2022年, 第42卷, 第5期　
刊出日期：2022-05-31

  

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综述专论
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  氯胺酮类似物研究进展^*

  刘克新, 任昕昕, 董林沛, 姜红, 王瑞花

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 735-747. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.01

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  近年来,包含氯胺酮类似物在内的新精神活性物质不断涌现,在世界范围内引起严重的卫生问题和社会问题。氯胺酮类似物以芳基环乙胺为母核,通过有针对性的结构修饰,达到与氯胺酮相似甚至更强劲的生理反应。过量服用氯胺酮类似物而导致急性死亡的案例被广泛报道,为了快速精准地控制和打击该类物质的滥用和犯罪,各国根据实际情况开发了各种筛查与定性定量方法。本文对氯胺酮类似物的化学结构、毒理学性质、中毒案例及近年来生物检材中的检测方法进行总结,并对氯胺酮类似物的毒理学研究提出了展望。
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  外用半固体制剂质量研究与体外评价技术进展^*

  罗婷婷, 庾莉菊, 宁保明, 孙春萌, 涂家生, 梁晓静

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 748-760. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.02

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  外用半固体制剂用途广泛,但处方、制剂特性复杂,工艺参数控制难度高,微小的处方工艺变化都可能导致产品质量的显著差异,其与吸入制剂、透皮贴剂等都属于研发难度大,在审评过程中需要根据具体品种个性化考虑的复杂制剂。能区分不同处方和工艺,且具有体内外相关性的体外评价研究,可以更好地满足外用半固体制剂的质量研究和审评技术要求。本文以复杂制剂的研究为重点,在查阅国内外相关的文献报道和政策法规的基础上,参考国内外监管机构对外用半固体制剂的评价要求和品种指南(product-specific guidances,PSGs),结合自身研究工作的发现和思考,综述了外用半固体制剂的应用、政策法规以及质量控制等方面的现状,着重对如何建立科学的外用半固体制剂的体外评价体系进行了探讨,初步分析了外用半固体制剂建立体内外相关性的技术难点,期望为外用半固体仿制药开发及产品变更研究提供借鉴。
成分分析
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  蚁参蠲痹胶囊中5个成分测定及HPLC指纹图谱建立

  杨曼, 董晓强, 张菁菁, 闫春风, 齐元春, 崔琳, 董海荣

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 761-772. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.03

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  目的: 测定蚁参蠲痹胶囊中桂皮醛、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、苍术素、丹参酮Ⅱ_A 5个成分的含量,并建立蚁参蠲痹胶囊HPLC指纹图谱。方法: 以丹参酮Ⅱ_A为内参物,建立桂皮醛、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和苍术素的相对校正因子,并进行含量计算,实现一测多评(QAMS),同时采用外标法测定3批蚁参蠲痹胶囊中上述5个化学成分的含量,比较计算值与实测值的差异,验证QAMS法的准确性;色谱条件:采用Kromasil 100-5 C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.02%磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长270 nm,柱温20 ℃。采用HPLC法,建立蚁参蠲痹胶囊HPLC指纹图谱,对共有峰进行归属,通过相似度评价、聚类分析、主成分分析对指纹图谱进行评价;色谱条件:采用Agilent 5 TC-C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.02%磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长320、270 nm,柱温20 ℃。结果: 建立的相对校正因子重现性良好, 采用校正因子计算的含量值与实测值之间无显著差异,相对误差均在±2%以内。建立了蚁参蠲痹胶囊HPLC指纹图谱,共标定了36个共有峰,通过与对照品比较,指认出12个成分,10批样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均大于0.95。采用QAMS法测得3批样品中桂皮醛、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、苍术素和丹参酮Ⅱ_A的含量分别为0.077~0.244、0.402~0.472、0.098~0.136、0.086~0.186、0.454~0.517 mg·g^-1,QAMS法计算值与ESM实测值间均无显著性差异。结论: 所建立的QAMS含量测定方法及HPLC指纹图谱简便、准确,重复性好,可为蚁参蠲痹胶囊的质量评价提供参考。
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  反相离子对色谱法测定四氢姜黄素的含量^*

