分析方法验证是保证检测方法准确可靠的重要步骤，对确保产品质量稳定可靠不可或缺。各国药典和相关组织很早就开始研究和规范方法验证的内容，并随着科技的进步，不断地完善。本文对分析方法验证的主要技术指南进行概述和分析，为读者更好地了解各国对药品分析方法验证指南的修订历程与要求提供参考。
目的：探讨定量检测类理化方法满足其预期用途的判断标准。方法：采用六西格玛（6σ）理论和过程能力指数（CI）工具，衍生出评价方法的方法能力指数（MCI），并对理化方法在质量属性的不同限度标准下的最大变异进行计算。结果和讨论：（1）可以使用CI的理论对MCI进行全面有效的阐述，包括计算所需前提、方法分级依据、MCI与质量标准以及方法误判（不合格）发生概率的关系。（2）给出用于判断方法是否满足预期用途的最大变异值和方法建立初期最小MCI的选择，并阐述选择依据。（3）论述方法总变异不变的情况下，精密度和偏倚的变化关系图，为读者今后在进行定量理化分析类方法的验证时，快速判断所建方法是否满足其预期用途提供理论依据。
综述了目前国内外方法验证的法规和/或指导原则中对于方法性能参数进行验证和评价的统计学方法；并对如何通过风险分析、实验设计、样本量和结果计算以获得更可靠性能参数等方面的问题进行了探讨。
目的：针对双环醇片主成分的测定方法，论证含量测定类方法验证的科学性和可靠性，为今后该类方法的验证研究提供更严谨的模板或范例。方法：通过科学的实验设计，制定合理的实验方案，获得专属性、线性与范围、准确度和精密度等性能参数。结果：双环醇片中主成分与有关物质可完全分离。在标示量70%~130%的范围内线性关系良好（决定系数R2>0.999 9，剩余标准偏差RSME=0.299 6）；在80%~120%的5个浓度点下的相对偏倚均不超过0.78%，其95%置信限均不超过±2%；各浓度下的中间精密度均不超过0.89%，中间精密度的置信上限均不超过1.43%；方法的总变异在120%浓度下最大，为0.87%，所对应的95%/90%容忍区间为98.11%~102.78%，95%预测区间为98.95%~101.95%；对可接受标准为90.0%~110.0%的双环醇片，其方法能力指数均超过2，即该方法的误判率低于1/100万。结论：该方法经验证可满足其对双环醇片含量定量测定的预期用途。同时通过实验设计可获得更多科学可靠的方法性能指标，这些指标使得方法验证的结论更加可靠和直观，且能够从整体把握方法的适用性。新提供的方法容忍区间、预测区间和方法能力指数等参数，为今后判断方法确认和转移是否成功提供了依据。
目的：通过马来酸依那普利原料药中杂质依那普利拉的定量检测方法，论证杂质类定量分析方法验证的科学性和严谨性，为今后验证研究提供评价参考依据。方法：对欧洲药典中原料药依那普利拉中杂质限度检查分析方法优化后，通过析因设计进行试验，在原有方法验证性能参数的基础上，引入更多的统计参数以评价方法是否满足预期应用。结果：专属性：马来酸与依那普利拉分离度19.0>1.5，依那普利拉与依那普利分离度为30.9>4.0，专属性符合要求。线性：0.5~12.0 μg·mL-1的浓度范围内呈线性，线性方程为Y=139.86+38 982.17X（r=0.999 8，r>0.999）。检测下限（LOD）为0.29 μg·mL-1；定量下限（LOQ）为0.76 μg·mL-1。准确度：2.0 μg·mL-1以上的各浓度水平的偏倚均不超过2.0%，95%的偏倚置信区间不超过3.3%。精密度：2.0 μg·mL-1以上的各浓度水平的重复性精密度均不超过1.03%；中间精密度均不超过2.5%，中间精度的置信上限不超过5.0%。方法综合能力评价：方法在浓度范围为2.0~9.0 μg·mL-1内，方法最大的总变异值不超过2.65%；95%预测区间在98.0%~106.0%范围内；95%/90%容忍区间在95.0%~108.0%范围内；相对于该杂质0.3%的质量标准限度，满足其定量检测用途。结论：新建立的方法经验证适于其预期用途：能满足对原料药马来酸依那普利中依那普利拉杂质在限度标准为0.3%的定量检测所需；新的验证试验设计可获得更多科学可靠的统计评价指标，这些指标使得方法验证的结论更加科学、可靠和直观，并且能够从整体把握方法的适用性；新提供的方法变异容忍区间和预测区间，对今后评估方法验证和转移是否成功提供了判断依据；本文所采用的方法验证试验设计和性能参数，可为今后更科学严谨地进行杂质类定量分析方法验证工作提供参考。
