2021年, 第41卷, 第12期　
刊出日期：2021-12-31

  

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综述专论
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  蛋白质组学中样品鉴定及定量的影响因素概述^*

  李丙旭, 陈吴越, 王姣姣, 彭珊, 吕翔, 马宏跃, 周婧

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2049-2054. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.01

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  蛋白质是生物体结构和功能调节的关键组成成分,具有极高的复杂性。基于质谱的蛋白质组学分析技术已成为目前蛋白质鉴定和定量研究的主要方法,在许多疾病相关生物标志物的筛选及药物的靶点鉴定方面显示出巨大优势。本文概括了基于质谱的自下而上蛋白质组学分析方法,并详细介绍了该流程下样品制备、色谱分离、质谱数据采集模式以及参数设置等对蛋白质鉴定及定量的影响。旨在优化临床样品中蛋白质鉴定及定量结果的分析精度、准确度及覆盖率,为后续药物设计与发现提供参考。
代谢分析
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  驱虫斑鸠菊活性成分对人正常肝细胞(LO2)和人皮肤成纤维细胞(HFF)的体外细胞毒性研究

  太力艾提·吐尔洪, 祖丽菲亚·吾斯曼, 迪那拉·恰热甫汗, 马晓丽, 巴吐尔·买买提明

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2055-2062. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.02

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  目的:探讨驱虫斑鸠菊活性成分对人正常肝细胞(LO2)和人皮肤成纤维细胞(HFF)的细胞毒性,为将驱虫斑鸠菊药物临床用药提供实验依据。方法:以来源于人肝组织的正常肝细胞LO2和人正常皮肤组织成纤维细胞(HFF)为研究对象,通过药物细胞毒性实验测定LO2、HFF细胞在3个不同活性成分作用下的IC₅₀值,采用CCK-8、总蛋白浓度测定、乳酸脱氢酶(LDH)释放3个不同的细胞毒性实验观察驱虫斑鸠菊活性成分对LO2和HFF细胞的细胞毒性。结果:体外毒性实验结果表明不同浓度的3个活性成分作用下LO2和HFF细胞存活率均显著降低。其中紫铆素、紫铆查尔酮、异鼠李素对LO2细胞的半数抑制浓度分别为67.537、157.383和214.043 μmol·L^-1。与正常对照组相比较,紫铆素50、100 (P<0.05)、150、200、250、300、400(P<0.01)μmol·L^-1实验组可显著减少LO2细胞的蛋白含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平;异鼠李素浓度增加到200、250(P<0.05)、300、400(P<0.01)μmol·L^-1时,可显著减少LO2细胞蛋白质含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平,低浓度异鼠李素对LO2细胞存活率没有统计学意义;紫铆查尔酮组当浓度小于150 μmol·L^-1时,对LO2细胞存活率没有影响,当浓度达到150、200(P<0.05)、250、300、400(P<0.01)μmol·L^-1时,各剂量组均出现显著减少LO2细胞的蛋白含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平的现象;紫铆素、紫铆查尔酮、异鼠李素对HFF细胞的半数抑制浓度分别为165.54、260.57和 178.04 μmol·L^-1。与正常对照组相比较,紫铆素100、150、200(P<0.05)、250、300、400(P<0.01)μmol·L^-1实验组,可显著减少HFF细胞的蛋白含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平;异鼠李素浓度增加到150(P<0.05)、200、250、300、400(P<0.01) μmol·L^-1时,可显著减少HFF细胞蛋白质含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平,低浓度异鼠李素对HFF细胞存活率没有统计学意义;当紫铆查尔酮组浓度小于150 μmol·L^-1时,对HFF细胞存活率没有影响,当浓度达到200、250、300(P<0.05)、400(P<0.01)μmol·L^-1时,各剂量组出现均显著减少HFF细胞的蛋白含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平的现象。结论:在本实验条件下,驱虫斑鸠菊活性成分紫铆素、异鼠李素、紫铆查尔酮对LO2和HFF有细胞毒性,提示临床用药时不能忽视驱虫斑鸠菊毒副作用。
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  1,25-二羟基维生素D₃对急性重症胰腺炎模型大鼠淋巴细胞凋亡及Toll样受体4和9表达的影响^*

