2021年, 第41卷, 第1期　
刊出日期：2021-01-31

  

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综述专论
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  新一代测序技术进展及其在药品质量控制中应用和发展趋势^*

  张国林, 景荣先, 刘昆梅, 周琴, 郭乐, 邢以文, 薛满

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 1-12. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.01

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  基因测序技术的发明和广泛应用促进了医学和生命科学的革命性发展。自以Sanger 测序法和化学降解法为代表的第1 代测序技术发明以来,基因测序技术已发展至第4 代。第1 代测序平台主要为Sanger 测序法和化学降解法,测序长度长,准确性高,但成本高,通量低和耗时长;第2 代测序平台主要有454/GS-FLX 测序平台、SOLID 测序平台、Solexa 测序平台和HiSeq/MiSeq 测序平台及HeliScope 测序平台;以单分子测序技术为基础的第3 代测序平台基于单分子水平的边合成、边测序而无需PCR 扩增,主要包括HeliScope 测序平台和SMRT 测序平台;ONT 纳米孔单分子测序技术是基于电信号而非光信号的测序技术,具有高通量、低成本、耗时短和数据分析相对简单的优点,通常归为第4 代测序平台。测序技术在药品洁净环境控制和中药质量分析方面有着越来越广泛的应用。随着测序技术的进步和生物信息学的发展,测序技术在医学和生命科学中的应用将发挥更大的作用。
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  激光诱导击穿光谱技术及其在药学中的应用

  曹玲, 王玉, 吴莉, Jack Zhou, 孙玲, 徐新怡

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 13-20. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.02

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  激光诱导击穿光谱技术（LIBS）基于原子发射光谱和激光等离子体发射光谱,是一种正在发展中的对样品中元素成分进行快速、现场定性定量检测的分析技术。本文介绍了 LIBS 的由来、基本原理、实验装置和实验方法特点,并结合典型示例,综述了 LIBS 在药学方面的应用。分析得出 LIBS 技术应用方便快捷,能快速辨识药品真伪且应用前景广泛,有利于药品市场的质量监管,在药物分析中将获得更为广泛的应用。
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  酶 - 无机杂化纳米花的制备及在药物研究中的应用进展

  李璟, 楚楚, 颜继忠

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 21-28. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.03

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  酶因其优异的催化活性和反应特异性被广泛应用于医药领域,但酶稳定性差,不可回收而造成的高昂研究成本限制了其发展。为提高其催化活性和稳定性,各种酶固定化技术不断涌现。近年来,杂化纳米花固定化酶技术因在提高酶稳定性和重复利用度的同时,可大大增强酶活,而受到广泛关注。本文在概述纳米花的特点、合成方法及机理、分类的基础上,重点探讨了其药物研究领域中的应用,并展望了其发展趋势和未来可研究方向,以期为酶联药物应用和新药研发提供新思路。
成分分析
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  补阳还五汤抗动脉粥样硬化8个效应成分UPLC-MS/MS测定方法研究^*

  王玮玮, 姜丽, 张启云, 李冰涛, 曾治君, 刘玉晖, 钟薏文, 陈雅茜, 徐国良

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 29-41. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.04

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  目的:建立补阳还五汤抗动脉粥样硬化8个效应成分（羟基红花黄色素 A、芍药内酯苷、芍药苷、苦杏仁苷、黄芪甲苷、正丁烯基苯酞、Z- 蒿本内酯和阿魏酸）的 UPLC-MS/MS 含量测定分析方法。方法:基于 Citespace 软件进行文献分析,明确补阳还五汤中8个抗动脉粥样硬化效应成分。采用 ACQUITY UPLC BEH C₁₈ （50 mm×2.1 mm,1.7 μm）色谱柱,柱温 40 ℃,以 0.1% 甲酸水（A）- 乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,进样量 0.3 mL·min ^-1 ,电喷雾离子化（ESI）源,正离子模式扫描,多反应监测模式（MRM）检测各有效成分。结果:羟基红花黄色素 A 的质量浓度在 10.00~1 350.00 ng·mL ^-1 的范围内线性关系良好（r=0.999 9）,芍药内酯苷、芍药苷和苦杏仁苷的质量浓度均在 2.00~2 700.00 ng·mL ^-1 的范围内线性关系良好（r=0.999 9）,黄芪甲苷、正丁烯基苯酞和 Z- 蒿本内酯的质量浓度均在 2.00~270.00 ng·mL ^-1 的范围内线性关系良好（r=0.999 9）,阿魏酸的质量浓度在 5.00~675.00 ng·mL ^-1 的范围内线性关系良好（r=0.999 8）;平均回收率分别为 94.6%、100.5%、96.3%、91.8%、108.2%、104.1%、99.8%、105.2%,RSD 分别为 8.5%、9.0%、5.2%、3.7%、3.9%、5.0%、7.1%、6.2%。补阳还五汤样品中上述抗动脉粥样硬化8个效应成分含量的 RSD 均 <5%。结论:该方法重复性、回收率好,可为抗动脉粥样硬化复方补阳还五汤质量控制提供分析方法。
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  甘姜苓术汤HPLC指纹图谱及含量测定方法的建立^*

