基因治疗产品近年来已成为国内外药物研发的热点。对研发阶段的基因治疗产品开展质量研究，建立相应的质量控制方法和质量标准，是产品安全、有效的重要保证和产业化进程中的重要环节之一。基因治疗产品的质量控制项目包括鉴别、含量、效价、纯度、杂质和其他常规检测项目等。本文较为详细地介绍了在各种基因治疗产品中这些质控项目可采用的分析方法。对于新型基因治疗产品，迫切需要研究适当的分析方法进行有效的质量控制，而已批准上市或进入临床研究产品的质控方法和标准则需要进一步的提高和完善。
目的： 采用液质联用技术鉴定重组人1型单纯疱疹病毒载体中的蛋白种类。方法： 用Triton X-100裂解病毒，用丙酮提取病毒蛋白；将病毒蛋白还原烷基化后用胰蛋白酶酶切，酶切肽段进行液质联用分析。色谱柱为C18（2.1 mm×150 mm，1.7 μm），以含0.1%甲酸的水溶液（A）-含0.1%甲酸的乙腈溶液（B）为流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1。质谱仪采用正离子、高灵敏度、IDA模式采集数据，喷雾电压5.5 kV，离子源温度550℃，扫描范围m/z 200~2 000；将采集的质谱数据导入到ProteinPilot软件中进行搜库检索，肽段与蛋白的可能性大于95%时可认为鉴定，人工对匹配的串联图谱进行确证，肽段及蛋白可接受的假阳性率（FDR）不高于1%。结果： 在人单纯疱疹病毒蛋白数据库中检索，鉴定到29种人单纯疱疹病毒蛋白，大多为衣壳蛋白及包膜蛋白；在绿猴（Chlorocebus）属蛋白数据库中检索，鉴定到2种宿主细胞蛋白；在全病毒蛋白数据库中检索，鉴定到1种猫肉瘤病毒蛋白。结论： 液质联用技术具有高灵敏度、高分辨率的特点，可用于基因治疗产品的质量研究。
目的： 建立分析重组人1型单纯疱疹病毒（rHSV-1）样品感染滴度和生物学活性的方法。方法： 采用噬斑法检测重组人1型单纯疱疹病毒的感染滴度，采用选择性增殖活性检测法和肿瘤细胞杀伤活性检测法检测样品的生物学活性，分别对上述方法进行重复性和精密度性能验证，并用上述方法对6批样品中的感染滴度和生物学活性进行检测。结果： 经验证，上述3种方法均有较好的重复性和精密度，精密度RSD分别为5.3%、3.9%和19.4%；6批测试样品中，感染滴度为（3.06±0.37）×107 PFU·mL-1，选择性增殖活性为（1.58±0.63）×105，肿瘤细胞杀伤活性为0.027 8±0.015 9。结论： 经方法学验证，噬斑法、选择性增殖活性检测法和肿瘤细胞杀伤活性检测法可分别用于重组人1型单纯疱疹病毒的感染滴度和生物学活性的检测。
目的： 建立U-2 OS细胞/CCK-8比色法，用于测定1型单纯疱疹病毒（herpes simplex virus type 1，HSV-1）溶瘤活性。方法： 选择3株对HSV-1敏感的的细胞株，在细胞培养板上以梯度浓度的HSV-1感染一定时间后，加入CCK-8进行显色，用酶标仪检测后采用四参数曲线法进行量效关系拟合。在选择出量效关系最好的细胞株基础上，对方法的各项实验条件进行优化，并采用活性测定标准品对结果进行校正分析。对建立的方法初步验证准确性和精密度，并用上述方法对3批样品的溶瘤活性进行检测。结果： 优化后的实验采用U-2 OS细胞株，1：4的样品系列稀释比例，5×104 PFU·mL-1的样品系列稀释初始浓度，每孔2.5×104个细胞的铺板数量，72 h感染时间和4 h CCK-8试剂反应时间等条件进行样品测定，得到的四参数方程拟合的量效关系曲线R2大于0.99，信噪比较高，初步验证结果显示该方法的回收率为113.4%，日间精密度分析的几何变异系数（GCV）为21.8%。3批测试样品的溶瘤活性分别为3.52×103、3.93×104和1.61×105 U·mL-1。结论： 建立的U-2 OS细胞/CCK-8法可用于以HSV-1为载体的基因治疗药物溶瘤活性测定。