  吴海涛, 石海霞, 宋玉, 周洪礼

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2063-2069. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.03

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  目的:探究1,25-二羟基维生素D₃对急性重症胰腺炎模型大鼠淋巴细胞凋亡及Toll样受体4和9表达的影响。方法:选取90只大鼠,随机分为:正常对照组(A)、模型对照组(B)、低剂量组(C)、中剂量组(D)、高低剂量组(E)和阳性药对照组(F),每组15只。除A组外,其余各组使用牛磺胆酸钠制成急性重症胰腺炎大鼠模型;C、D、E组分别腹腔注射2.5、5、10 μg·kg^-1的1,25-二羟基维生素D₃,F组皮下注射40 mg·kg^-1的奥曲肽;采用HE染色观察胰腺组织病理损伤,免疫组化检测胰腺组织的Caspase3含量,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测淋巴细胞Caspase 3和Caspase 9 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫吸附法结合RT-PCR检测一氧化氮合成酶(iNOS)、白介素(IL-6、IL-4及IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,蛋白质印迹法检测大鼠胰腺组织中Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体9(TLR9)及核因子κB(NF-κB)的磷酸化情况。结果:相比A组,B组大鼠Caspase3阳性细胞数、Caspase 9、Caspase 3 mRNA的相对水平、cleaved Cas9/Cas9和cleaved Cas3/Cas3值、iNOS、IL-6、IL-4、IL-10及TNF-α表达、TLR4蛋白相对表达、TLR9蛋白相对表达及p65磷酸化水平均显著升高(P<0.05);相比B、D、E和F组Caspase3阳性细胞数、Caspase 9、Caspase 3 mRNA的相对水平、cleaved Cas9/Cas9、cleaved Cas3/Cas3值、iNOS、IL-6及TNF-α 表达、TLR4蛋白相对表达、TLR9蛋白相对表达及p65磷酸化水平均显著降低,IL-4、IL-10表达显著升高(P<0.05)。结论:1,25-二羟基维生素D3可抑制重症胰腺炎大鼠淋巴细胞凋亡、缓解炎症反应,可能与抑制TLR4、9表达有关。
生物技术
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  同型半胱氨酸冰冻人血清国家标准品的研制^*

  于婷, 屠敏敏, 孙晶, 沈敏, 黄杰

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2070-2077. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.04

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  目的:研制同型半胱氨酸冰冻人血清国家标准品,用于血清中同型半胱氨酸检测的正确度评价及标准化研究。方法:收集含同型半胱氨酸的外观清澈、无溶血黄疸和乳糜的人血清,经多重滤过及除菌后分装处理,制备成正常(水平Ⅰ)和异常(水平Ⅱ)两水平的标准品,放置于-70 ℃或以下保存。标准品的均匀性采用单因素方差分析法评估;稳定性采用线性回归分析法评估。选择4家实验室采用同位素稀释质谱参考方法定值,同时评估标准品的不确定度及互通性。结果:共制备了2900套同型半胱氨酸标准品。均匀性评估中,水平Ⅰ和水平Ⅱ的F值分别为1.3749和1.1269,均小于F_0.05(1.5117);水平Ⅰ在(20~25) ℃、(2~8) ℃和-20 ℃均至少能稳定30 d;水平Ⅱ在(20~25)、(2~8)及-20 ℃分别能稳定3、10和30 d。水平Ⅰ、水平Ⅱ定值结果分别为(10.81±0.30) μmol·L^-1 (k=2)、(32.11±0.60) μmol·L^-1 (k=2)。水平Ⅰ、水平Ⅱ测定值均在临床血清样本测定值所建立的回归直线95%置信区间范围内,表明互通性良好。结论:该标准品定值准确,均匀稳定且互通性良好,可作为国家标准品使用。该同型半胱氨酸血清基质国家标准品的建立,对促进同型半胱氨酸量值溯源及同型半胱氨酸检测试剂盒的质量评价具有重要意义。
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  基于免疫球蛋白G降解酶切和高效液相色谱的抗体电荷异构体分析技术