  刘鹤, 贺丹彤, 邢春来, 何蕊, 贾艾玲, 杨净尧, 刘睿, 邱智东, 位鸿

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 42-50. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.05

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  目的:制备甘姜苓术汤对应实物,建立适用于甘姜苓术汤对应实物 HPLC 含量测定以及指纹图谱方法。方法:依照古籍记载制备甘姜苓术汤对应实物;应用 HPLC 对 15 批对应实物进行有效成分含量测定和指纹图谱建立,流动相为乙腈 -0.05% 磷酸水,梯度洗脱,检测波长 237 nm。结果:建立甘姜苓术汤的HPLC 含量测定和指纹图谱的分析方法,甘草苷、甘草酸、6- 姜辣素的专属性试验中峰分离度均大于 1.5;精密度试验的 RSD 分别为 0.74%、0.65%、0.69%;重复性试验的 RSD 分别为 1.1%、0.86%、0.92%;稳定性试验 RSD 分别为 0.43%、0.78%、3.0%;回收率分别为 99.7%、104.5%、95.1%。在对应实物指纹图谱中以甘草苷峰为参照峰,确定了 15 个共有峰,通过对照品比对,指认出 4 号峰为甘草苷,13 号峰为甘草酸,14 号峰为 6- 姜辣素,对应实物指纹图谱与对照指纹图谱相似度良好,均大于 0.9。15 批物质基准对应实物指标成分甘草苷、甘草酸、6- 姜辣素的平均含量分别为 24.5、35.6、1.6 mg·g ^-1 。结论:建立的经典名方甘姜苓术汤指纹图谱及 3 个成分的含量测定方法简便,准确可靠,可用于甘姜苓术汤物质基准的质量控制。
代谢分析
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  桂枝茯苓胶囊在原发性痛经模型大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中的代谢产物研究^*

  赵秋龙, 卞晓坤, 钱大玮, 宿树兰, 郭盛, 王团结, 段金廒

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 51-63. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.06

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  目的:研究桂枝茯苓胶囊在原发性痛经模型大鼠体内的代谢产物。方法:基于超高效液相色谱 - 线性离子阱 - 静电轨道阱串联质谱联用（UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS）方法,采用 Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈ 色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）,以乙腈 -0.1% 甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速 0.4 mL·min ^-1 ,质谱采用电喷雾（ESI）离子源,以正负离子模式采集多级质谱碎片信息,对大鼠灌服桂枝茯苓胶囊混悬液后的血浆、胆汁、尿液和粪便进行分析,利用质量亏损过滤（MDF）技术进行代谢产物鉴定分析。结果:共鉴定出8 个原形及 50 个代谢产物,在体内主要发生Ⅰ相代谢反应（脱羧、水解、脱羟基和脱水等）及Ⅱ相代谢反应（甲基化、乙酰化、硫酸化及葡萄糖醛酸化等）。结论:采用 LC-MS 方法鉴定了原发性痛经模型大鼠体内桂枝茯苓胶囊代谢产物,为该复方制剂的药物代谢动力学研究提供依据。
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  单向肠灌流法研究芍药苷和刺芒柄花苷的肠吸收特性

  屈清慧, 周莉, 张继业

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 64-71. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.07

