2020年, 第40卷, 第8期　
刊出日期：2020-08-25

  

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综述专论
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  磁固相萃取在农药残留分析中的应用

  王玉丹秦家安付延伟鹿倩骆骄阳杨美华

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1335-1348.

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  农药对人们身体健康具有严重的危害,因而准确测定样品中农药残留水平具有重要的意义。磁固相萃取技术具有操作简便,可快速分离吸附剂与样品溶液中的目标化合物的优点,在农残检测领域被广泛应用。本文介绍了磁固相萃取技术在农药残留分析中的应用进展,分别从磁性吸附剂的制备和磁固相萃取在不同基质(食品、中药材、环境和生物样品)农残提取分离中的应用情况进行综述介绍,并且分析了不同样品中磁固相萃取的应用特点,旨在为农残萃取过程中磁固相萃取吸附剂、洗脱剂等参数的选择提供参考。最后,本文对磁固相萃取在农残富集萃取中的应用前景进行展望。
成分分析
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  HPLC法同时测定济川合剂中7个药效成分

  冯建安1施崇精1李希1黄嫣1王玉1陈娇娇1李双双2

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1349-1354.

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  目的:建立HPLC法同时测定济川合剂中咖啡酸、松果菊苷、阿魏酸、异阿魏酸、毛蕊花糖苷、柚皮苷、新橙皮苷共7个成分含量。方法:采用Agilent Zorbax SB-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长330 nm,体积流量1.0 mL·min-1,柱温30℃。结果:7个成分分离度均良好,阴性无干扰;咖啡酸、松果菊苷、阿魏酸、异阿魏酸、毛蕊花糖苷、柚皮苷、新橙皮苷的质量浓度分别在5.070～0.202 8μg·mL-1（r=0.999 8）、129.9～5.195μg·mL-1（r=0.999 9）、27.38～1.095μg·m L-1（r=0.999 4）、19.19～0.767 4μg·m L-1（r=0.999 3）、77.37～3.095μg·m L-1（r=0.999 9）、303.2～12.13μg·m L-1（r=0.999 6）、314.7～12.59μg·m L-1（r=0.999 7）范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均回收率（n=6）依次为102.7%（RSD=1.6%）、98.1%（RSD=1.3%）、100.8%（RSD=2.8%）、97.7%（RSD=2.1%）、99.3%（RSD=1.9%）、101.2%（RSD=2.3%）、101.8%（RSD=1.7%）。3批济川合剂中上述7个成分含量依次为0.025 6～0.025 9、0.492 7～0.494 8、0.099 5～0.099 7、0.076 5～0.076 8、0.219 5～0.230 8、1.271 2～1.275 3、1.285 4～1.289 0 mg·m L-1。结论:本方法建立的检测方法简便可靠,重现性好,专属性强,可用于济川合剂的质量控制和评价。
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  小儿解表颗粒HPLC指纹图谱研究及多指标成分定量分析

  何艳1胡小祥2

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1355-1364.

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  目的:建立小儿解表颗粒的HPLC指纹图谱,并同时测定葛根素、连翘酯苷A、黄芩苷、牛蒡苷4个指标性成分的含量。方法:采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长326、250、278 nm;分别对15批小儿解表颗粒的指纹图谱和4个指标性成分的含量进行研究。结果:建立了小儿解表颗粒的HPLC指纹图谱,共确定了21个共有峰,与混合对照品比较,指认了其中12个指标成分,分别为新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、葛根素、连翘酯苷A、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、黄芩苷、牛蒡苷、汉黄芩苷和黄芩素,利用相似度软件对15批样品指纹图谱进行分析,各批样品相似度均在0.98以上。在建立的色谱条件下,定量分析的4个成分分离度良好,方法精密度和重复性的RSD均<1.5%,供试品溶液在36 h内稳定,各成分具有良好的线性关系和较宽的线性范围,加样回收率在96.1%～100.3%之间,RSD在0.74%～2.4%之间;15批小儿解表颗粒中葛根素、连翘酯苷A、黄芩苷、牛蒡苷的含量范围分别为0.853～1.130、0.246～1.655、4.861～6.932、2.690～3.859 mg·g-1。结论:所建立的HPLC指纹图谱方法和多指标成分测定方法可有效地评价小儿解表颗粒的质量。
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  分子体积排阻高效液相色谱法测定低浓度重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体药物的浓度

  廉开礼崔岩彭伟曹宇刘忠张贵民赵丽丽

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1365-1370.