  苏阳, 王阳, 胡萍

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2078-2086. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.05

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  目的:探索和优化单克隆抗体电荷异构体分析的酶切预处理和高效液相色谱检测方法。方法:采用和优化基于Thermo ProPac^TM WCX-10色谱柱的离子交换色谱检测方法,以含10 mmol·L^-1磷酸盐和1 mol·L^-1氯化钠缓冲液(pH 6.3)为流动相进行梯度洗脱,流速0.5 mL·min^-1,检测信号为波长280 nm吸收度,采用免疫球蛋白G降解酶(IdeS)切前后的电荷异构体检测,并对方法的专属性、线性、重复性、精密度等指标进行考察。结果:基于阳离子交换色谱(CEX)方法和酶切处理,以几种商品化抗体为例,展示该方法的应用,对完整的IgGs与IdeS酶切产生的F(ab’)₂和Fc区域进行比较分析提供更详细和更特异的电荷异构体信息。通过方法学验证,空白溶剂无干扰峰出现,进样量在10~80 μg范围内,进样量与峰面积的线性关系良好(R²=1.000);6次进样测得的峰面积RSD为0.52%;日间精密度3.3%;耐用性良好;在24 h内样本基本稳定,测得的峰面积RSD为3.5%;3批样品检测结果的峰面积RSD为2.5%。结论:该方法可用于全流程的抗体药物研发,包括早期阶段的分子筛选,中期产业化的工艺开发,直至产品上市质量标准和稳定性研究。
成分分析
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  QuEChERS-UPLC-MS/MS法快速测定蜂蜜中28个吡咯里西啶生物碱的含量及风险评估^*

  昝珂, 李耀磊, 王莹, 刘丽娜, 金红宇, 左甜甜, 马双成

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2087-2094. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.06

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  目的:建立基于QuEChERS结合超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定蜂蜜中28个吡咯里西啶生物碱的快速检测方法,并根据测定结果进行初步的风险评估。方法:采用QuEChERS法对样品进行前处理,ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.8 μm),以含0.05%甲酸和2.5 mmol·L^-1甲酸铵的水溶液(A)及含0.05%甲酸和2.5 mmol·L^-1甲酸铵的乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,柱温为40 ℃;电喷雾离子源为正离子多反应监测模式,外标法测定。结果:28个吡咯里西啶生物碱在1~20 ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数均大于0.99;平均回收率为71.8%~103.5%,RSD为3.3%~9.2%。28个吡咯里西啶生物碱的定量下限为0.20~0.90 ng·mL^-1;30批样品中有10批样品检出吡咯里西啶生物碱,阳性样品中总含量为4.85~78.34 μg·kg^-1。结论:该方法操作简便快速、准确、灵敏,可同时测定蜂蜜中28个吡咯里西啶生物碱含量。初步风险评估显示,蜂蜜存在一定的安全风险。
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  药用辅料乙基纤维素中乙氧基含量的¹H核磁共振波谱相对定量法研究

  邱妤涵, 赵大川, 邱宏春, 杭太俊, 郭晓迪, 蔡文健

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2095-2101. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.07

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  目的:研究建立测定乙基纤维素中乙氧基含量的¹H核磁共振波谱(NMR)相对定量法,克服现有气相色谱测定法存在费时费力、对操作员要求高、试剂污染大、准确性和重复性差的缺点。方法:乙基纤维素的¹H NMR相对定量法采用Bruker Avance Ⅲ 600型核磁共振谱仪测定,以氘代三氯甲烷为溶剂,弛豫延迟时间为15 s,脉冲翻转角为90°,采集时间为5 s,扫描次数为64次进行采样。不依赖内标物,根据乙基纤维素中的甲基质子(δ=1.15)的峰面积与亚甲基和次甲基质子(δ=3.0~4.6)的峰面积之比,以及它们的质子当量数之比,进行计算。结果:¹H NMR相对定量法测得乙基纤维素(批号0882117001)中乙氧基含量为49.5%,精密度RSD为0.60%(n=6),样品至少在3 d内稳定,方法在温度(298、300 K)和浓度范围24.32~30.77 mg·mL^-1下耐用性好。测定结果与气相色谱法测得含量49.2%一致。结论:乙基纤维素中乙氧基含量的¹H NMR相对定量法,既克服了内标法的误差,又操作简便、快捷,结果准确,具有良好的可行性和应用优势,可用于医药级的乙基纤维素中乙氧基含量的准确测定。
安全监测
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  丙酮溶液衍生化-高效液相色谱法测定地拉罗司中4-肼基苯甲酸含量

