2023年, 第43卷, 第3期　
刊出日期：2023-03-25

  

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综述专论
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  肺癌EGFR-TKIs浓度测定方法研究进展^*

  杨培丹, 梁平, 郭霞, 尹金妥, 侯娟, 冯锐, 刘江

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 359-365. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.01

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  表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已广泛用于肺癌靶向治疗,监测药物浓度对指导临床用药具有广泛意义。通过数据库检索肺癌靶向药物血、尿、脑脊液浓度测定的方法,对目前国内外生物样品药品检测方法进行总结分析,发现当前国内外对肺癌靶向药物测定多为血药浓度监测,鲜有对尿、脑脊液中的药物监测,其中药物浓度监测的方法主要为HPLC-MS/MS,分析条件各有差异。目前国内相关研究较为缺乏,本文可为研究人员在开发量化方法和选择检测器时提供一些思路。
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  评价口服药物动态溶出的体外模型

  张雅琦, 屠露萍, 饶泽鹏, 金鹤翔, 王文喜

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 366-374. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.02

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  溶出度试验是评价口服固体制剂质量的重要手段。药物在胃肠道的溶出和吸收是1个连续、动态的过程,传统溶出试验由于缺乏与体内相似的化学成分、流体动力学等条件,对药物的体内评价作用十分有限。为此,研究人员构建了一些基于人体生理状态的非生物学动态体外溶出方法,包括多室溶出模型、溶出-吸收模型和体外消化模型等。这些新型的体外溶出模型可以作为传统溶出的补充或替代,使研究人员更加全面地了解药物在体内的溶出表现。本文对近年来该领域的最新进展进行简要的综述,并对各模型的适用范围及优缺点进行概括,为口服药物的溶出度评价提供参考。
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  往复架法在药物溶出度研究中的应用进展^*

  陈天伊, 庾莉菊, 宁保明, 许卉, 张军, 徐昕怡, 张启明

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 375-386. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.03

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  通过对国内外文献进行调研,探讨往复架溶出度测定方法的研究进展和应用现状。往复架法可根据剂型选择样品架,能够更好地满足透皮贴剂、缓释制剂、眼用植入剂、阴道环制剂、药物涂层支架等多种特殊剂型或药械组合产品的研发和质量控制需求,有着广阔的应用前景,为相关制剂开展体内外相关性的研究提供有益的技术支持。
代谢分析
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  LC-MS/MS法同时测定耐碳青霉烯肠杆菌感染重症患者血浆中替加环素及阿米卡星的药物浓度^*

  饶志, 郭思鸣, 何忠芳, 党子龙, 李波霞, 秦红岩, 魏玉辉

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 387-393. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.04

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  目的: 建立同时测定重症加强护理病房(ICU)中耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)感染患者替加环素及阿米卡星的血浆药物浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于治疗药物监测(TDM)中。方法: 血浆样品加入内标米诺环素及卡那霉素的甲醇溶液及氢氧化钠溶液,采用乙酸乙酯与二氯甲烷混合溶液提取,取上清液氮气吹干,加入甲醇复溶后进样分析。采用Waters Cortecs C₁₈ (100 mm×4.6 mm,2.7 μm)色谱柱,流动相A为甲醇,流动相B为甲酸-甲酸铵水溶液,流速0.3 mL·min^-1,进样量2 μL。检测以电喷雾离子源,正离子扫描,多反应监测模式进行。结果: 替加环素及阿米卡星在ICU患者血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求,批内、批间精密度、提取回收率、基质效应及稳定性均<15%。收集到10例同时接受替加环素(50 mg,每12 h服用1次)和阿米卡星(0.8 g,每天服用1次)治疗的CRE感染重症患者样本,2种药物血浆中稳态谷浓度分别为(88.45±98.97)ng·mL^-1及(2.98±1.59)μg·mL^-1,存在较大个体差异。结论: 本方法快速、灵敏,专属性强且重复性好,可进行CRE感染的ICU患者临床TDM工作。
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  小儿风叶咳喘平合剂3个成分在大鼠体内的药代动力学研究^*

  叶孝吟, 栗铭, 杨骏, 唐洁, 石梦鸽, 张永, 韩涵, 张彤

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 394-404. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.05

