药物研发以及药物临床试验正在不断推进，同时，药物分析基质也呈现出多样化的趋势，对不同基质中的药物进行快速和精准的定量分析具有非常重要的意义。化学多维校正方法采用"数学分离"替代或者增强传统的物理和化学分离手段，作为一种绿色的分析方法，其凭借"二阶优势"，可以实现复杂体系中多组分的快速、同时、实时和原位定量分析，具有非常广阔的应用前景。本文主要综述了采用化学多维校正方法结合多种高阶分析仪器，对不同背景基质中的多组分药物进行精准定量分析的相关工作。主要包括生物基质中各类药物的含量测定，部分药物的药代动力学过程以及药物与生物大分子的相互作用过程定量监控研究，中药活性成分的含量测定以及食品和环境中的药物残留的检测等。
本文在学习绿色分析化学原理和基本原则的基础上，结合中药检测方法的实际，从分析样品处理、高效液相色谱和中药对照物质替代三方面分析了中药分析检测标准中可以采用的绿色化策略与方法。
目的：建立蔗糖及其有关物质含量的HPLC-CAD分析测定法。方法：采用Waters XBridge Amide色谱柱（4.6 mm×250 mm，3.5 μm），柱温为30℃；以乙腈-0.2%三乙胺水溶液（65：35）为流动相，流速为1.0 mL·min-1；检测器为电喷雾检测器（CAD），雾化温度HIGH（50℃），幂率1.15，采样频率10 Hz，过滤常数5.0 s。结果：蔗糖与相邻杂质以及各杂质峰之间均达到基线分离；蔗糖质量浓度在4.95~99.08 μg·mL-1及0.30~0.80 mg·mL-1范围内线性关系良好（r>0.999），可分别用于有关物质检查和含量测定；检测下限为1.49 μg·mL-1，定量下限为4.95 μg·mL-1；进样精密度RSD为0.31%；重复性RSD为0.61%。4个批次的蔗糖样品含量均在99.09%~100.48%之间，有关物质含量在0.15%~0.25%之间。结论：所建方法专属、灵敏、耐用，操作简单，具有很好的应用前景。
目的：建立RRLC-MS/MS法同时测定10个厂家生产的骨刺片中14个成分的含量。方法：采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.8 μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱，流速为0.3 mL·min-1，柱温30℃，进样量2 μL；质谱采用负离子扫描，多反应监测（MRM）模式，脱溶剂温度350℃，脱溶剂气流（N2）600 L·h-1，雾化器压力0.2 MPa，毛细管电压4.0 kV，皂苷类成分采用积雪草苷为内标，其他类成分采用水杨酸为内标。结果：新绿原酸、马钱苷酸、绿原酸、隐绿原酸、芍药内酯苷、芍药苷、新北美圣草苷、柚皮苷、党参炔苷、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd分别在0.008~8.208、0.004~4.084、0.009~9.312、0.008~8.368、0.005~5.416、0.004~4.344、0.001~3.928、0.002~8.512、0.004~1.864、0.008~4.104、0.009~4.560、0.008~4.120、0.010~4.932、0.008~2.188 μg·mL-1范围内线性关系良好，R2 ≥ 0.999 3，定量下限为0.8~9.9 ng·mL-1，加样回收率为95.7%~106.8%。采用建立的方法对骨刺片样品进行含量测定，结果显示，新绿原酸、马钱苷酸、绿原酸、隐绿原酸、芍药内酯苷、芍药苷、新北美圣草苷、柚皮苷、党参炔苷、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd在骨刺片样品中的含量分别为10.73~663.41、235.40~995.78、62.16~1315.00、9.74~873.45、43.15~576.11、14.69~1337.46、0.52~194.73、0~428.61、0~9.969、0~240.51、0~1045.38、0~109.53、0~866.82、0~197.84 μg·片-1，可以看出，除马钱苷酸外，其他成分在不同厂家生产的骨刺片中含量差异非常大，提示部分厂家在白芍、杜仲叶、骨碎补、三七及党参等药材的投料上可能存在问题。结论：本实验建立的多指标含量测定方法灵敏、准确，可用于全面评价骨刺片的质量优劣，对于提高骨刺片的质量标准、规范厂家的生产行为具有重要意义。