“理化方法验证统计分析软件”是一款专用于理化分析方法验证数据统计分析的软件，不仅可提供通用的准确度、精密度、线性、范围、检测下限和定量下限等常见方法验证性能参数，还提供包括准确度的置信区间，精密度的置信上限，方法变异的容忍区间、预测区间、方法能力指数（MCI）等评价方法是否满足需求的指标。该软件简便易用，结果输出经验证科学可靠，可以满足各国现行药典或指南对方法验证的要求。
目的：采用高效液相色谱法建立酒苁蓉的特征图谱，并同时测定5个苯乙醇苷类成分的含量。方法：以松果菊苷、肉苁蓉苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷和2'-乙酰基毛蕊花糖苷为对照，采用Agilent EclipseXDB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇为流动相A，0.1%甲酸为流动相B，梯度洗脱（0~15min，15% A → 21% A；15~20 min，21% A → 25% A；20~70 min，25% A → 43% A），流速1.0 mL·min-1，检测波长为330 nm，柱温35℃。结果：建立酒苁蓉特征图谱，70 min内酒苁蓉的主要色谱峰能够达到完全分离，同时标定5个苯乙醇苷类成分，对15批饮片中的5个成分进行含量测定。松果菊苷、肉苁蓉苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖和2'-乙酰基毛蕊花糖苷的质量浓度分别在10.05~1 005 μg·mL-1（r=0.999 9，n=6）、2.02~202 μg·mL-1（r=0.999 9，n=6）、2.04~204 μg·mL-1（r=0.999 9，n=6）、2.01~201 μg·mL-1（r=0.999 9，n=6）、2.02~202 μg·mL-1（r=0.999 9，n=6）范围内线性关系良好，方法的平均回收率（n=6）分别为99.8%（RSD=0.30%）、99.5%（RSD=1.6%）、100.2%（RSD=0.44%）、99.5%（RSD=0.53%）、99.8%（RSD=0.36%）；15批酒苁蓉中上述5个成分含量分别为0.20%~7.38%、0.03%~0.20%、0.03%~0.72%、0.03%~0.75%、0.03%~0.07%。结论：该方法操作简单，重复性好，并能同时测定5个苯乙醇苷类成分含量，具备定性定量双重作用，可为酒苁蓉的质量标准研究提供更加全面的依据。
目的：建立同时测定市售降香中甘草素、异甘草素、紫铆花素、柚皮素、漆黄素、芒柄花素和鹰嘴豆芽素A含量的UPLC法，并应用主成分分析法评价其质量。方法：使用甲醇超声提取降香药材中上述7个黄酮类成分，并应用超高效液相色谱法测定其含量。色谱条件：采用ACQUITY BEH C18色谱柱（1.7 μm，3.0 mm×100 mm），柱温35℃，以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1，检测波长270 nm和370 nm；使用统计学软件SPSS 22.0，对样品中7个黄酮类成分含量测定结果进行主成分分析。结果：甘草素、异甘草素、紫铆花素、柚皮素、漆黄素、芒柄花素和鹰嘴豆芽素A的线性范围分别为0.014 0~0.140 0 μg（r=0.999 9）、0.008 3~0.083 0 μg（r=0.999 9）、0.008 1~0.081 0 μg（r=0.999 9）、0.005 8~0.058 0μg（r=0.999 9）、0.008 2~0.082 0 μg（r=0.999 9）、0.025 5~0.255 0 μg（r=0.999 9）、0.015 2~0.152 0 μg（r=0.999 9）；平均回收率（n=9）分别为98.7%、98.1%、98.5%、99.6%、98.9%、99.2%、100.9%，RSD分别为1.7%、2.1%、2.7%、2.6%、2.4%、1.4%、2.3%；降香样品中上述7个黄酮类成分含量范围分别为0.19~6.41、0~0.45、0~1.03、0~12.61、0.12~2.06、0.59~5.96、0~4.86 mg·g-1。由主成分分析可知，选择3个因子（F1、F2、F3）对不同来源降香药材进行综合评价，综合评价函数为F=43.840F1+26.436F2+13.250F3，其中，海南产降香药材，相对于其他地方产的药材质量较好。结论：该方法操作简便、快捷，结合主成分分析，可以对不同来源降香质量进行客观、有效的评价。