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  目的: 对小儿风叶咳喘平合剂中3个主要药效成分在大鼠体内的代谢产物以及药代动力学进行研究。方法: 基于超高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱(UHPLC-ESI TOF MS)方法,采用ACQUITY UPLC® HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8 μm),以0.1%甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,质谱采用电喷雾离子源(ESI),以正负离子模式采集多级质谱碎片信息,对大鼠灌胃小儿风叶咳喘平合剂后的血清、胆汁、尿液和粪便进行分析,结合离子碎片进行代谢产物鉴定分析;同时采用超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)的技术进行药代动力学研究。以格列齐特为内标物,采用ACQUITY UPLC® BEH C₁₈色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),以0.1%甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱。血浆样品采用甲醇沉淀蛋白,采用ESI及多反应监测(MRM),选择监测离子(麻黄碱m/z 166.2→148.1、甘草次酸m/z 471.2→453.2、对香豆酸m/z 162.9→119.1、内标m/z 322→170)。小儿风叶咳喘平合剂分别按2、5、10 mL·kg^-1灌胃,测定其中3个成分的质量浓度,并用DAS 3.1软件计算药代动力学参数。结果: 共鉴定出3个原型及10个代谢产物[Ⅰ相(去甲基化、氧化)代谢、Ⅱ相(甲基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸苷化结合)代谢];3个成分在血浆中无干扰,专属性符合要求;规定范围内线性关系良好(r均>0.995 0);提取回收率和基质效应在接收范围之内;常温、进样器、冻融稳定性均符合要求;3个成分均符合二室模型。结论: 采用UHPLC-ESI-TOF的方法鉴定了小儿风叶咳喘平合剂中3个主要药效成分的代谢产物,同时采用UHPLC-MS/MS的技术对3个成分在大鼠体内的血药浓度进行检测,并计算药代动力学参数,为进一步了解小儿风叶咳喘平合剂体内过程,探索功效物质基础提供理论依据。
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  斜率比法测定水蛭抗凝血活性的方法学验证研究^*

  肖斯婷, 胡宇驰, 杨文良, 李韦然, 郭玉东, 许华玉, 李波

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 405-413. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.06

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  目的: 进行斜率比法测定水蛭抗凝血活性的实验室内方法学验证研究。考察斜率比法测定水蛭抗凝血活性作为质量控制方法的可行性。方法: 选用7批蚂蝗和日本医蛭饮片,分别用蚂蝗对照药材和菲牛蛭对照药材,平行制备不同浓度浸提液,测定活化的部分凝血活酶时间(APTT)后用斜率比法测定抗凝血活性。在实验室内进行专属性、线性与范围、精密度、准确度、耐用性等多个方面的系统考察。结果: 使用斜率比法测定水蛭抗凝血活性,专属性考察:该条件下土鳖虫不显示其抗凝血活性,水蛭浸提液100 ℃加热后活性降低,添加低分子肝素后试验不成立,用蚂蝗对照药材做对照测定日本医蛭抗凝血活性则试验不成立,说明本法的专属性和选择性较好。准确度考察:采用蚂蝗对照药材和菲牛蛭对照药材,64%、80%、100%、125%和156%的5个相对水平值测定值的相对偏差均<±20%,效价理论值对数(横坐标)和对应的效价测定值对数(纵坐标)呈现明显的直线关系,相关系数>0.95,斜率在0.95~1.05,说明方法的准确度较好。精密度考察:各相对效价水平的几何变异系数(GCV,%)均<20%;采用多批次的饮片测定RSD均<20%,说明本法的精密度较好。线性与范围考察:本法在相对于对照药材的在64%~156%,都能够进行准确测定,线性范围符合要求。耐用性考察:水蛭浸提液可放置24 h、37 ℃加热1 h后活性均未见改变,说明本法耐用性较好。结论: 斜率比法测定水蛭抗凝血活性具有较好的精密度、准确度和重现性,量化测定水蛭抗凝血活性的生物检定方法,适用于水蛭的质量控制。
成分分析
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  中药材茯苓PCR鉴定与特征^*

  兰春阳, 李翔, 李佩瑶, 孟雪, 冯新源, 李明成

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 414-421. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.07

