2022年, 第42卷, 第7期　
刊出日期：2022-07-31

  

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成分分析
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  HPLC法同时测定复方苦参注射液中7个成分含量及指纹图谱研究^*

  王鹏飞, 王京辉, 段秀梅, 张亚锰, 毕小凤, 海丽娜, 游蓉丽

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1101-1109. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.01

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  目的:建立HPLC法同时测定复方苦参注射液中7个成分(甲基氧化偶氮甲醇樱草糖苷、苦参碱、槐果碱、槐定碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱、番石榴酸)的含量及指纹图谱研究,为其质量控制提供依据。方法:采用Waters Xselect CSH^TM C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-0.2%磷酸二氢钾为流动相,梯度洗脱,流速0.6 mL·min^-1,柱温30 ℃,检测波长211 nm。结果:在建立的液相色谱条件下,测定的甲基氧化偶氮甲醇樱草糖苷、苦参碱、槐果碱、槐定碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱、番石榴酸7个成分的平均加样回收率分别为95.7%、101.3%、100.8%、101.7%、102.6%、102.5%、99.5%,RSD分别为2.0%、0.72%、0.90%、0.74%、1.4%、0.96%、1.8%;10批次样品中7个成分的含量分别为0.53~0.73、2.66~4.22、0.75~1.11、0.70~0.89、2.20~2.84、7.62~9.95、1.63~2.20 mg·mL^-1。在相同液相色谱条件下建立的指纹图谱测定方法确立了9个共有峰,生成对照图谱,10批样品的相似度测定结果在0.99以上。结论:本研究同时对复方苦参注射液的主要成分进行定量分析和指纹图谱进行定性分析,含量测定准确,指纹峰特征性强,该方法稳定可靠,可为复方苦参注射液的质量控制与评价提供参考。
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  HPLC法同时测定复方利血平片中7个成分的含量^*

  钱敏, 宋冬梅, 凌霞, 乐健

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1110-1119. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.02

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  目的:建立HPLC法同时测定复方利血平片中利血平、氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪、维生素B₁、维生素B₆和泛酸钙7个成分的含量。方法:采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈(A)-0.03 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液(含0.25%庚烷磺酸钠,用磷酸调节pH至4.0)(B)为流动相,梯度洗脱(0~7 min,5%A→18%A;7~15 min,18%A;15.1~23 min,50%A;23.1~30 min,5%A),流速1.0 mL·min^-1,柱温40 ℃,检测波长205 nm(0~7 min,泛酸钙)、275 nm(7~17 min,氢氯噻嗪、维生素B₆、硫酸双肼屈嗪和维生素B₁)、215 nm(17~30 min,盐酸异丙嗪和利血平),进样体积20 μL。结果:利血平、氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪、维生素B₁、维生素B₆和泛酸钙的浓度在相应的范围内与峰面积呈良好线性关系(r均＞0.999);低、中、高3个浓度水平9份样品的平均加样回收率分别为99.8%(RSD=1.4%)、98.9%(RSD=1.5%)、100.4%(RSD=1.4%)、99.8%(RSD=1.0%)、99.2%(RSD=1.2%)、100.9%(RSD=1.1%)、100.2%(RSD=1.2%);精密度、稳定性良好,RSD均＜2.0%。薄膜衣片(6个生产企业共17个批次)中7个成分的含量均介于标示量的93.0%~108.2%;糖衣片(1个生产企业共3个批次)中7个成分的含量均介于标示量的75.2%~108.0%。结论:该方法简便快捷,专属性好,可用于复方利血平片的质量控制,为质量标准提高提供参考。
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  黄芪中多种黄酮类成分的测定研究

  石岩, 贾天颖, 李向日, 魏锋, 马双成

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1120-1127. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.03

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  目的:建立同时测定黄芪中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、刺芒柄花苷、毛蕊异黄酮、山柰酚、异鼠李素和芒柄花素含量的超高效液相方法,并对结果数据进行初步分析。方法:使用Phenomenex Luna Omega C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.6 μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,柱温35 ℃,检测波长254 nm。结果:毛蕊异黄酮葡萄糖苷、刺芒柄花苷、毛蕊异黄酮、山柰酚、异鼠李素和芒柄花素色谱峰均得到了良好地分离,分别在0.83~8.33、0.21~2.10、0.07~0.72、0.06~0.58、0.04~0.40和0.04~0.41μg·mL^-1范围内线性良好,平均回收率结果为97.2%~101.6%,RSD为0.78%~2.4%。这6个黄酮类成分可能存在一定的规律。结论:方法简便、快速、准确,适用于黄芪中黄酮类成分的测定与分析。
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  一测多评法同时测定连花清瘟胶囊中7个成分