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  目的:建立定量测定溶剂中低浓度重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体药物浓度的分子体积排阻高效液相色谱法（SEC-HPLC法）。方法:采用TSKgel G3000SWxl（7.8 mm×300 mm,5μm）体积排阻色谱柱,高效液相紫外检测器在214 nm处测定抗体药物吸收度。对SEC-HPLC法进行专属性、系统残留、线性、精密度、稳定性方法学验证,并使用该方法和紫外-可见分光光度法测定样品浓度,进行准确度分析。结果:SEC-HPLC法对抗体药物浓度的测定无干扰;在0.01～0.32 mg·mL-1浓度范围内,SECHPLC法线性良好（相关系数R2=1.000）;不同实验者不同时间使用该方法可准确测定抗体药物浓度,RSD均≤2.0%,回收率均处于90.0%～110.0%之间;-80℃反复冻融和2～8℃存放24 h后,SEC-HPLC法仍能准确测定抗体药物浓度,稳定性良好（RSD≤2.0%）。SEC-HPLC法能准确测定样品浓度,RSD≤2.0%,回收率均处于90.0%～110.0%之间,而紫外-可见分光光度法不能准确测定低浓度(0.01 mg·m L-1)样品的浓度,RSD为5.7%,回收率为131.6%。结论:SEC-HPLC测定浓度法准确性和精密度良好,能准确测定溶媒剂中0.01～0.32 mg·mL-1范围内抗体药物浓度,能避免紫外-可见分光光度法测定0.01 mg·mL-1样品不准确的局限性,可作为测定低浓度重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体药物浓度的有效方法之一。
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  HPLC法同时测定满山香片中2个专属性黄酮苷的含量

  杨毅生1刘良玉2张昆艳1,3吴旻昱1简勇学4洪挺1王栋5

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1371-1375.

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  目的:建立HPLC法同时测定满山香片中2个专属性黄酮苷(quercetin-3-O-(2″,6″-di-O-α-rhamnopyranosyl)-β-galactopyranoside和kaempferol-3-O-[2-glucopyranosyl(1→3)rhamnopyranosyl-6-rhamnopyranosyl]-β-D-galactopyranoside)的含量。方法:采用CAPCELL PAK C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.3%磷酸溶液(12∶88)为流动相,流速1.0 mL·min-1;柱温30℃,检测波长350 nm。结果:Quercetin-3-O-(2″,6″-di-O-α-rhamnopyranosyl)-β-galactopyranoside和kaempferol-3-O-[2-glucopyranosyl(1→3)rhamnopyranosyl-6-rhamnopyranosyl]-β-D-galactopyranoside进样量分别在0.019～1.158μg和0.111～4.452μg范围内线性关系良好(R2=0.999 9);平均加样回收率(n=6)分别为101.0%、99.1%,RSD分别为2.2%、2.0%;8批样品中上述2个成分的平均含量(n=2)分别为0.19～0.94、1.80～10.23 mg·g-1。结论:建立的方法操作简单,专属性强,可作为同时测定满山香片中2个专属黄酮苷的含量测定方法。
生物检定
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  基于mtDNAcytb基因兔睾丸鉴定方法的建立及检测试剂盒的研制

  王艳双1,2姜海瀛3李坦诚4艾金霞3高丽君3李明成3,2张丽华5孙丽媛3

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1376-1383.

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  目的:建立兔睾丸DNA指纹鉴定方法,研发出兔睾丸DNA检测试剂盒。方法:以穴兔线粒体DNA(mt DNA)细胞色素b(cyt b)基因作为靶基因,设计兔睾丸特异性引物,利用现代DNA指纹技术,研制兔睾丸DNA提取及检测试剂,并对试剂的特异性、重复性及稳定性进行考察;应用分子克隆及测序技术,克隆兔睾丸DNA检测的标准品;进而建立兔睾丸DNA指纹鉴定方法,制定质量标准,开发出兔睾丸DNA检测试剂盒。结果:自主研发的试剂提取的兔睾丸DNA结构完整性较好,DNA浓度与纯度均较高;59℃时引物的特异性最强;兔睾丸正品均在326 bp处出现1条特异性扩增条带,而阴性及空白对照均未出现扩增条带;克隆测序后的兔睾丸DNA序列与穴兔mt DNA特异指纹区段同源性100%。结论:本研究建立的兔睾丸DNA指纹鉴定方法特异、准确、可靠,研发的DNA检测试剂盒操作简便,结果稳定,适于普及推广使用。
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  葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变检测国家参考品的建立

  黄传峰1李丽莉1张娟丽2张文新1孙楠1于婷1黄杰1曲守方1

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1384-1390.

