2022年, 第42卷, 第11期　
刊出日期：2022-11-30

  

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综述专论
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  生长激素作用通路、调控机制及生物学活性测定研究进展^*

  张孝明, 李晶, 梁成罡

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1865-1876. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.01

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  生长激素是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的1种单一肽链的蛋白质激素,是人出生后促生长最重要的激素。生长激素通过与细胞表面特异性受体结合,激活非受体酪氨酸激酶JAK2及Src家族激酶的下游信号通路发挥生物学效应。深入了解生长激素作用机制是其生物学活性测定研究的基础。本文综述了近年来生长激素相关研究进展,包括生长激素与受体作用机制,生长激素与受体结合后激活的STATs、PI3K-Akt和MEK-Erk等信号通路,以及生长激素作用通路调控机制,并对生长激素活性测定方法研究进行了总结和展望,以期为生长激素药物生物学活性质量控制研究提供参考。
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  药品包装生物学评价进展^*

  刘成虎, 施燕平, 孙晓霞, 乔春霞, 孙立魁, 孙令骁, 刘佳, 侯丽, 王昕

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1877-1883. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.02

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  药品包装的安全性是保障药品安全的关键属性之一,可通过对药品包装的生物学评价来实现。对药品包装的生物学评价不能仅依赖生物学试验,而是应该建立科学的评价理念。本文通过对药品包装生物学评价的国内外新进展进行介绍,首次提出了在风险管理过程中进行生物学评价与试验选择的理念,重点阐述基于风险管理原则的药品包装生物学评价基本原则、评价过程、样品制备以及提取溶剂和提取条件的选择原则,旨在为更好地进行药品包装生物学评价服务。
成分分析
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  一测多评法同时测定大黄药材中8个结合型蒽醌含量的系统研究^*

  冯亚茹, 周荣荣, 耿佳乐, 黄志永, 王璐瑶, 窦志华

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1884-1894. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.03

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  目的: 建立分别以其中任何1个结合型蒽醌为内参物均可用于测定大黄药材中8个结合型蒽醌的一测多评法(QAMS法)。方法: 采用高效液相色谱法,色谱柱为Symmetry C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇(A)-0.1%磷酸水(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,柱温为30 ℃,检测波长为280 nm。分别以芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素-3-羟甲基-O-葡萄糖苷、大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷为内参物,采用多点校正法,建立另外7个待测成分与内参物的相对校正因子(RCFs),计算待测成分与内参物色谱峰的相对保留时间(RRTs)。采用RCFs计算分别以其中1个成分为内参物时28批大黄药材中另外7个待测成分的含量,以差异百分比(PD)为参数,与外标法(ESM)测定结果进行比较,验证QAMS的准确性。结果: 分别以芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素-3-羟甲基-O-葡萄糖苷、大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷为内参物时,另外7个待测成分与内参物的RCFs分别为1.435、0.624、1.206、0.849、1.718、0.563、0.549,0.697、0.435、0.841、0.592、1.197、0.392、0.383,1.603、2.3、1.932、1.36、2.753、0.897、0.88,0.83、1.191、0.518、0.704、1.425、0.464、0.455,1.178、1.691、0.736、1.421、2.024、0.663、0.647,0.582、0.835、0.363、0.702、0.494、0.328、0.32,1.788、2.566、1.117、2.157、1.518、3.072、0.982和1.822、2.616、1.137、2.197、1.547、3.13、1.025,RRTs分别为1.207、1.47、1.68、1.719、1.763、1.768、2.015,0.829、1.218、1.393、1.425、1.461、1.466、1.671,0.681、0.821、1.143、1.169、1.199、1.203、1.371,0.596、0.719、0.876、1.023、1.049、1.053、1.2,0.583、0.703、0.856、0.977、1.026、1.029、1.173,0.568、0.685、0.835、0.953、0.975、1.003、1.143,0.566、0.683、0.832、0.95、0.972、0.997、1.139和0.497、0.599、0.73、0.834、0.853、0.875、0.878。8个成分含量的QAMS法计算结果的均值与ESM法测定结果之间的PD均＜3%。结论: 所建立的QAMS法准确、可行,可在实际工作中只有任何1个对照品情况下同时测定大黄药材中8个结合型蒽醌的含量。
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  一测多评法同时测定蒙药制剂胡日查-6丸中5个成分的含量^*

  邬国栋, 康松松, 郭晓文, 冯智翱, 杨雪苗, 马瑞寅, 张雨生, 张志勇, 安明, 董志强

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1895-1901. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.04