  朱宁, 凌海燕, 杨安东, 赵军宁, 李小芳

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 773-779. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.04

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  目的: 建立测定四氢姜黄素含量的离子对反相高效液相色谱法。方法: 采用Agilent ZORBAX Extend-C₁₈(150 mm×4.6 mm,5.0 μm)色谱柱,以乙腈-0.05%氨水(含10 mmol·L^-1十二烷基三甲基氯化铵)(38∶62)为流动相进行等度洗脱,检测波长288 nm,柱温25 ℃。结果: 四氢姜黄素进样量在0.149~7.452 μg范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.9%(RSD=0.68%);检测限和定量限分别为0.011 μg和0.044 μg,且四氢姜黄素与杂质能够完全分离。按本法测得3批原料药含量分别为98.6%、98.3%和98.3%。结论: 本含量测定方法简单、快速,专属性好,能够满足四氢姜黄素原料药含量测定的要求。
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  高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法测定维生素D/AD滴剂(软胶囊)中维生素D₃的含量

  周璟明, 许福春, 陈秀明, 石贞香, 林斌, 陈喜生, 苏志伟, 方东升

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 780-788. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.05

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  目的: 建立简单快速的高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法测定维生素D/AD滴剂(软胶囊)中维生素D₃含量。方法: 取制剂内容物适量,直接用正己烷稀释至合适浓度后进行检测;采用Agilent Zorbax Rx-Sil(100 mm×3.0 mm,1.8 μm)色谱柱,流动相为正己烷-正戊醇(997∶3),流速1 mL·min^-1,柱温35 ℃,大气压化学电离(APCI)源,MRM模式,m/z 385.3→259.1(+)(定量离子),流路0~5 min切废液,5 min后进质谱。结果: 前维生素D₃与维生素D₃在质谱检测中有相同的响应因子,可直接合并峰面积进行含量计算;维生素D₃总量的线性范围0.01～0.5 μg·mL^-1,r=0.999 5;4种维生素D/AD滴剂(软胶囊)样品中维生素D₃平均回收率(n=9)在100.5%~102.3%。对4种维生素D/AD滴剂(软胶囊)进行多批次测定,有效期内的制剂样品中的维生素D₃均达到标示量的90.0%~105.0%。结论: 本法经方法学验证,适用于维生素D/AD滴剂(软胶囊)中的维生素D₃含量测定,无需任何前处理步骤,无需测定前维生素D₃的相对校正因子,操作简便、快速准确,为其他油溶性维生素D₃制剂的含量检测提供参考。
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  超临界流体色谱法快速测定甲酚皂溶液中3个甲酚异构体含量^*

  陈瀚, 庾莉菊, 周露妮, 袁松, 朱荣, 黄海伟, 朱健萍, 张涛

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 789-794. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.06

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  目的: 建立超临界流体色谱方法同时测定甲酚皂溶液中3个甲酚异构体的含量。方法: 采用ACQUITY UPC² Trefoil^TM CEL1(150 mm×3.0 mm,2.5 μm)色谱柱,流动相为二氧化碳-甲醇,梯度洗脱,流速2 mL·min^-1,柱温30 ℃,样品室温15 ℃,背压11.7 MPa,检测波长278 nm,进样量1 μL。结果: 甲酚皂溶液中邻甲酚、间甲酚和对甲酚在3 min内实现分离,相邻主峰间的分离度分别为5.8和7.4。邻甲酚、间甲酚和对甲酚的检测限均为0.8 μg·mL^-1,定量限均为2.0 μg·mL^-1,线性范围均为4~200 μg·mL^-1(r=0.999 9,n=6),平均加标回收率分别为99.0%(n=9),97.5%(n=9)和98.4%(n=9),3批甲酚皂溶液中含甲酚分别为86.8%、86.9%和87.2%。结论: 建立的超临界流体色谱方法能快速分离甲酚的3个异构体,操作简单,且极大幅度减少有机溶剂使用量,绿色环保,准确度高,重现性好,可用于甲酚皂溶液中甲酚的含量测定。
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  金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇的三重PCR鉴定方法的建立^*

