2024年, 第44卷, 第11期　
刊出日期：2024-11-30

  

• 全选
  |

综述专论
• Select
  探索结直肠癌生物标志物的代谢组学研究进展^*

  王华光, 龙江, 张莹, 丁贤, 张静慧, 刘心娟, 安卓玲, 郝建宇

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1827-1841. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0158

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  代谢组学是系统生物学的分支学科,通过高通量组学技术研究生物体内的代谢物变化,并探究这种变化与疾病病因或演变的关系,为寻找相关生物标志物和疾病筛查提供了新的研究思路,近年来已被广泛用于肿瘤领域的研究,同时应用网络共享数据库可以深入探讨代谢通路的变化。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国位居第2的恶性肿瘤,寻找有临床价值的肿瘤标志物意义重大。本文将重点介绍近5年在不同基质中进行的寻找CRC潜在生物标志物的代谢组学研究进展,为CRC的早期筛查提供参考。
• Select
  长效注射剂体外释药检查方法研究进展^*

  王静文, 文强, 彭玉帅, 赵文, 尹利辉

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1842-1851. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0364

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:长效注射剂在治疗慢性疾病方面具有优势,由于长效注射剂的多样性,现有药典方法和监管指南尚未提供针对长效注射剂的体外释药检查方法,这增加了这些制剂的研发和审批时间。本文回顾了用于研究长效注射剂体外释放度的检查方法,包括药典方法和非药典方法,如流通池法、取样分离法、透析法等,并讨论了这些方法的优缺点,以期为开发长效注射剂体外释药检查方法提供参考,缩短长效注射剂的研发周期。
成分分析
• Select
  基于感官评价和电子鼻技术表征2种羌活挥发油气味特征及无损检测模型建立

  欧阳辉发, 李林致, 吴佳颖, 胡慧玲

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1852-1862. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0016

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:通过对羌活和宽叶羌活2个品种中所含的主要有效部位挥发油进行气味分析,为快速、准确鉴别2种羌活挥发油差异提供良好可行的方法,丰富传统评价内涵的同时,为以挥发油为主的提取物的质量评价提供参考。方法:采用感官评价和电子鼻技术对2种羌活挥发油样品进行气味分析,进一步采用主成分分析(PCA)、线性判别分析(LDA)对获得的电子鼻数据进行分析与识别,建立Fisher判别和多层感知器(MLP)神经网络判别2种无损检测模型对样品进行品种区分。结果:感官评价结果表明,松脂味、清凉味和木质味是2种羌活挥发油的主要气味特征;变质腐竹味是影响2种羌活挥发油接受度与区分度的关键气味属性,且宽叶羌活挥发油中变质腐竹味气味属性比羌活挥发油的更加强烈;电子鼻结果显示,宽叶羌活挥发油中氮氧类化合物的响应值明显高于羌活挥发油,而氢化物、醇醚醛酮类化合物的响应值相较于羌活挥发油略低;Fisher判别模型对2种羌活挥发油的训练集与预测集的总体判别率分别为93.8%和87.5%,MLP神经网络判别模型对2种羌活挥发油的训练集与预测集的总体判别率分别为89.3%和91.7%。其中,MLP模型适用于判别羌活挥发油,而Fisher模型更适用于判别宽叶羌活挥发油。结论:人工感官与智能感官结合,从主观与客观2个层面进行表征,可明确2种羌活挥发油的气味差异;建立的Fisher判别函数和MLP判别模型可快速、准确鉴别2种羌活挥发油,可在传统评价角度为羌活挥发油的质量控制奠定前期基础,提供新的思路和方向。
• Select
  经典方剂大青龙汤物质基准量值传递分析^*

  马启风, 张淼, 王艺霏, 罗健顺, 初奇, 席庆菊, 邱智东, 高红梅

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1863-1874. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0093