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  目的:制备葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因突变检测国家参考品,并进行协作标定。方法:收集G6PD基因变异样本30份,包含3份野生型样本和27份突变样本,并构建永生化淋巴细胞系。建系的细胞系样本进行基因组DNA提取并分装,制备成国家参考品。用5家协作单位的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变检测试剂盒对国家参考品性能进行验证,确定准确性,并考察国家参考品在不同条件下(于37℃条件下放置4周,期间拿出反复冻融3次)的稳定性及均匀性。结果:对30份浓度为20 ng·μL-1国家参考品的检测结果中,5家单位均能检测出国家参考品标示的结果,但有1家单位对1个样本多检出1个突变类型。经不同条件处理的国家参考品的稳定性和均匀性的结果均一致,表明满足国家参考品的要求。结论:本研究建立的国家参考品,可满足对G6PD基因突变检测的要求,可用于国内试剂盒的性能评价及临床实验室的质量评价。
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  重组CTLA4-Ig融合蛋白糖基化修饰对其功能影响的研究

  朱磊1于传飞2单改仙3王兰2

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1391-1398.

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  目的:探讨糖基化修饰对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig)功能的影响。方法:应用多种糖苷酶[N-糖苷酶F(N-glycosidase F)、内切糖苷酶F2(endoglycosidase F2)、唾液酸酶(neuraminidase)和O-糖苷酶(O-glycosidase)]对样品进行处理,获得处理后的样品。首先,应用ForteBio技术,分别测定酶切前后样品与白细胞分化抗原80(CD80)的亲和力;其次,选择报告基因法测定了CTLA4-Ig蛋白的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC),以同时反映酶切样品与可结晶段(Fc)受体以及与靶抗原CD80的结合活性变化;最后,选择报告基因法测定酶切样品,阻断Duadi细胞结合并激活Jurkat细胞的能力,以评估其生物学活性。结果:通过ForteBio测定CTLA4-Ig融合蛋白与CD80的亲和力,发现酶切前后亲和力并无明显的变化;测定了不同酶切样品前后的ADCC活性,发现酶切前后的活性都保持在80%～120%的区间内,酶切前后的活性均未发生明显改变;测定了不同酶切样品前后的细胞活性,发现酶切前后的活性都保持在80%～120%的区间内,酶切前后的细胞活性均未发生明显改变。结论:通过多种分析手段研究,发现糖基化修饰对CTLA4-Ig的功能影响不显著。
代谢分析
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  LC-MS/MS法测定中原汉族房颤患者利伐沙班血浆药物浓度

  袁冬冬1王亚蕾2张寒娟1王高彪1郭丽萍1可钰2

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1399-1404.

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  目的:建立高效液相色谱质谱联用法（LC-MS/MS）测定中原汉族房颤患者血浆中利伐沙班稳态血药浓度。方法:选用UItimate XB-C8（3.0 mm×250 mm,5μm）色谱柱,以0.1%甲酸水（A）-0.1%甲酸乙腈溶液（B）为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为30℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测（MRM）扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 436.0（母离子）→m/z 145.1/230.9（利伐沙班）,m/z 472.2（母离子）→m/z 289.0/324.1（内标达比加群）,考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性,并使用该方法对20例房颤患者稳态谷浓度和峰浓度进行测定。结果:血浆中利伐沙班的标准曲线方程为Y=2.48X+0.04,R2=0.993 7（W=1/X2）,在质量浓度1～500 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限回收率范围在101.0%～119.2%之间,利伐沙班低、中、高浓度质控样品的批内批间准确度在86.8%～116.7%之间,批内批间精密度均低于7.9%;利伐沙班及其内标达比加群的绝对提取回收率分别在85.3%～108.0%,83.2%～88.6%之间,且RSD在3.0%～6.7%之间;利伐沙班、达比加群的基质效应可忽略不计;利伐沙班血浆样品冻融循环3次,-20℃存放的稳定性考察结果均符合原则要求,测得20例中原汉族房颤患者利伐沙班稳态谷质量浓度为（83.86±84.56）ng·mL-1,测得稳态峰质量浓度为（326.69±156.13）ng·mL-1。结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于中原汉族房颤患者血浆利伐沙班药物浓度的测定。
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  3种二线抗结核药物血药浓度测定及其影响因素

  雷倩赵嫄王皓党丽云吕小会周俊

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1405-1412.