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  目的: 采用一测多评法同时测定蒙药制剂胡日查-6丸中羟基红花黄色素A、没食子酸、鞣花酸、去氢木香内酯和木香烃内酯的含量。方法: 采用Shim-pack VP-ODS C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇(A)-乙腈(B)-0.5%磷酸水溶液(C)为流动相,流速为1.0 mL·min^-1进行梯度洗脱,柱温为25 ℃,检测波长选择为403 nm(羟基红花黄色素A)、271 nm(没食子酸)、254 nm(鞣花酸)、225 nm(去氢木香内酯和木香烃内酯);以羟基红花黄色素A为参照物,建立羟基红花黄色素A与没食子酸、鞣花酸、去氢木香内酯和木香烃内酯的相对校正因子,测定胡日查-6丸中5个成分的含量。结果: 羟基红花黄色素A、没食子酸、鞣花酸、去氢木香内酯和木香烃内酯分别在24.57~196.58、78.45~627.60、101.03~808.20、11.98~95.84、5.36~42.88 μg·mL^-1范围内线性关系良好;平均加样回收率(RSD)分别为98.6%(1.1%)、99.7%(0.75%)、97.8%(1.4%)、96.6%(1.1%)、102.3%(1.2%);一测多评法所得结果与外标法无显著差异。结论: 建立的一测多评法可作为简便准确的质量评价模式用于蒙药制剂胡日查-6丸中的多指标质量评价。
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  民族药小叶金花草的化学成分研究^*

  林雀跃, 张荣林, 谢培德, 甘勇强, 马双成, 戴胜云, 郑健

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1902-1908. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.05

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  目的: 研究民族药小叶金花草(野鸡尾Onychium japonicum (Thunb.) Kze.的干燥全草)中的化学成分,为小叶金花草的质量标准提高提供理论依据。方法: 采用硅胶、中压C₁₈柱和半制备液相色谱等多种色谱分离方法,对小叶金花草的70%乙醇水提取物进行分离纯化,通过其理化性质、质谱和核磁共振等谱学技术鉴定化合物的结构。结果: 从小叶金花草70%乙醇水提取物中分离得到10个化合物,经鉴定,分别为金粉蕨辛-2′-O-葡萄糖苷、(2S,3R)-蕨苷C、槲皮素-3-O-β-葡萄糖基-(1→2)-α-鼠李糖基-7-O-α-鼠李糖苷、清明花瓦氏苷、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基-4′-O-β-D-葡萄糖苷、蕨苷M、野蔷薇苷A、巫山山柰酚、蕨素B、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基-2″-(6'''-对香豆酰基)-β-D-葡萄糖苷。结论: 除蕨苷 M外,其余化合物均为首次从该植物中分离得到,为该药材的质量标准提高奠定了基础。
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  固相萃取超高效液相色谱测定牛大力中4个黄酮的含量^*

  侯倩煜, 贾愉波, 王德立, 杨美华, 赵祥升

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1909-1916. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.06

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  目的: 建立超高效液相色谱法测定牛大力中甘草素、异甘草素、芒柄花素和高丽槐素的含量。方法: 样品采用50%甲醇水超声提取,聚酰胺固相萃取柱净化;采用BEH C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-0.1%乙酸水,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,柱温为50 ℃,进样量为3 μL,检测波长为275 nm。结果: 甘草素、异甘草素、芒柄花素和高丽槐素分别在0.50~40.0、1.75~140.0、0.45~225.0、1.42~570.0 μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r>0.999),平均加样回收率分别为89.5%、80.9%、83.8%、103.1%,RSD分别为1.7%、4.1%、1.2%、0.79%。采用该方法对25批不同产地牛大力中4个黄酮类化合物进行测定,甘草素、异甘草素、芒柄花素和高丽槐素含量分别在0.56~14.26、1.25~43.27、0.33~59.56、4.97~294.94 μg·g^-1范围内。结论: 该方法快捷、灵敏、准确、可靠,可用于牛大力中甘草素、异甘草素、芒柄花素和高丽槐素的含量测定,为牛大力的质量控制提供了参考。
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  华佗救心丸GC-MS特征图谱及3个成分的含量测定^*

  陈芳园, 张云静, 赵冰, 李龙飞, 李平平, 彭灿, 吴德玲, 谢子立, 吴虹

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1917-1926. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.07

