2021年, 第41卷, 第3期　
刊出日期：2021-03-31

  

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成分分析
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  大环双内酯雷公藤生物碱高分辨质谱数据库的建立与应用^*

  郭延垒, 张小梅, 龙成燕, 黄思行, 张莉, 杨炀, 杨大坚, 阳勇

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 377-383. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.01

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  目的: 建立大环双内酯雷公藤生物碱高分辨质谱数据库（HR-MS-database）, 并应用于不同种属雷公藤生物碱的快速鉴定分析。方法: 采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用（UPLC/Q-TOFMS）技术手段, 借助SCIEX 公司LibraryView 数据库平台, 建立大环双内酯雷公藤生物碱高分辨质谱-数据库（HR-MS-database）, 并对不同种属间雷公藤生物碱进行差异分析。结果: 建立大环双内酯结构高分辨质谱数据库, 包含雷公藤生物碱65 种;对28 个产地不同种属间雷公藤生物碱样品测定结果显示, 雷公藤属植物间生物碱成分差异明显, 其中包含共有成分35 种, 东北雷公藤显现出与昆明山海棠和雷公藤存在明显差异。结论: 本研究获得了一种大环双内酯雷公藤生物碱的快速识别方法, 鉴别出不同种属间雷公藤生物碱的较大差异, 为雷公藤属植物的药效物质基础与质量标准研究提供参考。
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  基于HPLC 特征图谱4 种肉苁蓉比较研究

  王嘉, 杨雯, 王栋, 张欣华, 高磊

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 384-393. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.02

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  目的: 采用高效液相色谱法建立荒漠肉苁蓉、沙苁蓉药材的特征图谱, 对不同基原肉苁蓉进行鉴别研究, 为同属药材的鉴定及质量评价提供参考。方法: 采用Agilent zobarx C18 色谱柱（250 mm×4. 6 mm, 5 μm）, 乙腈（A）-0. 1% 甲酸水溶液为流动相, 梯度洗脱, 流速1. 0 mL·min^-1, 检测波长237 nm, 柱温35 ℃, 采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2012 年版）对4 种肉苁蓉进行相似度分析。结果: 沙苁蓉与荒漠肉苁蓉、管花肉苁蓉和盐生肉苁蓉所含化学成分存在明显不同。其中标定了荒漠肉苁蓉、管花肉苁蓉和盐生肉苁蓉10 个共有峰, 鉴定其中7 个共有峰;标定沙苁蓉10 个共有峰, 鉴定其中5 个共有峰。通过比较不同基原肉苁蓉样品的相似度, 可以准确区分荒漠肉苁蓉和沙苁蓉。进一步计算肉苁蓉苷A 与松果菊苷、2'-乙酰毛蕊花糖苷与毛蕊花糖苷的峰面积比值, 比值在荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉中差异显著, 可用于药材品种的鉴定。结论: 本研究所建立的荒漠肉苁蓉、沙苁蓉特征图谱专属性强, 可以准确区分不同基原肉苁蓉, 为规范苁蓉类药材的使用提供参考, 同时为全面控制和评价肉苁蓉属药材质量提供科学依据。
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  ICP-MS 法结合化学计量学用于枸杞子道地性的研究及安全性评价^*

  左甜甜, 金红宇, 余坤子, 康帅, 马双成

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 394-401. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.03

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  目的: 研究枸杞子中重金属及有害元素与道地性的相关性, 并首次提出一种用于道地药材安全性评价的综合性策略。方法: 该策略涵盖样品收集、分析测定、多元统计分析、安全性评价和风险评估5 个步骤。样品经过微波消解后, 采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定其重金属及有害元素的残留量, 对结果进行聚类热图分析、主成分分析（PCA）和自组织映射人工神经网络（SOM）等多元统计分析。通过单因子污染指数法和内梅罗综合污染指数法对其进行安全性评价, 并根据风险评估的4 个基本步骤, 对于其健康风险进行评估。结果: 3 个产地枸杞子中铅、镉、砷、汞、铜的平均含量分别为0. 30、 0. 066、0. 05、0. 003、6. 71 mg·kg^-1。聚类分析和主成分分析结果表明, 33 批样品被分成3 组, 同一产地的样品基本能够较好地聚在一起, 样品在神经元空间的映射结果与PCA 分析结果相一致, 药材品种与产地分布存在一定的规律性。安全性评价结果说明来自所有产地的枸杞子的铅、镉、砷、汞、铜的单因子指数均小于0. 7, 综合污染指数范围为0. 11~0. 51, 污染状况均处于安全。风险评估结果表明不同产地的枸杞子样品中重金属及有害元素的健康风险均可以被接受。结论: 本研究所建立的方法可准确、高效地分析、评价不同产地枸杞子中重金属及有害元素, 为药材的道地性评价提供一种新的研究策略和模式。
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  UPLC-Q-TOF-MS 法同时测定复方西羚解毒胶囊中14 个成分