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立大青龙汤物质基准指纹图谱,测定其6个指标成分的含量及其转移率,研究大青龙汤物质基准量值传递规律,为大青龙汤复方制剂和质量标准研究奠定基础。方法:制备15批大青龙汤物质基准,测定出膏率;建立HPLC法,采用Dikma Platisil C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以0.15%磷酸水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,体积流量1 mL·min^-1,柱温25 ℃,检测波长207 nm,进样体积10 μL,测定物质基准麻黄碱、伪麻黄碱、苦杏仁苷、肉桂酸的含量;以0.05%磷酸水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,检测波长237 nm,测定物质基准甘草苷、甘草酸的含量,计算其转移率,开展饮片到物质基准量值传递分析。结果:15批大青龙汤物质基准指纹图谱相似度≥0.921,图谱标定了15个共有峰,其中8个来自麻黄,3个来自桂枝,2个来自炒甘草,2个来自燀苦杏仁;指标性成分麻黄碱、伪麻黄碱、苦杏仁苷、甘草苷、肉桂酸、甘草酸的质量分数分别为0.94%~1.30%、0.56%~1.02%、0.70%~1.25%、0.18%~0.32%、0.05%~0.10%、0.46%~1.23%,转移率分别为41.67%~59.47%、42.66%~59.74%、17.59%~36.34%、21.48%~44.75%、31.06%~48.89%、12.95%~25.15%,物质基准出膏率为11.98%~13.38%。结论:指纹图谱结合出膏率和指标成分含量测定对大青龙汤物质基准进行量值传递研究,初步建立了科学稳定的物质基准质量评价方法,为后期复方制剂的研究提供参考。
• Select
  固精麦斯哈片的HPLC特征图谱与化学模式识别研究

  常道潇, 耿小秀, 李辉, 温锦荣, 王震

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1875-1884. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023-0565

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立固精麦斯哈片HPLC特征图谱,并运用化学模式识别进行质量评价研究。方法:采用Welch Xtimate C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%甲酸(B)为流动相进行梯度洗脱(0~10 min,5%A→15%A;10~20 min,15%A;20~40 min,15%A→40%A;40~65 min,40%A→70%A;65~66 min,70%A→90%A;66~80 min,90%A;80~81 min,90%A→5%A;81~85 min,5%A),流速1.0 mL·min^-1,检测波长254 nm,柱温35 ℃。建立固精麦斯哈片特征图谱,并进行相似度评价、聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘判别分析。结果:建立了固精麦斯哈片的特征图谱,从10批样品中共确定28个共有峰,指认了其中7个成分,分别为没食子酸、绿原酸、苦番红花素、异槲皮苷、西红花苷-Ⅰ、西红花苷-Ⅱ、丁香酚。10批固精麦斯哈片特征图谱与对照图谱的相似度结果均大于0.98,聚类分析按照欧氏距离为10可将样品分为2类,与主成分分析结果一致。正交偏最小二乘判别分析筛选出5个差异性成分,分别来自丁香、玫瑰花和熏鲁香药材。结论:本次建立的固精麦斯哈片HPLC特征图谱方法高效可行,重复性好,可为本品质量标准提高研究提供参考。
• Select
  基于指纹图谱结合化学计量学和一测多评法的坐浴安散质量控制研究^*

  覃翔, 梁洁, 陈壮, 梁国成, 黄蓓, 黄燕琼, 余彤彤

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1885-1898. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0167

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立坐浴安散的HPLC指纹图谱,并结合化学计量学和一测多评法开展坐浴安散质量控制研究。方法:采用HPLC法建立12批坐浴安散的指纹图谱并进行相似度评价,结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA),对不同批次坐浴安散进行化学模式识别分析。同时以大黄酸为内标参照物建立一测多评(QAMS)法,建立内参物与药根碱、巴马汀、小檗碱、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的相对校正因子,采用外标法(ESM)与QAMS法分别测定坐浴安散中药根碱、巴马汀、小檗碱、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚8个成分的含量,以验证QAMS结果的可靠性。结果:指纹图谱共标定23个共有峰,通过与混合对照品溶液比对指认出8个成分,样品与对照图谱相似度在0.952~0.994;CA将12批坐浴安散样品分为3类;PCA显示不同批次的坐浴安散化学成分存在一定的差异,并提取影响坐浴安散质量评价的主成分5个;OPLS-DA在23个共有峰中筛选出13个导致不同批次坐浴安散样品间质量差异的潜在标志成分(VIP>1);QAMS计算值与ESM测定值无明显差异。结论:建立的HPLC指纹图谱及多指标成分测定方法准确、简便,结合化学计量学方法可为坐浴安散的质量控制与评价提供参考。
生物检定·代谢分析
• Select
  制药用水及受控环境中寡营养微生物的生物负载监测^*