  于晓燕, 解春文, 吴晓东, 王宏杰, 沙莎, 李亮亮, 曹焕英

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2102-2106. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.08

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  目的:建立丙酮溶液衍生化-高效液相色谱法测定地拉罗司中4-肼基苯甲酸含量。方法:采用丙酮溶液[磷酸-丙酮-水(25∶100∶900)]衍生化4-肼基苯甲酸,高效液相色谱法测定。色谱柱为Symmetry Shield C₁₈(150 mm×4.6 mm,3.5 μm),流动相A为磷酸-乙腈-水(2∶100∶900),流动相B为磷酸-水-乙腈(2∶100∶900),梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长:316 nm,柱温40 ℃,进样量:25 μL。结果:4-肼基苯甲酸的定量下限为15.5 ng·mL^-1,检测下限为7.7 ng·mL^-1;线性范围为15.7~785.7 ng·mL^-1(r²=0.999 7);平均加样回收率为95.2%(RSD为4.8%,n=9);6份样品测定的含量重复性RSD为4.8%,12份样品测定的含量中间精密度RSD为4.4%;色谱条件发生微小变化,4-肼基苯甲酸含量检测RSD为3.8%。结论:本文应用的方法准确可靠,专属性强,灵敏度高,可用于地拉罗司原料药中4-肼基苯甲酸含量的控制。
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  吡嘧司特钾片中原辅料不相容杂质的生成与解析^*

  程杰, 吴小英, 李显庆, 唐秀秀, 李磊, 谢子立

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2107-2114. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.09

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  目的:研究吡嘧司特钾片中杂质Ⅱ(相对分子质量286.081 44)的分子结构和产生路径,为药品处方改进提供建议。方法:开展吡嘧司特钾与羧甲淀粉钠的相容性研究,以HPLC检查杂质含量、以UPLC-HRMS分析杂质结构。HPLC条件:采用岛津Intersil ODS-SP色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以0.1%三氟乙酸的水溶液-乙腈(84∶16)为流动相,检测波长257 nm,柱温40 ℃;UPLC-Q-Orbitrap HRMS条件:超高效液相色谱采用Waters ACQUITY HSS T3柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),以水-甲醇-冰醋酸 (90∶10∶0.2)为流动相,质谱采用HESI离子源、正负离子检测模式,碎片分析借助MsFrontier 7.0软件。结果:通过相容性试验和质谱分析,阐明了吡嘧司特钾与辅料羧甲淀粉钠中残留的氯乙酸间发生的“固-固”化学反应,是造成片剂中生成杂质Ⅱ的根本原因。结论:部分仿制药企业的吡嘧司特钾片处方中选择羧甲淀粉钠作辅料可能存在产生杂质Ⅱ的风险,建议企业优化片剂处方,降低因原辅料不相容带来的安全性风险。
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  左旋泮托拉唑钠中基因毒性杂质的LC-MS/MS测定方法

  朱玲, 胡楚红, 朱叶芬, 汤谷平

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2115-2121. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.10