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  目的:研究3种二线抗结核药血药浓度的测定方法及其影响因素,探索其与结核菌转阴相关性,为合理用药提供参考。方法:对257例结核病患者服用莫西沙星（123例）、利奈唑胺（80例）、氯法齐明（54例）后2 h的血药浓度进行监测。样品用乙腈提纯,采用高效液相-质谱联用法测定。色谱条件:Shimadzu ODS-C18色谱柱（100 mm×2.0 mm,2.2μm）,以0.1%甲酸-10 mmol·mL-1甲酸铵-水溶液（A）和50%甲醇-50%乙腈-0.1%甲酸溶液（B）作为流动相,进行梯度洗脱。质谱条件:正离子模式下的电喷雾（ESI）离子源,喷雾电压5 kV,离子源温度500℃,MRM模式。并采集相关的人口学特征、实验室数据,对相关性和影响因素进行回顾性分析。结果:该方法日内、日间的准确度、精密度（RSD均小于13.2%）、线性（r均高于0.997 0）、回收率和稳定性都在可接受范围内。男性（χ2=-4.565,P=0.033）、30～49岁（χ2=11.918,P=0.003）、内生肌酐清除率较低（t=2.352,P=0.020）、复治患者（χ2=6.276,P=0.012）、吸烟史（χ2=5.826,P=0.016）、耐多药（χ2=8.162,P=0.004）和利奈唑胺2 h血药浓度偏低（t=2.033,P=0.046）是结核菌培养转阴时间更长的相关因素。莫西沙星组中女性的血药浓度更高（P=0.044）,血清白蛋白和血药浓度之间有负相关性（P=0.035）;利奈唑胺组中,单位给药剂量越大,血药浓度越高（P<0.001）,而内生肌酐清除率和血药浓度之间有负相关性（P=0.024）;氯法齐明2 h血药浓度没有明显的影响因素。结论:本方法可以同时、方便、快捷地测出3种二线抗结核药的血药浓度。利奈唑胺的2 h血药浓度偏低与结核菌培养转阴时间长有关,应关注其单位给药剂量和肌酐清除率,从而实现个体化给药。
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  基于UHPLC-QExactive-Orbitrap高分辨质谱研究浙贝母和陈皮主要成分在大鼠体内的代谢物

  李荣荣1,2,3赵迪1,2李蒙蒙1舒胜男1,2,3王佩阳1,2,3李焕茹1,2,3冯素香1,2,3

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1413-1424.

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  目的:采用UHPLC-QE台式四极杆-轨道阱高分辨质谱技术分析鉴定浙贝母和陈皮中主要成分（贝母素甲、贝母素乙、橙皮苷和川陈皮素）在大鼠体内的代谢产物。方法:大鼠随机分为空白组、贝母素甲组、贝母素乙组、橙皮苷组和川陈皮素组,连续给药5 d,最后1次给药1 h后腹主动脉取血。采用C18（2.1 mm×100mm,3μm）色谱柱进行梯度洗脱,柱温30℃,贝母素甲和贝母素乙流动相为乙腈（A）-10 mmol·L-1甲酸铵（B）,橙皮苷和川陈皮素流动相为乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）,流速0.3 mL·min-1。结果:推测贝母素甲、贝母素乙、橙皮苷、川陈皮素在大鼠体内的代谢物分别为12、8、8、4个,其主要代谢途径分别为羟基化、还原反应、硫酸酯化及其复合反应;羟基化、还原反应、氧化反应、硫酸酯化及其复合反应;水解、去甲基、糖醛酸化及其复合反应;去甲基化反应、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化及其复合反应。结论:贝母素甲、贝母素乙、橙皮苷和川陈皮素在大鼠体内主要代谢途径为Ⅰ相和Ⅱ相代谢。液质联用技术能较为全面地阐释浙贝母和陈皮中主要成分在大鼠体内的代谢情况,为其进一步的药效学和毒理学再研究以及药物二次研发提供物质基础。
安全监测
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  GC-NCI-MS法同时测定地龙中30个溴代阻燃剂的残留量

  孙晶1,2杭太俊1谭力2冯有龙2胡浩彬2李珂瑜1王沁怡1曹玲2杨功俊1

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1425-1436.