  曹桂云, 田硕, 庄雪松, 耿绍轩, 王亭, 宁波, 罗毅, 孟兆青

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 402-409. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.04

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  目的: 建立同时测定复方西羚解毒胶囊中14 个成分的超高效液相色谱-飞行时间质谱联用（UPLCQ-TOF-MS）的检验方法。方法: 复方西羚解毒胶囊甲醇提取物的分析采用Agilent Advance Bio 色谱柱（250 mm×2. 1 mm, 2. 7 μm）;流动相为0. 1% 甲酸水-乙腈, 梯度洗脱;体积流量0. 4 mL·min^-1;质谱负离子模式扫描, 毛细管出口电压为175 V, 进样量2. 0 μL。结果: 所建方法在一定范围内均呈现良好的线性关系（r² ≥ 0. 999 3）;精密度、重复性和稳定性良好;加样回收率在97%~103%, RSD 0. 61%~1. 2%。运用该方法对复方西羚解毒胶囊中的14 个成分包括3 个黄酮类化合物, 9 个酚酸类化合物, 1 个三萜类化合物及1 个木脂素类化合物进行了定量分析。结果表明, 复方西羚解毒胶囊中含量最高的是甘草酸, 10 批样品平均含量为9. 976 mg·g^-1, 绿原酸及其同分异构体含量次之, 其次为黄酮类和木脂素类化合物。结论: 所建立的方法简便、准确、快速, 重复性好, 可用于复方西羚解毒胶囊中14 个有效成分的定量测定。
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  不同生长期穿心莲药材HPLC 指纹图谱及化学模式识别

  王震

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 410-420. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.05

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  目的: 建立不同生长期穿心莲药材HPLC 指纹图谱, 并结合化学模式识别技术对其进行质量评价。方法: 采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈ 色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm）;乙腈-0.2% 磷酸水溶液为流动相, 梯度洗脱;流速1.0 mL·min^-1;检测波长225、250 nm。采用中药指纹图谱相似度评价系统建立指纹图谱共有模式和相似度计算, 并采用SPSS22.0 和SIMCA-P14.1 软件建立聚类分析（cluster analysis, CA）、主成分分析（principal component analysis, PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least square discriminate analysis, OPLS-DA）模型做统计分析。结果: 建立了穿心莲药材指纹图谱, 共标定17 个共有峰, 经与对照品比对指认出其中4 个化合物。18 批供试品的相似度为0.902~0.997, PCA 分析出不同生长期穿心莲药材最佳采收期为盛花前期;OPLS-DA 将不同生长期穿心莲药材区分, 并筛选5 个差异标记物。结论: HPLC 指纹图谱能够反映穿心莲药材不同生长期的差异, 结合化学模式识别技术, 可为穿心莲药材的采收和质量评价提供参考。
代谢分析
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  HPLC 法同时测定人血浆和尿液中三氟柳及其活性代谢物HTB

  南峰, 唐诗韵, 武丽娜, 陈朝霞, 丁红, 阎博华, 曾洁萍

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 421-426. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.06