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  目的: 建立针对真菌类中药材茯苓的聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)鉴定技术,从分子生物学角度出发,对茯苓的真伪进行鉴定。方法: 对经典十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)法进行改良,提取样品基因组DNA,以茯苓内转录间隔区(internal transcribed space,ITS)为目的序列,设计特异性引物,优化PCR反应体系,建立茯苓PCR鉴定方法,同时克隆特异性扩增的目的条带,测序鉴定其准确性,最后进行方法学验证。结果: 提取的基因组DNA浓度较高、纯度较好、完整度良好。琼脂糖凝胶电泳结果表明正品茯苓可以在199 bp处出现单一明亮的特异性扩增条带,而伪品不出现扩增条带,引物的特异性为100%,克隆后的目的片段电泳图谱清晰明亮,克隆片段与Genbank数据库中已登记的茯苓物种序列相似性高达100%。在操作人员不知样品真伪的情况对样本检测,目标条带出现位置与预期一致;灵敏度检测结果表明,DNA检测下限可达1 ng·μL^-1;挑选3位实验室人员进行茯苓真伪检测,结果相同且和预期一致,建立的茯苓PCR鉴定方法特异性良好,准确性高,重复性好。结论: PCR鉴定技术为茯苓的真伪鉴别提供了简便可靠、特异性良好,并且准确性高的鉴别方法。采用分子克隆技术可以成功保存茯苓标准对照品,测序结果准确可靠。
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  基于色差原理分析土茯苓断面颜色与成分之间的相关性

  李辰荃, 倪琳, 张诗华, 郭朝晖, 宋平顺

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 422-428. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.08

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  目的: 利用色差原理量化土茯苓断面不同颜色,分析其断面颜色与成分含量的相关性。方法: 运用nh310高品质电脑色差仪测定土茯苓断面颜色值L^*、a^*、b^*、Eab^*,测定土茯苓中浸出物的含量,采用高效液相色谱法测定土茯苓中落新妇苷、黄杞苷的含量;采用SPSS 25.0、SIMCA 13.0对数据进行分析。结果: 颜色值能够很好地代表实际药材颜色,通过聚类分析、偏最小二乘法分析以及相关性分析显示,浸出物及成分含量分别与颜色值a^*、b^*呈极显著正相关(P<0.01),与颜色值L^*、Eab^*呈极显著负相关(P<0.01)。结论: 土茯苓浸出物及落新妇苷、黄杞苷含量与其不同断面颜色之间存在极显著相关性,2种断面颜色之间成分含量的差异主要表现为断面淡红棕色者较淡白色者含量较高,为土茯苓药材质量提供新思路。
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  UPLC-MS/MS法同时测定经典名方实脾散中20个化学成分的含量^*

  麻景梅, 姜晓娅, 麻朝朝, 李琛, 范帅帅, 王鑫国, 牛丽颖

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 429-439. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.09

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  目的: 建立UPLC-MS/MS法同时测定实脾散中20个化学成分(槟榔碱、环磷酸腺苷、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、异甘草苷、苯甲酰次乌头原碱、甘草素、异甘草素、甘草酸、6-姜辣素、和厚朴酚、木香烃内酯、去氢木香内酯、厚朴酚、白桦脂酸)的含量。方法: 采用岛津Shim-pack GIST C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,2 μm),流动相为0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱(0~12 min,2%B→14%B;12~24 min,14%B→51%B;24~26 min,51%B→70%B;26~36 min,70%B;36~37 min,70%B→2%B;37~40 min,2%B),柱温为35 ℃,流速为0.3 mL·min^-1,进样量为1 μL;采用电喷雾电离源(ESI源),多重反应监测(MRM)模式正负离子检测。结果: 20个化学成分在测定浓度范围内线性关系良好,相关系数均>0.997 6;精密度、重复性和稳定性良好;平均加样回收率为93.4%~108.7%,RSD≤5.0%。15批样品中槟榔碱、环磷酸腺苷、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、异甘草苷、苯甲酰次乌头原碱、甘草素、异甘草素、甘草酸、6-姜辣素、和厚朴酚、木香烃内酯、去氢木香内酯、厚朴酚、白桦脂酸测定结果分别为7 190.26~13 726.74、90.11~301.93、9.65~71.13、102.88~710.98、40.51~179.73、10.90~71.22、3 424.43~27 337.63、508.34~1 276.14、108.27~192.65、95.74~378.92、565.19~1 018.53、106.23~623.42、3.53~16.47、6 104.50~15 933.93、1 047.58~1 750.15、537.91~2 582.74、332.83~581.28、348.22~760.81、350.65~2 189.73、2.06~39.22 μg·g^-1。结论: 本方法准确灵敏,稳定性和重复性好,可用于实脾散的质量控制。
安全监测
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  党参中41种元素分析及风险评估^*

