2023年, 第43卷, 第10期　
刊出日期：2023-10-31

  

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综述专论
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  基于微流控技术的药物分析新进展^*

  艾永建, 何梦崎, 梁琼麟

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1631-1644. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.01

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  微流控是指通过微纳加工技术将微通道或微腔室整合到几平方厘米的芯片上并用于模拟各种功能和特征。其核心理念是通过构建微纳器件将复杂的实验室功能集成到单个芯片上。近年来,微流控技术在医药相关学科,尤其是药物分析学领域显示了广阔的发展前景。微流控技术有望成为一种变革新药研发路径和精准医疗模式的“颠覆性技术”。本综述总结了基于微流控技术的药物分析研究新进展。首先归纳了不同类型的微流控芯片及基于微流控的药物分离和分析技术;之后评述了用于药物分析的各种微流控芯片仿生模型,主要总结了基于微流控芯片的三维器官结构仿生模型和器官微生理环境模型;接着评述了近年来微流控芯片在药物成分与药物效应分析中的应用研究新进展;最后讨论了微流控芯片在药物分析研究领域的挑战与机遇。
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  基于噬菌体的食源性致病菌检测技术研究进展^*

  王璇, 戚敏钰, 马荟琳, 姚一青, 陆斌, 曹岩

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1645-1652. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.02

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  食源性致病菌导致的食源性疾病给经济社会发展和人类健康造成了巨大损失,对致病菌的准确检测是预防和治疗这类疾病的必要前提。目前常用的细菌检测技术包括细菌培养法、分子生物学法、免疫学法、仪器法、噬菌体法等。噬菌体具有特异性强,结构简单,价格低廉以及能区分活细菌和死细菌的特性,为开发食源性致病菌的检测技术提供了新思路。本文对基于噬菌体的细菌检测技术的主要特点、基本原理和研究进展进行了综述,为建立快速、有效、经济的细菌检测方法提供参考。
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  基于振动光谱的化学成像技术及其在药物分析中的应用

  张娜, 徐昕怡, 王思寰, 曹玲, 王玉, 谢治平, 濮玉梅, 胡恩萍, 沈婧

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1653-1663. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.03

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  基于振动光谱的化学成像技术是化学鉴别的有用工具,通过获取空间定位光谱转换成图像,使得化合物分布可视化。化学成像技术在药物研发、生产和质量控制方面均有极大的应用潜力,活性药物和辅料成分的分布不仅反映了药品在生产过程中的行为,而且决定了其质量属性,如成分均匀性,粒度大小,溶出特性和产品的稳定性等。本文介绍了化学成像基本概念和成像模式,并总结了化学成像技术在药物分析中的应用实例。
成分分析
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  HPLC法同时测定连钱草中3个黄酮类成分和4个酚酸类成分的含量^*

  廖圆月, 袁铭铭, 周雷罡, 吴西, 喻何云

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1664-1671. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.04

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  目的:建立同时测定连钱草中3个黄酮类成分(木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、木犀草素)及4个酚酸类成分(绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、迷迭香酸)含量的高效液相色谱法。方法:采用Waters SunFire C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长330 nm,柱温30 ℃。结果:7个成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 6);精密度(RSD≤0.87%)、稳定性(RSD≤1.1%)良好;平均加样回收率(n=6)为99.1%~101.1%,RSD为0.59%~1.7%。18批样品中绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸和木犀草素含量范围分别为0.046~0.602、0.071~0.817、0.102~1.159、0.728~4.817、0.592~4.081、0.850~13.060和0.019~0.198 mg·g^-1。结论:该方法简便易行,重复性好,可用于连钱草药材的质量控制。
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  基于质量标志物有效性、特有性及可测性理念的天葵子Q-marker成分预测^*

  陈莉, 王盛, 刘柳珊, 杨俊, 孟楣, 詹志来

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1672-1683. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.05