目的：采用在线中心切割超高效二维液相色谱（2D-UPLC）法，建立同时测定复方南星止痛膏中3个双酯型乌头生物碱（新乌头碱、乌头碱和次乌头碱）的含量测定方法。方法：一维UPLC采用Waters XBridgeBEH C18色谱柱（2.1 mm×50 mm 1.7μm），以甲醇-0.008%二乙胺为流动相，梯度洗脱，流速0.1 mL·min-1，柱温18℃；二维UPLC采用Waters XBridge BEH C18色谱柱（3.0 mm×100 mm 1.7μm），以乙腈-0.01%磷酸为流动相，梯度洗脱，流速0.7 mL·min-1，柱温40℃。进样量1μL，检测波长235 nm。结果：新乌头碱、乌头碱和次乌头碱的线性范围分别为0.66~9.90、0.55~8.20和0.91~13.72μg·mL-1，R2分别为0.999 5、0.999 9和0.999 6，线性关系良好；3个成分的平均加样回收率在82.5%~88.8%之间，方法的准确度和稳定性均较好；复方南星止痛膏中新乌头碱、乌头碱和次乌头碱含量分别在3.2~5.0、0.9~1.3、8.5~10.4 μg·g-1范围内。结论：该方法有效改善了复方南星止痛膏中待测组分的分离度，极大提高了检测灵敏度，对制剂中的3个双酯型乌头生物碱进行准确定量分析，提高产品的质量控制水平，并为临床用药提供理论支持。
目的：建立UHPLC-MS/MS法同时检测六合氨基酸注射液中6个有效成分（L-精氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸和L-缬氨酸）的含量。方法：采用Agilent ZORBAX SB-C18（3.0mm×150 mm，5 μm）色谱柱分离，以含0.2%甲酸和0.02%七氟丁酸的甲醇溶液-含0.2%甲酸和0.02%七氟丁酸的水溶液为流动相，梯度洗脱，流速0.4 mL·min-1，柱温50℃；以电喷雾离子源（ESI），正离子扫描方式，多反应监测扫描模式进行定量分析。结果：所测6个氨基酸浓度在一定范围内呈良好的线性关系，r>0.999 3；实验精密度、稳定性、重复性良好；平均加样回收率为95.8%~103.2%，RSD<4.2%。10批样品中L-精氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸和L-缬氨酸的含量检测结果分别为21.64~22.24、18.12~18.64、3.84~4.24、16.40~16.88、10.76~11.48和11.96~12.48 mg·mL-1。结论：经方法学验证，所建立的分析方法简便、快速、准确，灵敏度高，可作为六合氨基酸注射液的质量控制和评价方法。
目的：采用HPLC-ICP-MS法对藏药仁青常觉中砷（As）在大鼠体内代谢产物—尿液中的形态进行研究。方法：采用Dionex Ion Pac AS 19阴离子色谱柱，以2 mmol·L-1磷酸二氢钠-0.2 mmol·L-1乙二胺四乙酸二钠-10 mmol·L-1无水乙酸钠-3 mmol·L-1硝酸钾（pH=10.5~11.3）-无水乙醇为流动相；流速1.0 mL·min-1；进样量10μ L，柱温为室温。结果：实验表明，该方法不受40Ar35Cl+干扰，常见的5种As形态化合物的线性范围为0.5~100μ g·L-1，甜菜碱（AsB）、二甲基胂（DMA）、三价砷［As（Ⅲ）］、一甲基胂（MMA）及五价砷［As（Ⅴ）］的定量下限分别为0.07、0.34、0.135、0.13、0.2μ g·L-1，相关系数（R2）均大于0.999。通过对尿液中As总量及As形态进行分析，结果As总量在给药第15天达到最大值，主要As形态化合物为AsB、DMA、As（Ⅲ）和As（Ⅴ）；在第26天即停药后第11天As总量降到最低，主要As形态化合物为AsB、DMA和As（Ⅴ）。仁青常觉中As在大鼠体内的代谢研究表明：As（Ⅲ）通过大鼠给药吸收进入体内，后在大鼠体内被部分氧化为As（Ⅴ），经过生物甲基化反应，转化为DMA，最终通过尿液排出体外。4种As形态在大鼠尿液中的排泄速度以DMA最快。结论：藏药仁青常觉中As在大鼠体内代谢产物—尿液中的形态分析的研究，为藏药中As的毒理学研究提供了依据。