  左甜甜, 张毅, 马潇, 李晓东, 樊昌俊, 金红宇, 孙磊, 马双成

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 440-447. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.10

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  目的: 建立党参药材中41种元素含量测定方法,并对其中的毒性元素Pb、Cd、As、Cu、Al、Mn、Ni的风险进行评估,以期为党参的质量监测提供依据。方法: 样品经微波消解后,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)进行分析,考虑药食同源品种的使用特点,对其中的Al、As、Cu、Pb、Mn、Ni、Cd的风险进行风险评估。结果: 各元素的线性关系良好;方法检测限为0.001~0.085 μg·kg^-1;精密度良好;回收率在82.6%~117.4%;有证标准物质的测定结果与标示值相一致。党参中Al、Ba、Ca、Fe、Mg、P、K、Ga、Mn的含量较高(>50 mg·kg^-1)。非致癌性风险评估结果表明,除了1批党参(药食两用)中As元素的危害指数(HI)高以外,其余元素的风险均可被接受。致癌性风险评估结果表明,无论作为中药还是食品使用,所有批次样品中Pb的致癌风险(CR)均低于1×10^-4,风险可接受;As的评估结果表明,仅有1批党参药用时,其CR高于1×10^-4;作为食品使用时,所有批次党参的CR均高于1×10^-4,风险需要被关注。结论: 本研究所建立的多元素分析方法灵敏度高,专属性好,与风险评估技术相结合,可为党参的质量监测提供技术储备。
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  固相萃取-同位素内标-GC-MS/MS法测定根及根茎类中药材中18个多环芳烃残留量

  刘丽娜, 金红宇, 昝珂, 马双成

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 448-456. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.11

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  目的: 建立了固相萃取-同位素内标-GC-MS/MS法测定根及根茎类中药材中18个多环芳烃的残留量,为评价根及根茎类中药材安全性提供有效分析手段。方法: 采用氘代多环芳烃同位素内标,药材以乙腈提取,经C₁₈固相萃取小柱净化后,采用GC-MS/MS测定,色谱柱为DM-17ms(30 m×0.25 mm,0.25 μm),程序升温,以多反应检测模式进行检测。结果: 18个典型多环芳烃在2~50 ng·mL^-1内线性关系良好;在2~50 μg·kg^-1内的平均回收率为63.8%~118.0%,RSD为0.45%~19.0%(n=3);方法定量限为0.5~1 μg·kg^-1。结论: 本方法操作简便,专属性强,灵敏度高,可满足根及根茎类中药材中18个典型多环芳烃残留的定量检测工作。
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  HPLC法测定卡托普利原料及片剂中3种异构体

  沈悦, 范佳丽, 罗钢, 李建伟

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 457-462. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.12

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  目的: 建立HPLC法同时测定卡托普利原料药及片剂中3种异构体含量。方法: 采用Chiralpak IG手性柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相A为正己烷-三氟乙酸(100∶0.1),流动相B为无水乙醇-三氟乙酸(100∶0.1),梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;柱温为35 ℃;检测波长为215 nm;进样量为10 μL。结果: 该方法专属性良好,片中辅料无干扰,卡托普利与3种异构体彼此间的分离度均良好;各异构体平均加样回收率分别为99.6%、102.1%、93.6%,RSD分别为1.7%、1.4%和2.0%;重复性RSD均小于2.0%;供试品溶液至少在24 h内稳定;非对映异构体Ⅰ、对映异构体、杂质F的定量限分别为0.91、0.99、3.23 μg·mL^-1,检测限分别为0.27、0.30、0.97 μg·mL^-1;非对映异构体Ⅰ、对映异构体和杂质F分别在1.82~45.51、0.99~39.71、3.23~40.33 μg·mL^-1范围内,峰面积与浓度的呈良好的线性关系(r为0.999 0~1.000 0)。3批原料中杂质F含量分别为0.04%、0.04%、0.03%,非对映异构体Ⅰ和对映异构体均未检出;对应3批制剂中杂质F的含量分别为:0.03%、0.03%、0.03%,非对映异构体Ⅰ和对映异构体均未检出。结论: 方法学验证结果表明,该方法适用于卡托普利原料及片剂中3种异构体测定。
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  气相色谱法测定吸附破伤风疫苗中17种邻苯二甲酸酯类增塑剂