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  目的:桥连网络药理学和特征图谱技术,预测天葵子质量标志物,为天葵子全面的质量控制体系建立提供参考。方法:文献及成分-靶点-通路网络可视化研究,定位并预测天葵子干预疾病的潜在质量标志物;采用Agilent Eclipse Plus C₁₈ (250 mm×4.6 mm, 5 μm)色谱柱,柱温30 ℃,以乙腈(A)-含15%乙腈的0.1%磷酸水溶液(每100 mL含SDS 0.2 g)(B)为流动相,梯度洗脱(0~5 min,0%A;5~10 min,0%A→27%A;10~33 min,27%A→29%A;33~38 min,29%A→37%A;38~55 min,37%A→38%A;55~72 min,38%A),流速0.8 mL·min^-1,检测波长为260 nm (0~6 min)、220 nm(6~10 min)、260 nm(10~29 min)、220 nm(29~34 min)、260 nm(34~37 min)、220 nm(37~72 min);对收集的38批天葵子药材进行HPLC特征图谱定性定量分析,运用OPLS-DA筛选出造成组间差异的主要标志性成分;根据质量标志物的有效性、特有性及可测性预测天葵子潜在的Q-marker。结果:锁定了天葵子质量标志物的主要来源范围,网络药理学预测了其干预疾病的3个潜在质量标志物;成功建立了7个共有峰的特征图谱,标定了4个特征峰,其中3个差异性代谢产物,且格列风内酯、木兰花碱和小檗红碱质量浓度分别在2.22~44.4、14.2~284、3.8~76 μg·mL^-1范围内均与峰面积积分值呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.8%、98.8%和99.6%,RSD分别为0.64%、1.7%和1.9%;38批样品中格列风内酯、木兰花碱和小檗红碱的含量范围分别为0.046~0.757、0.391~2.796、0.077~0.572 mg·g^-1。根据质量标志物的有效性、特有性及可测性,预测天葵子中格列风内酯和小檗红碱2个成分为天葵子的Q-marker成分。结论:本研究预测了天葵子的Q-marker成分,同时建立了简便、准确、可靠的天葵子特征图谱定性定量方法,为天葵子全面质量控制体系的建立提供了参考,研究结果将有利于市场上天葵子药材质量评价。
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  管花肉苁蓉配方颗粒指纹图谱及多成分含量测定研究^*

  袁炎炎, 郭东晓, 刘洪超, 齐红, 于姗姗, 杨纯国, 林永强, 孟宪波

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1684-1691. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.06

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  目的:采用高效液相色谱建立管花肉苁蓉配方颗粒的指纹图谱及多成分含量测定方法,为管花肉苁蓉配方颗粒的鉴定及质量评价提供参考。方法:采用Agilent Eclipse Plus C₁₈ (250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃,检测波长238 nm,进样量10 μL。结果:建立了管花肉苁蓉配方颗粒的指纹图谱,标定了12个共有峰,指认了京尼平苷酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊花糖苷、管花苷A、异毛蕊花糖苷6个特征峰;并进一步建立了其含量测定方法,7批样品中上述6个成分含量分别为0.57~2.22、0.19~0.41、29.36~52.99、1.64~4.99、2.09~3.97、2.29~4.76 mg·g^-1。结论:本研究所建立的管花肉苁蓉配方颗粒指纹图谱和6个成分含量测定的方法可行,可为全面控制和评价管花肉苁蓉配方颗粒的质量提供科学依据。
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  基于实时直接分析质谱技术快速鉴别及测定制马钱子及其制剂中马钱子生物碱类成分^*

  张皓月, 陈岩, 潘斯涵, 陈依琳, 李林楠, 熊爱珍, 王峥涛, 陈凯先, 杨莉

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1692-1701. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.07

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  目的:建立实时直接分析质谱法(DART-MS法)快速鉴别及测定制马钱子及其复方制剂中马钱子生物碱类成分。方法:采用实时直接分析离子源结合离子阱质谱,在正离子模式下,全扫描采集制马钱子的DART-MS特征图谱及二级图谱,与已报道的制马钱子化学成分的质谱数据比对确证马钱子生物碱类成分。利用内标法,选用野百合碱为内标物,对制马钱子及其复方制剂中马钱子碱和士的宁进行定量分析。传送管间距为7.5 mm,样品居中,毛细管温度350 ℃,气加热温度350 ℃,毛细管电压10 V,套管透镜电压80 V。结果:通过对制马钱子DART-MS一级质谱图及二级质谱图分析,共鉴别出12个马钱子生物碱类成分。马钱子碱质量浓度在62.80~3 140.00 ng·mL^-1范围内线性关系良好,r为0.999 5,平均回收率为93.8%;士的宁质量浓度在68.00~3 400.00 ng·mL^-1范围内线性关系良好,r为0.998 8,平均回收率为89.1%。马钱子碱的检测限和定量限分别为1.57和3.14 ng·mL^-1,士的宁的检测限和定量限分别为1.70和3.40 ng·mL^-1。制马钱子及腰痛宁胶囊、平消胶囊、风湿马钱片、伤科接骨片、疏风定痛丸、舒筋丸、伸筋丹胶囊、伸筋活络丸、疏风活络丸、风寒双离拐胶囊中马钱子碱和士的宁的含量范围分别为0.03~9.07、0.14~20.25 mg·g^-1。结论:本方法简单、快速,灵敏度高,试剂耗费少,适用于马钱子的快速鉴别及多种含马钱子的中药制剂中马钱子碱与士的宁的快速测定。
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  UPLC-MS/MS法同时测定乳核内消液中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷b₁、柴胡皂苷b₂和柴胡皂苷k的含量^*