  刘美琳, 王艳双, 姜海瀛, 孙丽媛, 李明成, 张丽华

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 795-801. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.07

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  目的: 建立金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇的三重聚合酶链式反应(PCR)鉴别方法。方法: 以线粒体Cytb基因为靶基因,设计特异性引物,优化引物最适退火温度与最佳浓度比,并用该方法进行混合样品的检测。结果: 金钱白花蛇、乌梢蛇与蕲蛇的引物(浓度均10 μmol·L^-1)在57 ℃时特异性均非常好,最佳浓度比为0.6∶1.0∶1.8时分别扩增出185、235、343 bp的特异性条带,混淆品及空白对照无条带。该方法能同时、准确地鉴定出混合样品的蛇源成分。结论: 本方法可同时、准确、快速地鉴定金钱白花蛇、乌梢蛇和蕲蛇样品,并适合粉末样品鉴别。
代谢分析
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  HPLC-MS/MS检测尿液中甲卡西酮及其代谢物卡西酮^*

  刘冬娴, 凌江, 赵明明, 覃汉兵, 贺江南, 易荣楠

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 802-808. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.08

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  目的: 建立尿液中甲卡西酮及其代谢物卡西酮的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法。方法: 用含内标双苯戊二氨酯(SKF_525A)的乙腈提取含有甲卡西酮及卡西酮的尿液,经0.22 μm微孔有机滤膜过滤,HPLC-MS/MS检测。采用ZORBAX SB-C₁₈色谱柱(50 mm×4.6 mm, 1.8 μm),以0.2%甲酸乙腈液和0.2%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温23 ℃,电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式(MRM)检测。 结果: 甲卡西酮质量浓度在0.2~3 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,线性方程为Y=0.000 688X+0.000 51(r²=0.999 1),检测限为0.1 ng·mL^-1,定量限为0.2 ng·mL^-1;卡西酮质量浓度在0.5~3 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,线性方程为Y=0.000 687X+0.000 175(r²=0.998 8),检测限为0.2 ng·mL^-1,定量限为0.5 ng·mL^-1;回收率分别为91.2%~94.1%和91.2%~95.1%,精密度均小于15%,相对偏差均在±15%范围内。结论: 该方法操作简便,检测灵敏度较高,可用于尿液中甲卡西酮及其代谢物卡西酮的检测。应用该方法测定实验动物尿液中甲卡西酮及卡西酮含量,结果稳定,方法可靠。
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  UPLC法测定布地奈德吸入气雾剂中PBT低聚物的迁移量

  张叶, 宋冬梅, 江文明, 乐健

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 809-813. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.09

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  目的: 建立超高效液相色谱(UPLC)法测定布地奈德吸入气雾剂中聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)低聚物迁移量。方法: 采用ACQUITY BEH C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),以水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,检测波长240 nm。结果: PBT二聚物和PBT三聚物在0.1～10.5 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r=1.000),PBT四聚物和PBT五聚物在0.02～2.0 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r=1.000);各成分的平均加样回收率在94.18%~104.7%(n=6);各成分的检测限均小于0.02 μg·mL^-1。在布地奈德吸入气雾剂的药液中,不同程度地检出了PBT二聚体和PBT三聚体,但均未检出PBT四聚体和PBT五聚体。结论: 该方法准确可靠,选择性好,简便快速,可用于PBT低聚物迁移量的测定及气雾剂包材质量评价。
安全监测
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  LC-QTOF/MS法测定他达拉非中3个潜在基因毒性杂质

  杨海清, 周祥, 王天莹, 徐勇, 何厚洪, 来灿林

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 814-820. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.10