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  目的: 采用HPLC 法测定三氟柳（TFL）及其活性代谢产物HTB 的血药浓度、尿药浓度。方法: 采用岛津公司2010 型HPLC 仪, 紫外检测波长为234 nm, 萘普生作内标。色谱柱为YMC C₁₈（150 mm×4. 6 mm, 5 μm）, 流动相为甲醇-水-甲酸（75∶25∶0. 1, ）, 流速0. 78 mL·min^-1, 柱温30 ℃。血浆和尿液样本酸化后经二氯甲烷萃取后挥干复溶进样。结果: 所建方法经验证, TFL、HTB 的血浆标准曲线范围分别为20~0. 5、200~5 μg·mL^-1, 尿液标准曲线范围分别为200~5、40~1 μg·mL^-1, 其线性、准确度、精密度、定量下限、提取回收率、特异性、稳定性等指标均符合NMPA 的指导原则要求。12 例受试者单次口服TFL 胶囊（含TFL 600mg）后, 用所建方法检测了经时血药浓度和尿药浓度, 结果可靠。结论: 本法稳定可靠, 可用于TFL、HTB的血药、尿药浓度测定和体内药代动力学研究。
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  5 个蒽醌三三配伍治疗脑缺血大鼠的药代动力学研究^*

  李荣荣, 赵迪, 冯素香, 郝蕊, 李焕茹, 胡雁萍, 刘学芳

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 427-435. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.07

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  目的: 建立 LC-MS 方法测定大鼠血浆中蒽醌成分含量, 探讨5 个大黄蒽醌成分（芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚）三三配伍时在脑缺血大鼠模型中的药代动力学特征。方法: MCAO 法制备大鼠局灶性脑缺血模型。模型大鼠随机分成11 组, 空白组1 组, 给药组10 组。给药组将5 个大黄蒽醌三三结合, 给药剂量: 芦荟大黄素（A）13. 05 mg·kg^-1, 大黄素（B）34. 65 mg·kg^-1, 大黄酸（C）17. 25mg·kg-1, 大黄酚（D）39. 45 mg·kg^-1, 大黄素甲醚（E）26. 4 mg·kg^-1。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后, XBridge^TMC18 色谱柱分析, 高分辨质谱检测。流动相为甲醇-3 mmol·L^-1 乙酸铵, 梯度洗脱。采用内标法测血药浓度, Kinetica 5. 0 药动学软件以非房室模型计算药代动力学参数。结果: 当与不同的2 个大黄蒽醌联用时, 芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚的药代动力学参数均存在差异。结论: 本研究为这5 个大黄蒽醌的作用机制研究提供理论基础, 为其临床用药提供了实验参考。
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  基于胆汁酸代谢谱对自身免疫性肝炎小鼠模型的早期预判研究

  饶志, 王利军, 张国强, 靳永文, 武新安, 秦红岩, 魏玉辉

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 436-445. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.08

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  目的: 采用液相色谱质谱联用仪（LC-MS/MS）测定胆汁酸代谢谱的分析方法评价刀豆蛋白A 诱导自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）小鼠模型。方法: 小鼠经30 mg·kg^-1 刀豆蛋白A 诱导后可成功建立AIH 模型（可称为模型组）;而经20 mg·kg^-1 刀豆蛋白A 诱导后其生化、病理指标均未发生显著变化（可称为模型前组）。结果: 通过血清胆汁酸谱分析发现模型前组小鼠有部分胆汁酸成分明显升高, 而模型组小鼠所有胆汁酸成分均急剧升高。进一步经主成分分析及正交-偏最小二乘法判别分析后证明胆汁酸谱即可对模型前组小鼠与正常组小鼠做出明显区分, 并从中筛选出能够提前进行亚疾病状态预判的潜在生物标志物。结论: 本文为临床AIH 患者的早期诊断及病程分级研究奠定了基础。
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  食管癌耐药株Eca-109/VCR 的建立及其耐药机制初步探讨

  孙晓冉, 辛运超, 孙剑经, 李多, 张林西

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 446-451. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.09

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  目的: 建立食管癌耐长春新碱（vincristine, VCR）细胞株 Eca-109/VCR, 并对其耐药机制进行初步探讨。方法: 采用大剂量间歇冲击给药结合时间递增的方法构建食管癌耐药株Eca-109/VCR。倒置显微镜下观察 Eca-109/VCR 形态变化;细胞计数法绘制Eca-109 和 Eca-109/VCR 的生长曲线并计算倍增时间;CCK-8 法检测VCR、fluorouracil（5-FU）、paclitaxel（PTX）对细胞的inhibitory concentration 50（IC₅₀）及其耐药指数;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;免疫细胞化学、Western blot 检测Eca-109/VCR 细胞P-glycoprotein（P-gp）、multi-drug resistance related protein（MRP）的表达。结果: 历时6 个月成功构建了Eca-109/VCR。Eca-109/VCR 细胞多呈聚团生长状态, 对VCR 的耐药指数为17. 60, 并表现出多药耐药, 对5-FU、PTX 的耐药指数分别为6. 59、5. 60（P<0. 01）。与Eca-109 相比, Eca-109/VCR 生长倍增时间延长, 细胞周期分布改变, G0/G1、S 期细胞增多, G2/M 期细胞减少, 细胞凋亡率下降（P<0. 05）;P-gp、MRP 蛋白表达升高（P<0. 05）。结论: 建立了食管癌耐长春新碱细胞株Eca-109/VCR, 其多药耐药机制可能与 P-gp及MRP 表达上调有关。
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  探讨川乌凝胶贴膏的初粘力与剥离度最优范围及筛选在体动物适宜载药量