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  目的: 利用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)联用技术,建立华佗救心丸GC-MS特征图谱,同时测定龙脑、异龙脑和麝香酮3个成分的含量。方法: 采用VF-WAXms毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m,0.25 μm),柱温为程序升温(140 ℃,停留2 min,然后以35 ℃·min^-1线性升温至230 ℃,停留5 min),进样口温度:210 ℃,检测器温度250 ℃;离子源为电子轰击源(electrospray ion source, EI),离子源温度为230 ℃,MS四极杆温度为150 ℃,发射电流为34.6 μA,发射能量为70.0 eV,质谱监测模式为全扫描(SCAN),溶剂延迟为3 min。应用2012版中药色谱指纹图谱相似度评价软件对12批华佗救心丸进行相似度分析,同时对龙脑、异龙脑和麝香酮3个成分含量进行测定。结果: 建立了华佗救心丸的GC-MS指纹图谱,12批华佗救心丸的色谱图与特征图谱的相似度均在0.999以上,标定共有峰8个,并指认了其中3个共有峰,分别为异龙脑、龙脑和麝香酮。12批样品中龙脑、异龙脑和麝香酮的含量范围分别为每丸0.875 7~1.525 0 g、0.730 4~1.140 5 g、0.097 1~0.112 0 g。结论: 所建立的GC-MS特征图谱结合3个成分的含量测定,能较全面地反映华佗救心丸中挥发性化学成分质量,该方法简便可行,准确稳定,重复性和专属性好,可对华佗救心丸质量控制提供参考。
生物检定
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  重组双特异性抗体药物电荷异质性分析iCIEF方法新载体基质研究及验证

  卜令丽, 张瑞宁, 韩国华, 刘振东, 王庆民

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1927-1935. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.08

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  目的: 建立应用成像毛细管等电聚焦电泳(iCIEF)法测定重组双特异性抗体(bsAb)电荷异质性的新载体基质的方法。方法: 首先,对2种bsAbs在传统的载体基质甲基纤维素(MC)/羟丙甲基纤维素(HPMC)与新的甘油基质中的电荷异构体分离效果进行对比;然后,对甘油基质方法进行进一步优化,以研究甘油浓度、两性电解质种类及其终浓度、不同pH范围两性电解质的组合方式等对电荷异构体分离效果的影响,获得基于甘油基质最佳的分析条件;最后,应用甘油基质的最优分离条件进行了iCIEF方法验证,包括精密度、准确度、线性范围及稳定性指示性验证等。结果: 2种bsAbs在甘油基质中的电荷异构体的分离效果均优于HPMC载体基质,且方法的稳健性较好;方法验证结果显示:对于bsAb 1,酸区、主峰、碱区峰峰面积百分比的RSD均小于2.0%,精密度良好;在蛋白终浓度0.10~0.30 mg·mL^-1范围内,主峰平均峰面积与蛋白浓度回归曲线r大于0.99,线性良好;每个浓度点的回收率均在95%~105%范围内,准确度良好。对于bsAb 2,酸区、主峰峰面积百分比RSD均小于2.0%,碱区峰面积百分比小于20.0%,精密度良好。该方法能够指示出产品电荷异构体的含量变化情况,可用于产品的质控。结论: 使用甘油作为新的载体基质代替传统的HPMC载体基质进行iCIEF分析,具有分离度较好,稳定性强,准确性高,成本低等优势,解决了结构较复杂的重组双特异性抗体类药物在传统MC/HPMC载体基质中无法实现电荷异构体良好分离的难题,尤其适用于复杂的双特异抗体类药物的产品质量评估及质量控制。
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  基于平行人工膜渗透分析法对药物跨血脑屏障渗透性的仿生系统优化及其评价研究^*

  黄韩韩, 刘雪婧, 关皓月, 许鸣镝, 黄寅, 牛剑钊, 刘倩

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1936-1940. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.09

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  目的: 基于平行人工膜渗透分析法(parallel artificial membrane permeability analysis,PAMPA),对化合物跨血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)仿生系统进行优化。以氯丙嗪、氯氮平、马普替林及维拉帕米等10种化合物进行渗透性考察,建立1种快速、简便的化合物BBB渗透性考察方法。方法: 使用μFlux型化合物渗透性测定仪,以人工仿生膜为载体,将BBB涂膜液涂于仿生膜上制备人工渗透膜。对该平行人工膜模型进行方法学验证,考察其线性、重现性及重复性。以人工渗透膜模拟人的BBB,考察化合物经人工渗透膜的有效渗透速率(P_e),并与文献报道的通过96孔板测得的跨膜渗透速率(P_m)进行比较,验证人工渗透膜的准确性。结果: 该方法测得的各化合物均具有良好的线性关系(r＞0.999),不同日期测定维拉帕米P_e值一致(P＞0.05),该方法具有良好的重现性与重复性。对各化合物实验结果经过统计学分析,以平行人工膜测定的P_e与96孔板测定的P_m在统计学上具有一定的一致性(选择系数为1.003 63)。结论: 基于化合物跨BBB仿生系统优化PAMPA法能测定化合物跨过BBB渗透性,可为创新化合物跨BBB研究提供体外预测。
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  3种mRNA疫苗dsRNA残留量检测方法的比较^*