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  目的: 建立一种采用LC-QTOF/MS同时测定他达拉非原料中3个潜在基因毒性杂质:氯乙酰氯(JD-1)、(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(JD-2)和(1S,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(JD-3)含量的方法。方法: 采用苯胺为衍生化试剂,对样品进行前处理,采用YMC-PackODS-AQ色谱柱进行分离,采用乙腈和水体系为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1。质谱采用电喷雾离子源,负离子模式下选择[M-H]^-m/z 168.050 0和[M-H]^-m/z 425.085 5作为JD-1和JD-2、JD-3的定量离子。结果: 3个潜在基因毒性杂质在37.5～112.5 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r＞0.990 0),JD-1、JD-2和JD-3的定量限(LOQ)分别为3.8、7.3和4.1 ng·mL^-1,3个潜在基因毒性杂质的平均回收率均在80%~120%范围内,重复性试验含量RSD均小于10%。3批原料中JD-2的含量分别为19.5、22.1、20.0 μg·g^-1,JD-3的含量分别为21.9、10.1、16.3 μg·g^-1,3批原料中均未检出JD-1。结论: 该方法结果可靠,可用于他达拉非原料中3个潜在基因毒性杂质JD-1、JD-2、JD-3的含量测定。
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  UPLC-MS/MS法检测食品及保健食品中非法添加硝苯地平的研究^*

  宁霄, 金绍明, 董喆, 赵云峰, 曹进

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 821-830. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.11

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  目的: 建立UPLC-MS/MS同时检测食品及保健食品中非法添加硝苯地平及其2个降解产物去氢硝苯地平、去氢亚硝基硝苯地平的方法。方法: 样品用含5%甲酸的乙腈水溶液超声提取,采用C₁₈色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)分离,以2 mmol·L^-1甲酸铵 - 0.1% 甲酸水溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)进行检测。结果: 所测3种化学成分在2～100 μg·L^-1浓度范围内的线性关系良好,得到较好的分离度。低、中、高3 个添加水平的平均回收率为90.9%～103.0%,RSD为1.2%~6.1%,各组分在各种基质中的检出限均低于0.05 mg·kg^-1,定量限均低于0.1 mg·kg^-1,并在5家实验室间进行了协同验证。结论: 经方法学验证,所建立的分析方法可靠、灵敏、准确、简便,降低假阴性风险,适用于食品及保健食品中硝苯地平非法添加的快速筛查及定量分析。
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  阿普斯特“鬼峰”:2个由进样小瓶引起的碱催化降解杂质

  周爱玉, 姜曼花, 孙富周, 游劲松, 黄芳芳, 黄林正, 李翠芬, 宋学志, 贺新前

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 831-837. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.12

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  目的: 探讨阿普斯特溶液在室温条件下稳定性差,出现未知杂质的根本原因,同时提供改善溶液稳定性的策略,以提高分析方法耐用性。方法: 采用色谱柱为YMC Pack Pro C₁₈(100 mm×4.6 mm,3 μm);以0.05 mol·L^-1高氯酸钠缓释盐(pH 2.2)为流动相A,乙腈-甲醇(1∶1)为流动相B,梯度洗脱;柱温20 ℃;流速1.1 mL·min^-1;进样量5 μL。在相同条件下,对容量瓶和进样小瓶的溶液稳定性进行比对,以确认未知杂质来源;根据强制降解试验、进样小瓶中储存溶液pH及ICP-MS研究,联合LC-MS/MS,确定“鬼峰”成因。结果: 强制降解试验结果提示,杂质在碱破坏条件下明显产生;ICP-MS及pH结果显示,进样小瓶储存的溶液中Na/K/B/Si水平越高,其对应溶液的pH越高,且不同品牌进样小瓶中2个未知杂质含量与溶液pH及放置时间呈正相关。经LC-MS/MS鉴定,其为阿普斯特异吲哚-1,3-二酮环上的酰亚胺水解而产生的同分异构体,分子式为C₂₂H₂₇N₂O₈S。结论: 玻璃进样小瓶表面Na⁺、K⁺等阳离子浸出,并与水溶液中H⁺交换,导致溶液pH升高,从而引起阿普斯特的碱催化降解。采用聚丙烯棕色小瓶储存或将溶液稀释剂pH调节到5~6,可显著改善溶液稳定性。
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  气相色谱法测定2-乙基丁醛中7个杂质的含量