目的：利用代谢组学代谢靶标分析技术，建立一种定量检测人血清中溶血磷脂酰胆碱（LPC）类物质的方法。方法：以高效液相色谱与串联质谱联用（HPLC-MS/MS）分析平台，利血平为内标物，构建定量检测LPC 14：0、LPC 15：0、LPC 16：0、LPC 17：0和LPC18：0系列物质的检测方法。绘制每种目标LPC对应的标准曲线，分析其相关系数r值，并进一步评估检测平台的灵敏度检测下限（LOD）和线性范围。通过加样回收试验验证检测平台的准确度（加样回收率）和精密度（RSD），并进一步分析该平台在检测人血清标本的适用性。在此基础上，利用该HPLC-MS/MS平台分析了LPC 14：0~LPC18：0 5个LPCs在乙肝相关性肝细胞肝癌（HBV-HCC）患者血清中的浓度。结果：本研究建立了基于HPLC-MS/MS的LPC检测平台，该平台检测稳定性和准确性较高。LPC 14：0~LPC18：0 5个物质的检测下限分别是0.027、0.120、0.320、0.059、0.072μ g·mL-1；标准曲线方程分别为Y=0.725X-0.002 64、Y=0.212X-0.025 6、Y=1.22X+1.84、Y=0.861X-0.015 5和Y=0.813X+0.558，相关系数分别为0.997 6、0.999 2、0.992 7、0.998 0和0.994 3，测量结果准确度和精密度均控制在85%~115%范围内。利用HPLCMS/MS平台测定的5个LPC类物质，对不同巴塞罗那期HBV-HCC患者具备一定的鉴别能力。结论：本研究利用HPLC-MS/MS分析平台，成功建立了一个稳定、灵敏而可靠的定量检测人血清中LPC 14：0~LPC18：0 5个目标LPC类物质的检测方法，适合临床推广。
目的：探讨高脂膳食在肠道菌群的改变与胰岛素抵抗的作用，以及肠道菌群在糖尿病前期大鼠糖尿病发生、发展中的作用。方法：采用高脂饲料喂养大鼠，构建高脂饮食诱导肥胖组，以正常饲料组为对照组，搜集大鼠血液和粪便，测定2组空腹血糖、血清胰岛素，粪便游离氨、短链脂肪酸和肠道菌群的动态变化。结果：造模组大鼠从第6周开始空腹血糖水平显著高于对照组（P<0.05）；与对照组相比，造模组大鼠在第3周和第6周的血清胰岛素水平显著提高（P<0.05），在第3周、第6周和第9周的粪便游离氨水平显著提高（P<0.05）；造模组大鼠在第9周的粪便中乙酸、丙酸、丁酸、总短链脂肪酸水平显著低于对照组（P<0.05）；肠道菌群多样性测序结果显示，造模组与对照组在第9周的肠道菌群存在显著差别。结论：高脂膳食会使大鼠身体处于不健康的代谢紊乱状态，主要体现在血糖增高，胰岛素抵抗，粪便游离氨水平升高、粪便短链脂肪酸的代谢降低和肠道菌群结构失调，进而加重2型糖尿病发病进程。
目的：建立超高效亲水色谱法快速测定吸烟者尿液中肌酐和尿酸的含量。方法：尿液样品采用自主设计的萃取瓶处理，然后以Waters ACQUITY UPLC BEH HILIC液相色谱柱（50 mm×2.1 mm，1.7μm）为固定相，70%乙腈（内含0.1%磷酸二氢氨）为流动相进行超高效液相色谱分离，流速0.5 mL·min-1，检测波长235 nm，进样体积5.0μL，柱温30℃，紫外检测器检测。结果：选定实验条件下，尿酸质量浓度在2.5~500μg·mL-1、肌酐质量浓度在5~1 000μg·mL-1内均具有良好的线性关系（r>0.999 5）；尿酸和肌酐的检测下限分别为0.25μg·mL-1与0.22μg·mL-1。在3个不同添加水平下，方法平均回收率在95.6%~102.3%，日内精密度和日间精密度均小于3.4%，具有较好的回收率和重复性。结论：本文所建立的方法能够满足快速、准确地测定吸烟者尿液中尿酸和肌酐的要求。