  高彦, 鹿泽华, 职启航, 田文帝, 王力, 申志强, 王斌

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 463-471. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.13

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  目的: 基于气相色谱法,建立了对吸附破伤风疫苗中17种邻苯二甲酸酯类增塑剂含量测定方法。方法: 采用乙腈沉淀蛋白,氯化钠盐析分层,上清液转移、定容后经气相色谱分析,外标法定量。色谱参数:采用Agilent HP-5(30 m×0.32 mm×0.25 μm)毛细管柱;升温程序:初始温度为50 ℃,保持1 min,以20 ℃·min^-1的速率升温至230 ℃,保持3 min,再以5℃·min^-1的速率升温至300 ℃,保持5 min;色谱柱流量:1 mL·min^-1;检测器温度:280 ℃;进样口温度:250 ℃;载气:氮气,线速度:19.148 cm·s^-1;进样量:1 μL,分流模式:不分流,进样方式:自动进样。结果: 17种增塑剂在0.5~20 μg·mL^-1范围内线性关系良好(r≥0.99)。在15、10、5 μg·mL^-1 3个浓度水平下,加标回收率在83.6%~111.2%之间, RSD为0.39%~3.9%。采用该方法检测5批次吸附破伤风疫苗,药品中均未有增塑剂检出。结论: 该方法专属性好,准确度与精密度高,溶液稳定性好,方法耐用性高,能够用于吸附破伤风疫苗药品中增塑剂的含量测定。
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  复方克霉唑乳膏中抑菌剂降解问题的发现与解析^*

  吴小英, 程杰, 贾微微, 堵伟锋, 刘羽, 褚信信, 刘瑶, 谢子立

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 472-479. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.14

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  目的: 研究复方克霉唑乳膏中抑菌剂降解产物的分子结构和产生路径,为药品处方改进提供依据。方法: 针对复方克霉唑乳膏中的抑菌剂及其降解产物、以及尼泊金类抑菌剂与辅料氢氧化钾的相容性,采用HPLC和UPLC-HRMS方法进行分析研究。HPLC采用Phenomenex Prodigy ODS3 C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm),以0.02 mol·L^-1醋酸铵溶液(A)-甲醇(B)为流动相梯度洗脱,检测波长为257 nm,柱温为35 ℃;UPLC-HRMS采用Q-Orbitrap质谱,YMC C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),以0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相梯度洗脱,HESI负离子化检测。结果: 通过乳膏相容性试验和质谱分析,阐明了辅料氢氧化钾促进了尼泊金类抑菌剂较为严重的降解,二者的不相容是造成多批次抑菌剂不符合规定(＜处方量的80%)的根本原因。结论: 个别生产企业复方克霉唑乳膏处方中选择氢氧化钾作辅料存在抑菌剂含量不合格的风险,建议企业优化制剂处方,降低因辅料-辅料不相容带来的安全性风险。
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  HPLC-ELSD法同时测定棕榈酸帕利哌酮注射剂中聚山梨酯20和聚乙二醇4000的含量^*

  马永超, 姬巍, 薛英, 夏昀卿, 周凤梅, 刘万卉, 许丽晓

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 480-485. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.15