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  目的:建立同时测定地龙中25个多溴二苯醚（PBDEs）和5个新兴溴代阻燃剂（eBFRs）的方法,并对15批市售地龙进行溴代阻燃剂残留测定。方法:地龙样品粉末2.0 g用70 mL正己烷-二氯甲烷（1∶1,v/v）超声提取后,12 g的50%硫酸硅胶净化过夜,上清液浓缩至约1～2 mL,复合硅胶柱固相萃取,正己烷-二氯甲烷（1∶1,v/v）洗脱,浓缩近干,200μL内标溶液复溶后,采用脉冲不分流进样GC-NCI-MS内标法测定。使用安捷伦DB-5MS毛细管色谱柱（15 m×0.25 mm,0.1μm）程序升温分离,载气为高纯氦气,流速1.0 mL·min-1,进样口、传输线、离子源温度分别设置为290、300、230℃;采用负离子选择离子检测模式,反应气为甲烷。结果:30个化合物的线性关系良好,相关系数r均大于0.999 6,检测下限为0.1～13 ng·kg-1,定量下限为0.3～42 ng·kg-1,低中高加标水平下平均回收率在68.9%～119.1%之间,RSD为2.2%～11.3%,内标BDE-77和BDE-118的提取回收率分别为83.4%～102.0%和84.4%～97.0%。15批地龙样品均检出PBDEs和eBFRs,其中以十溴二苯醚（BDE-209）和十溴二苯乙烷（DBDPE）含量最高,分别为92.5～875.1 ng·kg-1和84.3～2 042.8 ng·kg-1。结论:该方法准确、灵敏、可靠,可同时测定地龙中30个溴代阻燃剂,中药材的质量控制应关注持久性有机污染物的污染。
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  基于DNA条形码技术的重楼药材疑似伪品基原鉴定

  刘杰1,2过立农2马双成2高妍2郑健2王俊丽1

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1437-1442.

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  目的:基于DNA条形码技术鉴定重楼药材疑似伪品的基原。方法:通过聚合酶链式反应(PCR)对重楼的内部转录间隔区2(ITS2)序列进行扩增;通过与GenBank数据库进行Blast比对,以及利用建树法推断重楼药材疑似伪品的基原。结果:重楼药材疑似伪品经Blast比对,结果显示为狭叶重楼(变种)和黑籽重楼(原变种),一致率均达到99%;通过与前期研究的重楼ITS2序列进行NJ聚类分析,可以判定待鉴定样品的基原与西藏延龄草较为接近;通过将重楼药材疑似伪品与收集的吉林延龄草标本、西藏延龄草标本、宽瓣重楼标本、华重楼标本的ITS2序列进行NJ聚类分析,推断重楼药材疑似伪品的基原为吉林延龄草。结论:确定重楼药材疑似伪品为非2015年版《中华人民共和国药典》收载物种,并推断其基原为吉林延龄草,通过DNA条形码技术为鉴别药材正伪品开辟了一条新途径。
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  注射用替加环素无菌检查的研究及优化

  刘洪祥刘海玲解慧曹晓云白海娇

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1443-1450.