  孙云波, 陈育鹏, 张创峰, 薛磊, 陈晨, 任文学

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1128-1136. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.04

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  目的:建立一测多评(QAMS)法同时测定连花清瘟胶囊中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异连翘酯苷A、槲皮苷、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸和甘草酸7个成分的含量。方法:采用Waters Acquity UPLC H-Class超高效液相色谱系统(PDA检测器),ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm),以甲醇(A)-乙腈(B)-0.1%磷酸水(C)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1(0~8 min)、0.4 mL·min^-1(9~60 min),柱温35 ℃,检测波长为327 nm(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异连翘酯苷A和4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸)和250 nm(槲皮苷和甘草酸)。结果:新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异连翘酯苷A、槲皮苷、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、甘草酸的线性范围分别为1.54~61.72、3.88~155.16、1.68~67.32、4.78~191.04、1.13~45.32、1.49~59.52、2.10~84.10 μg·mL^-1(r≥0.999 5);平均回收率(n=9)为98.3%~101.2%,精密度、重复性、稳定性RSD均≤3%;QAMS法测得12批样品中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异连翘酯苷A、槲皮苷、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸和甘草酸的含量范围分别为1.348~2.004、1.929~2.442、1.118~1.881、3.512~6.689、0.393~0.594、0.524~0.846、1.735~1.945 mg·g^-1,QAMS法计算值与ESM实测值间均无显著性差异。结论:本法同时测定连花清瘟胶囊中7个化合物含量准确可靠,可用于连花清瘟胶囊质量控制。
生物检定
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  气相色谱法测定人类乳头瘤病毒疫苗中MPL含量^*

  路琼, 聂玲玲, 聂建辉, 赵晨燕, 张黎, 王萌, 黄维金, 王佑春

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1137-1141. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.05

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  目的:建立用气相色谱法测定人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗中3-O-脱酰基-4'-单磷酰脂质A(MPL)的含量。方法:HPV疫苗中的MPL经过与氢氧化钠-甲醇的皂化反应,以己烷进行萃取,以三氟醋酐进行衍生化,再经HP-5色谱柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm)分离,火焰离子检测器(FID)检测,用MPL对照品和内标十五烷酸(pentadecanoic acid)进行内标法定量测定HPV疫苗中MPL含量。结果:MPL质量浓度在15~150 μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.999),精密度RSD为0.24%,重复性RSD为1.0%,稳定性RSD为0.37%,平均回收率为100.1%~100.5%(RSD小于2.0%)。12个批次的HPV疫苗中MPL含量范围为93.4~103.2 μg·mL^-1,符合质控要求。结论:本法准确可靠,特异性强,可对HPV疫苗中MPL进行检测。
活性分析
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  可利霉素体外抗结肠癌活性的研究^*

  刘娟娟, 戴剑漉, 高晓杰, 赫卫清

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1142-1152. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.06

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  目的:评价可利霉素(carrimycin, CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycinⅠ, ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISPⅠ与螺旋霉素(spiramycin, SP)及其单组分螺旋霉素Ⅰ(spiramycin Ⅰ, SP Ⅰ)的抗肿瘤活性,采用CCK-8试剂盒检测对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验分析对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术分析对细胞凋亡的影响;采用划痕实验检测对细胞迁移能力的影响。通过转录组分析CAM、ISP Ⅰ发挥抗肿瘤活性可能作用的信号通路。结果:CAM及其单组分ISP Ⅰ可以有效抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成,能促使细胞凋亡比例增加,但对细胞迁移能力影响不明显;在给药6 h和9 h后,CAM及其单组分ISP Ⅰ在细胞内的相对含量高于SP及其单组分SP Ⅰ;转录组测序分析发现CAM及ISP Ⅰ可能作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路。结论:CAM及其单组分ISP Ⅰ具有体外抗结肠癌活性,且优于SP及其单组分SP Ⅰ,这可能与其更好的细胞穿透性相关,CAM及ISP Ⅰ的抗结肠癌活性可能是通过作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路而发挥的,这为进一步研究CAM及其单组分的抗肿瘤作用机制奠定了基础。
代谢分析
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  大鼠肠道菌群对雄黄中砷体内行为的影响研究^*

