2021年, 第41卷, 第10期　
刊出日期：2021-10-31

  

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综述专论
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  ¹H-NMR技术在中药分析领域的应用现状^*

  徐博, 吴翠, 李卓俊, 宋平平, 巢志茂

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1663-1669. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.01

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  氢核磁共振(¹H-NMR)是解析化合物结构的有力工具,定性、定量的分析方法已在生物、医疗卫生、食品、石油化工、地质及化学材料等领域发挥着重要的作用。本文从研究方法和应用现状等方面对¹H-NMR技术进行了综述,分析了其在应用中的局限性,并结合中药研究的特点和需求对未来的发展趋势进行展望,以期为该技术更好地用于中药分析研究提供参考。
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  中药多糖质量控制体系初探

  王莹, 金红宇, 丁侃, 马双成

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1670-1680. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.02

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  中药多糖的质量控制对确保其有效性和安全性至关重要,然而多糖结构的复杂性导致多糖质控标准研究进展缓慢。建立中药多糖类产品质控体系,既是对已上市产品质量的保证,更是多糖类新药研发的关键前提。本文对中药多糖质量标准现状、研究现状进行了总结,同时对一些新的研究思路,如多元指纹图谱和糖谱法进行介绍。在此基础上提出了目前中药多糖质控体系亟需解决的问题,旨在为中药多糖质量控制体系的建立提供参考。
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  化学计量学在中药色谱分析中的应用探讨

  熊婧, 李慧勇, 李广生, 石岩, 何兰, 魏锋, 马双成

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1681-1689. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.03

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  化学计量学是一门涵盖多学科的交叉学科,对于中药色谱分析产生的海量数据具有极大的分析和处理优势,可促进中药色谱分析的进步。本文从中药分析中常用的色谱技术出发,对化学计量学在分析实验的设计、色谱数据的处理、有效数据信息的提取、色谱数据的分析等各过程中的应用分别进行了论述,为化学计量学在中药分析中的进一步应用提供参考。
成分分析
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  UPLC-MS/MS法测定大蓟中7个吡咯里西啶生物碱的含量及初步风险评估^*

  昝珂, 李耀磊, 周颖, 左甜甜, 金红宇, 王莹, 马双成

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1690-1696. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.04

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  目的:建立UPLC-MS/MS法测定大蓟中7个吡咯里西啶生物碱(印美定、石松胺、凌德草碱、N-氧化凌德草碱、N-氧化印美定、N-氧化石松胺和克氏千里光碱)的含量,并根据测定结果进行初步的风险评估。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8 μm),以含0.05%甲酸和2.5 mmol·L^-1甲酸铵的水溶液(A)及含0.05%甲酸和2.5 mmol·L^-1甲酸铵的乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱;电喷雾离子源,正离子多反应模式监测,外标法测定。结果:印美定、石松胺、凌德草碱、N-氧化凌德草碱、N-氧化印美定、N-氧化石松胺和克氏千里光碱质量浓度分别在1.024～102.4、1.032～103.2、1.016～101.6、1.022～102.2、1.056～105.6、0.958～95.8和0.988～98.8 ng·mL^-1范围内与峰面积呈现良好的线性关系(r>0.999 0);平均加样回收率分别为89.2%、95.2%、88.6%、92.1%、106.2%、91.5%和93.2%,RSD分别为3.2%、3.5%、3.1%、3.8%、3.2%、3.3%和3.9%。10批大蓟样品中印美定、石松胺、凌德草碱、N-氧化凌德草碱、N-氧化印美定、N-氧化石松胺和克氏千里光碱的含量范围分别为1.36～5.32、1.38～5.25、1.12～5.84、1.69～8.52、3.03～25.25、1.25～5.96和1.29～4.25 μg·kg^-1。结论:本研究所建立的方法可同时测定大蓟中7个主要吡咯里西啶生物碱含量。初步风险评估显示,该药材存在一定的用药安全风险。
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  UPLC-MS/MS法同时测定天山茶藨茎14个酚类成分及其降血糖活性^*

  逯红林, 赵亚芸, 沈海涛, 葛娟, 王强, 何大俊

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1697-1706. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.05