  常涛, 尧雪洲

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 452-459. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.10

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  目的: 对川乌凝胶贴膏初粘力、剥离度最优范围及适宜载药量进行分析。方法: 随机选购市售8 种不同生产厂家、不同品质等级的凝胶贴膏, 从感观、初粘力、持粘力、剥离度4 个方面进行质量再评价;以单因素实验与混料设计实验对川乌凝胶贴膏的基质处方配比进行筛选, 分别制备川乌提取物载药量120、240、480、960 mg 的凝胶贴膏;以48 只昆明清洁级小鼠为研究对象, 随机分为6 组, 每组各8 只, 分别给予空白凝胶贴膏（模型组）、吲哚美辛凝胶贴膏（阳性组）以及120（实验A 组）、240（实验B 组）、480（实验C 组）、960 mg（实验D 组）的川乌凝胶贴膏给药, 通过小鼠醋酸扭体实验评价最优川乌载药量。结果: 8 个品牌的凝胶贴膏质量再评价的差异较大, 整体来看, 初粘力、持粘力与剥离度越大, 凝胶贴膏的揭贴性等感观评价越差;根据试验结果凝胶贴膏的最优配方为: 聚丙烯酸钠3%, 羧甲基纤维素钠1. 5%, 硅藻土4%, 甘油25%。通过小鼠醋酸扭体实验可见, 每贴川乌凝胶贴膏载药量为480、960 mg 时, 小鼠扭体潜伏期越短, 扭体次数越小, 镇痛率越高, 综合考虑到安全性等因素, 认为载药量为480 mg 的川乌凝胶贴膏更加适宜应用于临床。结论: 川乌凝胶贴膏的制备在保证镇痛、抗炎效果的同时, 还应该充分考虑到其外观、追随性、揭帖性、安全性等特征, 将其初粘力、剥离度、载药量控制在适宜范围内, 以促进其在临床的高效、合理应用。
安全监测
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  基因毒性杂质甲磺酸酯稳定性及水解反应动力学研究^*

  程碧云, 陈欢欢, 韩海云, 孙玲, 许斌, 陈东英

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 460-465. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.11

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  目的: 在痕量水平基因毒性杂质甲磺酸酯（甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸丙酯和甲磺酸异丙酯）的稳定性及水解动力学研究。方法: 以乙腈-水（80∶20, v/v）为溶剂配制甲磺酸酯混合溶液, 分别置于298、313 及323 K 温度下, 定时取样并加入碘化钠衍生化溶液, 分别得到相应的碘代烷烃（碘甲烷、碘乙烷、碘丙烷和碘代异丙烷）, 采用顶空法进行气相色谱-质谱测定。结果: 甲磺酸乙酯和甲磺酸丙酯在上述不同温度下均具有较好的稳定性, 而甲磺酸甲酯和甲磺酸异丙酯仅在室温条件下具有较好的稳定性。随着温度升高至313 K 和 323 K, 甲磺酸甲酯和甲磺酸异丙酯均发生了酯基水解反应, 并测得相应的水解反应动力学参数。结论: 通过本研究揭示了不同甲磺酸酯的稳定性属性, 并由此提示了在检测方法学开发中应特别留意甲磺酸酯溶液放置温度条件的控制, 以保证检测结果的准确性。
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  QuEChERS-UPLC-MS/MS 法快速测定香茅草中33 种农药残留量

  宾婕, 王以鑫, 胡建林, 冯雷, 谭建林

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 466-473. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.12