  范一灵, 李琼琼, 王培恩, 杨美成

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1899-1908. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0357

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:筛选适用于制药环境中寡营养微生物的监测方法,了解制药用水及洁净环境等寡营养条件下的生物负载及微生物特征。方法:通过比较R₂A和TSA培养基对实验室纯水中微生物在不同温度、培养基及培养时间的计数结果比较,优化寡营养条件下微生物的培养条件和检测方法。以传统方法与寡营养检测方法同时开展制药生产环境中寡营养微生物的监测,结合16s rDNA测序和MALDI-TOF MS等技术,对分离的微生物开展多相微生物鉴定及分析。结果:菌落计数方法、培养基种类和培养时间在微生物计数中有显著性影响,采用寡营养R₂A培养基分离环境微生物的效果优于TSA培养基。上述2种培养基的微生物分离谱差异较大,在R₂A培养基中革兰阴性菌的分离率可达37.0%,在TSA培养基中革兰阴性菌的分离率仅为14.0%。此外,初次分离于R₂A培养基的多株条件致病微生物在TSA培养基中生长缓慢,在传统监测方案中易被漏检。结论:随着制药工艺的发展,以革兰阳性球菌为主的人源性微生物污染比例将逐步下降,适时选用寡营养微生物监测方法作为传统技术的补充,有助于在早期发现生产环境中潜在的不可接受微生物污染风险。
• Select
  参葛补肾胶囊中葛根素和淫羊藿苷小鼠体内动力学脑海马分布及其相关蛋白动态表达的相关性研究^*

  王卫华, 雷帆, 李成功, 孙虹, 胡时先, 邢东明, 任宾, 郝娟, 杜力军

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1909-1922. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0423

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:研究参葛补肾胶囊中葛根素和淫羊藿苷在小鼠血浆及脑内海马核团动力学和海马抑郁症相关蛋白表达的变化,探讨参葛补肾胶囊体内药代动力学变化及其与海马相关蛋白表达的相关性。方法:运用UPLC-MS/MS-ABSCIEX QTRAP 5500三重四极杆串联线性离子阱质谱方法,采用Waters ACQUITY HSS T3(50 mm×2.1 mm, 1.8 μm)色谱柱,以0.05%甲酸水-含0.05%甲酸的乙腈甲醇溶液(1∶1)为流动相梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1,采用电喷雾离子源,在负离子模式下对正常小鼠灌胃后不同时间点的血浆及海马中葛根素、淫羊藿苷测试分析。用Western blot方法表达海马蛋白。结果:口服给药后血浆和海马均检测到葛根素和淫羊藿苷,其中血浆葛根素半衰期(t_1/2)为2.45 h, 淫羊藿苷t_1/2为3.59 h;海马葛根素t_1/2为4.37 h,淫羊藿苷t_1/2为8.5 h。葛根素血浆浓度占给药量的27.3%,淫羊藿苷血浆浓度占给药量的1.34%。海马葛根素占吸收入血葛根素的2.47%,海马淫羊藿苷占吸收入血淫羊藿苷的73.56%。给药后海马神经元限制性沉默因子(NRSF)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其下游原肌球蛋白相关激酶受体B(TrkB)、溶质载体转运体6a4(SLC6A4)、糖皮质激素受体(GR)、μ阿片受体(MOR)等蛋白表达出现不同程度的上调,其中淫羊藿苷与NRSF表达呈现明显负相关,葛根素与BDNF-TrkB、MOR表现出明显正相关,GR则无明显相关性。结论:小鼠口服参葛补肾胶囊后,葛根素和淫羊藿苷均能进吸收进入血液且分布于海马,淫羊藿苷较葛根素更易透过血脑屏障并在海马分布。海马相关蛋白表达与葛根素、淫羊藿苷浓度变化呈现一定的相关性,提示2个成分的作用靶点与这些蛋白有关。本研究为参葛补肾胶囊药代动力学及其抗抑郁作用的物质基础提供了重要的实验依据。
过程控制·标准研讨
• Select
  近红外光谱在线监测多潘立酮片颗粒水分含量的研究^*