  赵一擎, 王艳伟, 杨元, 张红伟, 王晓燕

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1702-1708. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.08

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  目的:采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定乳核内消液中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷b₁、柴胡皂苷b₂、柴胡皂苷k的含量。方法:采用YMC-Triart C₁₈(150 mm×2.1 mm,3 μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温35 ℃;采用ESI^-离子源,多反应监测(SRM)模式检测。结果:柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷b₁、柴胡皂苷b₂、柴胡皂苷k线性范围分别为0.106~10.622 μg·mL^-1(r=0.999 6)、0.101~10.097 μg·mL^-1(r=0.999 8)、0.098~9.840 μg·mL^-1(r=0.999 9)、0.343~34.339 μg·mL^-1(r=0.998 0)、0.126~12.640 μg·mL^-1(r=0.998 3),平均回收率(n=6)分别为98.6%(RSD=1.4%)、99.9%(RSD=1.2%)、101.1%(RSD=1.8%)、101.6%(RSD=1.8%)、98.6%(RSD=1.9%)。10个厂家25批次乳核内消液样品中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷b₁、柴胡皂苷b₂、柴胡皂苷k含量范围分别为1.59~94.62、0~0.52、21.29~286.19、14.78~156.64、0~66.01 μg·mL^-1。结论:该方法可同时测定乳核内消液中柴胡5个成分的含量,方法灵敏、准确,重现性好,可为乳核内消液的质量控制和综合评价提供方法依据。
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  远志中远志𠮿酮Ⅺ、远志𠮿酮Ⅲ和3,6’-二芥子酰基蔗糖含量的同时测定^*

  赵鑫, 李娜, 陈玥, 谢元彪, 谷丽华, 杨莉, 詹常森, 王峥涛

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1709-1717. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.09

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  目的:建立HPLC法同时测定远志中远志口山酮Ⅺ、远志口山酮Ⅲ和3,6’-二芥子酰基蔗糖的含量,其中远志口山酮Ⅺ是从远志口山酮Ⅲ色谱峰中新发现的位置异构体,为远志质量标准的修订提供参考。方法:采用Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C₁₈(150 mm×4.6 mm,2.7 μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%磷酸水(B)为流动相,梯度洗脱(0~18 min,10%A→13%A;18~35 min,13%A→19%A;35~45 min,19%A→20%A),流速1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃,检测波长320 nm,进样量10 μL。结果:建立的方法经过系统方法学验证,精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均＜1%,远志口山酮Ⅺ、远志口山酮Ⅲ和3,6’-二芥子酰基蔗糖平均加样回收率分别为90.6%、94.4%和94.0%,RSD依次为1.8%、2.7%和3.6%,结果均在规定范围内;在不同色谱柱、仪器、柱温、流速和流动相pH条件下含量测定结果的RSD均＜5%,表明该方法耐受性良好。采用该方法对21批远志样品中远志口山酮Ⅺ、远志口山酮Ⅲ和3,6’-二芥子酰基蔗糖含量进行测定,含量范围分别为0.04%~0.11%、0.06%~0.17%和0.39%~0.82%,根据数据建议远志口山酮Ⅲ与远志口山酮Ⅺ含量之和不得低于0.12%。结论:该方法对3,6’-二芥子酰基蔗糖、异构体远志口山酮Ⅲ与远志口山酮Ⅺ的色谱分离度均良好,方法重复性良好,定量准确,为远志质量标准的修订提供参考。
代谢分析
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  柔性玉米醇溶蛋白纳米颗粒负载大麻二酚药代动力学研究^*