  朱慧琳, 林超, 彭琳秀, 吴骁

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1153-1158. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.07

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  目的:研究正常大鼠和伪无菌大鼠口服雄黄后,砷在全血中的药代动力学行为及其在尿液和粪便中排泄过程的差异,探讨肠道菌群对雄黄中砷体内行为的影响。方法:大鼠口服硫酸新霉素、硫酸链霉素、杆菌肽抗生素混合物,构建伪无菌大鼠模型。正常大鼠和伪无菌大鼠分别给予雄黄后,于不同时间点收集血液、尿液和粪便,采用氢化物发生-原子荧光光谱技术(HG-AFS)测定总砷含量。砷灯电流70 mA,负高压250 V,载气流量400 mL·min^-1,屏蔽气流量1 000 mL·min^-1。结果:正常大鼠与伪无菌大鼠全血中砷的T_max分别为48.00和89.14 h,0~8 h内尿液中砷的排泄量分别为76.36和41.24 μg。与正常大鼠相比,伪无菌大鼠全血中砷的T_max显著增加,0~8 h内尿液中砷的排泄量显著降低。结论:肠道菌群加快了砷的吸收,但对总砷浓度无明显影响,并在给药后8 h促进了尿砷的排泄。
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  基于化学分析及药理毒理方法对马钱子炮制前后差异的实验研究^*

  秦伟瀚, 阳勇, 刘翔, 李卿, 张小梅, 胡娟

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1159-1169. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.08

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  目的:应用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法(UPLC-Q TOF/MS法)研究马钱子砂烫炮制前后化学差异,并初步评价生品及炮制品的药效及毒性。方法:采用Agilent ZORBAX SB C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8 μm);以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱;流速0.2 mL·min^-1;柱温30 ℃;质谱采用电喷雾离子源,正/负离子模式,信息关联采集模式扫描;扫描范围m/z 0~1 000。应用PeakView软件的Formula Finder、Mass Calculators等功能,结合SciFinder、Reaxys、ChemSpider等在线数据库进行定性分析和差异性分析;利用SIMCA-P软件构建正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)统计学模型,进行Scatter及S-plot分析;运用MultiQuant软件,采用外标法对马钱子碱、士的宁进行定量分析;最后采用二甲苯耳廓致炎及不同剂量小鼠灌胃实验以对比评价药效毒性。结果:结果显示马钱子的化学成分主要包括生物碱、糖苷、脂肪酸酯和醇类,其中已知成分有29个,首次报道的化合物达20个。OPLS-DA分析中差异最显著的成分是士的宁、1-(4-联苯羰基)-N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-基)-4-哌啶甲酰胺、绿原酸和油酸。差异性分析中离子强度变化最显著的成分是3,6,9-三恶-12-四氮杂多糖-1-醇、1-脱氧-1-{[1,3-二羟基-2-(羟甲基)-2-丙基]氨基}己醇和甲基苯丙氨酸。定量分析结果显示马钱子碱在砂烫品、生品中含量分别为1.17%、1.21%,士的宁在砂烫品、生品中含量分别为1.35%、1.52%,表明砂烫炮制后马钱子碱和士的宁的含量有所降低,且士的宁的下降幅度略大于马钱子碱,能达到2020年版《中华人民共和国药典》马钱子项下要求(士的宁应为1.20%~2.20%,马钱子碱不得少于0.80%)。初步毒性及药效学实验结果显示当灌胃剂量在0.5 g·kg^-1时,砂烫品组无死亡,生品组死亡率为20%;当灌胃剂量在1.0 g·kg^-1时,砂烫品组30%死亡,而生品组50%死亡;当灌胃剂量在1.5 g·kg^-1时,砂烫品和生品组均100%死亡。采用t检验计算砂烫品组与生品组所测耳肿胀率的P均>0.05,表明砂烫品毒性低于生品,抗炎效果无显著差异。结论:本研究将化学差异和药效毒性差异相结合,证明炮制方法、减毒效果及化学成分间存在显著相关性,探讨认为砂烫法可以起到减毒存效作用,同时有必要对新鉴定出的差异性成分进行分析验证。本研究结果为马钱子炮制机理解释及药效物质基础阐明提供新的思路和数据参考。
安全监测
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  甲磺酸伏美替尼中间体AST 2815中4个基因毒性杂质检测^*