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  目的:研究注射用替加环素质量标准中无菌检查项的现存问题并对检验方法进行优化。方法:分析7家企业质量标准中无菌检查项的内容,并对样品溶液pH范围、不同缓冲液对样品中微生物的影响、检查用样品溶液的稀释浓度、缓冲液中Mg2+浓度对替加环素及杂质抑菌性的消除、冲洗液用量等问题展开试验。结果:不同配制方法所得注射用替加环素溶液pH范围在4.70～6.93,符合大多数微生物生长范围;不同缓冲液对注射用替加环素溶液的无菌检查无明显影响,考虑到pH 7.0氯化钠-蛋白胨溶液更适宜偏酸或偏碱的样品、0.9%氯化钠溶液会在后续试验中增加离子干扰,故0.1%蛋白胨水溶液为最适宜的基础性缓冲液;7家企业中仅有2家企业在无菌检查中使用Mg2+作为中和剂,但所用Mg2+浓度均不能最大限度地消除注射用替加环素的抑菌作用,经研究发现,0.10 mol·L-1为缓冲液中最佳Mg2+浓度,与替加环素和杂质（替加环素差向异构体、9-氨基米诺环素、9-硝基米诺环素）的金属络合反应可瞬间发生并完成,可消除部分抑菌性;1.25 mg·mL-1注射用替加环素浓度为稀释数值的拐点,此浓度下污染微生物可在较低稀释级生长;300 mL的0.1%蛋白胨水溶液为适宜的冲洗液用量,此用量下所有人工污染的样品均可24 h检出阳性。结论:新缓冲液体系减少了缓冲液和冲洗液的整体用量,特别是冲洗液的用量,同时缓冲液中Mg2+浓度适宜,适合本次国抽的注射用替加环素无菌检查,可为该品种质量标准中无菌检查项的修订和统一提供一定的参考。
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  高效液相色谱法测定3-氯-4-氟苯胺及其有关物质

  王洁王之羽石雅丽

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1451-1458.

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  目的:建立了测定3-氯-4-氟苯胺及其有关物质的高效液相色谱法。方法:采用Thermo Hypersil GOLD PFP色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以乙腈-20 mmol·L-1磷酸二氢钾水溶液（35∶65）为流动相;检测波长为233 nm。结果:该方法在专属性、线性、精密度、准确性、稳定性和耐用性方面得到了验证。3-氯-4-氟苯胺在0.02～200.0μg·mL-1范围内线性关系良好（r=1.000）,5个有关物质在0.02～100.0μg·mL-1范围内与峰面积呈现良好线性关系。检测下限和定量下限分别为0.001 0～0.114 1μg·mL-1和0.001 6～0.008 3μg·m L-1。各杂质的平均回收率在98.4%～107.9%之间,RSD均小于10%（n=9）。结论:本法准确、可靠、灵敏,可用于3-氯-4-氟苯胺及其有关物质测定。
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  卤化丁基胶塞对注射用西咪替丁与注射用多索茶碱澄清度的影响研究

  付蒙1周姝1袁怡1陈晓莉1朱胜节2胡敏1

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1459-1466.

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  目的:研究卤化丁基胶塞对注射用西咪替丁与注射用多索茶碱澄清度的影响。方法:采用气质联用技术,对药品及所用胶塞的可挥发性物质进行测定,并分析胶塞与软化剂的二氯甲烷提取物信息。结果:饱和烷烃类化合物是影响澄清度的主要因素,其来源于胶塞配方中的软化剂。结论:此次研究可为这2种药物选择合适的胶塞以及相容性实验提供有效的实验数据。
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  柱前衍生化UHPLC-Q-OrbitrapHRMS法测定乙酰唑胺及其胶囊剂中肼的含量

  梅芊李茜刘英

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1467-1472.

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  目的:建立柱前衍生化超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-QOrbitrap HRMS）测定乙酰唑胺及其胶囊剂中肼的含量。方法:以苯甲醛为衍生化试剂,使用NanoChrom ChromCoreTM 120 C18（2.1 mm×150 mm,5μm）色谱柱,以5 mmol·L-1甲酸铵水溶液（含0.1%甲酸）-乙腈（30∶70）为流动相,流速为0.4 mL·min-1,正离子（ESI+）模式下平行反应监测（PRM）方式检测。结果:所建方法的专属性、重复性、稳定性均良好。肼的质量浓度在24.6～184.8 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.999 7）,原料的平均回收率为93.8%,胶囊剂的平均回收率为94.3%,9批次样品均未检出肼。结论:该方法简便快捷,准确可靠,适用于乙酰唑胺及其胶囊剂中肼的快速检测,也可为其他药物中肼类杂质的检测提供参考。
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  基于16S核糖体序列分析对无菌药品检出菌溯源的分析

  张国林邢以文薛满

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1473-1480.