  孔艳, 焦玥, 彭娟, 吴晓霞, 聂颖兰, 范斌

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1718-1726. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.10

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  目的:通过对负载大麻二酚(CBD)的柔性玉米醇溶蛋白纳米颗粒(FZP-CBD)和负载CBD的天然玉米醇溶蛋白纳米颗粒(NZP-CBD)在正常大鼠体内药代动力学研究,比较二者生物利用度的差异。方法:采用反溶剂法制备FZP-CBD和NZP-CBD,SD大鼠灌胃给予2组纳米制剂(CBD低、中、高3个剂量分别为20、50、100 mg·kg^-1),在给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48 h眼眶静脉丛采血,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS法)测定大鼠体内CBD的浓度,采用Waters Atlantis T3(100 mm×2.1 mm,3 μm)色谱柱;以0.1%甲酸水溶液为流动相A, 0.1%甲酸乙腈溶液为流动相B,梯度洗脱;流速0.3 mL·min^-1;柱温30 ℃;进样量1 μL;检测以电喷雾电离源(ESI),正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)进行;用Winnonlin 8.1软件计算药动学相关参数。结果:FZP-CBD和NZP-CBD低、中、高3个剂量的C_max分别为(414.8±184.1)、(715.3±191.7)、(1 798.4±854.5)和(240.6±143.8)、(542.3±235.4)、(1 173.3±317.0) μg·L^-1,AUC_0-t分别为(1 955.2±632.9)、(7 255.2±1 573.8)、(26 634.0±16 479.7)和(1 438.6±557.1)、(6 316.5±2 916.3)、(15 674.1±4 365.7) μg·h·L^-1;与NZP-CBD相比,FZP-CBD低、中、高3个浓度C_max分别提高了1.7、1.3、1.5倍,AUC_0-t分别提高了1.4、1.1、1.7倍,生物利用度(F)分别提高了135.9%、114.9%、169.6%。结论:LC-MS测定方法专属性、灵敏度均能满足大鼠血清药动学测定。利用酸修饰制备的FZP-CBD相比NZP-CBD提高了CBD生物利用度,本研究可以提高CBD的利用价值,为CBD在医药学中的应用提供了新思路。
生物检定
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  以CD79b为靶点抗体偶联药物的质量研究^*

  李萌, 赵雪羽, 武刚, 杜加亮, 王文波, 郭璐韵, 龙彩凤, 杨雅岚, 付志浩, 俞小娟, 刘春雨, 段茂芹, 徐刚领, 于传飞, 王兰

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1727-1736. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.11

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  目的:建立抗体偶联药物(ADC)抗CD79b单抗-vc-MMAE(维泊妥珠单抗)的质控方法。方法:采用细胞杀伤法测定抗CD79b单抗-vc-MMAE的生物学活性;采用表面等离子共振法(SPR)测定其亲和力参数(K_D);采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定其与CD79b的相对效价;对抗CD79b单抗及抗CD79b单抗-vc-MMAE进行肽图鉴别;采用分子排阻色谱法(SEC-HPLC)和十二烷基硫酸钠毛细管电泳法(CE-SDS)分析其纯度;采用毛细管等点聚焦电泳法(iCIEF)分析其电荷异质性;采用液质联用法(UPLC-MS)测定其相对分子质量和药物抗体偶联比(DAR);采用疏水色谱法(HIC-HPLC)进一步确认其DAR;采用反相色谱法(RP-HPLC)测定游离小分子药物。结果:抗CD79b单抗-vc-MMAE的生物学活性相对效价为(99.32±3.99)%,K_D为(4.27±0.27)×10^-9 mol·L^-1,结合活性相对效价为(106.01±2.88)%,抗CD79b单抗和抗CD79b单抗-vc-MMAE的参比品与其样品的肽图图谱一致,SEC-HPLC主峰纯度为(99.32±0.05)%,非还原CE-SDS的重链-重链-轻链-轻链(HHLLC)纯度为(6.89±0.19)%,重链-重链-轻链(HHLC)纯度为(27.21±0.15)%,重链-重链(HHC)纯度为(18.33±0.06)%等,还原CE-SDS轻链和重链纯度为(95.47±0.16)%,iCIEF主峰峰面积百分比为(73.57±0.55)%,主峰等电点7.53±0.00,液质联用法测定抗CD79b单抗-vc-MMAE分别偶联0、2、4、6个小分子药物的相对分子质量为147 891、150 527、153 161和155 796,DAR为3.60,HIC法测得的DAR为3.53±0.01,RP-HPLC测定游离小分子药物浓度为(0.039±0.003)μg·mL^-1。结论:建立了抗CD79b单抗-vc-MMAE的质控方法,对该产品的安全性、有效性进行控制,为该类ADC药物的质量检测提供参考。
安全监测
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  基于16S rRNA序列分析的动物饮片典型菌污染特征研究^*