目的： 建立毛细管电泳-激光诱导荧光（CE-LIF）检测方法，对重组人1型单纯疱疹病毒（rHSV-1）的DNA限制性酶切片段进行分析。方法： 以rHSV-1为研究对象，用核酸提取仪提取其DNA，以DNA限制性内切酶Nde Ⅰ酶切，以SYBRTM Gold nucleic acid作为荧光标记物，利用CE-LIF实现分离检测，通过DNA ladder计算片段大小。CE-LIF条件：采用涂层毛细管（有效长度30 cm，总长度40 cm，内径100 μm），3.45 kPa压力进样3 s；毛细管分离温度设为25℃，毛细管分离电压为-7 kV，分离时间40 min；LIF检测器的激发波长及发射波长分别为488 nm和520 nm。结果： 新建方法可以对8个目标酶切片段分离检测，各片段峰迁移时间的RSD（n=6）均小于0.35%，片段峰1~7校正峰面积百分比的RSD（n=6）均小于5.6%，方法精密度良好。通过DNA ladder回归方程，对DNA酶切产物进行片段大小的计算，各片段大小计算结果RSD（n=6）均小于5.8%，且与琼脂糖凝胶电泳法测得结果相一致。结论： 本研究建立的rHSV-1的DNA限制酶酶切片段CE-LIF分析法自动化程度高，灵敏度高，重复性好，试剂消耗及环境污染小，适用于rHSV-1的鉴别分析。
目的： 以改构的溶瘤腺病毒制品为研究对象，探讨DNA测序技术在基因治疗制品质量控制和质量标准制定中的作用。方法： 提取并纯化一种改构溶瘤腺病毒制品的基因组DNA，对其基因组关键区段、非关键区段进行测序分析，发现变异体后应用第一代和第二代DNA测序技术进行进一步分析和检测。结果： 关键区段DNA序列与理论序列一致；非关键区段DNA序列与理论序列相似度大于99.9%；发现1个高变异区段，进一步分析结果显示：缺失1个胞嘧啶（C）的变异体占比5/9（克隆/克隆）；缺失2个胞嘧啶（C）的变异体占比1/9（克隆/克隆）；插入1个胞嘧啶（C）的变异体占比1/9（克隆/克隆）。结论： 第一代和第二代DNA测序技术虽然各有优缺点，但只要相互组合使用得当，仍然可较好地用于基因治疗制品基因组的分析和质量控制。
目的： 建立检测溶瘤腺病毒注射液纯度的分子排阻高效液相色谱法（SEC-HPLC法）。方法： 采用XBridge BEH SEC分析柱和Waters 2695/2489高效液相色谱系统，以含150 mol·L-1氯化钠的磷酸盐缓冲溶液（pH 7.0）为流动相进行等度洗脱，流速0.5 mL·min-1，检测波长260 nm，采用峰面积归一法检测溶瘤腺病毒注射液纯度，并对方法的专属性、线性、重复性、中间精密度、检测下限和定量下限等指标进行考察。结果： 空白溶剂无干扰峰出现；未经纯化和热处理的溶瘤腺病毒溶液中溶瘤腺病毒峰与其他杂质峰分离度均大于2.0；溶瘤腺病毒的进样量在2×108~2×1010病毒颗粒（VP）范围内，浓度与吸收峰的线性关系良好（R2=0.998 5）；6次进样测得的峰面积的RSD为0.78%；中间精密度试验的RSD为4.7%；检测下限为2.3×106 VP，定量下限为6.7×106 VP。3批溶瘤腺病毒注射液的纯度分析结果分别为99.84%、99.80%、99.64%。结论： SEC-HPLC法可用于检测溶瘤腺病毒注射液的纯度。
目的： 建立牛痘病毒粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（vaccinia virus/GM-CSF）注射液的生物学活性测定方法。方法： 采用噬斑法进行感染滴度测定，结合定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction，Q-PCR）进行病毒基因组滴度/感染滴度测定；采用TF-1细胞增殖法，四参数方程拟合处理试验数据，检测不同浓度梯度的样品感染Hela细胞后表达的GM-CSF生物学活性；采用ELISA法，二次方程拟合处理试验数据，检测不同浓度梯度样品感染Hela细胞后的GM-CSF的表达量；采用ELISA法进行β半乳糖苷酶活性测定；采用肿瘤细胞（UACC 257）和正常细胞（GM 00038）进行溶瘤活性测定。