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  目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定天山茶藨茎14个酚类成分的含量,并测定其体外降血糖活性。方法:采用ACQUITY UPLC BEH Shield RP 18色谱柱(100 mm×3.0 mm,1.7 μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,柱温为30 ℃;使用三重四极杆质谱仪,采用电喷雾电离源(ESI),负离子,以多反应监测模式(MRM)扫描,进行定量分析,测定其总酚、总黄酮含量及其抗糖尿病活性(α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶抑制活性)。结果:14个酚类化合物在测定的质量范围内具有良好的线性关系(R²≥0.991 7),稳定性、重复性、精密度试验的RSD≤4.9％,加样回收率范围在91.0%~102.0%(RSD≤4.6%);天山茶藨茎乙酸乙酯部位的总酚、总黄酮及咖啡酸、表没食子儿茶素、表儿茶素、原儿茶酸的含量最高,分别为(965.51±6.85) mg·g^-1、(162.04±8.07) mg·g^-1、10 452.00 μg·g^-1、14 924.00 μg·g^-1、3 922.50 μg·g^-1、3 546.00 μg·g^-1;并表现出最好的α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶抑制作用,IC₅₀分别为(134.81±3.10) mg·L^-1、(457.91±11.94) mg·L^-1。结论:本实验建立的UPLC-MS/MS方法精确、高效、灵敏,可用于14个酚类成分的定量分析,结合降血糖活性筛选,可以为深入研究天山茶藨的化学成分和生物活性提供科学依据。
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  八珍益智方UPLC指纹图谱研究及多成分定量测定^*

  卜凡淑, 牛阳, 黄楷迪, 张婷, 张祎盈, 任慧, 钱大玮, 郭盛, 段金廒

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1707-1717. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.06

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  目的:采用超高效液相色谱(UPLC)建立八珍益智方指纹图谱和多成分定量分析方法。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8 μm),流动相为乙腈(A)-0.2%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,检测波长254 nm(甘草酸)及300 nm(原儿茶酸、甘草苷、橙皮苷、异甘草苷、川陈皮素、桔皮素)。通过对照品比对与Q-TOF/MS技术对共有峰进行指认,采用UPLC-PAD进行含量测定。结果:测得10批次八珍益智方样品的指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均大于0.936;共确定八珍益智方指纹图谱19个共有峰,指认14个化学成分,对其中原儿茶酸、甘草苷、橙皮苷、异甘草苷、川陈皮素、桔皮素、甘草酸7个成分进行含量测定。上述7个成分在一定浓度范围内呈良好线性关系,相关系数均大于0.999 9;方法学考察结果显示各项指标均符合要求,回收率范围为92.8%~106.7%,RSD小于4.2%。10批样品中原儿茶酸、甘草苷、橙皮苷、异甘草苷、川陈皮素、桔皮素、甘草酸含量范围分别为0.006~0.017、0.035~0.220、0.622~2.113、0.015~0.045、0.007~0.022、0.003~0.010、0.237~0.642 mg·g^-1。结论:所建立的指纹图谱及多指标成分含量测定的分析方法稳定可行,专属性强,可用于八珍益智方的质量控制,为新药研发和临床安全用药提供依据。
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  羊胆中胆汁酸类成分的考察、测定与探讨

  姚令文, 石岩, 魏锋, 马双成

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1718-1723. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.07

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  目的:对羊胆中的胆汁酸类成分进行考察,并对其中的主要胆汁酸进行测定,最后对研究结果进行深入讨论。方法:首先对收集到的来源确切的羊胆样品进行冷冻干燥处理,以确保干燥粉末与新鲜胆汁成分的一致性。然后使用TLC法,分别采用异辛烷-乙醚-冰醋酸-正丁醇-水(10∶5∶5∶3∶0.8)和异辛烷-乙醚-冰醋酸-正丁醇-水(6∶5∶5∶3∶1)为展开剂,使用10%硫酸乙醇溶液显色,明确羊胆中的胆汁酸成分,根据斑点的深浅对胆汁酸含量进行初步的判断;再使用Agilent SB-C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),10 mmol·L^-1乙酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,蒸发光散射检测器检测,对羊胆中2个含量最高的胆汁酸类成分牛磺胆酸和牛磺去氧胆酸进行了含量测定研究。结果:本研究明确了羊胆中含有胆酸、甘氨胆酸、甘氨去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸和牛磺石胆酸,其中以牛磺胆酸和牛磺去氧胆酸含量为最高。测得10批羊胆样品的牛磺胆酸和牛磺去氧胆酸的平均含量分别为47.5%和8.8%,这2个成分的总含量平均为56.3%,牛磺胆酸含量与牛磺去氧胆酸含量的平均比值为5.4。结论:本研究所建立的TLC方法不仅可用于羊胆的研究,同样适合用作其他胆汁类药材的鉴别或胆汁酸类成分的确定研究,而定量的HPLC-ELSD法也可以简便、快速、准确且经济地用作羊胆的含量测定工作。
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  HPLC法同时测定千里光中10个成分的含量