  于志君, 李腊梅, 刘婧, 江珍玉, 邓海英

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1737-1750. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.12

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  目的:探讨以动物组织为药用部位的饮片微生物污染模式及典型菌污染特点。方法:收集16味46批常见动物类饮片,依据2020年版《中华人民共和国药典》规定方法,对样品进行需氧菌总数(TAMC)、酵母霉菌总数(TYMC)、耐热菌及规定控制菌检验;采用多因素线性回归分析方法探究与样品微生物污染载量相关的因素;运用16S rRNA序列分析方法鉴定饮片污染典型菌。结果:37.0%的样品TAMC超过10⁴CFU·g^-1,32.6%的样品TYMC超过10³ CFU·g^-1,60.9%的样品可检出耐热菌;不含内脏组织动物饮片lg TYMC均值高于含内脏组织饮片(P=0.01),其TYMC检出不合格率高于含内脏组织组(χ²=7.59,P=0.00);采收加工炮制过程中未经热处理样品lg TYMC均值高于热处理组(P=0.02),TYMC检出不合格率高于热处理组(χ²=3.99,P=0.04)。13.0%(6/46)的样品检出耐胆盐革兰阴性菌,8.7%(4/46)的样品耐胆盐革兰阴性菌载量超过10⁴ MPN·g^-1,8.7%(4/46)样品中检出大肠埃希菌,1批蝉蜕样品中检测到铜绿假单胞菌。样品TAMC载量与耐热菌载量呈相关性(P=0.00)。样品中共分离到55株典型菌,芽胞杆菌属细菌占47.3%,肠杆菌属细菌占23.6%,肠球菌占16.4%,样品中检出蜡样芽胞杆菌、阴沟肠杆菌复合体成员等条件致病菌。结论:含动物组织类饮片微生物负载水平高,耐热菌污染严重,耐胆盐革兰阴性菌污染率低,需氧菌负载与耐热菌负载水平具有相关性,饮片典型菌以芽胞杆菌属细菌污染最常见,但污染频率高的条件致病菌在动物饮片微生物控制中应引起足够重视。
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  新型IDO1/TDO抑制剂SHR9146的有关物质检测

  肖梅, 李维, 张颖颖, 姚飞, 杭太俊

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1751-1758. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.13

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  目的:建立高效液相色谱法进行肿瘤免疫治疗的新型高选择性吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)/色氨酸2,3-加氧酶(TDO)抑制剂(S)-2-(4-(4-(4-(6-氟-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇(SHR9146)的有关物质检测。方法:采用Kromasil C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲溶液(含0.3%三乙胺,磷酸调节pH至3.0)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,紫外检测波长270 nm。结果:SHR9146与各有关物质的色谱分离良好,色谱响应在0.01~5.0 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r＞0.999),检测限和定量限分别约为21.95和73.16 ng·mL^-1。利用上述方法,对3批产品的有关物质进行分析,并采用加校正因子的主成分自身对照法计算含量,杂质SHR9146Z-399含量在0.46%~0.60%,SHR9146Z-333含量不超过0.11%,其他单个杂质含量均不超过0.10%,有关物质含量总和低于1.0%。结论:建立的HPLC-UV方法专属性好,检测灵敏度高,可用于SHR9146原料药的质量控制。
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  HPLC-MS/MS法测定化妆品中非法添加的他克莫司和吡美莫司

  牛水蛟, 于海英, 董亚蕾, 王海燕, 刘慧香, 孙磊, 李启艳

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1759-1765. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.14