  吴杨, 张强, 许奇, 梁春卿, 黄逸文

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1170-1177. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.09

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  目的:通过中间体检测的控制策略,建立甲磺酸伏美替尼关键中间体N²-(2-(二甲胺基)乙基-N²-甲基-N⁵-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2,3,5-三胺(AST 2815)质量标准中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇4个基因毒性杂质的检测方法,从而降低在终产品中的残留风险。方法:建立气相色谱-氢火焰离子化检测器(GC-FID)法,同时检测甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺3个基因毒性杂质;建立气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法,检测AST 2815中的4-氯-1-丁醇。结果:氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇分别在5.246~104.9、5.228~104.6、2.034~40.68、0.016 05~0.321 1 μg·mL^-1浓度范围内,峰面积与质量浓度线性关系良好,r均大于0.999;方法定量限分别为0.016%、0.016%、0.041%、0.000 054%;方法检测限分别为0.005 2%、0.005 2%、0.020%、0.000 018%;平均回收率(n=9)分别为92.8%、95.0%、98.6%、95.1%,RSD (n=9)分别为2.9%、1.4%、3.3%、5.4%;6批样品中4个基因毒性杂质均未检出。结论:方法操作简单,准确可靠,专属性强,灵敏度满足拟定限度,可用于甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中4个基因毒性杂质的检测,也可为其他药物中该类基因毒性杂质的痕量分析提供参考。
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  NP-HPLC法测定他达拉非起始物料中对映异构体杂质^*

  冯靖, 邵会会, 张文轩, 张洁, 王越, 吴松, 杨庆云

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1178-1185. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.10

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  目的:建立正相高效液相色谱法(NP-HPLC法),用于他达拉非起始物料D-色氨酸甲酯盐酸盐中对映异构体杂质的定量分析。方法:采用淀粉衍生物手性色谱柱Chiralpak IC(250 mm×4.6 mm,5 μm),以正己烷-异丙醇-二乙胺(60:40:0.1)为流动相进行等度洗脱,流速0.9 mL·min^-1,柱温40 ℃,检测波长279 nm,进样量10 μL。采用外标法计算对映异构体杂质含量。结果:该方法的专属性强;对映异构体杂质质量浓度在0.15~5.00 μg·mL^-1范围内线性关系良好;检测限和定量限分别为0.05 μg·mL^-1和0.15 μg·mL^-1;精密度和稳定性试验的RSD均小于5%;在80%、100%和120% 3个浓度水平的加样回收率在99.0%~100.0%。对4批起始物料样品进行测定,对映异构体杂质质量浓度在0.19%~0.22%,符合质量要求。结论:该方法快速、灵敏、准确,适用于他达拉非起始物料中对映异构体杂质的定量分析和质量控制。
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  UPLC-MS/MS法测定注射用头孢美唑钠中潜在亚硝胺类物质的含量^*

  宋芸峰, 耿悦, 孙春业, 王志军, 姚卫峰, 张锦琳, 裘婧, 袁耀佐

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1186-1194. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.11

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  目的:建立一种超高效液相色谱-串联质谱联用法,用于测定注射用头孢美唑钠中的13个潜在亚硝胺类基因毒性杂质的含量(NDELA、NMOR、NPYR、NMPhA、NEPhA、NDiBA、NDBzA、NDBA、NDMA、NDEA、NPIP、NDiPA和NDPA)。方法:使用ACQUITY UPLC BEH C₈(100 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱和Agilent Infinity Lab Poroshell120 Bonus-RP(100 mm×3.0 mm,2.7 μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸(A)-甲醇(B),梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,采用APCI离子源,在多反应监测模式(MRM)下,对全国20个生产厂家以及国外原研厂家的样品进行分析。结果:该方法能同时测定13个亚硝胺类基因毒性杂质。其线性范围、灵敏度、精密度、回收率均满足分析要求。在21批注射用头孢美唑钠中,10批检出了NPIP,但均小于定量限。结论:注射用头孢美唑钠中存在亚硝胺类基因毒性杂质的风险可控;所建立的方法高效灵敏,性能优异,专属性强,可为以四氮唑环为结构特征的抗生素中亚硝胺类基因毒性杂质控制方法提供参考,也可用于胶塞中N-亚硝胺类基因毒性杂质迁移量的检测,为监管部门提供技术储备和数据支持。
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  盐酸二甲双胍中基因毒杂质N-亚硝基二甲胺检测方法的建立