目的：考察CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑游离型药物浓度的影响。方法：收集三峡中心医院使用伏立康唑进行治疗的患者的血液标本，进行CYP2C19基因型检测和伏立康唑游离型药物浓度测定，分析CYP2C19基因3种亚型对伏立康唑游离型药物浓度的影响。结果：78例患者的伏立康唑平均游离型药物浓度为（2.33±1.09）mg·mL-1，3组CYP2C19基因亚型患者伏立康唑游离型药物浓度有显著差异（P<0.01），组间多重比较显示，3组cyp2c19基因亚型患者伏立康唑游离型浓度为em型
目的：采用核磁共振法鉴定盐酸头孢他美酯原料药中3个有关物质的结构。方法：首先采用制备色谱分离出盐酸头孢他美酯原料药中的3个杂质，然后采用LC-Q-TOF-MS、LC-Q-TRAP-MS/MS/MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、HSQC、HMBC、IR和UV数据对杂质进行结构鉴定。结果：通过光谱数据分析，鉴定出盐酸头孢他美酯原料药中3个杂质的结构，并进行归属。3个杂质分别为新戊酰头孢他美酯（杂质Ⅰ）、头孢他美酯二聚物（杂质Ⅱ）、8-（1-硫-2-羰基-3-甲氧基-1-异丁烷）-苯并噻唑（杂质Ⅲ），杂质类型主要为聚合以及头孢他美酯合成副产物。结论：该研究鉴定了头孢他美酯原料药中的3个杂质，对头孢他美酯的质量控制具有指导意义。
目的：建立RP-HPLC法测定安塞曲匹有关物质。方法：采用Agilent Zorbax SB C18（150 mm×4.6 mm，5μm）色谱柱，流动相采用乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1，柱温30℃，检测波长210 nm。结果：在选定的色谱条件下，主峰与各杂质峰均能良好分离，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E和安塞曲匹分别在0.41~24.52 μg·mL-1（r=0.999 9）、0.50~29.93 μg·mL-1（r=0.999 9）、0.46~27.88μg·mL-1（r=0.999 6）、0.58~34.99μg·mL-1（r=0.999 8）、0.51~30.88μg·mL-1（r=0.999 8）、0.55~1 090.4μg·mL-1（r=0.999 9）浓度范围内与峰面积呈良好线性关系。上述各杂质的定量下限分别为4.95、3.23、5.02、5.44、3.79、3.37 ng，平均回收率（n=9）分别为93.5%、92.5%、94.1%、91.0%、93.2%。结论：经方法学验证，本法可用于安塞曲匹的有关物质测定。
目的：建立高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱法（UPLC-Q-Orbitrap）快速筛查及定量分析改善睡眠类保健品中常见非法添加的18个药物成分。方法：保健品样品以甲醇为提取溶剂进行超声提取，离心取上清后，采用Waters HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8μm）进行分离，乙腈（含0.1%甲酸）和水（含2 mmol·L-1乙酸铵，0.2%甲酸）为流动相，梯度洗脱（0~1 min，35% B；1~7 min，35% B → 85% B；7~7.5 min，85% B → 35% B；7.5~10 min，35% B）；流速为0.3 mL·min-1；柱温：35℃。质谱采用正离子和负离子切换扫描，全扫描/数据依赖的二级扫描（Full MS/dd-MS2）模式，在1个分析周期（10 min）内完成对样品中分析物的分离和一级、二级质谱扫描。通过比较样品与对照品的色谱保留时间、一级质谱和二级质谱，确定样品中是否掺杂了化学药物，并对阳性样品进行定量分析。结果：建立的UPLC-Q-Orbitrap方法简便快捷，定性能力强，非常适合高通量非法添加筛查。18个化学药物在0.15~300 ng·mL-1范围内具有良好的线性（线性相关系数均大于0.993），各类药物的检测下限为0.05~20 ng·mL-1，回收率为72.2%~118.7%，RSD为2.4%~9.2%。结论：该方法操作简单，分析时间短，灵敏度高，准确可靠，为打击日益猖獗的非法添加行为提供了新的手段。