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  目的:采用高效液相色谱串联飞行时间质谱法高通量筛查化妆品中的非法添加成分,并建立高效液相色谱串联三重四极杆质谱法测定化妆品中他克莫司和吡美莫司的方法。方法:通过高效液相色谱串联飞行时间高分辨质谱法对市售儿童化妆品进行风险物质高通量初步筛查,发现1批他克莫司阳性样品,然后运用高效液相色谱串联三重四极杆质谱法进行定性定量测定。经实验条件优化,以含17.5 mmol·L^-1乙酸-5 mmol·L^-1乙酸铵的水溶液(A)和含17.5 mmol·L^-1乙酸-5 mmol·L^-1乙酸铵的甲醇溶液(B)为流动相,采用Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱,进行梯度洗脱分离,柱温45 ℃,流速0.3 mL·min^-1,然后经三重四极杆质谱正离子多反应监测模式扫描。结果:他克莫司和吡美莫司质量浓度在0.5~50 ng·mL^-1范围内线性关系良好,检出限均为10 ng·g^-1,定量限均为25 ng·g^-1。在膏霜、乳液、水剂、油剂4种代表基质中各浓度水平加标回收率均在93.1%~110.7%,回收率良好。经测定,1批儿童化妆品中检出他克莫司,含量为2.8 mg·kg^-1。结论:该方法弥补了化妆品中非法添加的他克莫司及吡美莫司检验方法的缺失,为化妆品的日常监督监管提供了技术支持。
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  HPLC-CAD法测定硫酸核糖霉素有关物质及含量

  孟飞, 史孙亮, 侯玉荣, 赵恂, 施海蔚, 张锦琳, 周小华, 袁耀佐

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1766-1773. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.15

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  目的:建立用于测定硫酸核糖霉素有关物质及含量的高效液相色谱-电喷雾检测器(HPLC-CAD)法,优化补充2020年版《中华人民共和国药典》方法。方法:采用Agilent Zorbax SB-C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以0.15%(v/v)五氟丙酸+0.2%(v/v)三氟乙酸-甲醇(95∶5)作为流动相,流速1.0 mL·mL^-1,柱温40 ℃;电喷雾检测器温度50 ℃。结果:所建立方法使核糖霉素及其有关物质实现良好分离,核糖霉素质量浓度在2~200 μg·mL^-1范围内,其峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.998 3),检测限(LOD)为0.8 μg·mL^-1,定量限(LOQ)为2 μg·mL^-1,重复性和精密度试验RSD均＜2.0%。HPLC-CAD法测定硫酸核糖霉素及有关物质含量为0.81%~1.02%、74.64%~75.22%。结论:相比于2020年版《中华人民共和国药典》硫酸核糖霉素的检测方法,该方法专属性强,灵敏度和稳定性好,为硫酸核糖霉素质量控制提供了可靠的分析手段。
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  LC-Q TOF/MS技术鉴定二十碳五烯酸乙酯软胶囊的有关物质

  林颖毓, 潘静茹, 宋敏, 陆宇婷, 杭太俊

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1774-1783. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.16

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  目的:采用液相色谱-质谱联用技术鉴定二十碳五烯酸乙酯软胶囊中的有关物质。方法:采用Thermo Acclaim^TM 120 C₁₈ (250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-甲酸铵缓冲液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长190 nm,进样量50 μL,对二十碳五烯酸乙酯有关物质进行分离,大气压化学电离-四极杆-飞行时间串联质谱(APCI-Q TOF/MS)高分辨测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,并对部分杂质进一步采用对照品对照确证。结果:建立了多烯酸乙酯类物质的RP-HPLC分析方法,检测并鉴定出二十碳五烯酸乙酯制剂及其强制降解试验样品中20个主要有关物质。强制降解试验表明,二十碳五烯酸乙酯制剂对强酸强碱、干燥高温、强光潮湿的环境较为敏感,结构中的顺式双键可能发生异构化,生成相应顺反异构体杂质。结论:二十碳五烯酸乙酯软胶囊有关物质鉴定结果,为其贮存条件制定、生产工艺优化和质量控制提供参考。
质量分析
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  基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别的四季三黄丸质量控制研究

  周亚楠, 雷蓉, 苏建, 白洁, 刘永利

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1784-1790. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.17