  万勇, 钟国豪, 袁铭铭, 谢二磊

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1724-1728. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.08

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  目的:建立同时测定千里光中绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、异绿原酸A、槲皮苷、异绿原酸C和槲皮素10个成分含量的HPLC方法。方法:采用YMC C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长350 nm,柱温30 ℃。结果:10个成分分别在各自相应浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.999 8);精密度(RSD≤0.8%)、重复性(RSD≤1.7%)、稳定性(RSD≤1.6%)良好;平均回收率(n=6)为96.0%～100.6%,RSD为0.54%～1.8%;5批样品中绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、异绿原酸A、槲皮苷、异绿原酸C和槲皮素含量范围分别为1.097～3.390、0.323～0.758、0.140～0.249、0.176～0.489、0.381～0.797、0.107～0.199、0.280～0.598、0.077～0.659、0.090～0.152和0.028～0.058 mg·g^-1。结论:该方法简便易行,重复性好,可为千里光药材的质量控制指标提供一定的参考。
生物鉴定
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  高效液相色谱-电喷雾法测定单克隆抗体药物中海藻糖的含量^*

  俞小娟, 于传飞, 王兰

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1729-1733. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.09

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  目的:建立采用高效液相色谱-电喷雾检测器(high performance liquid chromatography-charged aerosol detector, HPLC-CAD)测定单克隆抗体类药物中海藻糖含量的方法。方法:采用HyperREZ XP Carbohydrate Ca₂⁺(300 mm×7.7 mm,8 μm)色谱柱,以超纯水为流动相,流速0.8 mL·min^-1,柱温60 ℃,检测时间15 min,进样量10 μL,CAD雾化室温度为35 ℃,Filter为5.0。结果:海藻糖对照品50%、80%、100%、120%及150%浓度水平验证溶液的回收率在90.8%~105.5%范围内,3次进样的峰面积RSD均小于10%,100%浓度水平验证溶液6次进样海藻糖含量测定值的RSD为2.7%;3批样品每批平行配制3份,测定结果均值分别为1.054、1.041及0.995 mg·mL^-1,RSD分别为3.4%、3.1%及6.1%。结论:该方法简便、快速、灵敏,可用于准确测定单克隆抗体药物单克隆抗体药物中海藻糖的含量。
安全监测
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  电感耦合等离子体-质谱法测定硫酸氢氯吡格雷(Ⅰ型)中元素杂质的残留量^*

  梁键谋, 程磊, 王芸, 洪利娅

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1734-1738. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.10

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  目的:建立基于四极杆碰撞/反应池(DRC)技术的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定硫酸氢氯吡格雷中镉(Cd)、铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)、钴(Co)、钒(V)和镍(Ni)7种元素杂质的分析方法。方法:采用5%硝酸溶液超声溶解样品后,用密闭超高压微波消解技术对样品进行了物质消解,同时应用四极杆碰撞/反应池(DRC)技术消除多原子离子对待测元素的干扰,并选用铟(In)、锗(Ge)、铋(Bi)、钪(Sc)元素为内标混合液校正基体干扰和漂移。结果:7种元素杂质的检测下限为0.001~0.013 μg·L^-1,7种元素杂质的RSD均小于4.0%,通过添加标准回收试验,7种元素杂质的回收率在92%~110%范围内。3批样品中7种元素杂质检测结果均符合要求。结论:该法简便、快速、灵敏,可准确测定硫酸氢氯吡格雷(Ⅰ型)中7种元素杂质的残留量。
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  UPLC-MS/MS检测益心酮片中37个非法添加解热镇痛类化合物^*

  左甜甜, 张琳琳, 金红宇, 王丹丹, 方翠芬, 马临科, 陈碧莲, 昝珂, 马双成

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1739-1747. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.11