  刘晶晶, 李玉华

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1941-1946. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.10

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  目的: 对mRNA疫苗dsRNA残留量的常用检测方法均相时间分辨荧光法(homogeneous time resolved fluorescence,HTRF法)、酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA法)和斑点杂交法(Dot Blot法)进行比较研究,为mRNA疫苗质量控制提供技术支撑。方法: 分别根据HTRF法、ELISA法和Dot Blot法特点,配制相应浓度标准品,通过建立标准曲线,计算样品dsRNA浓度,考察3种方法的适用性、准确度、精密度、定量限和曲线拟合关系。结果: HTRF法检测dsRNA残留量的回收率为110.7%,重复性的RSD为5.6%,中间精密度的RSD≤19.0%,在1.56~100.00 ng·mL^-1的质量浓度范围内,拟合关系良好(r=0.999 3);ELISA法检测dsRNA残留量的回收率为103.2%,重复性的RSD为19.5%,中间精密度的RSD≤11.7%,在7.81~500.00 ng·mL^-1的质量浓度范围内,拟合关系良好(r=0.999 8);Dot Blot法检测dsRNA残留量的回收率为101.5%,重复性的RSD为18.5%,中间精密度的RSD≤42.2%,在800.00~80 000.00 ng·mL^-1的质量浓度范围内,拟合关系良好(r=0.999 2)。HTRF法和ELISA法的准确度和精密度良好,HTRF法可检测较低浓度的dsRNA残留量。结论: 3种方法均可有效检测mRNA疫苗中的dsRNA残留量。
安全监测
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  脑立清丸中重金属及有害元素残留量测定、风险评估和限量制定^*

  栾永福, 焦阳, 周广涛, 郭东晓, 刘洪超, 林永强

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1947-1953. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.11

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  目的: 了解脑立清丸中重金属及有害元素的整体残留情况,并进行风险评估和限量制定。方法: 建立微波消解-电感耦合等离子体质谱法,ICP射频功率1 300 W,雾化器气流量1.0 L·min^-1,载气流量1.2 L·min^-1,等离子体气流量17.0 L·min^-1,采样深度3 mm。对7个厂家的52批样品中铅、镉、砷、汞、铜的残留量进行测定,并按照风险评估的基本步骤,包括危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险特征描述;对脑立清丸中铅、镉、砷、汞、铜的残留量进行风险评估,并推算出该品种中各元素的最大限量理论值。结果: 存在健康风险的样品比例为17.3%,共涉及4个厂家的9批样品,提示脑立清丸存在一定的健康风险。样品中铅、砷元素的靶标危害系数(THQ)均值为0.75、0.61,明显高于镉、汞、铜元素的THQ均值(0.07、0.13、0.09),提示脑立清丸样品中的铅、砷元素残留健康风险高于镉、汞、铜元素。根据该品种中各元素的最大限量理论值制定铅、镉、砷、汞、铜的残留限量值分别为4.0、2.5、10、2、150 mg·kg^-1。结论: 本研究建立的方法能准确、高效地对脑立清丸中铅、镉、砷、汞、铜的残留量进行测定和风险评估,可为其临床用药安全及其他中成药的安全性研究提供参考。
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  亚甲蓝原料药中17种元素杂质含量测定

  李昊, 管清磊, 郑文凤, 马立波

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1954-1960. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.12

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  目的: 依据ICH Q3D最新要求,并综合EP和USP中亚甲蓝质量标准,建立亚甲蓝原料药中铝、镉、铬、铜、铁、铅、锰、汞、钼、镍、锡、锌、砷、钴、钒、锑、锂共17种元素杂质含量的限度和测试方法。方法: 样品经微波消解后采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)分析,测定模式为碰撞模式,碰撞气为氦气,射频功率1 550 W,等离子体气流量15.0 L·min^-1,载气流量1.05 L·min^-1,雾化室温度2 ℃,采集模式为跳峰模式,分析模式为KED模式,定量方式为内标校正的标准曲线法。结果: 分析方法验证结果表明,硝酸溶液、试剂空白溶液中各元素的响应值均远小于30%限度溶液,无定量干扰,在考察浓度范围内(25%~200%限度浓度)所有元素线性关系均良好(r均大于0.999),检测限为0.002~1.507 μg·g^-1,定量限为0.006~4.567 μg·g^-1,样品加标回收率为82.4%~111.7%,重复性RSD为1.1%~4.1%,中间精密度RSD为1.5%~6.0%,所有验证结果均符合USP<233>和USP<730>的要求。3批样品中的17种元素杂质含量均小于30%限度值,符合ICH Q3D中对于元素杂质控制阈值要求。结论: 本方法操作简便、分析速度快、灵敏度高、准确性和精密度良好,可用于亚甲蓝原料药中17种元素杂质的质量控制。
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  TLC-NIRS联用技术快速检测保健品中添加减肥类化学药物研究^*