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  目的:采用在体单向肠灌流法研究芍药苷和刺芒柄花苷在大鼠不同肠段的吸收特性,探索复方给药对单一活性成分吸收的影响。方法:采用高效液相色谱法进行含量测定和方法学验证。色谱柱：Shim Pack ODS C₁₈ （250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：测定芍药苷时为甲醇 - 乙腈 -1.0 mL·L ^-1 磷酸水溶液（15:15:70）,测定刺芒柄花苷时为乙腈 -1.0 mL·L ^-1 甲酸水溶液（55:45）;流速：1.0 mL·min ^-1 ;检测波长： 230 nm（芍药苷）、254 nm（刺芒柄花苷）;柱温：30 ℃。通过对相同药物浓度在不同肠段、不同药物浓度对同一肠段有效渗透系数（P_eff ）的影响研究芍药苷和刺芒柄花苷的主要吸收途径,在灌流液中添加维拉帕米研究糖蛋白抑制剂对药物在十二指肠 P_eff 的影响,通过比较单一成分与复方灌流后的 P_eff 差异,研究复方形式对单一活性成分在肠道吸收的影响。结果:芍药苷和刺芒柄花苷的质量浓度均在 0.5~60 μg·mL ^-1 范围内,与相应的峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为 0.999 9 和 0.999 8;日内精密度 RSD 分别小于 2.5% 和 2.9%,日间精密度 RSD 均小于 3.1%,稳定性 RSD 分别小于 3.6% 和 3.3%。芍药苷和刺芒柄花苷在大鼠小肠的 P_eff 由大到小顺序均为十二指肠、空肠、回肠。糖蛋白抑制剂维拉帕米对二者在十二指肠的吸收无显著影响,同时不同浓度的含药灌流液的 P_eff 又具有显著的差别,具有浓度饱和现象,复方灌流液补阳还五汤中芍药苷和刺芒柄花苷的 P_eff 高于单一成分灌流。结论:十二指肠为芍药苷和刺芒柄花苷最佳吸收肠段,以复方形式给药能够提高部分有效成分在肠道的吸收。
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  基于UPLC/QTOF-MS的代谢组学研究辛伐他汀对不同性别小鼠尿液中代谢物的影响^*

  金一宝, 李上富, 王珏, 殷果, 刘红霞, 蒋宇扬, 王铁杰

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 72-78. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.08

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  目的:基于代谢组学技术研究辛伐他汀对小鼠尿液中脂类代谢物的影响。方法:收集给予药物辛伐他汀后不同天数的小鼠尿液样品,采用超高效液相色谱 - 高分辨飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）联用,Acquity BEH C₁₈ 色谱柱,流动相为水 - 乙腈,梯度洗脱,电喷雾离子源,负离子检测模式,通过数据采集进行代谢轮廓分析。采用 MarkerLynxXS 软件读取总离子流色谱图中峰信息,利用主成分分析和正交偏最小二乘法 - 判别分析对样品进行分类。筛选出候选的差异代谢物后,通过一级、二级质谱碎片信息,比对数据库鉴别差异代谢物的结构。结果:给药辛伐他汀后,雌鼠和雄鼠的体质量增长速率存在差异,尿液中的代谢物变化有所不同。鉴定出棕榈酸、胆甾烷五醇、羟睾酮葡糖醛酸苷、硝基亚油酸胆固醇、磷脂酸和磷脂酰乙醇胺共 6 个脂类代谢差异物,呈现出对体内脂类代谢的影响,在雌雄个体中呈现不同的变化规律。结论:研究结果提示辛伐他汀的临床用药需要考虑性别差异的因素。
生物检定
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  CESI-MS/MS和NanoLC-MS/MS技术对促红细胞生成素中糖肽的分析^*

  张伶俐, 王文涛, 赵颖华, 肖志良, 罗继, 刘冰, 董衍东, 李响, 陈泓序

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 79-88. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.09

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  目的:使用无鞘液毛细管电泳- 质谱联用（CESI-MS/MS）和纳升液相色谱- 质谱联用（NanoLCMS/MS）2 种方法,对高糖基化蛋白促红细胞生成素（EPO）的糖肽进行分析,并对2种方法的分析结果进行对比。方法:以EPO 为研究对象,还原烷基化后用胰蛋白酶进行酶切,酶切得到的肽段利用CESIMS/MS 和NanoLC-MS/MS 检测方法进行分离鉴定。CESI-MS/MS 分析方法：采用熔融的石英毛细管,以10% 醋酸水溶液为背景电解质,在34.5 kPa 压力下进样60 s,分离电压为30 kV,同时施加正向压力6.9kPa;离子源温度为50 ℃,喷雾电压为1 650 V,MS 扫描范围为m/z 350~1 250,MS/MS 扫描范围为m/z 100~1 500。NanoLC-MS/MS 分析方法：采用YMC C₁₈ 色谱柱,以含0.1% 甲酸的水溶液（A）- 含0.1% 甲酸的乙腈溶液（B）为流动相,梯度洗脱,流速5 μL·min^-1;离子源温度300 ℃,喷雾电压为+5 500 V,MS 扫描范围为m/z 350~1 250,MS/MS 扫描范围为m/z 100~1 500。将采集到的质谱数据导入到软件BiopharmaView^TM3.0中进行搜库检索,对糖肽进行鉴定。结果:采用CESI-MS/MS 方法可以单独鉴定到32 条糖肽,采用NanoLC-MS/MS 方法可以单独鉴定到40 条糖肽;通过2 种方法可以共鉴定到84 条糖肽,共涉及56 种糖型。对比2 种方法的结果,发现对于EPO 糖肽的分析,CESI-MS/MS 方法可以鉴定到更多的含唾液酸的糖肽,并表现了更优异的分离效果。此外,CESI-MS/MS 方法鉴定出的糖肽分子量范围更宽,可以有效分析NanoLC-MS/MS 方法中未鉴定到的高分子量糖肽。结论:在糖蛋白的分析中,通过糖肽水平的分离和鉴定,可以获得糖基位点和糖基序列的信息。CESI-MS/MS 方法和NanoLC-MS/MS 方法提供了互补的分析结果,其联合使用可鉴定出更多种类的糖肽,为糖蛋白的研究中糖肽水平的分析提供了更全面的解决方案。
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  基于L5178Y 细胞的Pig-a基因突变试验方法学研究^*