  张龙浩, 于颖洁, 袁松, 周露妮, 黄海伟, 何兰

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1195-1200. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.12

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  目的:建立高效液相色谱-三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)法测定盐酸二甲双胍原料药和制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法:采用Phenomenex ACE Excel 3 C₁₈-AR色谱柱(100 mm×4.6 mm,3 μm),以0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^-1,柱温40 ℃,进样量5 μL;质谱离子化方式为APCI,正离子模式,多反应监测(MRM),NDMA的定量离子对为m/z 75.0→43.0,定性离子对为m/z 75.0→58.0。结果:NDMA质量浓度在1~100 ng·mL^-1范围内,线性关系良好;检测限为0.25 ng·mL^-1;30批样品的测定结果NDMA的含量为0~0.46 μg·g^-1。结论:本方法可用于测定盐酸二甲双胍原料药和制剂中NDMA含量。
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  主成分自身对照法测定注射用奥美拉唑钠中的7个已知杂质

  张轶华, 田晓彤, 王柳, 靳玲, 赵婉婷, 高燕霞

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1201-1208. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.13

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  目的:采用主成分自身对照法测定注射用奥美拉唑钠中的7个已知杂质。方法:采用Waters XBridge C₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温25 ℃,检测波长280 nm。采用加校正因子的主成分自身对照法计算7个已知杂质的含量。结果:在所选定的液相色谱条件下,主成分和7个已知杂质出峰顺序依次为杂质Ⅱ、杂质Ⅳ、杂质Ⅷ、杂质Ⅴ、奥美拉唑、杂质Ⅰ、杂质Ⅲ和杂质Ⅸ/Ⅹ,各峰间的分离度均符合规定,各杂质检测限依次为1.0、0.3、0.7、0.7、2.2、2.7和1.8 ng。3批次样品均检出了杂质Ⅲ和杂质Ⅳ,主成分自身对照法所得结果与外标法基本一致,2种方法测定的结果最多相差0.02%。结论:该方法操作简单,成本低,实用性强,专属性强,可用于注射用奥美拉唑钠的杂质检查。
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  离子排斥色谱法测定药用软膏及乳膏中硼酸及硼砂的含量

  于海英, 牛水蛟, 李俊婕, 张良雨, 李启艳, 李军

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1209-1215. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.14

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  目的:建立采用离子排斥色谱法测定药用软膏及乳膏中硼酸及硼砂含量的方法。方法:样品经90%甲醇溶液分散提取,Cleanert IC-RP小柱净化后,以3.0 mmol·L^-1甲烷磺酸+60 mmol·L^-1甘露醇的溶液为淋洗液,25 mmol·L^-1四甲基氢氧化铵+15 mmol·L^-1甘露醇的溶液为再生液,经IonPac ICE Borate离子排斥分析柱(250 mm×9 mm)分离,抑制型电导器检测器检测。结果:硼酸质量浓度在1~200 mg·L^-1范围内线性关系良好,相关系数为0.999 6;检测限为0.5 mg·L^-1,定量限为1.0 mg·L^-1;软膏剂3个水平的加样回收率(n=3)在99.5%~99.7%,RSD在0.9%~1.3%,乳膏剂3个水平的加样回收率(n=3)在99.2%~100.2%,RSD在1.1%~1.7%。按本法对10批软膏及乳膏中的硼酸进行测定,其中5批硼酸软膏的含量为4.89%~5.21%,5批丁硼乳膏的含量为2.39%~2.68%。结论:该方法适用于软膏及乳膏中硼酸及硼砂的含量测定。
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  气相色谱法分析药品包装材料中环氧乙烷残留量^*

  刘爱娟, 孟凯, 陈蕾, 沈永, 刘雪婷, 王晨晓, 徐志洲

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1216-1222. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.15

