质量控制提供参考依据。
• Select
  地氯雷他定有关物质的2D LC-Q TOF MS法鉴定

  殷康明, 郝俊菊, 陆宇婷, 宋敏, 杭太俊

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 146-155. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0269

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 采用二维液相色谱-质谱联用技术鉴定地氯雷他定中的有关物质。方法: 采用Waters Symmetry C₈（250 mm×4.6 mm, 5 μm）色谱柱,以1%三乙胺10 mmol · L^-1磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至2.0）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）为流动相A,1%三乙胺10 mmol · L^-1磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至2.0）-乙腈-四氢呋喃（30∶70∶5）为流动相B,线性梯度洗脱,对地氯雷他定有关物质进行第一维液相色谱分离。各分离成分经多通道切换阀分别被捕集于截留管中,然后输送到Thermo BDS Hypersil C₁₈（100 mm×4.6 mm, 3 μm）色谱柱,以10 mmol · L^-1乙酸铵溶液-甲醇为流动相,进行第二维液相色谱梯度洗脱实现快速脱盐后,电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间高分辨质谱测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过光谱解析鉴定其结构。结果: 在所建立的分析条件下,地氯雷他定及其有关物质分离良好,检测并鉴定出地氯雷他定及其强制降解试验样品中12个有关物质,其中3个为已知杂质,其他杂质为新鉴定杂质。结论: 二维液相色谱-质谱联用可以在保持地氯雷他定有关物质检查的非挥发性流动相分离的条件下,实现其有关物质的专属鉴定,研究结果可为地氯雷他定质量控制提供参考。
• Select
  克立硼罗软膏体外渗透率考察

  宋金红, 孙国祥

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 156-163. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021-0040

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立克立硼罗软膏体外透皮方法,为克立硼罗软膏生物等效性提供参考依据。方法: 采用HPLC法测定克立硼罗软膏渗透量,采用垂直式的Franz扩散池法研究软膏体外释放特性。采用Thermo BDS Hypersil-C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以0.1%磷酸溶液-乙腈（60∶40）为流动相,流速1.5 mL · min^-1,柱温30 ℃,检测波长254 nm,进样量10 μL。结果: 样品色谱图中克立硼罗峰形良好;阴性样品色谱图中在克立硼罗位置未出峰,不干扰测定;克立硼罗质量浓度在0.026~21.02 μg · mL^-1的范围内线性关系良好（r≥0.999）;重复性6份试验中,将自制品与参比制剂最大渗透速率（J_max）的均值进行比较,比值为0.94;同时对J_max进行置信区间计算,考察90%置信区间为87.9%~102.0%;各样品质量守恒百分比为94.1%~101.1%（n=12）;对照品溶液室温放置26 h,峰面积的RSD为0.44%,自制品及参比制剂分别于室温、32 ℃水浴放置26 h,峰面积的RSD为0.78%~1.1%,说明溶液稳定性较好。对3批样品检测,自制品和参比制剂的J_max均值的比值均在0.92~0.97范围内,同时对J_max进行置信区间计算,考察90%置信区间为84.8%~100.7%。结论: 该方法操作简单、便捷,方法选择性高,专属性强,准确度较高。
• Select
  药用辅料苯扎氯铵中未知杂质的结构鉴定及应用^*

  张春丽, 周小华, 施海蔚, 袁耀佐, 王娅, 唐辉, 王保成

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 164-174. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0252

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 参照ICH Q3A的要求,对代表性药用辅料苯扎氯铵样品中含量>0.1%的未知杂质进行结构鉴定及来源归属。方法: 运用新建立的适合于苯扎氯铵有关物质结构推定的LC-MS方法,采用Acclaim 120 C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以甲醇（A）-20 mmol · L^-1的甲酸铵水溶液（pH 3.5） （B）为流动相,梯度洗脱,流速1 mL · min^-1,柱后分流（1 ∶ 3）;采用电喷雾离子源,选择正离子模式进行扫描,采集代表性样品中主成分和未知杂质的质谱信息,借助“诊断碎片离子延伸策略”对未知杂质结构进行推定,通过比较未知杂质与对照品的色谱质谱行为,对未知杂质进行结构确证,并对色谱系统中检出杂质进行来源归属和毒性预测。结果: 采用新建立的LC-MS方法,在苯扎氯铵代表性样品中共检出5个未知杂质,并推定了结构,利用商业途径获得的2个杂质对照品及定向合成的另外2个杂质对照品对其中4个杂质结构进行了确证,杂质D为二苄基二甲基氯化铵,杂质E为甲基二苄胺,杂质G为N-甲基-N-十二烷基苄胺,杂质H为N,N-二苄基-N-甲基十二烷-1-氯化铵,杂质F可能是分子式为C₁₅H₁₇N的同分异构体。Nexus 2.6.0软件预测结果显示,上述杂质均为5类杂质,无基因毒性;此外,还利用杂质对照品,对USP苯扎氯铵有关物质测定方法中检测的4个未知杂质进行了定位。结论: 本文对苯扎氯铵潜在杂质的结构及安全风险进行了系统研究,对完善国内外药典标准及提高苯扎氯铵的质量控制水平具有指导意义。
• Select
  HPLC-MS法测定奈玛特韦原料药3个非对映异构体

  金云, 张显华, 王俊, 李金霞, 吴耀莉, 沈梦洁, 赵龙山

  药物分析杂志. 2025, 45(1): 175-180. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0155

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立HPLC-MS法检测奈玛特韦原料药3个非对映异构体。方法: 采用InfinityLab Poroshell SB-C₁₈（150 mm×3.0 mm,2.7 μm）色谱柱,2根串联使用,以缓冲液（0.1%甲酸溶液）（A）-乙腈（B）为流动相,以水-乙腈-甲醇（61∶19.5∶19.5）为稀释液,进行梯度洗脱,柱温80 ℃,进样量2 μL,样品温度5 ℃,以电喷雾离子（ESI⁺）作为离子源,SIM模式扫描。结果: 奈玛特韦与3个非对映异构体能够完全分离（分离度>1.5）,供试品溶液在3 d内稳定性良好;非对映异构体1的定量限为0.04%,非对映异构体2的定量限为0.04%,非对映异构体3的定量限为0.05%;非对映异构体3线性相关系数>0.99,范围为杂质定量限浓度~150%指标浓度;非对映异构体3平均回收率（n=9）为97.2%,RSD为3.1%;重复性和中间精密度符合规定。经检测,3批奈玛特韦原料药24个月长期稳定性3个非对映异构体结果均符合质量标准。结论: 该方法简便快速,灵敏度高,专属性强,可用于奈玛特韦原料药3个非对映异构体的测定。