  王亚楠, 王雪, 文海若

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 89-96. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.10

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  目的:采用不同作用机制化合物研究基于L5178Y 细胞体外Pig-a 基因突变试验方法。方法:使用不同浓度范围的马兜铃酸I（aristolochic acid I,AAI）、N- 亚硝基二乙胺（N-nitrosodiethylamine,NDEA）、甲磺酸甲酯（methyl methanesulfonate,MMS）、环磷酰胺（cyclophosphamide,CP）、秋水仙素（colchicine,COL）、丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）、糖精、乙烯利、苯并芘[benzoa pyrene,B（a）P]和4- 硝基喹啉-N- 氧化物（4-nitroquinoline N-oxide,4-NQO）共10 种化合物,分别与L5178Y 细胞作用一段时间后表达8 d,细胞经APC 抗CD45 与PE 抗CD90.2 抗体孵育后使用流式细胞术收集100 万个细胞并识别表型为CD90^-/CD45⁺ 突变细胞,并计算突变率。结果:致突变剂AAI、NDEA、MMS、 MMC、B（a）P、4-NQO 分别在无或有代谢活化条件下导致L5178Y 细胞Pig-a 基因突变率显著性升高,而需代谢活化的致突变剂CP、整倍体诱变剂COL、非遗传毒性致癌物乙烯利和糖精的试验结果为阴性。结论:基于L5178Y 细胞的体外Pig-a 基因突变检测方法可在无及有代谢活化条件下有效检出致突变剂,特异性和可靠性较高,在药物基因突变风险评价及机制研究领域具有不可或缺的价值。
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  猪细小病毒检测ICC-qPCR替代方法的建立^*

  张羽, 郭佳花, 屈树新, 段晓杰, 徐丽明

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 97-103. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.11

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  目的:建立猪细小病毒（PPV）的细胞培养结合荧光定量PCR（ICC-qPCR）方法并进行优化,结合传统的病毒滴定（细胞培养法）及ICC-qPCR 方法,考察将其应用于病毒灭活验证研究的可行性。方法:将系列10 倍稀释的PPV 病毒接种于猪睾丸（ST）细胞,分别扩增培养0、12、18、24 h,考察理想的病毒扩增培养时间,确定ICC-qPCR 定量检测区间及获得病毒扩增倍数（K）;将病毒平行接种于病毒扩增组及非扩增的对照组,通过扩增组和对照组的系列病毒接种量与PCR 反应周期（Ct）值的拟合曲线,分别获得病毒扩增组及对照组的ICC-qPCR 检测病毒滴度（T_a、T_c）,结合扩增倍数（K）,根据公式[Log₁₀（10^Ta-10^Tc）/（K-1）]直接计算样本中的感染性病毒滴度。最后,将ICC-qPCR、优化ICC-qPCR 方法和细胞培养法分别用于模拟样本（由不同比例感染性病毒和非感染性病毒组成）中的感染性病毒滴度测定,考察将其应用于病毒灭活验证研究的可行性。结果:PPV 接种后的最佳扩增培养时间为24 h,检测下限为-1 Log₁₀TCID₅₀·100 μL^-1（Logs）,定量区间为0~5.00 Logs,扩增倍数为83.11。当模拟样本中的非感染性病毒含量较低或与感染性病毒等量时,ICC-qPCR、优化ICC-qPCR 方法和细胞培养法测得的感染性病毒滴度没有显著性差异;然而,当模拟样本中的非感染性病毒含量较高时,由优化的ICC-qPCR 方法和细胞培养法测得的感染性病毒滴度分别是1.46、1.50 Logs,二者高度一致,而常规ICC-qPCR 方法测得的结果（1.75 Logs）存在极显著性差异。结论:本研究所优化的ICC-qPCR 方法作为细胞培养法的替代方法,具有用于病毒灭活验证研究的前景。
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  尿激酶中分子组分比2种测定方法的建立和比较研究