  张立军, 张新玥, 张转平, 李小安, 徐桂新, 谭华森, 吴春燕, 吴有朵

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1961-1971. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.13

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  目的: 建立薄层色谱-近红外光谱(TLC-NIRS)检测方法,用于保健品中违禁化学药物快速定性定量分析。方法: 建立违禁化学药物高效液相色谱(HPLC)含量测定法,作为参考值。采用TLC法,以三氯甲烷-甲醇-甲酸(24∶2∶1)为添加违禁化学药物的展开剂,紫外灯下检视标记,利用NIRS仪分别采集TLC上化学药物斑点的NIRS,采用偏最小二乘法(PLS)结合交叉验证法分别建立化学药物最优定性定量分析模型,并进行模型验证。结果: 所建立的HPLC含量测定方法分离度好,线性范围宽,准确度高。建立的酚酞、呋塞米及盐酸西布曲明TLC-NIRS快速定性定量检测模型经方法学验证,线性范围宽,专属性强,模型稳定性好,预测结果好。建立的酚酞、呋塞米及盐酸西布曲明TLC-NIRS定量分析模型的决定系数(R²)、验证均方差(RMSECV)、预测均方差(RMSEP)分别为0.980、0.085、0.083,0.922、0.106、0.086和0.936、0.091、0.085。应用TLC-NIRS模型对10种减肥保健品进行检测,结果酚酞、呋塞米及盐酸西布曲明含量预测值的平均相对偏差分别为1.75%、1.26%、1.19%。结论: 建立的TLC-NIRS定性定量分析模型通用性强,操作简便,可用于市场上保健品中非法添加上述减肥类化学药物快速检测,为保健品非法添加快速检测研究提供科学思路。
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  药用胶塞中二甲基环体硅氧烷残留量及在药品中迁移量的测定^*

  吴红洋

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1972-1979. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.14

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  目的: 针对胶塞中二甲基环体硅氧烷具有潜在毒性,建立气相色谱法测定药用胶塞中六甲基环三硅氧烷(hexamethyl cyclotrisiloxane,D3)、八甲基环四硅氧烷(octamethyl cyclotetrasiloxane,D4)、十甲基环五硅氧烷(decamethyl cyclopentasiloxane,D5)和十二甲基环六硅氧烷(dodecamethyl cyclohexasiloxane,D6)的残留量,考察其在注射用头孢类药品中的迁移情况。方法: 色谱柱采用DB-WAX毛细管柱(30 m×0.320 mm×0.25 μm);载气为N₂,进样体积1 μL,柱流量1.5 mL·min^-1,分流比10∶1;色谱柱温度采用程序升温,初始温度35 ℃,保持5 min,以10 ℃·min^-1升温至180 ℃,再以50 ℃·min^-1升温至240 ℃,保持5 min;进样口温度为250 ℃;检测器为FID,温度250 ℃。结果: 4种二甲基环体硅氧烷质量浓度在1.0~25.0 μg·mL^-1范围内线性关系良好(r≥0.999 7),检测限分别为0.51、0.50、0.52、0.52 μg·mL^-1,平均回收率分别为93.8%、95.7%、95.6%、95.2%。溴化丁基胶塞中D3、D4、D5最高含量分别为15.74、21.42、11.36 μg·g^-1,迁移药品中D5最高含量为23.97 μg·g^-1。结论: 该方法灵敏度高,结果准确,重现性好,可用于药用胶塞中二甲基环体硅氧烷测定及迁移研究。
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  三七药材禁用农药残留的检测研究

  冯红, 李金柱, 肖践丽, 王晓东, 陆文亮, 万会花, 陈士林

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1980-1988. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.15