目的：建立电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定盐酸安舒法辛缓释片中铅（Pb）、镉（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、钴（Co）、钒（V）、镍（Ni）7个元素杂质含量。方法：用微波消解进行样品前处理；以73Ge，115In，209Bi为内标，采用ICP-MS进行测定，测量模式为碰撞池模式（KED），碰撞气流速4.35 mL·min-1，采样深度5.0 mm，辅助气流速0.8 L·min-1，雾化器流速1.075 L·min-1；对所建立的方法进行了方法学验证。结果：7个元素标准曲线的相关系数均大于0.99；加样回收率在92.2%~104.4%之间；重复性试验RSD ≤ 1.2%（n=6）；中间精密度试验RSD ≤ 3%，均满足USP<233>方法学验证的要求。样品检测的结果远小于国际人用药物注册技术协调会议《元素杂质指南Q3D》（ICHQ3D）中各元素杂质的每日允许暴露量（PDE）。结论：本文建立的方法样品用量少，分析速度快，灵敏度高，可用于盐酸安舒法辛缓释片中元素杂质的质量研究。
目的：建立灵敏度更高的ELISA方法检测卡那霉素残留量并进行方法学验证，用于重组生物制品的质量控制。方法：采用直接竞争ELISA方法，样品中残留的卡那霉素将和酶标抗原竞争酶标板上预包被的卡那霉素抗体，用3，3，5，5-四甲基联苯胺（TMB）底物显色，样品吸光值与残留卡那霉素的含量成负相关，用酶标仪进行检测并用Ridasoft Win分析软件进行分析。结果：此方法灵敏度高，在0.2~3.0 ng·mL-1范围内spline拟合良好，且平行复孔RSD小于10%；方法精密度良好，加标回收率在80%~120%之间。应用该方法对1批注射用重组人促血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白（简称TMP-Fc）成品的卡那霉素残留量进行测定，结果表明，每瓶TMP-Fc（250 μg）卡那霉素残留量小于0.2 ng。结论：该方法具有灵敏度高、操作便捷、检测迅速等特点，可以用于重组生物制品中卡那霉素残留量的质量控制。
目的：建立一种测定生鲜牛乳中氟虫腈及其3种代谢物（氟甲腈、氟虫腈硫醚及氟虫腈砜）残留的液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱方法。方法：样品经乙腈提取后，经Captiva ND lipids净化柱去除基质中的脂质干扰物，液相色谱分离，四极杆-静电场轨道阱质谱定性定量测定，平行反应监测模式检测。结果：4种待测组分均获得足够的色谱保留和分离，各化合物在0.5~10.0 μg·kg-1范围内呈现良好的线性关系，日内日间精密度小于15%，方法回收率在85%~115%之间，方法的定量下限为0.5 μg·kg-1。结论：此方法快速、准确且灵敏度高，为监测生鲜牛乳中的氟虫腈提供了有效的技术手段。
目的：建立ω-3脂肪酸甘油三酯细菌内毒素检查方法。方法：将ω-3脂肪酸甘油三酯溶解于三氯甲烷，再加水漩涡振荡混匀，取上层制备供试品溶液；进行方法干扰试验的同时考察内毒素的回收率。结果：采用三氯甲烷溶解ω-3脂肪酸甘油三酯，再用水振荡萃取的方法制备供试品溶液，对细菌内毒素检查法无干扰作用。该方法的回收率在70%~84%之间，符合检测要求。结论：用三氯甲烷溶解脂溶性的该样品，然后加水制备细菌内毒素检查用供试品溶液是可行的，方法重复性和可操作性较好。其限度拟订为0.1EU·mg-1。