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  目的: 建立HPLC-ELSD法同时测定棕榈酸帕利哌酮注射液中聚山梨酯(polysorbate, Tween)20和聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)4000的含量。方法: 采用TSK gel 3000 PWxl (7.8 mm×300 mm)色谱柱,以20 mmol·L^-1的乙酸铵水溶液-乙腈(60∶40)为流动相,流速为0.6 mL·min^-1,柱温25 ℃,进样量20 μL;采用蒸发光散射检测器(ELSD),雾化器温度与漂移管温度均为50 ℃,气体流速2.0 L·min^-1(0 ℃,1atm)。结果: PEG4000在0.3~0.75 mg·mL^-1范围内线性关系良好,r=0.999 4;Tween 20在0.12~0.3 mg·mL^-1范围内线性关系良好,r=0.999 6;PEG4000的检测限为0.02 mg·mL^-1,定量限为0.03 mg·mL^-1;Tween 20的检测限为0.05 mg·mL^-1,定量限为0.07 mg·mL^-1;PEG4000与Tween 20重复性的RSD分别为2.3%和1.9%;PEG4000的平均回收率为98.7%,RSD为0.90%(n=6);Tween 20的平均回收率为96.3%,RSD(n=6)为0.80%;结论: 该方法、准确、可靠,可用于棕榈酸帕利哌酮注射液中Tween 20和PEG4000含量同时测定。
标准研讨
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  河南牡丹叶的HPLC指纹图谱及化学模式识别研究^*

  宁二娟, 陈玲, 王学方, 张丽先, 李晓, 张立攀, 王法云

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 486-493. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.16

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  目的: 建立河南牡丹叶的HPLC指纹图谱及其化学模式识别方法,为牡丹叶的质量评价研究提供参考。方法: 采用Agilent C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长270 nm,柱温35 ℃,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)建立对照指纹图谱,考察21批牡丹叶相似度,结合主成分分析和聚类分析对各批牡丹叶进行整体质量评价。结果: 21批牡丹叶HPLC指纹图谱,有18个共有峰,分析确定其中的5个化学成分,分别为没食子酸、没食子酸乙酯、芍药苷、鞣花酸和木犀草苷;样品相似度在0.907~0.979,主成分分析将21批样品聚为3类,聚类分析结果与主成分分析结果一致。结论: 利用指纹图谱与化学模式识别相结合的方法简便、可靠,可快速评定河南牡丹叶的品质和一致性,可用于牡丹叶的整体质量评价。
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  宜宾黄柏和四川其他产区黄柏一测多评和指纹图谱对比研究^*

  何兵, 吴建明, 梁思成, 田吉, 杨世艳

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 494-508. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.17

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  目的: 对比研究宜宾黄柏和四川其他产区黄柏多指标成分含量和指纹图谱,以评价其品质差异。方法: 以盐酸小檗碱为参照物,建立宜宾黄柏和四川其他产区黄柏HPLC指纹图谱,同时分别以斜率校正、多点校正和单点校正建立绿原酸、盐酸黄柏碱、木兰花碱、5-O-阿魏酰奎宁酸、盐酸药根碱、盐酸巴马汀相对于盐酸小檗碱的相对校正因子,并以此计算各个成分的含量,实现一测多评。同时采用外标法测定上述7个成分的含量,并对比外标法与采用不同校正方式的一测多评之间差异,以验证一测多评法的准确性和可行性。结果: 建立了宜宾黄柏和四川其他产区黄柏HPLC指纹图谱,标定了10个共有峰,指认了其中7个共有峰,21批宜宾黄柏和17批四川其他产区黄柏的相似度分别在0.987~1.000和0.986~1.000。21批宜宾黄柏和17批四川其他产区黄柏中7个成分的含量计算值与实测值间均无显著差异。结论: 采用多指标定量指纹图谱评价黄柏的质量是准确可行的,无论宜宾黄柏还是四川其他产区黄柏,其批间差异均较小,相似度较高。宜宾产的精品去皮黄柏,有效成分含量处于黄柏中较高水平。
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  铁皮石斛的PCR-RFLP鉴别方法^*

  王孟颖, 万林春, 赵雯, 饶毅, 曾黎明

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 509-515. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.18