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  目的:探索药品包装材料中环氧乙烷残留量测定的通用方法。方法:采用气相色谱法,选择60 ℃平衡40 min的顶空条件,DB-VRX毛细管色谱柱进行测定,柱温为50 ℃恒温,载气流速1.5 mL·min^-1。结果:所建立的色谱分析方法可对药包材中的干扰物乙醛进行有效分离,专属性好,在0.38~18.96 μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.999 8)。在低、中、高3个浓度水平的回收率为96.8%~109.9%,RSD为0.9%~5.1%。通过对产品浸提时间、温度的验证,给出了滴眼剂瓶、预灌封注射器等药包材产品环氧乙烷测定的通用顶空条件。测定结果表明,低密度聚乙烯滴眼剂瓶体、内盖、预灌封玻璃注射器组合件中环氧乙烷残留量分别为3.80、14.41和99.65 μg·g^-1。结论:通过评价不同种类药包材产品的浸提条件,得到了科学合理的样品供试液制备方法,建立专属性良好的分析方法并能较科学地评价药品包装材料中环氧乙烷的残留量。
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  注射用头孢呋辛钠瓶胶塞中有机物提取迁移研究及与溶液澄清度相关性分析^*

  梁键谋, 周金金, 陈超, 章蔼静, 王建

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1223-1233. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.16

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  目的:建立GC-MS法测定注射用头孢呋辛钠瓶胶塞中有机物的迁移;建立HPLC法测定注射用头孢呋辛钠中硫化剂和抗氧剂的迁移;对胶塞中有机浸出物与溶液澄清度的相关性进行分析研究。方法:GC-MS法,采用毛细管色谱柱Rtx-5MS(30.0 m×0.25 mm,0.25 μm),载气为He,流速1.8 mL·min^-1,进样口200 ℃,分流比10:1,柱温为程序升温(起始温度40 ℃保持15 min,以10 ℃·min^-1升至100 ℃,维持2 min,25.0 ℃·min^-1至230 ℃,保持10.0 min),顶空温度120 ℃,平衡30 min,接口温度250 ℃,扫描范围m/z 29~600,采用全扫描方式。HPLC法,采用Agilent SB C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相A为含0.05%三氟乙酸的水,流动相B为含0.05%三氟乙酸的乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温35 ℃,检测波长为220 nm,进样量10 μL。结果:GC-MS测得胶塞中抗氧剂BHT(264)、硅油等有机物随加速时间的推移向样品渗透并迁移至样品中,引起溶液澄清度变差;HPLC法测得硫化剂(二硫化碳、硫)和抗氧剂(168、264、330、1076、1010)质量浓度均在0.5~100 μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r均＞0.990);该方法硫化剂和抗氧剂的检测限均约为0.03 μg·mL^-1,定量限均约为0.1 μg·mL^-1;通过添加标准回收试验,抗氧剂(168、264、330、1076、1010)和硫化剂(二硫化碳、硫)的平均回收率(低、中、高浓度水平)均在90.0%~110.0%,对应的RSD均<5%(n=9);稳定性试验表明抗氧剂和硫化剂对照溶液在24 h内稳定。试验结果表明注射用头孢呋辛钠样品溶液中检出了抗氧剂264、1010和硫化剂,含量分别为3.83~14.06、2.02~3.60和2.25~3.21 μg·mL^-1;且相关性分析表面抗氧剂264、1010和硫化剂发生迁移是导致注射用头孢呋辛钠澄清度不合格的重要因素。结论:GC-MS法结合HPLC法可作为注射用头孢呋辛钠瓶胶塞中浸出物的质量控制方法。
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  药用复合膜中2,4-二氨基甲苯的检测^*

  李莎, 武静文, 吴红洋, 韩海燕, 张璞, 詹宇杰, 雷智棋, 范能全

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1234-1240. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.17

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  目的: 建立药用复合膜中2,4-二氨基甲苯的HPLC-MS检测方法,对市场上不同厂家、不同材质的药用复合膜材料进行检测。方法:样品剪碎,用水浸泡经灭菌后过膜上机。色谱-质谱条件:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C₁₈色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.8 μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温40 ℃,进样量5 μL;离子源为电喷雾离子源(ESI),正离子模式,加热温度500 ℃,DP电压80 V。结果:2,4-二氨基甲苯进样浓度在0.16~52.54 ng·mL^-1呈良好的线性关系(r=0.999 7),检测限和定量限分别为0.05 ng·mL^-1和0.16 ng·mL^-1,加标回收率在96.0%~103.5%。90批次样品中检测出2,4-二氨基甲苯的样品有64批次,占71.1%,结果为0.615~30.36 μg·m^-2。结论:该方法降低了方法检测限,简化了样品的前处理过程,操作简单,结果准确,灵敏度高,重现性好,可作为测定药用复合膜中2,4-二氨基甲苯含量的分析方法,为我国药包材标准暂未引入2,4-二氨基甲苯的检测提供方法参考和限度值设定。
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  通过合成药物共晶改善硝苯地平的光稳定性