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  目的:以益心酮片为例建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时检测37个非法添加化合物。方法:采用UPLCHSS T3 C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm)分离,以0.1%甲酸-乙腈为流动相进行梯度洗脱。在电喷雾离子源正离子或负离子模式下,以多反应监测方式(MRM)检测,外标法定量。结果:37个待测化合物在相应的线性范围内呈良好的线性关系,相关系数(R²)均大于0.99;定量下限为3～10 μg·L^-1;37个待测化合物的平均回收率为63.4%～138.3%。检测46批共78个样品,37个待测化合物中除了阿司匹林外,其他化合物均未检出。阿司匹林含量范围为每片0.847～3.261 μg,含量极低,不具有非法添加的意义。结论:本方法灵敏、高效,准确可靠,适用于益心酮片中非法添加具有解热镇痛效果化合物的检测。
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  HPLC-QTOF-MS/MS结合NMR分析甘草酸单铵盐原料及其高温强降解杂质^*

  李洋, 孙捷, 段伟萍, 高晓黎, 赵金兰, 谢湘云, 彭国平, 郑云枫

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1748-1756. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.12

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  目的:分析鉴定甘草酸单铵盐原料及其高温强降解有关杂质成分。方法:采用Shim-pack GIST C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-1%乙酸水溶液(34.4∶65.6)为流动相,对甘草酸单铵盐及高温强降解原料中的有关物质进行分离,采用四级杆飞行时间质谱进行检测,结合其分子离子峰、碎片离子及裂解规律进行分析,鉴定其化学结构;进一步采用C₁₈中压柱(800 g,25~50 μm,6.5 cm×50 cm),以甲醇-水-乙酸(40∶60∶1、50∶50∶1、60∶40∶1)洗脱,分离制备有关物质,并用核磁共振波谱(¹H-NMR、¹³C-NMR、HSQC、HMBC)对其中2个未知杂质成分进行结构确证。结果:通过对照品对照及HPLC-QTOF-MS/MS分析,鉴定了甘草酸单铵盐及其高温强降解原料中13个三萜皂苷类杂质成分,其中2个未知杂质成分经鉴定分析,结构确证为6′-甲基甘草酸及6″-甲基甘草酸。结论:HPLC-QTOF-MS/MS法可以快速分析鉴定甘草酸单铵盐中的未知杂质,可为其原料及制剂杂质限度的制定奠定基础。
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  近红外荧光染料Cypate有关物质检测方法的建立及其体外光热转换效应^*

  蔡亮亮, 韩勇, 沈凯, 吴雯仪, 朱永红

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1757-1763. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.13

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  目的:建立近红外荧光染料Cypate有关物质检测方法,并进行其体外光热转换效应研究。方法:采用Luna-C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以0.01 mol·L^-1磷酸盐缓冲液(pH 2.5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱(0~2 min,30%B;2~25 min,30%B→52%B;25~40 min,52%B→60%B;40~55 min,60%B→75%B;55~60 min,75%B;60~61 min,75%B→30%B;61~70 min,30%B),流速1.0 mL·min^-1,检测波长220 nm,柱温30 ℃。Cypate的光热转换效应研究则用785 nm激光器照射样品5 min,每隔30 s记录溶液的温度。结果:Cypate峰与其相邻杂质峰最小分离度为1.80(>1.5),其他杂质峰之间最小分离度为1.38(>1.2);质量浓度在0.1~25.1 μg·mL^-1范围内,与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.999 0);检测下限、定量下限分别为0.02、0.06 μg·mL^-1。此外,在0~210 s内Cypate的光热转换效应呈现明显的浓度,时间依赖性。结论:该方法符合Cypate与杂质峰之间的分离度要求,适合Cypate的有关物质测定;Cypate的光热转换效应较好。
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  注射剂科氏葡萄球菌污染的鉴定和同源性分析方法研究^*

  孙雪奇, 肖剑, 秦力, 陈婕, 柴海毅, 刘程智, 杨小蓉, 毛新武

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1764-1774. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.14