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  目的: 建立中药材三七中33种禁用农药残留的检测方法。方法: 以乙腈为溶剂,高速匀浆提取。检测方法:气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法,采用 DB17MS 弹性石英毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm),电子轰击离子源(EI);超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,采用十八烷基硅烷键合硅胶柱Hypersil GOLD aQC₁₈(150 mm×2.1 mm,3μm),以0.1%甲酸水溶液(含5 mmol·L^-1甲酸铵)和0.1%甲酸乙腈溶液(含 5 mmol·L^-1甲酸铵)(95∶5)为流动相,梯度洗脱,电喷雾离子源(ESI),正离子模式下多反应监测(MRM)。结果: GC-MS/MS法检测的禁用农药质量浓度在20~600 ng·mL^-1范围内线性关系良好,相关系数在0.990 3以上,回收率在85.0%~127.6%,精密度RSD(n=6)在1.3%~25.0%;UPLC-MS/MS法检测的禁用农药质量浓度在 20~600 ng·mL^-1范围内线性关系良好,相关系数在0.991 1以上,回收率在 76.2%~123.7%,精密度RSD(n=6)在1.0%~13.0%。基于GC-MS/MS和UPLC-MS/MS分析方法,60批样品中共检出 12种农药,其中特丁硫磷检出率最高为10.8%;农药残留超出限量范围的有特丁硫磷、苯线磷、氯唑磷、地虫硫磷、杀虫脒,其中杀虫脒超出限量值的3倍。结论: 本方法能快速有效地检测中药材三七中的农药多残留,为其他药用植物中的农残检测提供借鉴,为三七规范化种植提供依据。
质量分析
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  一测多评法和指纹图谱在维血宁合剂质量控制中的应用^*

  董泰玮, 杨焕, 邹俊波, 张小飞, 问思华, 史亚军, 张益萌, 孙静

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 1989-1999. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.16

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  目的: 采用一测多评(QAMS)法测定维血宁合剂中8个有效成分的含量,建立“中间体-成品”的HPLC指纹图谱,为其质量控制提供参考和依据。方法: 采用高效液相色谱法,使用Acclaim120 C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇(A)-0.2%磷酸水溶液(B)-0.1%磷酸(C)为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为 210 nm,柱温为 30 ℃。以虎杖苷为内参物,分别考察儿茶素、表儿茶素、白藜芦醇、槲皮素、木犀草素、染料木素和芒柄花素7个成分的相对校正因子。采用相对校正因子计算3批维血宁合剂提取液、清膏和成品中7 个成分的含量和指纹图谱,与外标法(ESM)进行比较,验证QAMS法的准确性和可行性。结果: 儿茶素、表儿茶素、虎杖苷、白藜芦醇、槲皮素、木犀草素、染料木素和芒柄花素的线性范围分别为1.066~53.300、1.062~53.100、4.384~219.200、1.118~55.900、1.036~51.800、1.110~55.400、1.040~52.000、0.530~53.000 μg·mL^-1。以虎杖苷为参照物,其他7个成分的相对校正因子分别为0.375 4、0.348 6、0.585 3、0.597 2、0.517 6、0.588 7、0.659 9,在不同的实验条件下重复性较好。9个批次提取液、清膏、成品中8个成分的含量范围:虎杖苷为45.26~90.45 μg·mL^-1,儿茶素为21.29~38.18 μg·mL^-1,表儿茶素为15.06~21.46 μg·mL^-1,白藜芦醇为6.26~8.57 μg·mL^-1,槲皮素为1.22~2.13 μg·mL^-1,木犀草素为3.35~4.44 μg·mL^-1,染料木素为1.97~3.17 μg·mL^-1,芒柄花素为0.65~1.13 μg·mL^-1。3批维血宁合剂的指纹图谱有27个共有峰,并且指认了以上8个成分峰,绝大部分相似度在0.9以上。结论: 以虎杖苷为内参物建立的QAMS法操作简单,省时高效,可为维血宁合剂的质量控制提供参考。
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  市售丹参配方颗粒的UPLC指纹图谱及化学模式识别研究^*

  刘现磊, 李琨, 张辉, 李伟霞, 王晓艳, 冯科冉, 陈毓龙, 泥文娟, 唐进法

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 2000-2009. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.17