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  目的: 建立分散固相萃取（QuEChERS）快速样品前处理技术结合超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）同时测定香茅草中33 种农药残留的方法。方法: 以乙腈为溶剂, 高速匀浆提取, 经 C₁₈/PSA 小柱及改良的 QuEChERs 填料净化。方法采用Penomenex Kinetex XB-C₁₈ 色谱柱（100 mm×2. 1 mm, 1. 7 μm）, 以 0. 1% 甲酸（含 5 mmol·L^-1 乙酸铵）溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱, 电喷雾电离源（ESI）, 正离子模式下多反应监测（MRM）。结果: 14 批样品中共检出农药 5种, 1 个样品检出咪鲜胺（3. 12 mg·kg^-1）、多菌灵（0. 051 8 mg·kg^-1）、吡虫啉（0. 035 1 mg·kg^-1）、烯酰吗啉（17. 6 mg·kg^-1）和甲基硫菌灵（0. 047 1 mg·kg^-1）;另外2 个样品检出多菌灵（0. 015 7 mg·kg-1 和0. 012 9 mg·kg^-1）, 其余样品均未检出残留农药, 合格率 64. 3%。33 种待测指标成分线性关系良好, 相关系数均大于 0. 995, 两水平加样回收率全部指标在64. 4%~114. 7%, RSD 为1. 2%~9. 6%, 检测下限为 1. 0~5. 0 μg·kg^-1, 符合多农残的痕量分析检测要求。结论: 该方法有针对性地对香茅草中33 种农药残留进行快速筛查与准确检测, 适用于对中药香茅草的日常监控, 同时为基质类似中药的农药残留方法提供借鉴。
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  药物生产车间污染微生物的快速鉴定和污染微生物资源及信息库的建立*

  李南, 孙丽媛, 关奕泽, 赵远, 王鑫莹, 刘悦, 赵云冬

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 474-483. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.13

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  目的: 利用分子生物学方法快速检测无菌药品生产企业生产过程中的污染微生物, 并建立污染微生物资源及信息库, 为药品生产企业追寻污染溯源提供相应的技术指导。方法: 对某家药厂口服固体制剂、制药用水、工作人员及生产环境等环节进行为时半年的微生物监控。应用传统法及分子生物学法16Sr DNA序列比对鉴定污染微生物, 并对结果进行分析与整理, 初步建立药物污染微生物资源及信息库。结果: 共收集294 株微生物, 其中生产环境微生物污染率最高, 占全部污染源的92. 5%;其次是口服固体制剂（3. 7%）、制药用水（2. 0%）、工作人员（1. 7%）。污染微生物主要分布于20 个属, 35 个种, 其中葡萄球菌污染率最高达到56. 3%;其次为芽胞杆菌（Bacillus）（17. 6%）、微球菌（Micrococcus）（15. 8%）和微细菌（Microbacteria）（4. 0%）。根据鉴定结果从污染来源、培养特性、形态染色及菌株登录号四方面进行归纳总结, 并用Excel 及Word 电子文档建立药物污染微生物资源库。结论: 本研究在多个药物生产环节检测到种类繁杂的污染微生物。因此, 建立制药企业污染微生物资源及信息库, 能够为今后开展污染水平的风险评估和不良事件调查提供技术平台。
生物检定
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  细胞因子微球检测技术测定异种脱细胞真皮基质口腔修复膜的细胞因子水平^*

  侯丽, 王国伟, 乔春霞, 孙令骁, 黄经春

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 484-490. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.14

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  目的: 采用细胞因子微球检测技术测定异种脱细胞真皮基质口腔修复膜免疫评价中细胞因子的含量。方法: 将异种脱细胞真皮基质口腔修复膜为试验样品, 按照高、中、低剂量组植入至Balb/C 小鼠皮下28 d。28 d 后用细胞因子微球检测技术测定IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-23、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ 干扰素（IFN-γ）、β 干扰素（IFN-β）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）, 将试验组与对照组的数据进行统计学分析。结果: 阳性对照组中IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-17A、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、GM-CSF 含量显著性高于假手术组（P<0. 01）, 而IL-10、IL-23、IFN-β 含量未见明显差异;被测样品植入试验组中, 除MCP-1 和TNF-α 高剂量组显著性高于假手术组（分别为P<0. 01 和P<0. 05）, 其他组的IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-23、TNF-α、IFN-γ、IFN-β、MCP-1、GM-CSF 含量没有明显变化（P>0. 05）。结论: 采用细胞因子微球检测技术测定细胞因子水平, 异种脱细胞真皮基质口腔修复膜对机体细胞因子无明显影响。
标准研讨
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  柱切换高效液相色谱法测定维生素D 滴剂、维生素AD 滴剂中维生素D 的含量^*