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  目的:采用多种常用微生物鉴定方法和同源性分析方法,对某制药企业注射剂无菌检查试验中分离的微生物污染菌A1进行来源分析,为药品生产企业完善微生物监控体系,实现生产和检验过程的微生物控制提供技术参考。方法:使用VITEK 2微生物生化鉴定仪对A1和本次污染调查采集的78株菌进行初步鉴定,选择与A1同属的菌,分别采用傅里叶变换红外光谱(FTIR)、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)、16S rRNA基因序列分析、核糖体分型(Ribotyping)、全基因组测序(WGS)等方法进行鉴定和同源性分析,同源性分析结果用PFGE进行了验证。结果:除MALDI-TOF MS法的部分鉴定结果外,几种方法的微生物鉴定结果完全相同;上述方法的同源性分析结果均为A1溯源自无菌检验使用的无菌隔离器内部仪器表面采集菌株A2(16S rRNA基因序列分析本次仅溯源至亚种),该结果得到了PFGE证实;不同方法在种的集群之间的亲缘关系划分有所不同。结论:微生物污染溯源的流程一般包括以下3步:首先采用生化鉴定法初步确定污染菌的种;其次从污染调查采集菌株和环境菌库中选择与污染菌同种的微生物;然后,使用16S rRNA基因序列分析、核糖体分型、全基因组测序等方法进行微生物鉴定和同源性分析。采用16S rRNA基因序列分析时,必须进行多相鉴定以便准确溯源,才能有效实施纠正与预防措施。
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  药用辅料白蜂蜡流变学构效关系研究

  杨锐, 许凯, 李盼盼, 王晓锋, 张靖, 肖新月

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1775-1781. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.15

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  目的:考察2种白蜂蜡(中蜂蜡和西蜂蜡)的组成及其与流变学性能的相关性。方法:通过气相色谱-质谱法,使用HP-5ms色谱柱,梯度升温,在m/z 50~550范围内扫描并测定中蜂蜡和西蜂蜡烷烃组成的差异;采用气相色谱法,使用DB-5色谱柱,梯度升温,氢火焰离子化检测器,以面积归一化法计算不同来源白蜂蜡的烷烃组成;采用流变仪,分别在剪切速率扫描模式(剪切速率范围0.1~100 s^-1)与温度扫描模式下(温度范围70~60 ℃,降温速率4 ℃·min^-1),检测中蜂蜡、西蜂蜡流变学模量值、黏弹性、屈服值等数值。结果:气相色谱法检测的西蜂蜡中长链烷烃的占比明显大于中蜂蜡(西蜂蜡中50%以上的烷烃碳链个数大于27,而中蜂蜡只有17.4%烷烃碳链个数大于27),由于西蜂蜡烷烃碳链个数更大,导致西蜂蜡更加表现出储能模量的性质,即西蜂蜡比中蜂蜡从黏弹性固体转变到黏弹性流体的温度转变点更高;西蜂蜡比中蜂蜡屈服值更高,同一个剪切速率下西蜂蜡的黏度更高。结论:不同来源的白蜂蜡烷烃组成成分不尽相同,导致不同来源的白蜂蜡一系列流变学性质参数有差异,这些差异应在软膏剂处方设计时应予以关注。
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  维生素A棕榈酸酯有关物质的色谱-质谱联用鉴定研究

  蔡艳娇, 程婷婷, 杭太俊, 宋敏

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1782-1795. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.16

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  目的:对维生素A棕榈酸酯(VAP)有关物质进行色谱-质谱联用鉴定研究。方法:采用Thermo BDS HYPERSIL C₈色谱柱(150 mm×4.6 mm,2.4 μm),以甲醇-水-异丙醇为流动相,梯度洗脱,对VAP有关物质进行分离,采用大气压化学电离-飞行时间串联质谱法(APCI-Q-TOF/MS)及电喷雾离子化-飞行时间串联质谱法(ESI-Q-TOF/MS)高分辨测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,经紫外光谱解析鉴定维生素A棕榈酸酯及其强制降解样品中有关物质的结构。结果:在所建立条件下,VAP及其有关物质分离良好,检测并鉴定出VAP及其强制降解试验样品中22个主要有关物质,其中2个为欧洲药典收载的已知有关物质,20个为未有文献报道新鉴定的有关物质。结论:VAP有关物质鉴定结果,可为其质量控制提供参考依据。
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  布地奈德缓释片有关物质方法的建立及色谱-质谱结构鉴定

  丁亚婷, 邱宏春, 尹山, 郑鑫, 杭太俊

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1796-1805. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.17