  潘宪伟, 陈思芹, 于家艳

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 838-844. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.13

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  目的: 建立气相色谱法(GC)测定2-乙基丁醛中乙醛、丁醛、巴豆醛、丁醇、2-乙基丁醇、2-乙基丁酸和三聚乙醛的含量。方法: 采用100%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(DB-1,0.53 mm×30 m,3 μm),起始温度为60 ℃,维持2 min,以5 ℃·min^-1的速率升温至120 ℃,维持15.5 min,进样口温度为200 ℃,氢火焰离子化检测器(FID)温度为260 ℃,载气为氮气,分流比为40∶1,进样体积1 μL,外标法定量。结果: 乙醛、丁醛、巴豆醛、丁醇、2-乙基丁醇、2-乙基丁酸、三聚乙醛的质量浓度分别在0.100 1～0.300 4 mg·mL^-1(r=0.999 1)、0.200 5～0.601 5 mg·mL^-1(r=0.999 4)、0.025 5～0.076 6 mg·mL^-1(r=0.999 3)、0.106 6～0.301 7 mg·mL^-1(r=0.999 3)、0.100 2～0.300 6 mg·mL^-1(r=0.998 5)、0.250 1～5.001 6 mg·mL^-1(r=1.000)、0.080 8～2.423 3 mg·mL^-1(r=0.999 3)范围内,峰面积与之呈良好线性关系;平均回收率分别为107.4%、106.9%、100.4%、109.1%、101.8%、103.8%、104.1%,RSD分别为1.1%、1.5%、1.2%、1.9%、1.6%、5.2%、0.50%;3批样品中乙醛、丁醛、巴豆醛、丁醇、2-乙基丁醇、2-乙基丁酸和三聚乙醛含量分别在0.02%~0.31%、0.57%~1.0%、0.01%~0.02%、0.24%~0.33%、未检出～0.25%、2.2%~3.9%、0.66%~1.9%范围内。结论: 本试验建立的分析方法分离度好,结果准确,可有效分离并测定2-乙基丁醛中7个杂质的含量,为其质量控制提供保障。
质量分析
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  数据融合法结合决策树优化东方草莓全草的地理溯源性研究^*

  张旭超, 党艺航, 付艺萱, 郭坤, 王晓玲, 王舒, 刘凤杰

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 845-855. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.14

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  目的: 通过融合HPLC与ICP-MS的分析结果建立数据集,结合模式识别法对来自5个产地96批次的藏药东方草莓进行地理溯源性研究,以期为未知来源的东方草莓提供便捷有效的产地判别方法。方法: 采用HPLC建立东方草莓指纹图谱,并以LC-MS对各色谱峰进行成分归属,色谱峰信息作为数据集1;采用ICP-MS对东方草莓中21种无机元素进行含量测定,并以对数法建立无机元素指纹图谱,无机元素信息作为数据集2;二者数据融合作为数据集3。结合CA、PCA、PCA-LDA及C5.0决策树算法,对比3个数据集的地理追溯结果。结果: 数据融合法相较于单一技术所得数据集,CA、PCA和PCA-LDA均可使96批东方草莓成功归类。对数据融合法的PCA-LDA模型进行内部验证和外部验证,其正确分类率均大于88.3%,表明该模型可作为东方草莓的正确分类依据。C5.0决策树筛选出4个主要贡献变量,并获得树深度为3的分类规则,其十折交叉验证结果显示平均准确度为98.9%。结论: 数据融合法可提高不同产地东方草莓地理溯源的准确性,且决策树算法得出的分类规则可降低实际操作难度。以数据融合法结合决策树规则所得出的东方草莓地理分类机制为未知样品的产地来源提供新的鉴别依据,且操作简便,准确率高,有利于东方草莓的质量控制,也为其他药材品种溯源提供参考。
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  基于HPLC指纹图谱、多指标成分含量测定及化学计量学的延胡索不同炮制品质量评价^*