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  目的: 建立市售丹参配方颗粒超高效液相色谱指纹图谱和化学模式识别方法,为其质量一致性研究提供参考。方法: 采用 Waters symmetry C₁₈ Analytical色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm)进行检测,流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,柱温为30 ℃,检测波长为280 nm,进样量为2 μL。建立4个厂家市售的31批丹参配方颗粒指纹图谱,并进行相似度评价、层次聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA),结合正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)筛查不同批次丹参配方颗粒的差异成分。结果: 建立的市售丹参配方颗粒UPLC指纹图谱共标定了13个共有峰。通过与对照品比对,共指认了10个成分,分别为丹参素(1号峰)、原儿茶醛(2号峰)、咖啡酸(3号峰)、丹酚酸D(4号峰)、丹酚酸E(5号峰)、迷迭香酸(6号峰)、紫草酸(8号峰)、丹酚酸B(9号峰)、丹酚酸A(11号峰)、丹参酮ⅡA(13号峰)。31批市售丹参配方颗粒指纹图谱相似度在0.877~0.999,HCA、PCA和OPLS-DA均将样品分为了4类,在OPLS-DA模型下,以VIP值大于1筛选出了导致各批次间产生差异的3个差异性标志物,分别为咖啡酸(3号峰)、12号峰和丹参酮Ⅱ_A(13号峰)色谱峰。结论: 该分析方法简单可行,具有良好的精密度、重复性和稳定性,适用于快速评定不同厂家市售不同批次丹参配方颗粒的稳定性和一致性,可为市售丹参配方颗粒整体的质量评价提供参考。
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  基于HPLC指纹图谱和化学模式识别的紫菀炮制前后对比研究^*

  韦飞扬, 杜伟锋, 吴杭莎, 吕悦, 葛卫红, 李昌煜, 张叶峰, 张光霁

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 2010-2018. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.18

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  目的: 建立紫菀生品和蜜炙品的HPLC指纹图谱,结合化学模式识别,分析判别生品紫菀和蜜紫菀,寻找紫菀炮制前后质量差异标志物,为紫菀炮制机理提供科学参考。方法: 运用HPLC方法,Agilent Eclipse Plus C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.1%磷酸水溶液-乙腈梯度洗脱,检测波长为200 nm,采用化学模式识别中的聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对紫菀炮制前后进行差异分析。结果: 建立了紫菀生品和蜜炙品的HPLC指纹图谱,共有23个共有峰,经与对照品比对,指认出6个色谱峰,分别为绿原酸(5号峰)、异绿原酸B(8号峰)、异绿原酸A(9号峰)、槲皮素(16号峰)、山柰酚(19号峰)、紫菀酮(25号峰)。通过HCA、PCA、OPLS-DA的化学模式识别方法可将紫菀生品和蜜炙品分为2类,槲皮素、山柰酚、紫菀酮、异绿原酸等10个成分可能是紫菀炮制前后的质量差异标志物。结论: 建立的HPLC指纹图谱结合化学模式识别分析的方法准确可靠,重复性好,可用于紫菀炮制前后的质量差异分析。
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  基于HPLC指纹图谱和多指标成分含量测定及化学模式分析的玉屏风丸的质量评价

  岳超, 徐普, 张文婷, 赵超群, 陶瑞, 和肖营, 赵竟凯, 王峰

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 2019-2028. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.19

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  目的: 建立HPLC指纹图谱和多指标成分定量联合化学模式分析方法,并评价玉屏风丸质量。方法: 采用Agilent Zorbax C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),柱温40 ℃,检测波长为220、275、300 nm,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速为1.2 mL·min^-1。利用中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2012版)建立玉屏风丸的HPLC指纹图谱,确定共有峰并进行相似度评价。对升麻素苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、毛蕊异黄酮、亥茅酚苷、槲皮素、芒柄花素、白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅰ、苍术酮共计12个共有峰进行方法学验证和含量测定。基于共有峰面积的测定结果,采用化学模式分析(聚类分析和主成分分析)对10批次玉屏风丸的质量进行评价。结果: 在玉屏风丸的HPLC指纹图谱中获得共有峰23个,指认出12个共有峰,10批玉屏风丸的相似度＞0.95。12个已知成分在各自的质量浓度范围内线性关系良好(r＞0.999 7),平均加标回收率范围95.7%~103.2%,RSD(n=9)＜3.6%。10批次样品中12个共有峰的含量测定结果差异小。10批玉屏风丸在间距离为15时聚为2类,提取影响玉屏风丸质量评价的主成分3个,获得6个与原始变量关系最为密切的目标物。结论: 本研究所建立的方法操作便捷、结果准确、重复性好。可用于玉屏风丸的质量控制,并为玉屏风丸的质量标准提高提供依据和参考。
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  苣荬菜HPLC-IT-TOF/MS指纹图谱研究及真伪鉴别的应用^*

  孙仟, 张雪, 张德馨, 石丽, 尹雪, 林永强, 汪冰

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 2029-2035. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.20