结果： 测定了1批牛痘病毒粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射液，其病毒感染滴度为6.5×108 PFU·mL-1，病毒基因组滴度/感染滴度为27，各浓度梯度孔GM-CSF表达量均大于10 pg，GM-CSF生物学活性为181 rGCU，溶瘤活性为144 rOnU，β-半乳糖苷酶活性为124 rBU。结论： 对牛痘病毒GM-CSF注射液的生物学活性进行了相对全面的测定，各个项目均符合规定，能够用于该产品的质量控制，同时对同类产品的质量控制具有借鉴意义。
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目的： 研究基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性及粒径分布情况。方法： 采用扫描电镜、动态光散射法、微流数字成像法、光阻法及目测法对腺病毒（adenovirus，AdV）、腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）和单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性、粒径分布及制剂外观进行观察研究。结果： 扫描电镜结果显示，AdV、AAV、HSV均存在不完整颗粒（空心病毒颗粒、衣壳碎片），HSV病毒存在包膜脱落或融合的情况；动态光散射法结果显示AdV对温度敏感，易形成聚集体，AAV的粒径分布不均一，变异度大，HSV实测粒径偏大且分布不均一；微流数字成像法、光阻法及目测法结果提示样品中存在的50 μm以上的微粒，与典型的蛋白聚集体形态相似，且50 μm以上的颗粒数与液体的浊度呈正相关，100 μm以上颗粒与絮状沉淀物相关。结论： 不同病毒的微粒特性也不相同，微粒分布情况及动态变化过程与聚集体的形成有关，可采用多种方法优势互补，对微粒进行全范围监测。
miRNA在基因调控方面起着重要作用，而其异常表达与多种疾病相关，其异常和特异性的表达提示其可成为诊断或预后的生物标志物。因此准确测定其表达水平对于其应用十分关键。但是由于miRNA序列短，同源序列相似度高，含量低，缺乏能够使其选择性扩增的共同特征，使得检测miRNA十分具有挑战性。本文对近年来miRNA的检测方法进行了概述，包括传统方法及其改进进展，以及一些新的检测方法，并对这些方法的优缺点进行了总结。
基因毒性杂质能够损伤DNA，造成DNA突变，致癌，严重危害人类健康。本文主要针对基因毒性杂质中的N-亚硝胺类化合物，介绍其毒理学研究进展以及食品、水体、烟草、药品等不同基质中检测方法的研究进展，包括毒理学作用机制、前处理方法、定量方法等，旨在为药品基质中N-亚硝胺类化合物的检测研究提供参考。
目的： 利用人诱导多能干细胞分化的心肌细胞（hiPSC-CMs）联合实时细胞分析（RTCA）技术，建立hiPSC-CMs体外心脏毒性评价模型，并选用阳性化合物进行验证。方法： 研究选用商业化来源的hiPSC-CMs，选用不同作用机制的心脏毒性药物：蒽环类抗癌药阿霉素（0.3、1、3 μmol·L-1）、K+通道阻滞剂多非利特（0.03、0.1、0.3 μmol·L-1）和E-4031（0.1、0.3、1 μmol·L-1）、Na+通道阻滞剂美西律（3、10、30 μmol·L-1）、多离子通道阻滞剂维拉帕米（0.1、0.3、1 μmol·L-1）和苄普地尔（0.3、1、3 μmol·L-1）、抗组胺药物特非那定（0.3、1、3 μmol·L-1）和西沙必利（3、10、30 μmol·L-1），分别给予hiPSC-CMs作用48 h，采用RTCA技术连续监测心肌细胞搏动的频率、振幅、细胞指数、搏动图谱等指标在给药前后的变化。