  徐容, 施天慧

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 856-865. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.15

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  目的: 建立延胡索与醋延胡索HPLC指纹图谱,并结合化学计量学分析研究,为全面评价延胡索的质量提供参考。方法: 采用HPLC法测定。色谱柱为Agilent XDB C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,检测波长280 nm。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012A版)建立延胡索和醋延胡索HPLC指纹图谱;并对其中6个化合物含量测定方法进行方法学验证。采用偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)化学计量学方法对延胡索和醋延胡索指纹图谱进行分析。结果: 延胡索指纹图谱标定了17个共有峰,相似度为0.934~0.985,醋延胡索指纹图谱标定20个共有峰,相似度为0.954~0.987,指认其中6个共有峰分别为原阿片碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、脱氢紫堇碱、延胡索乙素、延胡索甲素,6个成分在各自的质量浓度范围内线性关系良好(r²>0.999),平均加样回收率为100.2%~104.7%,RSD为0.12%~2.2%;PLS-DA将30批样品聚为2类,并分析出10个差异标志物。结论: 建立了延胡索和醋延胡索指纹图谱及6个化合物含量测定方法,可为延胡索的炮制及质量控制提供参考。
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  基于HPLC指纹图谱及双标多测法的四妙丸质量评价研究

  苟桦梅, 张毅, 吴燕红, 杨荣平, 许妍, 孙磊

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 866-874. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.16

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  目的: 建立四妙丸指纹图谱,并采用化学计量学方法和双标多测法对四妙丸进行质量评价研究。方法: 采用HPLC法,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1 mL·min^-1,检测波长为327 nm(0～17 min)、284 nm(18～30 min)、340 nm(31～92 min),柱温为30 ℃。建立四妙丸指纹图谱,使用化学计量学分析进行初步质量评价,再测定四妙丸中8个特征峰在12根不同型号的C₁₈色谱柱上的实际保留时间,双标化合物选定为绿原酸(峰4)和小檗碱(峰14),采用双标线性校正(LCTRS)法预测8个特征峰的保留时间,并在1根未知色谱柱上进行方法验证。再以小檗碱为参照峰,计算绿原酸、黄柏碱的相对校正因子,对各成分进行定量,并将所得结果与外标法进行比较。结果: 13批次四妙丸样品选定16个色谱峰作为指纹图谱的共有峰,经化学计量学分析初步评价其质量;进一步选择采用对照品法归属的8个特征色谱峰进行LCTRS法定性分析。结果表明,LCTRS法预测保留时间的正确率更高(100%),其预测保留时间的准确度优于相对保留时间(RRT)法;绿原酸、黄柏碱相对于小檗碱的相对校正因子分别为0.778 2和0.241 5,以相对校正因子法(RCFM)和常规外标法(ESM)的定量结果显示,二者无显著性差异。结论: 双标线性校正法提高了色谱峰预测保留时间的准确度,能较好地应用于四妙丸多成分的含量测定。
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  干蟾皮及其炮制品的指纹图谱建立与化学模式识别^*

  周谧, 徐丹洋, 孙成静, 钱洁

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 875-883. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.17