  王小亮, 牛龙青, 张秉华

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1923-1931. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023-0357

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立在线原位测定多潘立酮片在流化床制粒干燥过程中颗粒水分含量的定量分析模型。 方法:使用微型近红外光谱仪,在线原位收集多潘立酮片制粒干燥过程的近红外光谱,在不同的干燥时间取样以获得不同水分的建模样品,采用一阶导数(FD),多元散射校正(MSC)和Savitzky-Golay卷积平滑的光谱预处理方法,选择1 100~1 600 nm波段,运用偏最小二乘回归建立近红外定量分析模型并进行方法学验证,包括准确度、精密度、专属性、线性和范围、耐用性。结果: 所建模型的交叉验证均方根误差(RMSECV)为0.079 7,决定系数(R²)为0.994 5;预测均方根误差(RMSEP)为0.092 3,R²为0.986 0。方法学验证中各项指标均符合要求。 结论:微型近红外光谱仪应用于在线原位测定多潘立酮片颗粒的含水量是可行的,为过程分析技术在制药行业在线原位的应用提供了实验基础。
• Select
  基于网络药理学及混合加权法优化凤仙透骨草提取工艺^*

  穆雪峰, 吴铭, 周朝梅, 施静, 游元元

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1932-1943. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023-0717

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:通过网络药理学、混合加权法及响应面法优化凤仙透骨草治疗骨关节炎(OA)的提取工艺。方法:利用网络药理学及分子对接技术,对凤仙透骨草治疗骨关节炎的潜在活性成分及靶点进行筛选及验证,LC-MS确定关键成分并以各指标成分含量为评价指标,利用层次分析法(AHP)-指标相关性的指标权重确定方法(CRITIC)混合加权法及Box-Behnken 响应面设计优化提取工艺。结果:东莨菪内酯、槲皮素、山柰酚为凤仙透骨草治疗骨关节炎的活性成分,三者混合提取的最佳工艺为加入5倍量82%乙醇,回流提取2次,每次35 min。结论:凤仙透骨草通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗骨关节炎的作用,AHP-CRITIC混合加权法确定的权重系数客观合理,优选出的提取工艺稳定可行。
• Select
  生物样品药物浓度检测中基质效应相关问题的探讨

  刘霏霏, 王玉珠

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1944-1950. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0174

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:药物研发过程中的药代动力学研究一般需要进行生物样品药物浓度检测,检测方法的准确性、可靠性、科学性十分重要,其中基质效应考察是检测方法验证体系中的重要组成部分。本文通过调研ICH、NMPA、FDA和EMA相关法规和指导原则,检索国内外基质效应有关文献,结合实际生物样品药物浓度检测方法学验证中基质效应考察的案例,探讨基质效应产生的原因及解决方案,生物样品药物浓度检测中基质效应考察的方法,从而保证基质效应考察的合规性,生物样品药物浓度检测方法学验证规范化,检测结果的可靠性和准确性,以实现生物样品药物浓度检测方法的最优化。
安全监测
• Select
  土鳖虫(地鳖)配方颗粒的特异性PCR鉴别研究

  刘闪闪, 谭斯尹, 宋叶, 冼乐尧, 范耀耀, 罗宇琴, 李国卫

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1951-1957. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0075