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  目的:建立超高效色谱法(UPLC法)测定布地奈德缓释片有关物质,并用液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(LC-Q-TOF/MS)鉴定未知有关物质结构。方法:采用UPLC法,使用Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈(150 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以乙腈-磷酸盐缓冲溶液为流动相,梯度洗脱,对布地奈德缓释片有关物质进行分离;使用挥发性条件通过高分辨Q-TOF/MS测定未知有关物质的准确质量和元素组成,解析鉴定有关物质结构。采用液相色谱方法,使用Thermo BDS Hypersil C₁₈(250 mm×4.6 mm,3 μm)色谱柱,以乙腈-乙酸铵缓冲溶液为流动相,梯度洗脱,对布地奈德强降条件下产生的有关物质进行分离。结果:采用UPLC法时,主成分布地奈德及各有关物质分离度良好,并鉴定出6个未知有关物质,有关物质1和2为非对映异构体,有关物质3和4为差向异构体,有关物质5和10分别为文献中报道的布地奈德17-酸和布地奈德17-酮。结论:本文建立的方法简便、准确,专属性强,可用于布地奈德缓释片的有关物质检测和质量控制。
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  超临界流体色谱法测定利福昔明及其制剂的杂质谱

  赵敬丹, 刘浩

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1806-1811. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.18

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  目的:建立利福昔明及其制剂杂质谱分析的超临界流体色谱法(SFC法)。方法:采用Torus DIOL(100 mm×3.0 mm,1.7 μm)色谱柱,以二氧化碳-乙醇和异丙醇的混合溶液(90∶10)为流动相,梯度洗脱,流速1.2 mL·min^-1,柱温35 ℃,背压13.8 MPa;检测波长240 nm。结果:该方法可实现利福昔明杂质A、利福昔明Y+羟基利福昔明之间、工艺副产物和降解杂质之间及利福昔明和其相邻杂质之间的良好分离,分析速度快,该方法减小了有机试剂如甲醇和乙腈的消耗量,更为绿色环保;且可以与质谱仪直接串联,利于未知杂质的结构推测。结论:本方法可同时测定利福昔明及其制剂中的有关物质,可以区分不同工艺来源的利福昔明原料,为制剂原料供应商的筛选和制剂工艺的监控提供技术保障。
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  高效液相色谱法测定匹伐他汀钙原料药中的有关物质

  康乐, 林蒙, 孟凡领, 刘印

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1812-1822. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.19

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  目的:建立高效液相色谱法测定匹伐他汀钙原料药中的11个有关物质。方法:采用ODS-3 C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙酸-乙酸钠缓冲溶液(取超纯水1 000 mL,加冰乙酸0.6 mL,用0.1%乙酸钠溶液调节pH至2.5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长245 nm,柱温30 ℃。结果:匹伐他汀钙与各有关物质均在一定范围内线性关系良好且分离度均高于1.5;检测下限均不高于0.01 μg·mL^-1;精密度试验中各有关物质含量回收率的RSD均不高于6%;各有关物质平均回收率在95.5%～110.2%,RSD均不高于5%;供试品溶液室温放置48 h内,除杂质A外,其他杂质均稳定;改变柱温、流速及更换色谱柱后,对有关物质的检测结果无影响。结论:本文所建立的高效液相色谱法简便、灵敏、准确,可用于匹伐他汀钙原料药中有关物质的检测,控制匹伐他汀钙原料药的质量。
标准研讨
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  补骨脂素苷与苷元的转化规律及补骨脂药材质量评价方法的研究^*

  王浩, 胡冲, 张亚中, 程世云, 韩玲玲, 王满媛, 陶冶

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1823-1828. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.20

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  目的:通过探讨补骨脂素苷与苷元酶解和酸水解的转化规律,建立补骨脂药材合理的质量评价方法。方法:采用Wonda Sil色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-0.4%磷酸水溶液(42∶58)为流动相,等度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温35 ℃,紫外检测波长246 nm。结果:补骨脂苷、异补骨脂苷在酸水解中先产生中间体,并通过Q-TOF质谱检测器确认其结构,最后转化为补骨脂素、异补骨脂素,而通过β-葡萄糖苷酶则直接转化为补骨脂素、异补骨脂素。同时以酸水解提取方式建立含量测定方法,补骨脂素、异补骨脂素进样量分别在0.052~0.258 μg和0.123~0.616 μg范围内与峰面积线性关系良好(R²=1.000);平均回收率(n=6)分别为99.4%和100.5%,RSD分别为0.56%和0.83%,阴性对照无干扰。并用此方法测定了90批样品,补骨脂素和异补骨脂素的总和含量区间为1.69～2.64 mg·g^-1。结论:通过酸水解的提取方式,更能科学地评价补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素的真实含量,并可制定二者含量总和限度来控制补骨脂质量。
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  安宫牛黄丸体外安全性研究^*