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  目的: 建立干蟾皮生品及炮制品UPLC指纹图谱,并同时测定干蟾皮中指标性成分日蟾毒它灵、沙蟾毒精、蟾蜍它里定、蟾毒它灵、华蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、脂蟾毒配基、沙蟾毒精-3-辛二醇辛酯的含量,通过化学模式识别控制干蟾皮质量。方法: 干蟾皮的甲醇提取液的分析采用Waters Acquity UPLC BEH色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),以乙腈-0.5%乙酸为流动相,梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^-1,柱温为30 ℃,检测波长为296 nm。结果: 12批生品和12批炮制品的总含量分别为3.18~4.69 mg·g^-1和0.91~2.77 mg·g^-1,指纹图谱中均有9个共有峰,相似度分别为0.963~0.991和0.692~0.988,主成分分析和聚类分析能很好地识别干蟾皮的生品和炮制品。结论: 该方法稳定、可靠,可为干蟾皮的质量控制、炮制工艺,进一步开发研究提供科学依据。
标准研讨
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  基于HS-GC-MS技术研究炮制对枳术丸中挥发性成分的影响^*

  郑威, 臧彬如, 于颖琦, 李丽, 单国顺, 高慧

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 884-895. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.18

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  目的: 采用静态顶空进样-气质联用(HS-GC-MS)结合化学计量学的方法,比较枳术丸中用生制饮片配伍及组方中单味饮片炮制对挥发性化学成分的影响。方法: 建立枳术丸HS-GC-MS测定方法,色谱条件采用DB-WAX石英毛细管柱(0.25 mm×30 m,0.25 μm),在分流比10∶1,载气流速1 mL·min^-1的条件下,按照设定的程序升温条件运行;质谱条件采用电子轰击离子源(EI),采集方式为全扫描模式,扫描范围m/z 20~550;使用保留指数法对枳术丸及其组方饮片炮制前后挥发性化学成分进行定性分析,并运用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)进一步研究枳术丸及其组方饮片炮制前后差异性化学成分。结果: 首先,利用保留指数法进行化合物鉴别,分别从生枳实、麸炒枳实、生白术、麸炒白术、生白术制枳术丸和麸白术制枳术丸中鉴定出64、67、40、54、61、57个,共133个,包括烯烃类、醇类、酸类、醛酮类、酯类、含杂原子类及其他类成分。其次,通过化学计量学的方法,比较了枳术丸中用生制饮片配伍及组方中单味饮片炮制前后的化学成分组成,发现枳实经麸炒后产生18个新增成分,有15个成分在炮制过程中消失,还有7个成分含量显著增加,18个成分含量显著降低;白术经麸炒后产生22个新增成分,有8个成分在炮制过程中消失,还有5个成分含量显著增加,4个成分含量显著降低;麸白术制枳术丸较生白术制枳术丸新增8个成分,有12个成分在炮制过程中消失,还有8个成分含量显著增加,1个成分含量显著降低。结论: 采用HS-GC-MS结合化学计量学,探究枳术丸及其组方饮片炮制前后挥发性化学成分变化规律,为解析枳术丸中用生制白术提供新的科学依据。
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  不同产地文王一支笔的HPLC指纹图谱及化学模式识别^*

  郑露, 李鸿, 张钰, 涂星, 赵方毓

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 896-903. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.19

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  目的: 建立不同产地文王一支笔药材的HPLC指纹图谱,并结合化学模式识别技术对其进行质量评价。方法: 采用Shim-pack GIS C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-0.2%乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长320 nm,对各产地文王一支笔进行HPLC分析。采用中药指纹图谱相似度评价系统建立指纹图谱共有模式和相似度计算,SPSS20.0和SIMCA-P14.1软件建立聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析模型对其主成分进行统计分析。结果: 文王一支笔指纹图谱含20个共有峰,经相似度评价,11批次的文王一支笔药材与共有模式比较相似度均达到0.90以上,整体相似度较好。经主成分分析,前5个主成分的累积方差贡献率为88.509%,11批样品的综合得分在-1.52~1.46之间,显示各批药材质量差异相对较小,其中,产自巴东县十二岭的样品综合得分最高,质量最好。结论: 不同产地文王一支笔药材具有较高的相似度,能反映不同产地药材的质量差异,结合化学模式识别技术,可为其质量评价提供参考。
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  分散固相萃取-气相色谱法测定薰衣草中4个特征成分含量^*