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  目的:建立液相质谱联用方法精确测定左旋泮托拉唑钠中2个基因毒杂质氮氧化物和亚砜氮氧化物的含量。方法:采用Agilent Infinity Lab Poroshell 120 EC-C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7 μm),以10 mmol·L^-1乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱。ESI源正离子模式下,采用MRM离子检测模式,氮氧化物杂质和亚砜氮氧化物杂质监测的离子对分别为m/z 400.0/216.1和m/z 415.9/232.2。结果:氮氧化物杂质的检测下限为0.12 ng·mL^-1,定量下限为0.31 ng·mL^-1,在0.3~10.8 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 9);亚砜氮氧化物杂质的检测下限为0.05 ng·mL^-1,定量下限为0.27 ng·mL^-1,在0.3~10.8 ng·mL^-1浓度内线性关系良好(r=0.999 6);氮氧化物杂质、亚砜氮氧化物杂质加样回收率的平均值分别为100.9%和100.1%,RSD分别为3.1%和3.5%。4批样品中2个基因毒杂质的含量分别为2.31、1.99、2.30、2.09 μg·g^-1和0.19、0.34、0.24、0.16 μg·g^-1。结论:经方法学验证,本方法简便,准确可靠,能够同时测定左旋泮托拉唑钠中2个基因毒性杂质含量。
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  曲匹地尔有关物质的研究和测定

  谷亦平, 杨园, 李苗

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2122-2131. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.11

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  目的:研究曲匹地尔的有关物质,并建立高效液相色谱法测定有关物质。方法:采用SinoChrom ODS-BP(200 mm×4.6 mm,5 μm) 色谱柱,以甲醇、乙腈和磷酸盐缓冲液为流动相,等度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长205 nm。采用校正因子计算已知杂质和其它杂质的含量,并对降解试验产生杂质采用LC-MS进行确认,确证降解产物结构。结果:曲匹地尔与强制破坏产生的降解产物均分离良好;曲匹地尔杂质A和杂质B定量下限分别为0.089 ng和0.13 ng,检测下限分别为0.029 ng和0.055 ng;杂质A和杂质B的质量浓度分别在0.404 8~20.24 μg·mL^-1(r=1.000)和0.456 8~22.84 μg·mL^-1(r=1.000)范围内与峰面积呈良好的线性关系;杂质A和杂质B低、中、高 3种浓度的平均回收率分别为100.2%和101.0%,RSD分别为1.3%和0.76%(n=9)。4批样品有关物质测定结果显示,各已知杂质和其他杂质的含量均低于0.1%,杂质总量均低于0.5%。结论:本方法可用于曲匹地尔的有关物质测定。
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  核磁共振和液相色谱-质谱对氯唑沙宗未知杂质的结构分析及其检查方法研究

  陈航, 邓丽明

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2132-2142. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.12

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  目的:采用核磁共振法和液相色谱-质谱对氯唑沙宗5个未知杂质进行结构确证,并建立有关物质检查的方法。方法:采用制备色谱分离提纯获得高纯度的杂质E,运用HPLC-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR、HSQC和HMBC等技术手段对5个杂质进行结构确证。有关物质检查采用Waters XBridge C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为10 mmol·L^-1醋酸铵溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为220 nm,柱温为30 ℃。结果:通过光谱数据分析,鉴定出氯唑沙宗原料药中5个杂质的结构,分别为苯并噁唑-2-酮(杂质A)、7-氨基-5-氯-苯并噁唑-2-酮(杂质B)、2-氨基-5-氯苯酚(杂质C)、5-溴-苯并噁唑-2-酮(杂质D)、7,7’-氯唑沙宗二聚体(杂质E)。结论:该研究为氯唑沙宗的质量控制提供了有效的方法依据。
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  滑石粉中酸中可溶物对阿司匹林稳定性影响考察^*

  余少文, 陈蕾, 王彩媚, 陈英

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2143-2150. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.13

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  目的:通过滑石粉与阿司匹林的相容性考察,探索滑石粉中酸中可溶物对制剂质量的影响情况并初步探讨了影响机制。方法:通过阿司匹林与含有不同量酸中可溶物的滑石粉之间的相容性试验,考察滑石粉酸中可溶物含量与阿司匹林降解程度之间的相关性,并对酸中可溶物中对阿司匹林降解的影响因素进行考察。结果:滑石粉酸中可溶物在一定程度上加速了阿司匹林的降解。结论:滑石粉中的强碱弱酸盐或金属氧化物如碳酸钙、碳酸镁和氧化镁等酸中可溶物的水解,导致样品微环境的pH增加,影响对pH敏感活性药物成分的稳定性。
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  吸入用乙酰半胱氨酸溶液药包材质量分析与研究