结果： 阿霉素对心肌细胞的抑制作用呈现时效和量效依赖性特点；多非利特显著降低心肌细胞搏动幅度及频率；E-4031为1 μmol·L-1时显著降低心肌细胞搏动频率，缩短振幅，而0.1、0.3 μmol·L-1时则对心肌细胞无影响；30 μmol·L-1美西律作用2 h内心肌细胞搏动频率相对空白对照组降低了66.4%，振幅缩短了60.7%，并导致心肌细胞搏动周期延长；苄普地尔浓度低于1 μmol·L-1时对心肌细胞无影响，3 μmol·L-1苄普地尔作用2 h导致心肌细胞搏动间歇性停搏，并伴随细胞活力轻微下降；维拉帕米作用2 h内各剂量组心肌细胞搏动频率分别增强了12.2%、13.1%、52.3%，而振幅分别降低了20.0%、61.7%、67.6%。0.3 μmol·L-1以上浓度的维拉帕米导致心肌细胞搏动骤停（3/9）；特非那定浓度≥ 1 μmol·L-1时短时间内即导致心肌细胞间歇性搏动骤停；西沙必利短期作用2 h内显著降低心肌细胞搏动频率和幅度，10 μmol·L-1以上浓度的西沙必利持续抑制心肌细胞搏动频率。结论： hiPSC-CMs结合RTCA技术可用于预测药物的心脏毒性风险。
目的： 确定左炔诺孕酮的生物药剂学分类，并比较受试制剂和参比制剂的渗透速率。方法： 分别采用摇瓶法和平行人工膜试验，测定左炔诺孕酮的溶解度和有效渗透性，分析药物的生物药剂学分类特征。采用Macro FluxTM型药物溶出度与渗透速率测试系统，测定参比制剂和受试制剂的溶出行为及渗透速率，通过关键质量参数，比较受试制剂和参比制剂的差异。结果： 左炔诺孕酮的溶解度为非pH依赖型，属低溶解性药物，在pH 6.8磷酸盐缓冲液中测得的有效渗透性高于美托洛尔，且受试制剂与参比制剂的溶出曲线有较好的相似度，受试制剂的渗透速率和有效吸收的药物总含量分别为参比制剂的88.6%和97.8%。结论： 左炔诺孕酮的生物药剂学分类为BCS第2类和BDDCS第4类，左炔诺孕酮片受试制剂与参比制剂的体外溶出行为和渗透速率基本一致。
目的： 建立HPLC特征图谱，并建立HPLC法测定补肾助孕中10个成分的含量。方法： 采用Hedra ODS-2 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈（A）-0.2%磷酸水（B）为流动相，梯度洗脱，检测波长为237 nm，柱温30℃。以莫诺苷为参照峰，用中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2004A版）对15批制剂进行相似度分析。结果： 15批制剂的图谱相似度均在0.98以上。没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、当药苷、马钱苷、芍药苷、金丝桃苷、紫云英苷、迷迭香酸、丹酚酸B质量浓度分别在13.50~540.00、40.02~1 600.84、15.92~636.80、5.02~200.80、15.59~623.60、26.32~1 052.84、15.96~638.42、12.00~480.07、9.12~364.81、21.92~876.80 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系，平均回收率分别在103.8%、96.8%、101.0%、95.3%、99.7%、99.0%、101.7%、96.5%、98.7%、103.1%；15批制剂中上述10个成分的含量范围分别为0.943~1.079、0.955~1.120、2.118~2.541、0.105~0.164、0.952~1.067、2.610~2.944、0.879~0.997、0.298~0.320、0.563~0.607、5.650~6.148 mg·g-1。结论： 本研究建立了补肾助孕颗粒的特征图谱及多成分含量测定方法，为补肾助孕颗粒的质量控制及深入研究奠定了基础。