目的：建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱法（UPLC-MS/MS法）同时测定熟地黄中鸟苷、肌苷、尿苷、尿嘧啶、腺苷、胞苷、腺嘌呤、次黄嘌呤8个核苷的含量。方法：采用ACQUITY UPLC BEH C18（2.1 mm×50 mm，1.7 μm）色谱柱，以0.1%甲酸溶液-甲醇为流动相梯度洗脱，流速0.2 mL·min-1，柱温30℃，进样量2 μL，ESI+，多反应监测（MRM）对熟地黄饮片中8个核苷类成分进行含量测定。结果：所测8个核苷类成分在测定质量浓度范围内线性关系良好（R2>0.996 0），平均加样回收率为98.6%~102.0%，RSD为1.3%~2.9%。6批样品中鸟苷、肌苷、尿苷、尿嘧啶、腺苷、胞苷、腺嘌呤、次黄嘌呤的含量范围分别为0.045~71.838、3.220~11.253、84.613~102.508、1.516~4.893、6.426~68.003、0.138~17.437、0.423~1.953、0.142~1.216 μg·g-1。结论：该方法适用于同时测定熟地黄饮片中鸟苷、肌苷、尿苷、尿嘧啶、腺苷、胞苷、腺嘌呤、次黄嘌呤8个核苷类成分含量，可用于熟地黄饮片的质量控制。
目的：建立适用于滇龙胆根、茎与叶中主要环烯醚萜类成分的含量预测模型，开发一种快速有效的质量控制方法。方法：采集云南省231份滇龙胆样品的傅里叶变换红外光谱（FTIR），用高效液相色谱（HPLC）法测定根中马钱苷酸、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷及当药苷含量，根、茎及叶内总环烯醚萜类含量。光谱进行预处理并选取最佳预处理方式。SPXY算法将样品按2：1分为训练集和预测集，训练集数据结合支持向量机回归（SVR）建立不同产地、部位滇龙胆环烯醚萜类含量快速预测模型，预测集数据对模型泛化能力进行外部验证。结果：（1）滇龙胆根中不同环烯醚萜类含量差异较大，其中龙胆苦苷 > 马钱苷酸 > 当药苷 > 獐牙菜苦苷；总体上不同部位之间总环烯醚萜含量根 > 叶 > 茎，部分产地叶中总环烯醚萜含量大于根；（2）不同产地及部位滇龙胆的红外光谱峰形及波数相似，但吸收度存在差异；（3）所有模型中，标准正态变量（SNV）+二阶导数（SD）+13点Savitzky-Golay（SG）平滑+正交信号校正（OSC）-SVR与SNV+SD+11点SG平滑+OSC-SVR对根中总环烯醚萜及龙胆苦苷含量预测效果最佳，预测集相关系数（Rp2）分别达到0.975 8、0.971 1，RPD分别为5.56、4.99，模型可信度较高，预测值与HPLC检测值接近。结论：FTIR技术结合化学计量学对8个产地滇龙胆中环烯醚萜类成分含量进行准确预测，可作为一种快速可靠的定量方法对滇龙胆药材进行质量控制。
目的：对不同产地、不同龄期蚕沙中多类型资源性化学成分进行分析评价，为蚕沙的资源化利用提供科学依据。方法：采用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法（UPLC-TQ/MS法）分析蚕沙中黄酮类、生物碱类、核苷及氨基酸类等资源性化学成分组成及含量。分析条件：黄酮类成分，采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以0.1%甲酸水（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱（0~8 min，90% A→40% A；8~8.5 min，40% A→20% A），流速0.4 mL·min-1，检测方式为多反应监测（MRM）；生物碱类、核苷及氨基酸类成分，采用ACQUITY UPLC BEH Amide色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相为含有5 mmol·L-1甲酸铵、5 mmol·L-1乙酸铵和0.2%甲酸的水溶液（A）-含有1 mmol·L-1甲酸铵、1 mmol·L-1乙酸铵和0.2%甲酸的乙腈（B），梯度洗脱（0~3 min，10% A；3~9 min，10% A→18% A；9~15 min，18% A→20% A；15~16 min，20% A→46% A；16~18 min，46% A），流速0.4 mL·min-1，检测方式为多反应监测（MRM）。采用紫外-可见分光光度法分析蚕沙中可溶性多糖及叶绿素含量：采用葡萄糖和葡萄糖醛酸作为中性多糖和酸性多糖的对照品，检测波长分别是490 nm和512 nm；通过在645和663 nm检测波长下的吸收度，根据Amon公式计算叶绿素含量。