  林思荣, 王勇, 林晨, 王磊, 许永彬, 石贞香, 林芳, 陈鼎雄

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 491-500. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.15

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  目的: 建立用于快速测定维生素D 滴剂、维生素AD 滴剂中维生素D 含量的柱切换二维液相色谱方法。方法: 样品用正己烷溶解后直接注入液相色谱系统, 在第一维色谱完成前维生素D3、维生素D3 的初步净化;以9 mL 大体积的收集流路收集含有前维生素D3、维生素D3 的组分, 在第二维色谱完成前维生素D3 与维生素D3 的分离和定量。本方法可以直接分析2 种制剂（维生素D 滴剂和维生素AD 滴剂）, 无需烦琐的样品制备程序。结果: 2 种制剂中维生素D3 在0. 100 8~0. 907 2 μg·mL^-1 浓度范围内线性关系良好, r=0. 999 7;重复性试验的RSD 分别为0. 4%、0. 8%;平均回收率（RSD）分别为100. 5%（0. 78%）、100. 7%（1. 6%）;检测下限为1. 6 ng·mL^-1, 定量下限均为5. 3 ng·mL^-1;7 批维生素D 滴剂样品的维生素D3 含量范围在102. 6%~111. 8%, 11批维生素AD 滴剂样品的维生素D3 含量范围在97. 4%~104. 7%。结论: 本实验建立的方法灵敏、准确, 操作简单, 对于油性和脂溶性维生素D 制剂中维生素D3 的含量测定具有很好的应用前景。
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  国产盐酸地芬尼多片与原研制剂的溶出曲线和有关物质比较研究^*

  朱荣, 黄丽丽, 朱健萍

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 501-507. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.16

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  目的: 通过测定国产盐酸地芬尼多片和原研制剂的有关物质和溶出度, 评价国产仿制制剂与原研制剂的质量一致性。方法: 参照《中华人民共和国药典》2015 年版方法进行溶出试验, 用pH 1. 2 盐酸溶液、pH 4. 0 醋酸盐溶液、pH 6. 8 磷酸盐溶液、水4 种溶出介质测定溶出曲线, 分析国产制剂与原研制剂的溶出曲线相似性。借助GastroplusTM 软件结合体外溶出试验结果, 建立盐酸地芬尼多片体内外相关性模型。使用HPLC 法测定有关物质, 以0. 5% 三乙胺（有磷酸调pH 至4. 0）-甲醇（44∶56）为流动相, 测定原研制剂、3批仿制制剂及盐酸地芬尼多原料的已知杂质和未知杂质。结果: 国产仿制制剂的体外溶出行为与原研不相似, 软件分析结果显示体外溶出曲线与软件模拟的体内行为不相符, 体外溶出度测定方法不能反应体内溶出吸收过程。国产仿制制剂中除已知的降解杂质烯化合物来源于原料外, 其他杂质主要来源于辅料, 已知杂质和未知杂质含量均与原研制剂相当。结论: 国产盐酸地芬尼多片工艺水平有待提高, 溶出一致性评价方法有待进一步研究。
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  基于含量测定和化学计量分析的消渴灵片质量标准研究

  林燕翔, 张颖婷, 黄博, 张慧, 姚力, 罗轶, 朱雪妍, 谢培德

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 508-514. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.17