  钟泽凌, 林匡民, 柳馨荷, 刘子湉, 吴骁, 李永明

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1829-1835. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.21

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  目的:采用氢化物发生-原子荧光光谱法(HG-AFS)测定7种安宫牛黄丸中的总砷、总汞、可溶性砷及可溶性汞含量,分析比较不同样本间的差异,为含朱砂、雄黄等中药复方制剂质量安全评价提供参考。方法:采用湿法消解提取样品中的总砷和总汞,同时模拟人体胃肠道环境,通过人工胃液及人工肠液仿生提取可溶性砷及可溶性汞,结合HG-AFS方法分别测定砷、汞总量及溶出量。砷检测波长为193.7 nm,灯电流60 mA,负高压250 V;汞检测波长为253.7 nm,灯电流30 mA,负高压280 V。结果:总砷、汞及可溶性砷、汞的线性相关系数均大于0.999;精密度、回收率、重复性、稳定性良好,总砷和可溶性砷的RSD均小于5%,总汞和可溶性汞的RSD均小于10%。安宫牛黄丸中总砷、总汞、可溶性砷及可溶性汞的含量分别为39.07～44.87 mg·g^-1、15.05～39.92 mg·g^-1、0.418 9～1.335 mg·g^-1、5.04～8.46 μg·g^-1。结论:各品种安宫牛黄丸总汞及可溶性砷含量差异显著,提示可能存在安全性风险,建议《中华人民共和国药典》增加与砷、汞相关项目的检测与控制。
质量分析
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  注射用头孢噻肟钠晶型一致性评价研究^*

  戚淑叶, 邹文博, 姚尚辰, 许明哲, 尹利辉

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1836-1843. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.22

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  目的:通过头孢噻肟钠原料及其注射剂与参比制剂晶型多方法的对比研究,为头孢菌素类注射剂晶型一致性评价提供思路。方法:基于头孢噻肟钠物料特征,选用粉末X射线衍射法(波长为CuKα λ=1.541 862 Å,管压45 kV,管流200 mA,扫描范围3～60 °)、热分析法(30~400 ℃,加热速率10 ℃·min^-1)、显微拉曼成像法(激发波长785 nm,成像范围1 mm×1 mm)、扫描电镜(加速电压5.0 kV,放大倍数×400~×1 200,探测器为二次电子)来共同表征晶型。结果:待评价头孢噻肟钠原料或注射剂与参比制剂相比,二者晶体结构基本一致;脱溶剂温度(77 ℃)和热分解温度(208 ℃)均接近,但后者在54 ℃附近表现出特有的低沸溶剂挥发峰;二者晶型单一,但后者含有少量混晶;前者为片状晶体,粒度小(几微米),而后者为球形聚结晶体,粒度大(主粒度接近100 μm)。结论:头孢菌素类注射剂可用上述方法综合表征药物晶体结构、含结晶水或溶剂情况、混晶信息、以及晶习差异,可实现待评价对象与参比制剂晶型的一致性比较。
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  黏膜填充用修饰透明质酸钠凝胶中交联葡聚糖凝胶微球粒度的测定

  杜瑶瑶, 姜晓路, 朱佳铭, 何杜鹃, 周奎

  药物分析杂志. 2021, 41(10): 1844-1850. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.10.23

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  目的:建立采用激光粒度仪测定黏膜填充用修饰透明质酸钠凝胶中交联葡聚糖凝胶微球粒度的测定方法。方法:样品先通过玻璃酸酶酶解,离心洗涤,得沉淀物。采用马尔文3000激光粒度仪,分散介质水500 mL,遮光度为5%~15%,泵转速为1 500 r·min^-1,样品测量时间和背景测量时间为10 s。结果:3批样品中交联葡聚糖粒度分布特征D(0.1)、D(0.5)、D(0.9)平均值分别是85.1、124.7、179 μm,测定结果和纤维形态分析仪下的测定结果基本吻合。结论:本法快速、方便、可靠,重现性好,适用于交联葡聚糖凝胶微球粒度的测定。