  张燕, 宁保明, 周星彤, 杨钊, 王尊文

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1241-1246. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.18

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  目的:应用共晶技术提高硝苯地平的光稳定性。方法:选择异烟酰胺为共晶形成物与硝苯地平采用溶剂挥发法制备共晶,共晶的组成和结构通过X射线单晶衍射测定,同时通过红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)、热重法(TGA)对共晶进行表征,并考察了共晶的光稳定性。结果:硝苯地平-异烟酰胺共晶结晶于P21/n空间群,不对称单元包含1个硝苯地平分子和1个异烟酰胺分子,通过3种氢键相互相连。稳定性考察试验将硝苯地平和共晶分别在光照条件下放置10 d后,分别与各自0 d的硝苯地平含量相比,硝苯地平含量从97.6%降至10.5%,共晶中硝苯地平含量从96.0%降至61.0%。结论:制备的硝苯地平-异烟酰胺共晶提高了硝苯地平的光稳定性。
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  气相色谱-质谱法测定硅胶管中6个环硅氧烷的提取量

  谢舒婷, 夏双双, 陈岚, 张芳芳, 蔡荣

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1247-1253. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.19

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  目的:建立气相色谱-质谱联用的检测方法测定硅胶管中六甲基环三硅氧烷(D3)、八甲基环四硅氧烷(D4)、十甲基环五硅氧烷(D5)、十二甲基环六硅氧烷(D6)、十四甲基环七硅氧烷(D7)、十八甲基环九硅氧烷(D9)6个环硅氧烷在pH 3氯化钾溶液、pH 10磷酸氢二钠溶液、0.9%氯化钠溶液、1%吐温80溶液和50%乙醇5种提取溶剂中的提取量。方法:采用HP-5MS毛细管色谱柱(30.0 m×0.25 mm×0.25 μm),数据采集方式为单离子检测扫描(SIM)模式,通过程序升温,以2,6-二叔丁基-4-乙基苯酚(抗氧剂BHEB)为内标,对直接提取得到的提取溶液进行检测。结果:6个环硅氧烷质量浓度在20~1 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,检测限和定量限分别为0.9~1.8 ng·mL^-1,2.5~14.3 ng·mL^-1。在pH 3氯化钾溶液、pH 10磷酸氢二钠溶液、0.9%氯化钠溶液、1%吐温80溶液和50%乙醇5种提取溶剂中回收率均在82.0%~110.9%,RSD均不大于6.4%。在水基提取溶液中没有检测出D4,其他检测到的环硅氧烷浓度均较低,不超过60 ng·mL^-1。在50%乙醇提取溶液中检测到D3、D4、D5、D6、D7、D9这6个环硅氧烷,浓度较大但都不超过450 ng·mL^-1。结论:检测方法灵敏度高,专属性好,重复性和稳定性也良好,适用于硅胶管中环硅氧烷含量的测定。
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  女贞子中裂环环烯醚萜苷在UPLC-Q TOF MS/MS负离子模式下的结构表征

  李存满, 胡高爽

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1254-1265. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.20