  张璞, 武静文, 刘晟, 蒲道俊, 徐洁, 范能全

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2151-2158. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.14

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  目的:对吸入用乙酰半胱氨酸溶液药包材的质量现状进行分析,为保障其质量提供更合理的依据。方法:对包装吸入用乙酰半胱氨酸溶液的玻璃安瓿的平均线热膨胀系数、折断力、内表面的侵蚀程度、元素的迁移、透光率以及制剂中有关物质进行研究。结果:A制剂(原研药)、B制剂、C制剂均采用棕色中硼硅玻璃安瓿作为包装,D制剂采用无色低硼硅玻璃安瓿作为包装。A制剂安瓿的折断力小于B、C、D制剂。总体来说,中硼硅玻璃安瓿与药物的相容性好于低硼硅玻璃安瓿;棕色玻璃包装制剂的有关物质经过光照试验后几乎没有变化,无色玻璃的各个杂质均有一定程度的增加。结论:适宜的药包材对吸入用乙酰半胱氨酸溶液产品质量有重要影响,采用棕色中硼硅玻璃包材,可以有效降低易分解药品的有关物质,提高药品的稳定性,从而延长药品的生命周期。
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  药用复合膜残留溶剂谱的建立与残留溶剂来源分析

  陈超, 刘珊, 梁健谋, 程磊

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2159-2170. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.15

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  目的:建立药用复合膜加工助剂的残留溶剂谱,用以快速分析溶剂来源,方便指导生产工艺的改进。方法:采用气相色谱-质谱联用测定法对某企业38批药用复合膜的原辅料(油墨、溶剂、粘合剂)中的32种残留溶剂进行筛查分析,同时测定7批终产品中的残留溶剂,通过来源分析,针对性改进生产工艺,以降低溶剂残留量。结果:建立了该企业原辅料的残留溶剂谱,在终产品中找到10种残留溶剂,其中占比超过1%的溶剂有5种。分析来源并改进相关生产工艺后,溶剂残留总量明显下降。结论:建立原辅料的残留溶剂谱,有利于药用复合膜的质量控制。
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  UPLC-QTRAP-MS/MS检测保健食品中非法添加伪品大黄及其提取物^*

  段琼, 马春艳, 曹春琪, 高晋梅, 孟珊, 封淑华

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2171-2177. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.16

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  目的:建立以土大黄苷为标志性成分的保健食品中非法添加伪品大黄及其提取物的UPLC-QTRAP-MS/MS的分析方法。方法:样品用甲醇经超声提取,经Agilent InfinityLab Poroshell 120 SB-C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7 μm)分离,以5 mmol·L^-1甲酸铵水溶液和乙腈作为流动相,进行梯度洗脱,在负离子扫描模式下,采用MRM-IDA-EPI模式检测。结果:土大黄苷质量浓度在5~100 ng·mL^-1范围内线性均良好。相关系数(r²)为0.998 7。土大黄苷在1.25、2.5和12.5 mg·kg^-1水平下,茶、胶囊、片剂、颗粒剂、液体五种基质中的加标回收率为86.3%~118.7%。对市场抽检获得的18批相关样品进行了测定,结果有1批次检出土大黄苷,含量约为表明其样品中掺入伪品大黄。结论:本方法简单、快速、可靠,灵敏度高,可满足保健食品市场的监管和检验需求。
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  固相萃取净化-超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱串联质谱法测定化妆品中16个卡因类组分^*

  芦丽, 方方, 冯有龙, 曹玲

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2178-2190. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.17