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  目的: 建立中药材苣荬菜的高效液相-电喷雾飞行时间质谱(HPLC-IT-TOF/MS)指纹图谱分析方法,为苣荬菜的质量控制、研究开发和应用提供科学依据。方法: 采用Agilent C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.05%甲酸水溶液(A)-甲醇(B),梯度洗脱,流速为1 mL·min^-1,柱温为35 ℃。质谱离子源为ESI源,正离子模式扫描,以氮气为雾化气和干燥气,曲线脱溶剂管及加热模块温度均为200 ℃,检测器电压1.61 kV,扫描范围为m/z 100~1 500。使用“ChemPattern 2020版”软件建立苣荬菜的HPLC-IT-TOF/MS指纹图谱并进行相似度评价,鉴别共有峰,并以市场上常见的易混淆品对所建立方法的有效性进行验证。结果: 建立了苣荬HPLC-IT-TOF/MS指纹图谱,确定了17个共有峰,根据对照品和参考文献指认了5个共有峰。对11批不同来源的样品分别以夹角余弦及相关系数法进行了相似度考察,相似度均大于0.90,易混淆品相似度均小于0.65。结论: 建立了苣荬菜药材HPLC-IT-TOF/MS指纹图谱分析方法,专属性强,可为苣荬菜的真伪鉴别及质量控制研究及其标志物的选择提供参考。
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  UPLC-MS/MS法测定千柏鼻炎片和千柏鼻炎胶囊中阿多尼弗林碱的含量

  兰钧, 旺杰次仁, 德白啦, 闫炳雄, 达娃卓玛, 陈佳

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 2036-2042. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.21

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  目的: 建立UPLC-MS/MS法测定千柏鼻炎片和千柏鼻炎胶囊中阿多尼弗林碱的含量,为市售制剂的质量控制提供参考。方法: 采用Waters ACQUITY UPLC BEHC₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,柱温35 ℃。离子化模式为ESI⁺,多反应监测,m/z 366.15 →338.16(+)(定量离子),外标法测定。结果: 阿多尼弗林碱质量浓度在2.52~101.0 ng·mL^-1范围内与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.997 6),平均加样回收率为100.5%,检测限为1.01 ng·mL^-1,定量限为2.52 ng·mL^-1,精密度、重复性、稳定性考察符合分析要求。13家企业的137批次千柏鼻炎片和千柏鼻炎胶囊中阿多尼弗林碱含量在2.646 1~147.035 9 μg·g^-1之间,不同生产企业以及个别生产企业的不同生产批次样品中阿多尼弗林碱含量差异较大。结论: 本研究所建立的方法简便、快捷、灵敏、准确,为含千里光药材制剂的肝毒性成分含量检测提供参考。
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  基于多元统计分析对茜草与藏茜草特征图谱的研究^*

  王珺, 刘亚蓉, 宋霞, 张富君, 颜凤

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 2043-2049. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.22

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  目的: 采用高效液相色谱法建立茜草、藏茜草(基源为光茎茜草和西藏茜草)的特征图谱,对茜草和藏茜草进行多元统计分析,为藏茜草的使用和基础研究提供参考。方法: 采用ACE Excel 5C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-0.1%三氟乙酸(氨水调pH 2.6)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长270 nm,柱温30 ℃,采用Chempattern化学计量软件进行统计分析。结果: 相似度分析表明茜草、光茎茜草和西藏茜草的特征图谱有明显不同;聚类分析将茜草和藏茜草聚为两大类,藏茜草中的光茎茜草和西藏茜草也聚为2类;主成分分析中各主要成分别为茜草中16号色谱峰的化合物和大叶茜草素,光茎茜草中14号色谱峰的化合物,西藏茜草中1号色谱峰的化合物。结论: 利用建立的特征图谱和评价标准可鉴别茜草和藏茜草。
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  复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)有关物质2-磺基色氨酸的研究

  郭雷, 周长明, 李辉, 邵天舒

  药物分析杂志. 2022, 42(11): 2050-2055. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.11.23

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  目的: 建立HPLC 法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ) 中2-磺基色氨酸的含量,并对2019年国家评价性抽验的国内7家企业155批产品进行分析。方法: 采用Waters Atlantis T3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以磷酸盐缓冲液-甲醇(94∶6)为流动相A,磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈(60∶6∶34)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温40 ℃,检测波长为220 nm,进样量10 μL。结果: 经方法学实验证明该测定方法准确可靠,2-磺基色氨酸在0.07~2.8 μg·mL^-1范围内其质量浓度与峰面积线性关系良好(Y=187 014X+1 093,r=1.000);加样回收率(n=9)为98.9%~102.9%,RSD为1.6%,连续进样精密度、溶液稳定性、专属性均良好。经方法学验证实验证明测定方法准确可靠,线性关系良好,回收率和灵敏度满足试验要求,精密度、稳定性、专属性均良好。结论: 本法可以有效地测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中2-磺基色氨酸的含量,从而更好地控制复方氨基酸注射液类药品的质量。