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  目的:采用基于16S核糖体的序列分析,对无菌检查药品检出菌进行溯源,确保无菌检查结果的准确可靠。方法:采用ABI 3730测序仪和基质辅助激光解离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS),对本实验室无菌检查区收集的42株环境菌及无菌检查不合格样品中分离纯化的1株检出菌进行鉴定分型,建立系统进化树;在实验环境符合要求的条件下对不合格样品严格按照标准操作规程(SOP)进行再分析,并对再分析阳性培养物中阳性菌分离鉴定。结果:本实验室无菌检查区内共分离环境菌42株,以革兰阳性球菌(29株,占69.4%)和革兰阴性杆菌(8株,占19.0%)为主,其中表皮葡萄球菌8株(19.0%),沃氏葡萄球菌7株(16.7%),藤黄微球菌5株(11.9%),奥斯陆莫拉菌、解脲葡萄球菌及蜡状芽胞杆菌各3株(均占7.1%)。无菌检查样品中检出菌鉴定为1株纺锤形赖氨酸芽孢杆菌(Lysinibacillus fusiformis),在无菌保障条件都符合要求的情况下,不合格样品再分析检出该菌而本实验室洁净环境菌中未发现该菌。结论:无菌样品检出的纺锤形赖氨酸芽孢杆菌来自样品本身而非环境带入。
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  HPLC法同时测定药用卤化丁基胶塞中17种抗氧剂向注射用伏立康唑中的迁移

  张旭1,2傅萍1谢华1袁军1常艳波1

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1481-1489.

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  目的:建立药用卤化丁基胶塞中17种抗氧剂向注射用伏立康唑中迁移的检测方法。方法:采用InertSustain C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以0.02 mol·L-1甲酸铵（甲酸调节pH至5.0）-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长277 nm,柱温30℃,进样量10μL。结果:17种抗氧剂之间的分离度良好;抗氧剂1076、1010、1035、168、1520在1～16μg·m L-1浓度范围内线性关系良好（r2=0.999 9）;其余抗氧剂在0.5～8.0μg·mL-1浓度范围内线性关系良好（r2=0.999 9）。方法精密度、重复性、回收率、稳定性均符合有关规定。4家企业12批次样品中共计检出10种抗氧剂发生迁移,分别为DBHQ、BHT-COOH、BHT-OH、BHT-CHO、DBP、BHT-Q、BHT、2246、1035、445。结论:该方法灵敏度高,操作简单,重复性好,可用于药用卤化丁基胶塞中17种抗氧剂向注射用伏立康唑中迁移量的测定。
标准研讨
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  离子交换色谱法测定重组人血清白蛋白干扰素α2b融合蛋白纯度

  杜莹莹1武福军1韩浩1张亚男1刘志敏2

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1490-1493.

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  目的:建立并验证应用离子交换色谱(IEC-HPLC)测定重组人血清白蛋白干扰素α2b融合蛋白(r IFNα2b-HSA)纯度的方法。方法:IEC-HPLC色谱条件:TSKgel Q-STAT色谱柱(3.0 mm×10 cm);流动相A液为Tris(HCl)缓冲液,B液为Tris(HCl)Na Cl缓冲液;柱温25℃;流速0.5 mL·min-1;进样体积20μL;检测波长214 nm;梯度洗脱条件:0～3 min,100%A;3～18 min,100%A→0%A;18～21 min,0%A;21～22 min,0%A→100%A。对该方法的系统适用性、专属性、线性、精密度及定量限进行考察,并与反相色谱法、电泳法纯度测定结果进行比较。结果:系统适用性:IEC-HPLC法杂质与主峰的分离度>1.5,理论塔板数>20 000;专属性:用Na OH溶液对供试品进行处理,主峰与杂质峰分离度良好;线性范围为0.05～1 mg·m L-1(R2=0.997 4);方法精密度(RSD)为0.52%(n=6);定量下限为0.001 8 mg·m L-1;用3种方法对3批样品进行纯度测定,结果均大于99.0%。结论:对该方法进行方法学研究,其结果均符合2015年版《中华人民共和国药典》三部《药品质量标准分析方法验证指导原则》相关要求,适用于r IFNα2b-HSA的纯度测定。
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  化学药品标准物质DSC纯度的应用性规律探讨

  吴锐1,2刘朝霞1黄海伟1严菁1刘毅1

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1494-1502.