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  目的:建立了固相萃取柱净化,超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱串联质谱联用(UPLC- MS/MS)测定化妆品中添加的16个卡因类组分的方法。方法:不同基质样品用溶剂提取后,经Oasis MCX 固相萃取柱净化,采用ACE Excel 3 C₁₈(150 mm×2.1 mm, 3.0 μm)分离16个卡因类组分,以甲醇-0.1%甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱。在电喷雾离子源(ESI)正离子模式下电离,多反应监测(MRM)模式下定量和线性离子阱增强子离子扫描(EPI)模式下定性。结果:16个卡因类组分在相应的测定范围内线性关系良好,相关系数(r)在0.999 5~1.000,在2个加标水平下,加标回收率范围为86.0%~113.2%,RSD (n=3)为0.9%~10.8%,各化学成分的检测下限在2~5 μg·kg^-1。收集的59批次化妆品中15批次检出丙胺卡因、利多卡因、丁卡因,含量在16.4~150.2 mg·g^-1。结论:该方法简便,选择性好,灵敏度高,可用于化妆品中卡因类化学成分的定量测定和定性筛查。
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  高效液相色谱法测定氧化型染发产品中44种染发剂的含量

  卢端萍, 陈旭, 唐雯, 程佳华, 卓婧, 陈星

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2191-2201. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.18

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  目的:建立氧化型染发产品中44种染发剂的高效液相色谱检测方法。方法:样品经无水乙醇-2 g·L^-1亚硫酸氢钠溶液(1∶1)超声提取后,分别采用Waters XBridge Shield RP18(250 mm×4.6 mm,5μm)和Agilent ZORBAX SB Aq(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱进行分离,分别以甲醇-0.005 mol·L^-1乙酸铵溶液(pH 7.7)、甲醇-0.005 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液(pH 7.0)为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃,检测波长为230、240、250 nm,进样量5 μL。结果:44种染发剂在考察的质量浓度范围内呈良好的线性关系(r＞0.999 5),各成分的检测下限范围为2~58 μg·g^-1,3个浓度水平的平均加标回收率为80.5%~113.6％,RSD范围为0.10%~5.6％。应用该方法对20批氧化型染发产品进行检测,结果未检出禁用染发剂,检出20种准用染发剂,含量范围为0.002 0%~1.53%,均未超过《化妆品安全技术规范》(2015年版)规定的最大允许浓度。结论:本方法具有可操作性强,重复性好,灵敏度高等特点,可用于氧化型染发产品中染发剂的含量测定。
标准研讨
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  基于不确定度轮廓的大黄HPLC定量分析方法验证研究

  戴胜云, 詹书怡, 欧阳晓婕, 马双成, 郑健, 孙飞

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2202-2210. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.19

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  目的:本文借鉴准确度轮廓的研究思路,提出采用β-容度容许区间(β-CTI)建立基于不确定度轮廓(UP)的决策验证方法,并将该方法应用于大黄HPLC含量测定方法验证。方法:以芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚5个成分色谱峰的分离度为优化目标,采用单因素实验对影响色谱分离效果的柱温、流动相比例等因素进行优化,确定最佳色谱分离条件。采用“3×5×4”型全析因实验设计获取HPLC验证数据,即实验分为3 d进行,每天1次,每次实验包含4个浓度水平,每个浓度水平进行5次重复实验。对采集的验证数据进行方差分析,通过计算β-CTI评估不同浓度的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚HPLC定量分析不确定度。以±10%为不确定度可接受限,建立UP对大黄5个成分的HPLC定量分析方法进行验证。结果:以甲醇-0.1%磷酸水溶液(83∶17)为流动相,在柱温25 ℃条件下,大黄5个化学成分色谱峰的分离度均大于1.5。芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚质量浓度分别在1.013~50.65、0.879~43.05、1.016~50.8、1.002~50.1、1.023~51.15 μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系。芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚质量浓度分别在2.032~40.64、1.758~35.16、2.032~40.26、2.004~40.08、2.046~40.92 μg·mL^-1浓度范围内定量不确定度均小于10%,说明所建立的HPLC定量分析方法能够准确测定大黄中总蒽醌的含量。结论:UP方法操作简便,能全面、科学地评价分析方法的准确性,对提高定量分析验证方法的可靠性、降低应用风险具有一定的参考价值。
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  一测多评法测定乌蕨中5个黄酮成分含量^*