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立基于SNP位点的特异性PCR技术对土鳖虫(地鳖)配方颗粒及其混伪品的分子鉴定方法。方法:通过分析土鳖虫与其常见伪品的细胞色素C氧化酶亚基1(COⅠ)序列,寻找土鳖虫SNP变异位点,设计出特异性引物TBC-F(5’-TTCTTGTTGGCAAGCAGTATAAT-3’)和TBC-R(5’-AACTACTGCTCAAACAAATAATGGA-3’)。采用三步法进行聚合酶链式反应(PCR),并通过方法优化,确立最佳反应体系,同时为保证试验结果的准确性,将PCR扩增产物进行一代测序。结果:在退火温度为55~57 ℃,循环数为37次的扩增条件下,21批土鳖虫药材、20批标准汤剂及其19批配方颗粒经PCR扩增及凝胶电泳检测后,在237 bp处有单一明亮的特异性条带,其伪品无条带,试验结果与一代测序结果一致,为地鳖。结论:建立的特异性PCR鉴别方法可准确对土鳖虫药材、标准汤剂冻干粉、配方颗粒成品进行鉴别,为土鳖虫的配方颗粒质量标准研究提供了参考依据。
• Select
  固相微萃取-气质联用技术分析全蝎氧化酸败过程中挥发性成分的变化^*

  左凯, 何旭峰, 黄小兰, 阳文武, 伍蓉, 曹纬国

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1958-1966. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0162

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:分析全蝎氧化酸败过程中挥发性成分的变化,鉴定引起全蝎哈喇味的主要成分。方法:对全蝎样品进行50 d的加速氧化实验,从0 d开始,每隔10 d进行样品感官评价,同时利用固相微萃取-气质联用技术检测其挥发性成分,共得6组数据。将所得挥发性成分进行计算机检索,结果与NIST20数据库匹配,鉴定其化学结构,同时以2-辛醇为内标,计算挥发性成分的相对含量,结合主成分分析和聚类分析筛选出全蝎哈喇味的主要成分。结果:从全蝎中共检出醛类、酸类、呋喃类等挥发性成分51个,其中43个为6组数据所共有。不同氧化阶段全蝎挥发性成分含量存在明显差异,醛类物质含量最高,均值为101.33 mg·kg^-1,占比54.45%,其次是酸类物质,均值为52.01 mg·kg^-1,占比27.95%。随着氧化时间的延长,全蝎出现哈喇味,当氧化50 d后,出现重度哈喇味;同时各类别挥发性成分含量均呈上升趋势,其中庚醛、壬醛、正辛醛、2-丁基-2-辛烯醛、4-氧代-2-壬烯醛、己酸、2-正戊基呋喃含量增幅明显,增长倍数为4倍~44倍。通过主成分分析,提取出3个特征值>1的主成分,其中主成分1的特征值为40.451,特征值贡献率为79.32%,主要影响因子为醛类、酸类、呋喃类物质。聚类分析将6组样品分为4类,与感官评价结果一致。结论:庚醛、壬醛、正辛醛、2-丁基-2-辛烯醛、4-氧代-2-壬烯醛、己酸、2-正戊基呋喃7个挥发性成分是全蝎产生哈喇味的主要物质;本试验为开发简捷、精准监测全蝎氧化酸败过程提供新技术新方法,同时为全蝎质量标准的提升提供研究基础。
• Select
  HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定氢溴酸高乌甲素注射液中2个有关物质的含量^*

  徐树娟, 张磊, 马淑凤, 付霞, 卢娜, 吴传立

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1967-1974. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0149