  严翠霞, 徐明明, 程菁, 孙珍, 郑璐侠, 陈钢, 邵泓

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 104-110. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.12

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  目的:建立尿激酶中分子组分比测定的分子排阻色谱法与十二烷基硫酸钠毛细管电泳法,并对2种方法的方法学验证与样品测定结果比较。方法:分子排阻色谱法采用TSKgel G2000SWXL 色谱柱（7.8mm×300 mm,5 μm）,以0.1 mol·L^-1 磷酸二氢钠缓冲液（pH 3.0）为流动相,流速0.5 mL·min^-1,柱温35 ℃,检测波长280 nm,进样量50 μL;十二烷基硫酸钠毛细管电泳法采用未涂层熔融石英毛细管（50 μm×30.2cm,有效长度20.2 cm）,分离电压为15 kV,柱温25 ℃,检测波长214 nm,进样端为正极,5 kV 压力进样20 s。结果:通过对分子排阻色谱法与十二烷基硫酸钠毛细管电泳法的方法学验证与样品测定结果的比较,证明两种方法测定结果基本一致。分子排阻色谱法：高分子量与低分子量尿激酶质量浓度在0.05~5.1mg·mL^-1 范围内呈良好的线性关系;检测下限分别为1.5 μg·mL^-1 与5.1 μg·mL^-1,定量下限分别为5.1μg·mL^-1 与16.9 μg·mL^-1;8 批样品中高分子量与低分子量尿激酶相对含量范围分别为87.0%~96.4% 与3.6%~13.0%。十二烷基硫酸钠毛细管电泳法：高分子量与低分子量尿激酶质量浓度在0.1~5.2 mg·mL^-1 范围内呈良好的线性关系;检测下限分别为2.5 μg·mL^-1 与51.8 μg·mL^-1,定量下限分别为7.5 μg·mL^-1 与155.4 μg·mL^-1;8 批样品中高分子量与低分子量尿激酶相对含量范围分别为88.2%~97.3% 与2.7%~11.8%。结论:分子排阻色谱法与十二烷基硫酸钠毛细管电泳法都适用于尿激酶中分子组分比的测定并互为补充。
标准研讨
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  HPLC-CAD同时测定知母中芒果苷和知母皂苷BⅡ的含量^*

  南易, 郑伟, 马凤霞, 孙欣光, 赵阳, 张洁, 陈晓娟, 马百平

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 111-116. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.13

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  目的:建立HPLC-CAD 方法同时测定知母中芒果苷和知母皂苷BⅡ的含量。方法:采用Acclaim-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm,3 μm）,以乙腈（A）-0.2% 醋酸水溶液（B）为流动相,梯度洗脱（0~10 min,15%A → 21%A;10~12 min,21%A → 23%A,12~30 min,23%A → 25%A）,流速1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃;电雾式检测器（CAD）参数：采集频率10 Hz,雾化温度55 ℃,滤波为5 s。结果:知母中芒果苷和知母皂苷BⅡ均具有良好的线性关系（r>0.999）,LOD 分别为0.43 ng 和1.20 ng,LOQ 分别为1.28 ng 和4.80 ng,精密度、重复性、24 h 稳定性试验的RSD 均小于3.0%,平均加样回收率分别为102.3% 和95.2%。11 批样品中芒果苷和知母皂苷BⅡ的含量范围分别为0.54%~1.69% 和3.27%~5.57%。结论:建立的HPLC-CAD 法可同时对知母中芒果苷和知母皂苷BⅡ进行含量测定,为知母药材和饮片的检测分析和质量控制提供了新的方法。
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  硫酸卡那霉素注射液杂质谱的HPLC-ELSD 分析方法的评价与应用^*

  赵敬丹, 刘浩

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 117-123. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.14

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  目的:优化并建立硫酸卡那霉素注射液杂质谱分析的高效液相色谱- 蒸发光散射检测法（HPLCELSD法）,同时将该方法应用于不同来源样品的分析,评价该方法对于氨基糖苷类抗生素质量分析的适用性。方法:采用Welch LP-C₁₈（4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱,以0.2 mol·L^-1 三氟乙酸溶液- 甲醇（98:2）为流动相,柱温为30 ℃,流速0.3 mL·min^-1,不分流型蒸发光散射检测器检测。结果:硫酸卡那霉素注射液的各工艺杂质之间、降解杂质之间、各杂质与卡那霉素及辅料之间均分离良好,专属性试验显示该方法可用于杂质谱的全面分析。结论:优化后的HPLC-ELSD 法可用于卡那霉素原料及其注射液的快速质量评价;该方法的专属性良好,相对于其他方法具有分析速度快,成本低,易于推广等优势。
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  HPLC波长切换法同时测定首荟通便胶囊中4个活性成分的含量