  万红才, 徐作刚, 段萍, 罗洪莲, 刘晓艳, 曾琦

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2211-2218. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.20

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  目的:建立一测多评法测定乌蕨中5个黄酮成分的含量,并验证其准确性及可行性。方法:采用高效液相色谱法,用牡荆素作内参物,计算荭草苷、牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、木犀草苷的相对校正因子,用相应的校正因子计算各组分的含量,实现一测多评。同时用外标法测定乌蕨中5个黄酮成分含量,通过结果比较,验证一测多评法的准确性及可行性。结果:在一定线性范围内,牡荆素与荭草苷、牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、木犀草苷的相对校正因子分别为0.772、1.368、1.380、0.731。用一测多评法测得27批样品中4个黄酮成分的含量与外标法测定结果无显著性差异。结论:建立乌蕨中荭草苷、牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、木犀草苷含量的一测多评法方法可行,测定结果准确、可信,可用于乌蕨药材及饮片定量分析及质量控制。
质量评价
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  注射用头孢硫脒的质量再评价^*

  戚淑叶, 尹利辉, 张斗胜, 崇小萌, 王立新, 邹文博, 许明哲

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2219-2226. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.21

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  目的:探讨注射用头孢硫脒质量差异的来源及其与临床不良反应(adverse reaction, ADR)发生的关联性。方法:基于国家评价性抽验和不良反应数据,利用多变量数据分析方法(单因素方差分析、多重比较、相关性分析、线性拟合等),从常规质控项目(质量属性)和晶型(工艺属性)2个角度探讨该药物粉针产品间质量差异及其对临床安全性的影响。结果:注射用头孢硫脒所有质控项目中,仅杂质B和ADR严重报告数呈显著相关,且其差异主要来源于原料贮存和运输或制剂无菌分装过程。晶型与杂质B间拟合相关性最高(相关系数r=0.72),且高ADR严重报告数制剂企业的药物晶型(晶型A和晶型B的混晶状态)区别于较低报告数企业的晶型(较单一晶型C),推测杂质B和晶型控制是有效降低ADR发生的关键因素。结论:可尝试通过优化结晶工艺来获取单一优势晶型C提高头孢硫脒稳定性,以降低药物在贮存或分装阶段的质量(尤其是杂质B)变化,以期达到降低注射用头孢硫脒临床ADR的发生率。
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  盐酸氨溴索口服液中抑菌剂及矫味剂测定方法的建立及考察^*

  王小亮, 张秉华, 席志芳, 邓玉龙, 梁亚伟

  药物分析杂志. 2021, 41(12): 2227-2233. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.12.22

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  目的:建立盐酸氨溴索口服液中抑菌剂及矫味剂含量测定方法并考察全国范围内该品种抑菌剂和矫味剂添加情况。方法:采用资生堂MGII C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以0.02 mol·L^-1乙酸铵溶液(用冰醋酸调节pH至4.5)-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温为30 ℃,DAD检测器,检测波长为254 nm和230 nm。结果:盐酸氨溴索与4种抑菌剂、3种矫味剂色谱峰均能良好分离,并质量浓度分别在0.005~0.15 mg·mL^-1范围内,苯甲酸钠(r=1.000)、羟苯甲酯(r=0.999 0)、羟苯乙酯(r=0.999 9)、羟苯丙酯(r=1.000)、AK糖(r=0.999 8)、糖精钠(r=1.000)、阿司帕坦(r=1.000),线性关系良好(n=6)。防腐剂苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯及矫味剂AK糖、糖精钠、阿司帕坦的定量下限分别为4.23、0.10、0.20、0.21、2.0、4.3、20.1 ng;平均回收率(n=9)分别为101.2%、102.3%、101.0%、101.2%、100.8%、100.2%和100.7%。对全国范围内22个生产企业的样品进行测定,个别企业抑菌剂的种类和量与生产处方不一致。结论:所建立方法准确性,专属性良好,可用于盐酸氨溴索口服液中抑菌剂及矫味剂的测定。