结果：可溶性多糖类成分在蚕沙中含量最高，其中收集于云南大理的蚕沙中可溶性多糖含量最高，达11.9%；黄酮类成分主要为异槲皮苷、芦丁、紫云英苷，不同产地含量差别显著，其中收集于云南大理的蚕沙中黄酮类成分含量约为河南蚕沙的25倍；苏州产蚕沙中生物碱类成分含量最高，为1.63 mg·g-1；共检出5个核苷类成分，14个氨基酸类成分，其中苏州产蚕沙核苷类和氨基酸类成分含量最高，达0.26%；叶绿素含量以镇江三龄蚕沙为最高，达2.62 mg·g-1。结论：除产地外，蚕沙中资源性化学成分的含量与龄期关系密切，其中黄酮类、可溶性多糖类、叶绿素类成分含量均随龄期的增加而降低，生物碱类成分含量随龄期的增加而升高。研究结果为蚕沙的资源化利用与产业化开发提供了科学依据。
目的：建立三叶木通药材中皂苷PH、皂苷PJ1的TLC鉴别和皂苷PH、akemisaponin E、皂苷PJ1和scheffoleoside A的HPLC含量测定方法。方法：TLC法，展开剂为三氯甲烷-甲醇-甲酸（20：10：1），显色剂为10%硫酸乙醇溶液；HPLC法，采用依利特C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-水（21：79）为流动相，流速1.0 mL·min-1，检测波长200 nm，柱温30℃。结果：三叶木通药材中皂苷PH、皂苷PJ1的TLC分离效果均较好；HPLC法测得皂苷PH、akemisaponin E、皂苷PJ1和scheffoleoside A的进样量分别在0.201~5.025 μg（r=0.999 9）、0.076~1.888 μg（r=0.999 9）、0.224~5.608 μg（r=1.000 0）和0.041~1.035 μg（r=0.999 9）范围内与峰面积呈现良好的线性关系；平均回收率（n=3）分别为99.8%、98.2%、99.5%、98.9%，RSD分别为0.46%、1.2%、0.40%和1.0%；5批样品中皂苷PH、akemisaponin E、皂苷PJ1和scheffoleoside A的含量范围分别为2.094~3.928、0.956~1.418、2.958~4.472和0.526~0.797 mg·g-1。结论：此方法简便易行，重复性好，可作为三叶木通药材质量控制指标。
目的：建立同时测定清热利胆片中绿原酸、迷迭香酸、黄芩苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚10个指标成分含量的HPLC方法。方法：采用WondaSil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以0.3%磷酸水溶液（A）-甲醇（B）为流动相进行梯度洗脱，流速1 mL·min-1，柱温37℃，检测波长分别为327 nm（绿原酸、迷迭香酸）、280 nm（黄芩苷）、254 nm（芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚）和294 nm（和厚朴酚、厚朴酚）。结果：清热利胆片中10个指标成分可实现完全分离，在一定的浓度范围内线性关系良好。方法的精密度、稳定性、重复性符合《中华人民共和国药典》2015年版中药品质量标准分析方法验证指导原则（四部9101）的要求（RSD ≤ 2.0%）；平均回收率（n=6）在94.8%~99.5%范围内，RSD在0.93%~2.1%范围内。3批清热利胆片中绿原酸、迷迭香酸、黄芩苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚的含量范围分别为0.281~0.320、0.252~0.281、1.876~2.090、0.127~0.144、0.178~0.198、0.146~0.163、0.492~0.565、0.122~0.142、0.630~0.673、0.954~1.014 mg·片-1。结论：该方法能够用于同时检测清热利胆片中10个化学成分。