  孔芳芳, 曹建敏, 王曙光, 庞雪莉, 别瑞, 孔凡玉, 邢丽杰, 杨建新

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 904-912. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.20

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  目的: 建立基于气相色谱同时测定薰衣草中樟脑、芳樟醇、乙酸芳樟酯和乙酸薰衣草酯4个特征成分含量的分析方法。方法: 样品经丙酮提取,PSA+C₁₈+GCB混合型分散固相萃取剂净化后,气相色谱-氢火焰离子化检测器进行检测。色谱条件为:使用(5%-苯基)-甲基聚硅氧烷毛细管(DB-5MS,30 m×0.25 mm,0.25 μm)色谱柱,高纯氮气为载气,进样量1 μL,分流比5∶1,载气流速1.5 mL·min^-1,进样口温度250 ℃,柱温箱程序性升温(初始温度50 ℃,保持2 min,然后以5 ℃·min^-1的速率升温至140 ℃,再以20 ℃·min^-1的速率升温至300 ℃),检测器温度250 ℃。结果: 4个成分达到完全分离,无干扰峰出现,专属性好;标准工作曲线线性相关系数均大于0.999 7;优化的试验条件下,低、中、高3个添加水平下回收率在89.9%~99.1%;日内和日间RSD在1.0%~2.6%和1.8%~3.7%;方法检测限和定量限在0.818~1.49 mg·kg^-1和2.73~4.98 mg·kg^-1;耐用性试验结果RSD均小于2.3%;5个薰衣草样品中上述4个成分的含量范围分别为2.86~5.53、0.229~2.14、6.03~11.0、0.967~1.38 mg·g^-1。结论: 建立的方法具有操作简单,重复性好,准确度高等特点,可为薰衣草资源的品质评价和综合利用提供技术支撑,也可为薰衣草特征成分检测标准的制定提供数据支持。
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  核磁共振定量法测定连翘苷的绝对含量^*

  马惠钟, 杨宏天, 王和欣, 辛秀兰, 陈亮, 刘玉峰, 刘文宝

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 913-916. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.21

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  目的: 采用氢核磁共振定量法测定连翘苷的绝对含量。方法: 以DMSO-d₆-氘代三氯甲烷(1∶1)作为溶剂,以苯二甲酸二甲酯(DMT)为内标,通过比较DMT化学位移δ 3.92内标峰的峰面积和连翘苷化学位移δ 7.06定量峰的峰面积,采用氢核磁共振定量法测定连翘苷的绝对含量。结果: 该方法精密度小于0.031%,线性相关系数为0.999 9,采用此实验中的核磁定量法测得本实验室制备该样品中连翘苷的含量为93.01%~93.32%。结论: 本文建立的核磁定量法操作简单,快速准确,为连翘苷的含量测定提供了新的方法。
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  台式核磁共振仪测定替比夫定含量

  刘阳, 张才煜, 栾琳, 刘静, 张庆生

  药物分析杂志. 2022, 42(5): 917-920. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.05.22

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  目的: 建立使用新型台式核磁共振仪测定替比夫定含量的方法。方法: 使用台式核磁共振仪,以1,4-二硝基苯为内标,氘代二甲亚砜为溶剂进行氢核磁共振定量测定,通过比较替比夫定样品响应信号与内标响应信号面积,计算替比夫定的含量,并进行方法学验证。结果: 替比夫定在10 ～120 mmol·L^-1范围内线性关系良好,精密度RSD=1.2%(n=5),重复性RSD=0.35%(n=5)。氢核磁共振定量测定结果为99.0%,与质量平衡法结果(99.6%)基本一致。结论: 台式核磁共振仪体积小,容易操作,可以用于测定替比夫定的含量,加强药品质量控制。