目的： 研究同一药材不同基原桃仁和山桃仁之间化学成分的差异。方法： 采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用（UPLC-Q-TOF/MS）及气相色谱-质谱联用（GC-MS）的技术手段以探讨桃仁与山桃仁之间的化学成分差异。结果： 不同产地多个样品测定结果显示，桃仁和山桃仁之间的化学成分在种类上未发现不同，但在相对含量上存在一定的差异。十二烷酸、十四烷酸、十六碳烯酸、棕榈酸、十七烷酸、亚油酸、油酸、二十烷酸、扁桃酸酰胺-β-龙胆二糖苷、扁桃酸-β-D-吡喃葡萄糖苷、苄基-β-龙胆二糖苷、苦杏仁苷、野黑樱苷、Prupersin B这些成分间存在显著差异，此差异主要体现在药材成分的含量上，桃仁中十二烷酸等饱和脂肪酸及扁桃酸酰胺-β-龙胆二糖苷、扁桃酸-β-D-吡喃葡萄糖苷、野黑樱苷、Prupersin B含量显著高于山桃仁；而十六碳烯酸等不饱和脂肪酸及苄基-β-龙胆二糖苷、苦杏仁苷在山桃仁中的含量显著高于桃仁。结论： 虽然桃仁与山桃仁在2015年版《中华人民共和国药典》中同为桃仁药材，但它们除在外观性状上存在差异外，在脂肪酸类、氰苷类等化学成分上也存在差异。本研究为它们的质量控制与临床应用提供了参考。
目的： 分析中药马钱子总生物碱提取物中微量生物碱16-羟基-α-可鲁勃林（16-OH-α-colubrine）、异番木鳖碱（isostrychnine）质谱碎裂规律及与结构间的关系。在此基础上建立区分马钱子中微量生物碱同分异构体番木鳖碱（strychnine）和异番木鳖碱、16-羟基-α-可鲁勃林和4-羟基依卡精（4-OH-vomicine）的简便、快速、灵敏的新方法。方法： 采用硅胶色谱层析柱（6 dm×120 dm），用正己烷-三氯甲烷-二乙胺（5：4：0.3）和（5：5：0.3）梯度洗脱，对马钱子总生物碱提取物进行分离，应用电喷雾质谱全扫描及串联质谱技术（ESI-MS/MS）对R7洗脱流份进行分析，通过相对分子质量和多级串联质谱的信息对马钱子中微量生物碱的质谱碎裂规律进行分析研究。结果： 归属并确认了R7洗脱流份中微量生物碱16-羟基-α-可鲁勃林、异番木鳖碱的存在，并初步提出2种微量生物碱的质谱碎裂机理；在其质谱碎裂规律的基础上建立了简便、快捷地区分微量马钱生物碱异构体16-羟基-α-可鲁勃林和4-羟基依卡精、番木鳖碱和异番木鳖碱的方法。结论： 本实验方法为马钱生物碱类化合物快速、灵敏分析方法的建立提供了重要依据。
目的： 建立同时测定真菌竹黄胶囊中竹红菌丙素、竹红菌甲素、竹红菌乙素3个苝醌类成分含量的高效液相色谱法。方法： 采用CAPCELL PAK C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液（62：38）为流动相，流速1.0 mL·min-1，检测波长460 nm，柱温30℃。结果： 竹红菌丙素、竹红菌甲素、竹红菌乙素进样量分别在0.016~0.816 μg（r=0.999 9）、0.020~0.982 μg（r=0.999 9）、0.040~2.016 μg（r=0.999 9）范围内与峰面积呈现良好的线性关系；平均回收率（n=3）分别为98.4%~98.6%（RSD<1.2%）、100.4%~100.8%（RSD<0.6%）、97.9%~100.2%（RSD<1.0%）；3批样品中竹红菌丙素、竹红菌甲素、竹红菌乙素含量范围分别为0.434~0.441、0.661~0.674、1.308~1.323 mg·粒-1。结论： 该方法可用于真菌竹黄胶囊中竹红菌丙素、竹红菌甲素、竹红菌乙素的含量测定。
目的： 建立HPLC-DAD法同时测定栀子金花丸中栀子苷、绿原酸、黄芩苷、芒果苷、小檗碱、黄柏碱、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚10个成分的含量。方法： 采用Luna C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-0.2%醋酸水溶液为流动相，梯度洗脱（0~15 min，8% A→40% A；15~20 min，40% A→60% A；20~30 min，60% A→90% A；30~40 min，90% A→8% A），流速1.0 mL·min-1，柱温35℃，检测波长258 nm（检测栀子苷、芒果苷、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚），280nm（检测黄芩苷和黄柏碱），345 nm（检测绿原酸和小檗碱）。