目的：采用UPLC法同时测定丹参片中11个水溶性和脂溶性成分丹参素钠、二氢丹参酮、隐丹参酮、丹参酮、丹参酮ⅡA、熊果酸、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A的含量。方法：采用Waters ACQUITY UPLC C8色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），以0.1%磷酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱（0~13 min，5% B→22% B；13~16 min，22% B→40% B；16~20 min，40% B→53% B；20~39 min，53% B→80% B），流速0.3 mL·min-1；检测波长280 nm，柱温20℃，样品管理器温度4℃。结果：丹参素钠、二氢丹参酮、隐丹参酮、丹参酮、丹参酮ⅡA、熊果酸、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A进样量分别在0.203 1~8.125、0.035 8~1.431、0.063 3~2.531、0.091 8~3.671、0.090 2~3.606、0.096 1~3.844、0.036 0~1.439、0.158 1~6.324、0.103 1~4.125、0.283 1~11.325和0.191 2~7.647 μg的范围内与色谱峰峰面积呈良好线性关系；平均回收率（n=6）分别为99.2%、99.7%、99.8%、98.9%、99.5%、99.4%、99.6%、99.5%、98.7%、99.3%和98.9%，RSD分别为0.49%、0.44%、0.19%、0.61%、0.63%、0.29%、0.79%、0.48%、0.92%、0.40%和0.88%。8个厂家74批丹参片样品中上述11个成分含量范围分别为0.645~7.182、0.079~1.281、0~2.21、0.109~3.37、0.203~3.063、2.033~3.527、0~1.063、1.354~5.677、1.046~3.909、32.759~51.588、0.156~9.472 mg·g-1。结论：所建立的方法可作为丹参片的质量控制方法。
目的：建立高效液相色谱法联合电雾式检测器（HPLC-CAD）同时测定二陈丸中柚皮苷、橙皮苷、甘草苷、甘草酸、辛弗林、茯苓酸及β-谷甾醇的含量，为二陈丸的质量控制提供依据。方法：采用Thermo Hypersil ODS色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇（A）-10 mmol·L-1甲酸铵（甲酸调pH至5.0）（B）为流动相，梯度洗脱（0~5 min，10% A；5~25 min，10% A→35% A；25~35 min，35% A→40% A；35~40 min，40% A→60% A；40~45 min，60% A→75% A），流速0.8 mL·min-1，柱温30℃，CAD雾化器温度为35℃，进样量20 μL。结果：柚皮苷、橙皮苷、甘草苷、甘草酸、辛弗林、茯苓酸及β-谷甾醇的线性范围分别为0.41~8.20 μg·mL-1（r=0.999 2）、5.98~119.60 μg·mL-1（r=0.999 4）、0.59~11.80 μg·mL-1（r=0.999 6）、2.41~48.20 μg·mL-1（r=0.999 2）、0.18~3.60 μg·mL-1（r=0.999 3）、4.02~80.40 μg·mL-1（r=0.999 0）及0.19~3.80 μg·mL-1（r=0.999 2）；平均加样回收率（n=6）分别为98.7%、98.4%、98.9%、98.8%、98.6%、98.9%及98.3%，RSD分别为1.7%、0.88%、1.4%、1.4%、0.61%、1.3%及0.76%。9批样品中上述7个成分含量范围分别为0.60~0.82、10.31~15.72、0.84~1.28、3.84~4.50、0.19~0.30、6.52~8.09及0.17~0.24 mg·g-1。结论：该方法可用于二陈丸中多指标成分的质量控制研究。
目的：研究槲皮素与芦丁的薄层色谱-表面增强拉曼光谱（TLC-SERS），用于中药中有效成分的鉴别。方法：通过实验考察，确定了激发光波长；采用拉曼微测技术分别扫描涂有表面增强剂的槲皮素与芦丁TLC斑点，获得二维平面分布像图，将激光束快速定位于样品与表面增强剂活位结合点上，得到相应的SERS；并与常规拉曼光谱对比。结果：以780 nm激光为激发波长，银溶胶为表面增强剂，通过比较分析槲皮素与芦丁的TLC-SERS光谱，建立了黄蜀葵花、槐花中有效成分的二维TLC-SERS鉴别法。结论：本方法专属性强，灵敏度高，重复性好，可用于中药的鉴别。