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  目的:开展化学药品标准物质的热分析技术应用性研究,寻找DSC纯度分析法应用时物质内在性质与结构方面的规律特点。方法:DSC纯度分析以0.5℃·min-1的升温速率扫描熔融区间,气氛为氮气,干燥气为50 mL·min-1;开展了98种共106批次化学药品标准物质的DSC纯度分析,分别从熔融温度、化学结构和HPLC纯度比对等角度对其应用性规律进行了初步探讨。结果:熔点越高的物质出现熔融分解等热不稳定性的概率越大;含吡唑酮类、二氢吡啶类结构的标准物质研究可优先考虑DSC纯度分析法,而含有磺酸、氨基酸结构特征的需慎重选择。结论:DSC纯度分析法能有效、可靠地应用于化学药品标准物质的质量研究。
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  首批单唾液酸四己糖神经节苷脂钠含量测定用国家对照品的研制

  任丽萍1侯美曼2范慧红1

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1503-1509.

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  目的:建立单唾液酸四己糖神经节苷脂钠首批含量测定用国家对照品。方法:采用红外光谱、HPLC鉴别、质谱等技术进行结构确证,使用面积归一化法和主成分自身对照法计算HPLC纯度,气相色谱法测定残留溶剂的含量,采用质量平衡法计算含量。结果:确证了首批单唾液酸四己糖神经节苷脂钠原料的结构,并确定首批单唾液酸四己糖神经节苷脂钠原料对照品的含量99.0%。结论:首批单唾液酸四己糖神经节苷脂钠含量测定用国家对照品的研制有力地保障了质量标准的顺利实施,能有效地控制产品质量。
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  定量核磁共振氢谱法测定甲磺酸奥希替尼的含量

  王瑾陈忠兰冯玉飞吴先富肖新月

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1510-1513.

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  目的:建立定量核磁共振氢谱法(qHNMR)测定甲磺酸奥希替尼的含量。方法:采用Bruker Ascend600型核磁共振波谱仪测定核磁共振氢谱,90°脉冲,弛豫延迟时间(D1)30 s,扫描次数(NS)32次,测定温度298.0 K,以对苯二甲酸二甲酯(DMT)为内标,氘代二甲亚砜(DMSO-d6)为溶剂,对甲磺酸奥希替尼进行定量研究。结果:测得甲磺酸奥希替尼以奥希替尼计含量为82.03%(RSD=0.49%,n=6),与质量平衡法测定结果(82.03%)一致。结论:该法操作简单、准确,可用于甲磺酸奥希替尼的含量测定。
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  杜仲降压片质量标准的提高与优化

  孙慧珠刘晓明徐乐王常顺刘永利

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1514-1520.

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  目的:完善杜仲降压片质量标准,提高其质量控制水平。方法:建立了以杜仲及钩藤对照药材为对照的薄层色谱鉴别方法,同时建立了高效液相色谱法同时测定迷迭香酸、黄芩苷、黄芩素的含量,采用Thermo Acclaim C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以乙腈-0.1%磷酸为流动相进行梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,检测波长为330 nm。结果:薄层色谱鉴别方法专属性良好,斑点清晰。迷迭香酸、黄芩苷、黄芩素分别在进样量为0.049 92～0.898 6μg、0.677 6～3.388 0μg、0.083 50～0.453 6μg范围内线性关系良好,相关系数均为0.999 9;平均加样回收率在100.3%～102.6%范围内,RSD均小于1.3%。15批样品中3个待测成分分别在0.02～0.15,3.71～7.59,0.16～1.25 mg·片-1范围内。结论:本研究建立的方法准确可靠,可为杜仲降压片的质量标准完善提供更为全面的科学依据。
质量分析
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  微量电位滴定法测定普瑞巴林的解离常数和油水分配系数

  象丽丽1程碧云1,2韩海云1孙玲1陈东英1

  药物分析杂志. 2020, 40(8): 1521-1525.

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  目的:对成人外周神经性疼痛治疗药物普瑞巴林开展解离常数(pKa)和油水分配系数(logP)测定研究。方法:采用微量电位滴定法,分别在室温(25℃)和在模拟人体生理条件下(37℃)测定普瑞巴林结构上的羧基与氨基的pKa值以及logP值。结果:与室温25℃相比,在模拟人体生理条件下普瑞巴林结构上的羧基pKa值几乎没有发生变化,而氨基的pKa值则由10.17降低至9.84,表明其解离特性有所下降。logP值则由-0.99增加至-0.27,相应表明亲脂性有所增加。结论:上述测定方法揭示了两性药物普瑞巴林在不同温度条件下解离特性和亲脂性差异,为评价体内外药理作用提供了一定的参考依据。