结果： 栀子苷、绿原酸、黄芩苷、芒果苷、小檗碱、黄柏碱、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚10个待测成分实现完全分离，并与其他成分达到良好的分离；上述成分线性范围分别为0.66~16.43 μg·mL-1（r=0.999 7）、0.42~10.45 μg·mL-1（r=0.999 2）、0.30~7.50 μg·mL-1（r=0.995 7）、0.64~15.95 μg·mL-1（r=0.996 5）、0.59~15.06 μg·mL-1（r=0.999 6）、0.06~1.59 μg·mL-1（r=0.998 3）、0.27~6.78 μg·mL-1（r=0.993 8）、0.07~1.82 μg·mL-1（r=0.989 0）、0.04~1.03 μg·mL-1（r=0.995 2）和0.10~2.53 μg·mL-1（r=0.999 8）；平均加样回收率（n=9）分别为100.4%、99.7%、99.0%、99.5%、99.2%、97.8%、97.9%、97.8%、97.8%和99.1%。5批样品中上述10个成分的含量范围分别为3.45~3.72、2.30~2.36、1.68~1.75、3.46~3.58、3.48~3.57、0.34~0.41、1.46~1.55、0.42~0.47、0.22~0.26、0.50~0.56 mg·g-1。结论： 本法可为栀子金花丸的质量控制和考察提供参考。
目的： 建立同时测定清火栀麦片中4个指标成分（脱水穿心莲内酯、穿心莲内酯、栀子苷、麦冬皂苷D）并检查湖北麦冬的方法。方法： 应用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（RRLC-QQQ MS/MS）技术，采用岛津XBridge BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，2.5 μm），以0.1%乙酸水溶液（含10 mmol·L-1乙酸铵）-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1，柱温35℃，采用电喷雾离子源（ESI），以多反应监测（MRM）模式进行正、负离子同时扫描。结果： 5个成分在相应线性范围内线性关系良好（r>0.998 5），平均加样回收率为92.9%~99.3%，RSD均小于4.6%。10批样品中脱水穿心莲内酯、穿心莲内酯、栀子苷、麦冬皂苷D的含量范围分别为526.93~1206.23、135.05~812.00、349.66~958.64、0.03~41.47 μg·片-1；有3批检出湖北麦冬，均来自不同厂家。结论： 建立的方法能快速测定清火栀麦片中的4个成分的含量，并筛查制剂中是否掺加湖北麦冬。
目的： 建立测定苯甲酸中有关物质甲苯、苯甲醛、苯甲醇、联苯、2-甲基联苯、3-甲基联苯、4-甲基联苯、苯甲酸苄酯含量的方法。方法： 采用气相色谱法，色谱柱为Aglient DB-FFAP毛细管柱（30 m×0.32 mm，0.25 μm），柱温为程序升温（起始温度100℃，保持1 min，再以5℃·min-1升温至230℃，保持5 min），氢火焰离子化检测器（FID），进样口温度270℃，检测器温度300℃，载气（N2）流速为1.0 mL·min-1，分流比10：1，进样量1 μL。结果： 甲苯、苯甲醛、苯甲醇、联苯、2-甲基联苯、3-甲基联苯、4-甲基联苯、苯甲酸苄酯分别质量浓度在0.258~77.413、0.223~66.953、0.237~71.137、0.182~54.512、0.263~78.863、0.288~86.342、0.164~49.062、0.232~69.500 μg·mL-1范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系，相关系数r均大于0.999，平均回收率均在95.5%~100.4%之间。样品中有关物质测定结果显示部分样品检出苯甲醛、苯甲醇、联苯、2-甲基联苯、3-甲基联苯、4-甲基联苯、苯甲酸苄酯等，检出值均较小，范围为0.001%~0.026%。结论： 该方法可用于苯甲酸有关物质的控制。