目的：建立冬虫夏草及产区土壤中重金属及有害元素残留量的测定方法，并对污染水平进行评价。方法：采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定不同产地冬虫夏草及周围土壤中铅（Pb）、镉（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、铜（Cu）的含量。射频功率为1 550 W，载气（高纯氩气）流速为1.05 L·min-1，等离子气体流速为15.0 L·min-1，蠕动泵转速0.2 r·s-1，采样深度8 mm，积分时间为0.1 s。通过在线加入内标锗（Ge）、铟（In）、铋（Bi）元素的方法来校正基体效应和干扰。结果：冬虫夏草及土壤中5种重金属及有害元素的线性关系良好（r>0.99），回收率为80%~120%。采用单项污染指数法和内梅罗综合污染指数法对药材及产区土壤进行评价。根据GB15618-1995土壤环境质量标准一级规定，冬虫夏草产区土壤中5种重金属及有害元素平均单项污染指数由大至小顺序为Cd、As、Pb、Hg、Cu，其中Cd、As、Pb是主要的重金属及有害元素污染物，而Hg和Cu则基本不存在污染情况，8批土壤As、Cd、Pb存在超标的情况，其不合格率分别为88%、50%、25%；根据现行《中华人民共和国药典》2015年版植物药重金属及有害元素的限量标准，冬虫夏草药材5种重金属及有害元素平均单项污染指数由大至小顺序为As、Cu、Cd、Pb、Hg，其中As是主要的药材有害元素污染物，而Cu、Cd、Hg和Pb则不存在污染情况，5批次虫草As不合格率为100%；同时考察冬虫夏草不同部位As污染情况，发现As含量大部分集中在虫体，子座较少。结论：冬虫夏草及产区土壤中总砷含量水平较高，因此冬虫夏草总砷含量较高可能与其专属性富集砷特性密切相关；其他元素含量水平较低。
目的：建立电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS法）测定消渴清颗粒的5种原料药材苍术、蒲黄、知母、黄连和地锦草中15种重金属及有害元素含量，并对测定结果进行不确定度评估。方法：采用ICP-MS（KED模式）联合微波消解法，分析测定流程，建立数学模型，根据JJF1059.1-2012《测量不确定度的评定与表示》对测量结果的各不确定度来源进行分析和评估，并计算合成不确定度。结果：实验建立的15种重金属及有害元素检测方法具有良好的线性关系，且重复性和精确度良好，线性系数均大于0.992，RSD低于5.0%，加样回收率在87%~115%之间。其不确定度主要来源于曲线拟合和微波消解过程。15种重金属及有害元素含量的合成不确定度分别为V 2.93%，Cr 4.43%，Ni 2.65%，Cu 5.70%，As 6.92%，Mo 2.02%，Ru 1.76%，Rh 2.07%，Pd 9.39%，Cd 2.75%，Os 4.72%，Ir 1.41%，Pt 7.31%，Hg 3.29%，Pb 4.28%。结论：ICP-MS法对消渴清颗粒原料药材中15种重金属及有害元素的测量中，可通过优化曲线拟合及微波消解过程从而减小不确定度的值。
目的：建立傅立叶变换衰减全反射红外光谱法（FTIR-ATR法）测定药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲基硅油残留量，并对其在葡萄糖氯化钠注射液中的迁移进行研究。方法：橡胶塞样品以及葡萄糖氯化钠注射液分别经二氯甲烷振荡提取、萃取，挥干溶剂，用定量的三氯甲烷溶解，采用衰减全反射法（ATR法），直接加样至傅立叶变换红外光谱仪的金刚石晶体表面，立即扫描红外光谱图，测定定量峰面积，以回归方程计算，即得橡胶塞表面二甲基硅油残留量以及其在葡萄糖氯化钠注射液中的迁移量。结果：在测定橡胶塞表面二甲基硅油残留量的试验中，二甲基硅油质量浓度在1.2~50.0 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系（R2=0.998 9），二甲基硅油的定量下限为1.2 mg·mL-1，平均回收率（n=9）为99.1%，测得橡胶塞表面二甲基硅油残留量在0~25.9 μg·cm-2；在葡萄糖氯化钠注射液中二甲基硅油的迁移研究试验中，塞有橡胶塞的注射剂瓶倒置第5天、第10天和第20天，注射液中二甲基硅油迁移量分别为144.6、157.7、185.7 μg，迁移率分别为3.15%、3.43%、4.04%，而正置注射剂瓶中的二甲基硅油迁移量均为0。结论：本方法灵敏，准确可靠，可用于药用卤化丁基橡胶塞表面二甲基硅油的定量测定；实验表明药用橡胶塞表面残留二甲基硅油会向葡萄糖氯化钠注射液中迁移，其迁移量随着时间的增加而增加。