目的：探讨枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱）的最佳给药方式。方法：摸拟枯草杆菌二联活菌颗粒的给药过程，在枯草杆菌二联活菌颗粒、温开水+枯草杆菌二联活菌颗粒、牛奶+枯草杆菌二联活菌颗粒和葡萄糖酸锌口服溶液+枯草杆菌二联活菌颗粒中分别加入人工胃液，观察枯草杆菌二联活菌颗粒中2种益生菌的体外活性。在葡萄糖酸锌口服溶液中加入屎肠球菌R-026，观察屎肠球菌R-026的体外活性。结果：枯草杆菌二联活菌颗粒在牛奶+人工胃液中见2种菌落生长，菌落数大于加入量且4 h内渐增；在人工胃液、温开水+人工胃液和葡萄糖酸锌口服溶液+人工胃液中仅见枯草芽孢杆菌R-179，菌落数明显小于加入量且4h内渐少；人工胃液组的菌落数小于温开水+人工胃液组，但差异不明显；葡萄糖酸锌口服溶液+人工胃液组的菌落数均小于人工胃液组且与葡萄糖酸锌口服溶液的剂量，呈负相关。屎肠球菌R-026在葡萄糖酸锌口服溶液中的菌落数小于加入量且4 h内渐少。3个批号的枯草杆菌二联活菌颗粒各实验组结果无明显差异。结论：人工胃液、葡萄糖酸锌口服溶液对2种益生菌有抑制作用，牛奶对2种益生菌有增菌作用；枯草杆菌二联活菌颗粒与葡萄糖酸锌口服溶液不能同时服用；枯草杆菌二联活菌颗粒与牛奶同服是最佳的给药方式。
目的：建立一种快速检测孕马尿中雌酮硫酸钠的胶体金免疫层析试纸方法。方法：采用化学合成法将雌酮制备为ESS-17-肟（半抗原），应用混合酸酐法将ESS-17-肟与牛血清白蛋白（BSA）偶联制备为ESS-17-肟-BSA（免疫原），对所得偶联物溶液进行紫外扫描鉴定并计算偶联率。ESS-17-肟-BSA免疫BALB/C小鼠，取血清高滴度小鼠脾脏淋巴细胞与SP2/0细胞融合制备杂交瘤细胞，用ELISA法进行阳性筛选。获得阳性克隆细胞株后于BALB/C小鼠体内诱生腹水制备单克隆抗体，抗体纯化后用胶体金标记，通过正交设计确定最佳实验参数，研制出雌酮硫酸钠胶体金免疫层析试纸条。结果：获得经化学结构修饰后的目标抗原ESS-17-肟-BSA，融合克隆后得到4株稳定分泌抗体的杂交瘤细胞株2D1、7G4、5F3、2A7，其中2D1抗体纯化后特异强，效价达1.0×106。该抗体制备的胶体金层析试纸条的检测限为1 μg·L-1，与结构类似物均无交叉反应，此法检测样品结果与高效液相色谱法测定结果比对阳性符合率为85.45%（45/52），阴性符合率为89.58%（43/48），总符合率为88.00%（88/100），结果一致性较好。结论：本研究制备了雌酮硫酸钠免疫原，融合制得抗雌酮硫酸钠特异性单克隆抗体，并研制出以雌酮硫酸钠单克隆抗体为基础的胶体金免疫层析试纸条，能够快速、灵敏地检测孕马尿中的雌酮硫酸钠。
目的：了解全国范围内女贞子的质量现状，为完善女贞子的质量控制和安全性评价标准提供依据。方法：依据《中华人民共和国药典》（2015年版）女贞子项下含量测定方法，测定全国第4次中药资源普查所收集的不同产地的48批女贞子样品中特女贞苷含量，应用ICP-MS法测定其21个无机元素的含量，并测定样品的百粒重。结果：4批样品（S2、S23、S29、S47）特女贞苷含量未达到《中华人民共和国药典》（2015年版）项下要求，其百粒重均小于1.80 g，而其他44批样品百粒重均大于等于1.80 g，说明百粒重与样品特女贞苷含量具有相关性，可作为初步评价女贞子质量的方法。4批样品（S3、S36、S15和S30）的有害元素及重金属元素限量超出《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》的限量要求，其可能与药材原植物生长基地的土壤、水源等因素有关。结论：全国不同产地的48批女贞子样品整体质量势态较优，本实验数据可为完善女贞子的质量控制及安全性评价提供依据。
目的：对乳酸左氧氟沙星的晶型进行分析与研究。方法：采用冷却析晶法、反溶剂沉淀法及高温转晶法，对乳酸左氧氟沙星进行晶型筛选制备；利用粉末X-射线衍射法（PXRD）、单晶X-射线衍射法（SXRD）、热重法（TGA）以及差示扫描量热法（DSC）等分析技术，对获得的样品进行晶型表征。结果：乳酸左氧氟沙星在常温常压下存在2种晶型［一水合物晶型（晶型Ⅰ）、半水合物晶型（晶型Ⅱ）］，用PXRD和TGA-DSC可实现对乳酸左氧氟沙星不同晶型的鉴别；稳定性研究结果表明，晶型Ⅱ在高湿环境中会迅速转变成晶型Ⅰ；晶型Ⅰ在60℃以下能稳定存在。结论：乳酸左氧氟沙星存在多晶型现象，且晶型Ⅰ更适合作为药用晶型。