  关永霞, 庄会芳, 范建伟, 邓丽华, 张贵民

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 124-129. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.15

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  目的:建立HPLC 波长切换法同时测定首荟通便胶囊中2,3,5,4'- 四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、柚皮苷、新橙皮苷和芦荟苷4 个活性成分的含量。方法:采用Kromasil C₁₈ 色谱柱（4.6 mm ×250mm,5 μm）,以乙腈为流动相A 和0.1% 磷酸水溶液为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃,检测波长320 nm（0~25 min 时,检测2,3,5,4'- 四羟基二苯乙烯-2-O-β-D- 葡萄糖苷）、283 nm（25~38min 时,检测柚皮苷和新橙皮苷）、355 nm（38~60 min 时,检测芦荟苷）。结果:2,3,5,4'- 四羟基二苯乙烯-2-O-β-D- 葡萄糖苷、柚皮苷、新橙皮苷和芦荟苷的进样量分别在0.049 88~0.249 4 μg（r=0.999 9）、0.100 1~0.500 6 μg（r=0.999 8）、0.071 22~0.356 1 μg（r=0.999 9）、0.360 4~1.801 8 μg（r=0.999 7）范围内与峰面积呈良好线性关系;加样回收率（n=6）分别为98.9%,99.2%,99.0% 和98.9%,RSD 均小于1.0%。10批供试样品中,上述2,3,5,4'- 四羟基二苯乙烯-2-O-β-D- 葡萄糖苷等4 个成分的含量测定结果（n=6）依次为6.312~7.896、16.238~18.532、10.602~12.316 和60.289~66.731 mg·g^-1。结论:建立的HPLC 波长切换法可同时测定首荟通便胶囊中4 个活性成分,且方法简便、快速、准确,可用于首荟通便胶囊的质量控制。
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  UPLC-MS/MS法测定半枝莲中4个二萜烟酸酯的含量^*

  杨国春, 吕星, 林紫薇, 孙立新

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 130-137. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.16

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  目的:建立同时测定半枝莲中半枝莲碱A、半枝莲碱B、半枝莲萜C 和半枝莲萜F 含量的UPLC-MS/MS 分析方法。方法:采用ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈ 色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）,以0.1% 甲酸水溶液（A）-0.1% 甲酸乙腈（B）为流动相,梯度洗脱（0~7 min,48%B → 100%B;7~8 min,100%B;8~8.5 min,100%B → 48%B;8.5~10 min,48%B）,流速0.2 mL·min^-1,柱温30 ℃ ;质谱采用电喷雾离子源（ESI）,多反应监测（MRM）正离子模式进行扫描。结果:半枝莲碱A、半枝莲碱B、半枝莲萜C、半枝莲萜F 质量浓度分别在0.334 4~13.38、0.223 1~8.923、0.162 4~6.496、0.198 8~7.954 μg·mL^-1 的范围内线性关系良好（r 皆大于0.999）;平均回收率（n=9）分别为98.2%、98.6%、99.9%、93.3%,RSD 分别为4.2%、6.2%、4.6%、6.3%;27 批样品中上述4 个成分含量范围分别为15.44~168.4、14.98~118.23、13.31~62.40、12.37~117.67 μg·g^-1。结论:所建立的方法可用于半枝莲中主要二萜烟酸酯类成分的定量分析。
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  双标多测法在柏子养心丸5个成分含量测定中的应用^*

  万林春, 赵雯, 许妍, 王新华, 洪燕, 于健东, 钟瑞建

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 138-146. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.17