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定氢溴酸高乌甲素注射液中2个有关物质(N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱)的含量。方法:采用Kromasil 300-5-C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以0.04 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈(68∶17∶15)为流动相,检测波长252 nm,流速0.8 mL·min^-1,柱温37 ℃,进样体积10 μL。绘制氢溴酸高乌甲素和2个杂质的线性方程,分别以斜率计算各杂质相对于氢溴酸高乌甲素的校正因子,用相对保留时间确定各杂质的位置。测定4家企业共25批氢溴酸高乌甲素注射液中2个杂质含量,并与外标法测得结果进行比较。结果:本方法能较好地分离氢溴酸高乌甲素与2个杂质。N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱的相对保留时间分别为1.20和1.39,校正因子分别为1.23和0.94。氢溴酸高乌甲素、N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱质量浓度分别在0.951 7~38.07、1.047~41.87和1.001~40.02 μg·mL^-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系(r均为1.000),平均回收率分别为100.2%、100.5%和100.5%,RSD均小于2.0%,检测限分别为0.095、0.10和0.10 μg·mL^-1,定量限分别为0.32、0.35 和0.33 μg·mL^-1。加校正因子的主成分自身对照法测得25批氢溴酸高乌甲素注射液中N-去乙酰高乌甲素的含量为0.31%~0.82%,冉乌头碱的含量为0~0.09%,与外标法测定结果一致。结论:经方法学验证,所建立的方法简便、快速,可准确测定氢溴酸高乌甲素注射液中有关物质的含量。
• Select
  足用冷敷凝露中22种添加药物的识别及其中4种药物的含量测定

  卢华, 朱茜, 钟卓伶, 高小艳, 杨婧

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1975-1982. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0114

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立一种足用冷敷凝露中22种非法添加药物的识别及其中4种药物的含量测定方法。方法:通过高分辨液质联用法(UPLC-HRMS/MS),采用Hypersil GOLD^TM VANQUISH C₁₈ (2.1 mm×100 mm,1.9 μm)色谱柱,以10 mmol·L^-1乙酸铵的水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,进行梯度洗脱,柱温40 ℃,流速0.2 mL·min^-1,采用ESI离子源,正负切换扫描模式进行定性分析。以相同质谱-色谱条件下,对照品和样品的保留时间,母离子和碎片离子信息均一致,确认样品中含有的非法添加药物,并使用适当的方法进行定量分析。结果:经过定性分析,确认样品中含有4种非法添加药物:对乙酰氨基酚、氯霉素、盐酸利多卡因、硝酸咪康唑。这4种药物分别在2.542~101.7 μg·mL^-1、1.410~169.161 μg·mL^-1、0.002~0.2 μg·mL^-1、5.184~290.304 μg·mL^-1浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,线性相关系数分别为 0.999 9、0.999 7、0.999 9、0.999 1;检测限分别为0.015、0.143、0.001、0.833 μg·mL^-1;3个浓度水平回收率分别为98.5%~104.5%、90.2%~99.4%、79.5%~84.9%、102.8%~104.3%;RSD分别为0.059%~0.28%、0.20%~0.49%、1.2%~3.1%、0.18%~0.40%;样品中4种药物的含量分别为每瓶195.05、264.10、1.24、67.00 mg。结论:定性方法简便快捷,准确性好,覆盖面广;定量方法专属性、线性、精密度、准确性、重复性和稳定性均良好,适合医疗器械物理降温设备——足用冷敷凝露中22种非法添加药物的快速识别和其中4种非法添加药物的含量测定。
• Select
  固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定医用冷敷贴中17个添加化学物质^*

  彭彦, 杨直, 成立, 林丽琴, 陈刘伟

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1983-1991. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0212