目的：BCR连续提取白脉软膏及其矿物原料药（阳起石、碱花）中的铅、镉、砷、汞、铜元素。按照提取的难易程度划分为不同的提取形态，采用ICP-MS法对不同提取形态的各种元素进行测定，以此对样品中的不同提取形态各元素的含量和分布进行全方位分析。方法：白脉软膏及其矿物原料药（碱花、阳起石）样品经BCR连续提取法处理后，得到残渣态、水溶态、弱酸态、可还原态、可氧化态、总态等供试品溶液，以ICP-MS分别测定铅、镉、砷、汞、铜。结果：按检测样品统计，白脉软膏中铅、镉、砷、汞、铜元素多以残渣态、水溶态存在；阳起石中多以可还原态、残渣态存在；碱花中多以可还原态、可氧化态、残渣态存在。按元素提取形态统计，铅在样品中主要以残渣态、可还原态、可氧化态存在；镉主要以残渣态存在；砷主要以残渣态、弱酸态、可还原态存在；汞主要以可还原态、可氧化态、残渣态存在；铜主要以残渣态、弱酸态、可还原态存在。水溶态和弱酸态在阳起石的5种元素总和中占5.6%，碱花为19.94%，白脉软膏为15.12%。结论：在白脉软膏、阳起石和碱花中，5种元素（铅、镉、砷、汞、铜）在5种元素提取形态（水溶态、弱酸态、可还原态、可氧化态、残渣态）中均有检出，且含量具有比较明显的差异。单从检测数据角度分析，推测样品的安全性符合要求。
目的：评定杯式法、电解法和红外法3种方法测量塑料薄膜水蒸气透过量的不确定度。方法：根据JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》，分析3种测量水蒸气透过量方法的不确定度来源，建立数学模型量化不确定度分量，计算每种方法的不确定度。结果：杯式法、电解法和红外法测量82 μm PET的水蒸气透过量及扩展不确定度（k=2）分别为（7.07±0.20）、（7.06±0.72）、（6.94±0.42）g·（m2·d）-1。结论：3种方法的不确定度评定中，电解法的合成标准不确定度最大且主要来源于校准膜引入的不确定度。
目的：研究并建立径向基函数神经网络预测化合物色谱峰HPLC保留时间的方法。方法：使用Agilent TC-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），甲醇-水为流动相等度洗脱，以毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、山柰苷、山柰素、槲皮素、刺芒柄花苷、毛蕊异黄酮及异鼠李素8个化合物为研究对象，不同比例流动相洗脱条件下其中7个化合物色谱峰保留时间为特征，与待预测化合物色谱峰保留时间组成训练集各样本，生成并训练神经网络，使得该神经网络具有通过以上7个化合物色谱峰保留时间预测待预测化合物色谱峰保留时间的能力。结果：在使用同一型号色谱柱不同HPLC仪器的情况下，模型的保留时间预测误差不大于0.608 min。结论：本研究创建的方法能够对化合物保留时间进行有效和准确地预测。
目的：开发一种基于等温微量热技术实时测定头孢曲松钠体外抑菌效果的快速检测方法。方法：摸索金黄色葡萄球菌株起始接种量的范围和头孢曲松钠溶液检测浓度的区间，确定可用于快速分析的热谱图参数，比较测试药品与原研药品（罗氏芬）在拉曼光谱、X射线衍射谱、抗生素效价测定、高效液相色谱和体外微量热图谱的差异。结果：以105 CFU·mL-1的金黄色葡萄球菌为起始浓度，头孢曲松钠溶液质量浓度（Cn）在0.25~0.80 mg·mL-1时与含药物的微生物热谱图主峰相对出峰时间的归一化值（α）存在正相关线性关系（R2=0.99）；同时，头孢曲松钠溶液Cn和含药物的微生物热谱图曲线主峰斜率的归一化值（β）存在负相关线性关系（R2=0.89）。微量热法检测的测试药品体外抑菌活性比罗氏芬相比低约8%，其结果与传统管碟法测试结果相同。X射线衍射粉末衍射结果显示两者晶型组成不同。结论：微量热技术具有灵敏度高及精密度好的特点，可实时检测抗生素体外抑菌活性，在快速评价抗生素效价领域具备较好的应用前景。
目的：建立放线菌Streptomyces sp.发酵液中bafilomycin A1的鉴别及含量测定的方法。方法：采用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（HPLC-Q-TOF-MS）分析技术进行定性鉴别；采用高效液相色谱法（HPLC法）进行含量测定，使用Ultimate LP-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（85：15），流速1.0 mL·min-1，检测波长247 nm，柱温40℃。结果：bafilomycin A1质量浓度在18.75~600 μg·mL-1范围内线性良好，相关系数为1.0（n=6）；平均回收率为101.4%，RSD为1.3%（<2.0%）；方法的精密度RSD为1.2%。3批发酵样品中bafilomycin A1含量分别为183.69、196.29、198.63 μg·mL-1，均在有效测定范围内。结论：本方法可以用于bafilomycin A1发酵、提炼及纯化过程的含量测定。