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  目的:建立柏子养心丸中阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素及五味子乙素5 个成分的双标多测法,验证该方法在柏子养心丸质量评价中应用的准确性和可行性。方法:采用HPLC 法,以乙腈为流动相A,0.1% 醋酸溶液为流动相B,梯度洗脱（0~70 min,20%A;70~85 min,20%A → 80%A）,流速为1 mL·min^-1,检测波长335 nm（0~31 min）、285 nm（31~52.5 min）、215 nm（52.5~85 min）,柱温35 ℃。采用6 根不同型号的C₁₈ 色谱柱,测定柏子养心丸5 个成分的实际保留时间,计算各成分在各色谱柱保留时间的平均值,得到各成分的标准保留时间,选取阿魏酸（峰1）、五味子乙素（峰5）作为双标化合物,使用双标线性校正法准确定位各成分色谱峰,预测成分在未知色谱柱的保留时间并进行方法学验证。以阿魏酸为参照物,计算其余各成分的相对校正因子,对各成分进行定量。结果:双标线性校正法能够准确地预测待测组分在未知色谱柱上的保留时间;桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素相对于阿魏酸的相对校正因子分别为0.2644、0.4062、0.3772、0.3994,其RSD 均小于2%;各成分含量计算值和实测值无显著差异。结论:双标多测法同时测定柏子养心丸中5 个成分可行且准确。
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  HPLC 法测定百咳静颗粒中8个成分的含量

  唐乔

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 147-153. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.18

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  目的:建立HPLC 法同时测定百咳静颗粒中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷、甘草苷、橙皮苷、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素8 个成分的含量。方法:采用Diamonsil C₁₈ 色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙醇-0.1% 磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,柱温45 ℃,检测波长为215 nm（麻黄碱、伪麻黄碱、苦杏仁苷）、280 nm（甘草苷、橙皮苷、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素）,进样量10 μL。结果:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷、甘草苷、橙皮苷、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素8 个成分的含量测定结果分别为0.312~1.018、0.321~1.175、0.315~0.723、0.876~1.735、0.982~2.604、0.824~9.999、1.635~2.888、0.812~1.661 mg·g^-1;8 个成分均可实现较好的分离,在拟定的浓度范围内,各成分均有良好的线性关系（r ≥ 0.999）;平均回收率97.4%~99.7%,RSD 为0.65%~1.5%。结论:本方法简便准确,重复性好,可用于百咳静颗粒的质量控制与评价。
安全监测
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  Q-Orbitrap高分辨质谱测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯^*

  刘暘, 李剑峰, 李宁, 陈云建, 刘世成, 杨兆祥

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 154-159. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.19

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  目的:建立HPLC-Q-Orbitrap 方法测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5- 异喹啉磺酸甲酯和5- 异喹啉磺酸乙酯。方法:采用Thermo Scientific Hypersil GOLD C₈ 色谱柱（4.6 mm×150 mm,3 μm）,以乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.9 mL·min^-1,柱温30 ℃ ;以Q-Orbitrap 高分辨质谱检测,采用ESI离子源,正离子模式,Full MS-SIM 模式扫描,扫描范围m/z 223~239。采用提取离子流色谱定量,分别选择m/z224.037 59（质量偏差<5×10^-6）和m/z 238.053 24（质量偏差<5×10^-6）作为5- 异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的定量离子。结果:5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯质量浓度在1.0~30 ng·mL^-1 范围内线性关系良好（r 分别为0.998 3、0.999 0）;检测下限分别为0.66、0.30 μg·g^-1,定量下限分别为2.0、1.0 μg·g^-1;加样回收率（n=6）分别为95.4%、97.1%,RSD 分别为2.1%、1.9%。6 批样品中均未检出5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯。结论:本方法简便、快速、准确、灵敏,可用于盐酸法舒地尔的质量控制。
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  HPLC法测定阿法骨化醇中有关物质^*

  张媛媛, 张文轩, 吴松, 张洁, 冯靖, 王越, 杨庆云

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 160-168. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.20

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  目的:建立测定阿法骨化醇有关物质的HPLC 梯度洗脱法,并对其中关键的有关物质D 进行结构鉴定。方法:采用Waters XBridge C₁₈ 色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈- 水- 氨水（80:20:0.1）为流动相A,乙腈为流动相B,流速1.0 mL·min^-1,柱温为30 ℃,检测波长为265 nm;液质联用方法采用相同色谱柱和检测波长,以乙腈- 水- 氨水（80:20:0.1）为流动相,流速2.6 mL·min^-1,柱温30 ℃;采用APCI 大气压化学离子源,正离子模式扫描,离子源电压为6.0 kV,毛细管温度为275 ℃,毛细管电压为35 V,Tube lens 为125 V,雾化器温度为450 ℃。结果:阿法骨化醇与6 种有关物质峰之间的分离良好;阿法骨化醇及各有关物质质量浓度在0.1~2.0 μg·mL^-1 范围内,与相应的峰面积呈良好的线性关系（R²>0.999）;各有关物质的定量下限低于5 ng,检测下限低于1.5 ng。采用HPLC-MS/MS 方法,有关物质D的结构鉴定为（1α,3β,5Z,7E）-9,10- 开环胆甾-5,7,10（19）- 三烯-1,3- 二醇。结论:此HPLC 梯度洗脱法专属性强,准确度高,优于现行标准方法,适用于阿法骨化醇产品的有关物质检查。鉴定了关键杂质D 的结构,并将其订入质量标准,为现有药品标准的补充。
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  盐酸头孢甲肟原料及制剂的聚合物杂质分析