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  目的: 建立13 个厂家111 批消渴灵片中黄连的6 个生物碱、丹皮酚等多指标性成分含量测定方法, 并结合主成分分析及聚类分析等化学计量学方法对其进行质量评价研究。方法: 采用HPLC-UV 法建立6 个黄连生物碱类成分（非洲防己碱、表小檗碱、盐酸药根碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱）、丹皮酚的含量测定方法及通过Chempatten 化学计量学软件对不同生产企业的消渴灵片进行系统比较和评价。结果: 建立消渴灵片的含量测定方法, 测定了其中7 个成分的含量, 各个成分均能达到基线分离, 进样量分别在6. 05~249、9. 29~226、5. 94~195、11. 0~283 ng、9. 94~267、55. 4~1 847、23. 576~589. 410 ng 范围内与峰面积呈良好的线性关系, 平均回收率分别为90. 0%、84. 8%、91. 9%、90. 3%、93. 1%、93. 0%、92. 3%, 符合方法验证要求。同时, 化学计量统计体现了所建立的含量测定方法可以对不同生产企业生产的样品进行区分。结论: 本实验所建立的多指标含量测定方法简单易行, 准确性、稳定性和重复性良好, 综合主成分分析和聚类分析, 可为消渴灵片质量标准提供参考。
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  复方乙酰水杨酸片质量标准研究^*

  陈承贵, 刘敏, 李美芳, 庞发根, 李玉兰, 王铁杰

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 515-524. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.18

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  目的: 完善复方乙酰水杨酸片的质量标准, 提高其质量控制水平。方法: 采用《中华人民共和国药典》2015 年版四部相关方法和拟定标准方法, 对复方乙酰水杨酸片拟定的质控项目进行检验, 建立复方乙酰水杨酸片的薄层色谱鉴别方法, 建立HPLC 同时测定HPLC 鉴别（1）、游离水杨酸、溶出度、含量均匀度和含量测定的方法, 同时以3 个主成分为目标, 建立了该片剂的溶出度方法。结果: HPLC 鉴别和薄层色谱鉴别专属性强, 简便快速;建立了HPLC 测定游离水杨酸、溶出度、含量均匀度和含量测定, 其线性关系均较好, 重复性良好, 回收率均符合要求。9 批次复方乙酰水杨酸片的游离水杨酸含量为0. 1%~0. 3%, 含量均匀度（咖啡因）结果为98. 0%~102. 9%, 含量测定（乙酰水杨酸）结果为97. 9%~101. 7%, 含量测定（非那西丁）结果为98. 1%~103. 9%, 含量测定（咖啡因）结果为96. 8%~103. 1%, 溶出度结果大多在79%~101% 之间, 部分企业溶出度检测不合格;建议游离水杨酸限度修订为0. 3%, 溶出度限度均为75%。结论: 本研究完善和提高了复方乙酰水杨酸片的质量控制方法。
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  雪松松针HPLC 特征图谱及6 个成分的含量测定^*

  张国强, 李运, 鲁艳梅, 李婉玉, 刘东彦, 石晓峰, 程显隆

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 525-532. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.19

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  目的: 利用高效液相色谱法建立雪松松针的特征图谱, 同时测定其原儿茶酸、原儿茶醛、二氢杨梅素、咖啡酸、阿魏酸、芦丁6 个成分的含量。方法: 采用CAPCELL PAK-C₁₈ 色谱柱（250 mm×4. 6 mm, 5 μm）, 以甲醇（A）-0. 1% 磷酸水（B）为流动相, 梯度洗脱, 流速为1 mL·min^-1, 检测波长300 nm, 柱温30 ℃ ;应用中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2012. 130723 版本）对14 批雪松松针进行相似度分析, 同时对其6个成分的含量进行测定。结果: 14 批雪松松针样品的色谱图与特征图谱的相似度介于0. 932~0. 992 之间, 标定共有峰22 个, 并对其6 个共有峰进行归属。14 批样品中原儿茶酸、原儿茶醛、二氢杨梅素、咖啡酸、阿魏酸、芦丁6 个成分的含量范围分别为34. 312~1 216. 750 μg·g^-1、5. 246~12. 533 μg·g^-1、43. 912~132. 047μg·g^-1、50. 791~145. 021 μg·g^-1、13. 543~70. 379 μg·g^-1、82. 763~243. 758 μg·g^-1, 结论: 所建立的HPLC 特征图谱结合6 个化学成分的含量测定, 能较全面反映雪松松针内在化学成分质量, 简便可行、快速准确, 可为其质量控制提供参考。
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  基于HPLC-QAMS 法的清肝降压胶囊中10 个成分同时定量测定研究

  蒋炬辉, 戴凌杰, 王伟栋

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 533-542. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.20