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  目的:探究裂环环烯醚萜苷(secoiridiod glycosides, SIGs)同系组分的质谱裂解规律,并将其应用于中药材复杂体系该类化合物的结构表征。方法:利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q TOF MS/MS)在大气压化学电离源负离子模式下(APCI^-)对4个SIGs同系组分(龙胆苦苷、獐芽菜苦苷、女贞苷、特女贞苷)的质谱裂解行为进行探究。色谱柱为InfinityLab Poroshall120 EC-C₁₈(150 mm×2.1 mm, 2.7 μm),流动相为乙腈-0.1%(v/v)甲酸水溶液,梯度洗脱;质谱雾化气和辅助气压力均为345 kPa,气帘气压力为241 kPa,离子源温度为550.0 ℃,喷雾电压为5.5 kV,碰撞诱导电压为30 V,离子质量扫描范围为m/z 50~1 000。在此条件下,归纳总结该同系组分的质谱裂解规律,并应用于女贞子中SIGs的结构表征。结果:在APCI^-模式下,依据碎片离子的精确质量数和元素组成,SIGs同系组分除了常见的中性丢失,如丢失一分子葡萄糖基(-162)及一分子H₂O外,SIGs特征的断裂途径是苷元部分发生的retro-Diels-Alder(RDA)断裂。另外,在APCI^-下,SIGs葡萄糖基的断裂,不仅生成^0,4A₁^-(m/z 119.0)、^1,4A₁^-(m/z 89.0)及^2,4A₁(m/z 59.0)碎片离子,还生成[glucose-H₂O]^-(m/z 161.0), [glucose-CH₂O]^-(m/z 149.1)以及[glucose-CH₂O-H₂O]^-(m/z 131.1)碎片离子。对上述SIGs同系组分的质谱裂解行为进行归纳总结,依据其裂解规律利用UPLC-Q TOF MS/MS对女贞子提取物中的SIGs进行了表征,共初步鉴定出16个SIGs,其中包括5组13个同分异构体。结论:依据SIGs同系组分的质谱裂解规律,更有利于复杂体系中该类化合物的物质基础研究。
质量分析
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  基于UPLC-Q TOF MS/MS及组学分析技术对不同厂家藿香正气水的质量评价研究^*

  郑新元, 王静, 张茉, 王静, 周军, 王杰

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1266-1277. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.21

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  目的:采用高分辨质谱及组学分析技术,从化学成分差异的角度对不同厂家藿香正气水的质量进行整体评价研究。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q TOF MS/MS),电喷雾离子化模式(正和负),采集9个厂家、54批次藿香正气水样品中MS^E数据。色谱柱为Waters ACQUITY UPLCBEH C₁₈ (100 mm×2.1 mm,1.7 μm),柱温40 ℃,流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),流速0.4 mL·min^-1,进样体积1 μL;采集质量范围为m/z 50~1 200。运用组学分析软件对获得的大量数据进行处理,并使用主成分分析(PCA)方法,对不同厂家藿香正气水的质量进行了比较研究,对样品中部分具有显著性差异的成分进行了鉴定与归属,并采用HPLC法对样品中橙皮苷、芸香柚皮苷和甘草酸的含量进行了测定与比较。结果:PCA结果表明,不同厂家藿香正气水的质量差异显著,对样品中具有显著性差异的橙皮苷、芸香柚皮苷和甘草酸进行了鉴定和归属,9个厂家样品中的橙皮苷含量相当,厂家H、I样品中芸香柚皮苷和甘草酸含量远低于其余厂家。结论:本研究从化学物质差异的角度,应用UPLC-Q TOF MS/MS技术结合PCA方法成功将9个不同厂家藿香正气水的质量进行了区分,并采用HPLC方法对部分组学分析结果进行了验证,为该产品的质量控制及质量标准的完善提供了依据。该方法为以后开展多组分复杂体系中成药的质量评价提供了思路和方法。
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  五味子甲素纯度标准物质定值研究及不确定度评估

  许纪锋, 王峥涛, 潘雪格, 王枫琦, 张田勇, 谢天培, 钱勇

  药物分析杂志. 2022, 42(7): 1278-1285. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.07.22

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  目的:根据JJF 1343标准物质定值的通用原则及统计学原理,建立五味子甲素纯度标准物质的定值方法并对标准物质定值过程中产生的不确定度进行评估。方法:采用高效液相色谱法测定样品有机物纯度,同时测定水分、残留溶剂及无机杂质含量,以质量平衡法计算五味子甲素含量,采用定量核磁共振法进一步测定五味子甲素含量,通过统计分析,以2种不同原理方法测定结果的平均值作为五味子甲素标准物质定值结果并评定不确定度。结果:五味子甲素纯度标准物质定值结果为99.3%,定值引入的不确定度为0.4%(k=2)。结论:建立的方法能用于五味子甲素纯度标准物质的定值,五味子甲素标准物质已批准为国家标准物质(GBW(E)091113),能够用于产品中五味子甲素的含量测定、质量控制、分析仪器校准、分析方法确认等。