目的： 系统地研究阿立哌唑多晶型现象。方法： 采用冷却析晶法、快速去溶剂法和双溶媒析晶法等制备阿立哌唑结晶产物，应用粉末X-射线衍射（PXRD）、差示扫描量热（DSC）、偏光显微镜及傅里叶变换红外光谱等方法对不同晶型进行表征和归属，并通过溶出度实验比较不同晶型的溶解性差异。结果： 本研究制备了阿立哌唑的5种结晶产物，通过与相关专利数据对比进行归属，分别为晶型α、晶型Ⅰ、晶型Ⅲ、晶型Ⅳ、新晶型。不同晶型溶解性差异较大，5种晶型在水中的累积溶出度从高到低依次为新晶型、晶型Ⅲ、晶型α、晶型Ⅰ、晶型Ⅳ，在0.1 mol·L-1盐酸溶液中的累积溶出度从高到低依次为晶型Ⅰ、晶型α、新晶型、晶型Ⅲ、晶型Ⅳ。结论： 该研究数据为阿立哌唑晶型的质量控制提供了科学依据；所制备的新晶型有较好的溶解性，具有良好的应用和开发前景。
目的： 为了研究大叶千斤拔根、茎的化学成分差异，首先建立大叶千斤拔根的HPLC指纹图谱，对根、茎的成分差异进行定性分析；其次，针对二者共有成分染料木苷、6″-O-丙二酰染料木苷、染料木素建立含量测定方法，进行定量评价。方法： 采用Agilent Zorbax SB-phenyl（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈-0.5%乙酸水溶液为流动相，梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1，检测波长260 nm；采用中药指纹图谱相似度评价系统（2.0版）进行相似度评价；对3个成分的含量测定结果，采用SPSS（16.0）软件t检验分析，确定区分根、茎的指标成分。结果： 11批根的图谱相似度为0.919~0.984，7批茎的图谱相似度为0.638~0.848；染料木苷、6″-O-丙二酰染料木苷、染料木素3个成分的含量在根中分别为0.64~1.30、0.62~1.21、0.13~0.47 mg·g-1，在茎中分别为0.07~0.31、0.14~1.00、0.10~0.28 mg·g-1。结论： 大叶千斤拔根、茎的化学成分存在一定差异，染料木苷、6″-O-丙二酰染料木苷、染料木素3个成分总量可用于大叶千斤拔根的质量控制，染料木苷含量或染料木苷与染料木素的含量比值可作为区分根、茎的指标。
目的： 采用不同的级联撞击器测定沙美特罗替卡松粉雾剂的空气动力学粒度分布，比较并评价不同方法的测定结果。方法： 分别采用双级撞击器（twin stage impactor，TSI）、安德森撞击器（Andersen cascade impactor，ACI）和新一代药用撞击器（next generation pharmaceutical impactor，NGI）测定了沙美特罗替卡松粉吸入剂的粉雾剂空气动力学粒径分布，并用软件计算微细粒子剂量（fine particle dose，FPD）、质量中值空气动力学直径（mass median aerodynamic diameter，MMAD）及几何标准偏差（geometric standard deviation，GSD）等参数结果。结果： TSI操作简单，能快速获得空气动力学直径小于6.4 μm的细颗粒药物剂量，但获得的药物颗粒的空气动力学粒度大小分布并不精准；ACI和NGI均既能获得空气动力学直径在不同大小范围内的细颗粒药物剂量，又能获得药物颗粒相对全面的空气动力学粒度大小分布，ACI各级间的药物颗粒损耗高于NGI。结论： 与TSI相比，ACI和NGI在评价沙美特罗替卡松粉吸入剂的体外雾化特性时更为完善。