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  目的: 建立同时测定清肝降压胶囊中10 个成分的高效液相色谱一测多评（HPLC-QAMS）方法, 并验证其准确性和可行性。方法: 采用Phenomsil C18 色谱柱（4. 6 mm×250 mm, 5 μm）, 以乙腈-0. 1% 磷酸水溶液为流动相, 梯度洗脱;流速: 1. 0 mL·min-1;柱温: 30 ℃ ;检测波长: 320 nm（检测2, 3, 5, 4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷）、250 nm（检测3′-羟基葛根素、葛根素和3'-甲氧基葛根素）、208 nm（检测泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A 和23-乙酰泽泻醇B）和270 nm（检测隐丹参酮和丹参酮ⅡA）。以葛根素为内参物, 建立其与其他9 种成分的相对校正因子（RCF）, 并计算含量, 实现一测多评;同时采用外标法（ESM）测定清肝降压胶囊中10 个成分的含量, 比较一测多评法计算值与外标法实测值的差异。结果: 10 个成分的线性范围分别为8. 136~162. 7、7. 488~149. 8、30. 54~610. 9、14. 11~282. 2、0. 368 0~7. 360、0. 704 0~14. 08、0. 432 0~8. 640、3. 056~61. 12、0. 512 0~10. 24、0. 848 0~16. 96 μg·mL-1, r 为0. 999 2~0. 999 9;平均回收率分别为98. 5%、98. 0%、100. 0%、100. 0%、97. 8%、98. 5%、97. 0%、99. 1%、99. 3% 和100. 1%, RSD 为1. 3%、1. 1%、0. 96%、0. 64%、1. 6%、1. 5%、1. 2%、0. 83%、1. 1% 和0. 72%;葛根素与2, 3, 5, 4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、3′-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B、隐丹参酮、丹参酮ⅡA 的相对校正因子分别为1. 155 1、1. 126 2、1. 276 0、0. 964 3、0. 895 9、0. 859 3、1. 366 2、0. 839 9 和0. 966 3;一测多评法计算值和外标法实测值之间无明显差异。结论: 所建立的方法简便、准确, 可用于清肝降压胶囊的质量评价研究。
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  维生素D3 软胶囊溶出度测定方法的建立^*

  周璟明, 徐兰, 陈秀明, 林斌, 陈有钟, 方东升

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 543-550. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.21

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  目的: 建立维生素D3 软胶囊溶出度测定方法。方法: 考察不同搅拌装置、不同溶出介质（表面活性剂种类/ 浓度、碱浓度）、不同搅拌速度对维生素D3 软胶囊溶出行为的影响, 采用HPLC 法对溶出样品进行测定并计算累积溶出度。结果: 采用桨法（沉降篮）、转速100 r·min^-1、37 ℃、0. 3 mol·L^-1 氢氧化钠-10% 曲拉通X-100 为溶出介质对维生素D3 软胶囊（400、800 IU）进行溶出实验。结论: 以上溶出方法可有效运用于维生素D3 软胶囊的溶出度检测, 能区分国产与进口制剂的溶出行为以及同厂家不同批次间溶出行为差异, 该溶出方法可为油溶性软胶囊的溶出方法开发及维生素D3 软胶囊的仿制药一致性评价工作提供参考。
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  一测多评法同时测定活血丸中6 个成分

  徐阳, 杨怀雷, 王子龙, 鲍慧玮

  药物分析杂志. 2021, 41(3): 551-557. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.03.22

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  目的: 建立一测多评法同时测定活血丸（当归、红花、大黄、猪牙皂、牵牛子）中没食子酸、儿茶素、阿魏酸、大黄酸、大黄素、大黄酚6 个成分的含量。方法: 该药物甲醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX SBC18色谱柱（250 mm×4. 6 mm, 5 μm）;流动相甲醇-0. 1% 磷酸水溶液, 梯度洗脱;体积流量1. 0 mL·min^-1;柱温30 ℃ ;检测波长为225、245、278、320 nm。以大黄酸为内标, 计算其他5 个成分相对校正因子, 测定其含量。结果: 6 个成分在各自浓度范围内呈良好的线性关系（r ≥ 0. 999 7）, 平均加样回收率为97. 2%~100. 8%（RSD 为1. 6%~2. 0%）。一测多评法所得6 个成分含量数据与外标法接近。结论: 该方法简便、快捷, 且稳定性好, 准确度高, 可为活血丸新药研发的质量控制研究提供依据。