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  目的:采用超高效液相色谱法(UPLC法)建立四季三黄丸的指纹图谱,并结合化学模式识别技术对其进行系统、全面和科学的质量评价,为其质量一致性提供依据。方法:采用UPLC仪,Shimadzu Shim-pack gist C₁₈(100 mm×2.1 mm,2 μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液,梯度洗脱,检测波长254 nm。建立20批四季三黄丸的指纹图谱并进行相似度分析,结合主成分分析(PCA)、热图聚类分析(CA)对四季三黄丸进行整体质量评价。结果:建立的指纹图谱方法重复性、稳定性RSD均＜2%,共标定了16个共有峰,通过对照品比对指认了11个色谱峰(栀子苷、黄芩苷、汉黄芩苷、盐酸小檗碱、黄芩素、芦荟大黄素、大黄酸、汉黄芩素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)。20批样品同一企业相似度＞0.90,不同企业样品间相似度在0.70~0.80。通过CA及PCA分析20批样品聚成2类,表明不同企业及批次药物质量之间存在差异。结论:本实验建立的分析方法准确、可靠且简便易行,采用指纹图谱结合化学模式识别技术可更加系统、全面地评定不同企业不同批次四季三黄丸的质量的一致性,为四季三黄丸的整体质量控制提供理论基础。
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  高效液相色谱波长切换法结合双标线性校正法用于茯神木指纹图谱的定性研究

  王娜, 刘欣侗, 刘军玲, 金传山, 张亚中

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1791-1799. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.18

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  目的:建立茯神木高效液相色谱波长切换法指纹图谱,考察双标线性校正法对色谱峰定性的可行性。方法:采用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)波长切换法建立指纹图谱,使用C₁₈柱,流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸(B),梯度洗脱(0~6 min,60%A;6~30 min,60%A→80%A;30~34 min,80%A→90%A;34~40 min,90%A),流速1.0 mL·min^-1,检测波长242 nm(0~28 min)、210 nm(28~30.5 min)、242 nm(30.5~40 min),柱温30 ℃,进样量5 μL。以相似度分析进行质量评价,并使用DRS Origin软件进行双标线性校正,以16α-羟基松苓新酸、松苓新酸为双标化合物,预测其余待测峰的保留时间,并在另1根C₁₈色谱柱上进行验证,将预测结果与相对保留时间法进行比较,以辅助色谱峰的定性分析。结果:10批茯神木指纹图谱相似度≥0.972,表明不同批次间茯神木的成分比例稳定,整体相似度很高。双标线性校正法对保留时间的预测准确率(86%)更高,且有更高的色谱柱适用性(11根色谱柱)。结论:双标线性校正法在多波长条件下同样具有优势,可辅助色谱峰的定性。该方法可行、准确、经济。
过程控制
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  姜炭炮制过程中化学成分与粉末色泽关联性分析^*

  陈丹燕, 王瑜婷, 潘玲, 何荣荣, 黄森, 孙冬梅, 施文婷

  药物分析杂志. 2023, 43(10): 1800-1812. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.10.19

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  目的:研究姜炭炮制过程中HPLC指纹图谱与饮片粉末色度值的相关性。方法:采用Waters Symmetry(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱;流动相为乙腈和水,梯度洗脱;流速1.0 mL·min^-1。采用分光测色仪测定不同炮制时间姜炭饮片粉末的色度值(L^*、a^*、b^*);采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012)》进行相似度评价;以特征峰相对峰面积、色度值为指标进行聚类分析(CA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA);采用SPSS 26.0软件进行粉末色度值与成分含量的相关性及多元逐步回归分析,建立色度值与化学成分之间的定量模型。结果:相似度评价结果显示,随着炮制时间的延长,姜炭饮片指纹图谱的相似度逐渐降低;HPLC指纹图谱上10个特征峰单位峰面积与色度值均有不同程度的相关性,其中随炭化程度加深而含量递减的6个成分(化合物2、6-姜辣素、8-姜酚、10-姜酚、化合物9、化合物10)与色度值呈极显著的正相关,含量先增后减的4个成分(姜酮、6-姜烯酚、8-姜烯酚、10-姜烯酚)与色度值呈负相关;逐步回归分析结果显示,色度值在一定程度上可以预测6-姜辣素、8-姜酚、10-姜酚的单位峰面积大小;CA将样品分为3类,OPLS-DA筛选出3个VIP值＞1的差异性成分。结论:姜炭粉末色泽与特征峰单位峰面积之间具有一定相关性,可为姜炭炮制过程中化学成分的动态监测提供参考。