  李进, 姚尚辰, 尹利辉, 许明哲, 胡昌勤

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 169-179. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.21

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  目的:建立盐酸头孢甲肟原料及制剂聚合物杂质的分析方法。方法:采用高浓度溶液降解法制备盐酸头孢甲肟降解溶液;采用高效凝胶色谱法（TSK G2000 SWxl）和柱切换-LC/MSⁿ 法对盐酸头孢甲肟降解溶液的聚合物杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分离聚合物杂质的专属性;采用Kromasil100-5 C₁₈ 型色谱柱,以水- 乙腈- 冰醋酸为流动相进行梯度洗脱,建立盐酸头孢甲肟聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维色谱法和柱切换-LC/MSⁿ 法对该方法的专属性进行分析,并对实际供试品进行分析。结果:在盐酸头孢甲肟降解物中鉴定出盐酸头孢甲肟脱3 位侧链二聚体及二聚体开环水解物,未发现三聚体及四聚体杂质;高效凝胶色谱法分离盐酸头孢甲肟聚合物杂质时,易受到小分子杂质的干扰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC 法分析盐酸头孢甲肟聚合物杂质时,能够检出盐酸头孢甲肟二聚体及其异构体,专属性良好。结论:高效凝胶色谱法不能对盐酸头孢甲肟的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法分析盐酸头孢甲肟聚合物杂质的专属性良好,可将盐酸头孢甲肟降解溶液可作为聚合物杂质系统适用性溶液。
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  动态显色法定量检测磺达肝癸钠注射液中的细菌内毒素

  王巨才, 王雪

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 180-184. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.01.22

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  目的:建立动态显色法测定磺达肝癸钠注射液中细菌内毒素含量。方法:依据2020 年版《中华人民共和国药典》（通则1143 细菌内毒素检查法）的要求,应用 Pyros Kinetix^® Flex（PKF）细菌内毒素定量检测系统,使用动态显色法鲎试剂,建立细菌内毒素标准曲线,通过干扰预试验确定稀释倍数,测定供试品溶液中外加内毒素的回收率进行干扰试验,完成供试品中细菌内毒素含量的定量检测试验。Pyros^® EQS 软件自动绘制并出具标准曲线,计算溶液中内毒素的绝对含量,生成报告储存在Oracle 数据库中。结果:标准曲线的线性范围为0.001~0.125 EU·mL^-1（r=-0.999 1）,回归方程为lgT=-0.265 8 lgC+2.818,供试品在稀释5 000、10 000、15 000、16 500 倍时均对反应无干扰作用,细菌内毒素回收率在50%~200% 范围内,4 批供试品的内毒素定量检测结果均符合规定。结论:在Pyros Kinetix^® Flex（PKF）细菌内毒素定量检测系统平台,本法可用于磺达肝癸钠注射液中细菌内毒素含量的测定,可定量检测供试品中内毒素的含量。
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  《药物分析杂志》投稿须知

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 185-187.

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  <正>《药物分析杂志》是中国科学技术协会主管,中国药学会主办,中国食品药品检定研究院承办编辑出版,国内外公开发行的专业性学术期刊。本刊是中国药物分析和药物研究领域首批学科带头人集体创办的学术期刊,由创始于1951年的《药检工作通讯》发展而来,1981年更名为《药物分析杂志》,2005年由双月刊改为月刊,是中国自然科学核心期刊和中国中文核心期刊,被国内外主要科技文献检索文库收录。
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  《药物分析杂志》主要栏目及说明

  药物分析杂志. 2021, 41(1): 188-188.

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  <正>《药物分析杂志》的栏目设置是以论文报道主题和编辑策划为分类依据,主要栏目包括:成分分析(Ingredient Analysis)、活性分析(Activity Analysis)、快速分析(Rapid Analysis)、代谢分析(Metabolism Analysis)、质量分析(Quality Control)、安全监测(Safety Monitoring)、生物检定(Bioassay)、过程控制(Process Evaluation)、标准研讨(Standard Deliberation)、经验交流(Experience Notes)、技术研发(Technology Development),以及特约报道(Special Report)、学科动态(Science Dynamic)、专家点评(Expert Comments)、研究快报(Research Letters)、综述专论(Review&Monography)等。