目的：对国内市售5个厂家的罗红霉素原料药进行固体形态和理化性质表征，并按照同一处方压制片剂，考察对应的溶出曲线，探讨不同厂家生产的原料药的固体形态和理化性质差异对制剂产品溶出行为的影响。方法：采用X射线粉末衍射（XRPD）分析、扫描电镜（SEM）分析、差热热重（DTG）分析、粉末溶解速率分析方法对5种罗红霉素原料药进行了表征，并研究其在高温（60℃）、高湿（90% RH）条件下的稳定性，最后考察对应片剂的溶出曲线差异。结果：5个厂家的罗红霉素原料药之间晶型状态存在显著差异，可根据XRPD表征结果分为A和B类。2类晶型在高温（60℃）和高湿（90% RH）条件下储存都保持稳定；但将A和B类晶型放置在水中时，B类稳定，A类不稳定，并会转化为B类；同时2类晶型在水中溶解曲线存在差异。A、B 2类晶型原料药所制得片剂的溶出曲线也存在不可重合现象。结论：本研究通过XRPD法、SEM法、DTG法、粉末溶解速率法来鉴别5种市售罗红霉素原料药差异，药品稳定性、压片成型性、溶出度等分析结果表明B晶型为优势晶型，粉末晶型的差异会影响罗红霉素片剂溶出曲线。本研究揭示了制剂开发前处方前研究的重要性，且为罗红霉素原料药质量控制和制剂原料药筛选提供了科学依据。
目的：测定胡黄连苷Ⅰ在不同pH水溶液中的平衡溶解度及其在正辛醇-水系统中的油水分配系数。方法：采用摇瓶-高效液相色谱法测定胡黄连苷Ⅰ在水和不同pH缓冲液介质中的平衡溶解度及在正辛醇-水/缓冲液中的油水分配系数。色谱条件：采用Agilent Zorbax SB-Aq色谱柱（4.6mm×250 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.125%磷酸水溶液（22：78），流速1.0 mL· min-1，检测波长275 nm，柱温30℃。结果：在37℃下，胡黄连苷Ⅰ在pH为1.2、2.0、5.0、6.8和7.4的缓冲液以及水中，平衡溶解度分别为42.32、39.76、46.85、52.69、55.00和75.23 g·L-1，表观油水分配系数平均值分别为0.265、0.253、-0.010、0.171、0.112和0.073。结论：本文建立的测定胡黄连苷Ⅰ的摇瓶-HPLC法简单可行。胡黄连苷Ⅰ是高溶解性及低渗透性的药物，水溶性好，脂溶性差，且pH能影响平衡溶解度和表观油水分配系数。
目的：测定磷酸可待因在不同pH介质中的平衡溶解度以及油水分配系数，为药物的生物药剂学分类系统（BCS）分类提供试验依据。方法：采用摇瓶法-高效液相色谱法测定磷酸可待因在水、不同pH介质中的平衡溶解度和油水分配系数。采用Phenomenex C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相A为0.03 mol·L-1醋酸钠溶液（用冰醋酸调pH至3.5），流动相B为甲醇，梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1，柱温30℃，检测波长284 nm，进样量10 μL。结果：37℃时磷酸可待因在水中的平衡溶解度为421 mg·mL-1，在pH 1.2~8.0的介质中，平衡溶解度基本稳定，无pH依赖性；25℃时磷酸可待因在正辛醇-水体系中的油水分配系数为0.051 7（lg Papp=-1.29）；在pH 1.2~8.0的介质中，其油水分配系数随着pH升高而增大，具有pH依赖性。结论：磷酸可待因为高溶解性，渗透性较好的药物，本研究可以佐证其属于生物药剂学分类系统中的Ⅰ类药物。
目的：建立甲基纤维素粒度与粒度分布测定方法。方法：使用马尔文2000激光粒度分析仪，干法测定甲基纤维素的粒度与粒度分布。光学参数为蓝光折射率1.336，遮光度范围1.5%~4.5%。结果：3个厂家的10批样品粒径分布特征值d0.1在23.161~37.371 μm范围，d0.5在66.709~111.511 μm范围，d0.9在197.314~236.666 μm范围，平均残差在0.161%~0.366%之间。结论：本方法适用于甲基纤维素粒度与粒度分布测定。