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:采用固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱(SPE-UPLC-MS/MS)法建立医用冷敷贴中17个化学物质的检测方法,该法适用于常见医用冷敷贴基质。方法:重点考察了固相萃取柱类型、洗脱溶剂种类及溶剂用量。样品用甲醇超声提取后,与水以1∶9的比例混合,经Agilent Bond Elut HLB固相萃取柱净化,以甲醇-异丙醇(1∶1)进行洗脱,采用Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈(100 mm×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸溶液(含0.5 mmol·L^-1乙酸铵)为流动相进行分离。在电喷雾离子源(ESI)正负离子模式下电离,多反应监测(MRM)模式下测定。结果:17个化合物在相应的测定范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)均大于0.99,该方法的检测限(LOD)为0.01~13.32 μg·g^-1,定量限(LOQ)为0.02~26.64 μg·g^-1。在3种加样水平下,回收率范围为77.7%~108.5%,RSD(n=6)为0.62%~4.7%。应用本方法对35批次医用冷敷贴样品进行分析检测,结果8批次检出双氯芬酸钠,每片检出量为0.09~27.55 mg。结论:该方法简便,准确度高,灵敏度好,可用于医用冷敷贴中非法添加化学药物的检测,为检测医用冷敷贴中的非法添加提供了技术支持。
• Select
  定量核磁共振氢谱法快速测定若干药用辅料中水分^*

  陈新启, 温静, 刘豪惠玲, 张梅, 焦晓林, 王尉

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1992-1996. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0258

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立定量核磁共振氢谱(¹H qNMR)法测定若干药用辅料中水分。方法:以苯磺酸钠为内标,重水为溶剂,采用核磁共振氢谱绝对定量法测定空白试样中水的含量,并在此基础上,与空白值进行比对,建立样品水含量定量计算公式,并对样品中水分进行测试和计算。结果:方法学研究表明,该方法具有良好的线性关系(r=0.999 1),线性范围为试样绝对含水量0.032~0.561 mg,精密度试验 RSD 为0.039%,重复性试验RSD为0.51%,平均加样回收率为98.7%,¹H qNMR法测得DMSO-1、DMSO-2、苯磺酸钠、乙酸钠中水分分别为0.23%、0.28%、0.46%、0.28%,与2020年版《中华人民共和国药典》经典方法试验结果基本一致。结论:建立的¹H qNMR法操作快速、简便,样品用量少,结果较准确,可用于一些药用辅料中水含量的测定。
质量分析
• Select
  环形离子淌度质谱在套索多肽类复杂药物拓扑异构体分析中的应用^*

  朱绍洲, 樊丽姣, 张拓, 孙葭北, 姚静, 黄海伟, 张庆生

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 1997-2003. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0112

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 探究高分辨环形离子淌度质谱(Cyclic IMS)检测套索多肽类复杂药物构象(拓扑异构体)的可行性及潜在应用。方法:以Mccj25及Rubrinodin套索多肽为药物分析模型,将2种化合物分别于0、50、80 ℃处理4 h,采用高分辨Cyclic IMS直接进样的方式对样品进行分离、检测。结果:2种模型药物在3个温度下呈现不同的拓扑结构变化,Mccj25在3个温度下构象未发生明显变化,具有较稳定的拓扑结构,而Rubrinodin在3个温度下构象发生了明显变化;采用Cyclic IMS中的环形淌度可精准识别复杂药物的折叠、解体等构象变化。结论:Cyclic IMS可对复杂药物的构象(拓扑异构体)进行精准分析,可识别药物微小的构象变化,方法可操作性强,重现性较好,准确度高,可用于复杂药物的构象测定及质量控制。
• Select
  激光衍射法测定吸入用布地奈德混悬液的粒度分布^*

  谢莉, 粟立, 肖瑶, 张蓉琴, 郑萍

  药物分析杂志. 2024, 44(11): 2004-2010. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023-0812

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的:建立激光衍射法用于测定吸入用布地奈德混悬液的粒度分布。方法: 采用Mastersizer 3000 激光粒度分析仪和Hydro SV 型湿法进样器,样品超声混匀后立即注入样品池,折射率为1.592,吸收率为0.01,分散介质为0.5%吐温-80的布地奈德饱和溶液,其折射率为1.33,搅拌速率为1 000 r·min^-1,遮光度为6%~12%。结果: 方法学精密度考察结果D₅₀的RSD小于2.0%,D₁₀和D₉₀的RSD均小于5.0%;3批吸入用布地奈德混悬液粒度分布的D₉₀均小于5 μm。结论: 该方法操作简便,准确度高,重复性好,适用于吸入用布地奈德混悬液的粒度分布测定。