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  目的: 建立铁皮石斛专有的分子鉴别方法。方法: 通过对铁皮石斛及其近缘种石斛的叶绿体matk基因序列进行对比分析,根据鉴别位点设计特异的铁皮石斛鉴别引物,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)技术进行鉴别。结果: 本试验中鉴别引物可成功扩增铁皮石斛及其近缘种石斛,PCR产物为331 bp,铁皮石斛的PCR产物可被Tru9 I限制性内切酶切开,而近缘种石斛不能被切开,可通过琼脂糖凝胶电泳成功鉴别。结论: 本试验建立的PCR-RFLP鉴别方法可以鉴别铁皮石斛及其近缘种石斛。
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  超高效液相色谱法同时测定固本消疹方中10个成分的含量^*

  刘丽娟, 赵亚, 吴亚运, 赵瑞芝, 卢传坚

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 516-524. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.19

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  目的: 建立超高效液相色谱(UPLC)法同时测定固本消疹方中5-羟甲基糠醛、升麻素苷、毛蕊异黄酮苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、毛蕊异黄酮、亥茅酚苷、6-姜酚、五味子醇甲和梣酮10个成分的含量,明确配伍对10个成分含量变化的影响。方法: 应用UPLC梯度洗脱技术,采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,流速为0.25 mL·min^-1,检测波长为254 nm,柱温为30 ℃。结果: 5-羟甲基糠醛、升麻素苷、毛蕊异黄酮苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷、毛蕊异黄酮、6-姜酚、五味子醇甲和梣酮质量浓度分别在156.00~10 000、12.50~1 600、3.12~400、12.50~1 600、6.25~800、0.78~100、3.90~500、20.50~1 600、0.58~75、12.50~200 ng范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5~1.000),平均加样回收率在98.3%~102.3%(RSD<3%,n=6)。固本消疹方中6-姜酚、毛蕊异黄酮苷、5-羟甲基糠醛、五味子醇甲、梣酮含量显著增加(P<0.05或P<0.01);而毛蕊异黄酮、升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷和亥茅酚苷含量无明显变化。结论: 该方法可用于固本消疹方及其制剂的质量控制,为其新药开发奠定基础,为其临床应用提供科学依据。
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  A型肉毒抗毒素ELISA方法的建立及验证

  张玲玲, 段丽娟, 刘建光, 李育合, 谢小荣, 苏慧, 梁凌宇, 高建军

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 525-530. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.20

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  目的: 建立定量检测A型肉毒抗毒素效价的酶联免疫吸附法(ELISA法),并进行验证。方法: 以A型肉毒类毒素为包被抗原包被酶标板,封闭后加入稀释的血清样品,以辣根过氧化物酶标记的兔抗马IgG(IgG-HRP)作为酶标抗体,加入四甲基联苯胺显色剂(TMB)显色10~15 min,2 mol·L^-1硫酸终止反应,于酶标仪上读取A_{450 nm}值,以标准曲线样品浓度的对数(X)为横坐标,A_{450 nm}值(Y)为纵坐标绘制标准曲线,将待测血清样品A_{450 nm}值代入曲线方程即可得到血清样品浓度,乘以稀释倍数即为血清样品效价。结果: 在优化的条件下,该方法具有较高的特异性,除了与A型肉毒抗毒素血清反应外,对B、C、D、E、F型肉毒抗毒素血清均无交叉反应;在线性范围50~400 mIU·mL^-1时线性关系良好,r＞0.990 0;准确度介于80%~120%;精密度(重复性和中间精密度)RSD＜20%;采用该方法测定20批A型肉毒抗毒素血清的效价范围在525~2 450 IU·mL^-1,中和试验法检测范围在675~2 400 IU·mL^-1,二者的相关系数r=0.906 0(P＜0.001),呈显著性正相关。结论: 建立的ELISA定量检测方法在实验室条件下可以取得稳定的结果,为A型肉毒抗毒素效价的测定提供了一种简便的体外检测方法。
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  沉香外观性状特征与内在指标成分含量的相关性研究^*

  朱鹏坚, 吴胜鸿, 刘紫薇, 邓诗敏, 李华, 洪童奕, 陈晓颖, 章卫民, 高晓霞

  药物分析杂志. 2023, 43(3): 531-542. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.03.21

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  目的: 将沉香外观性状特征数据化,研究其与沉香内在指标成分的相关性。方法: OpenCV测量沉香颜色特征值,排水法测定特定密度,ImageJ测量沉香油脂面积并计算油格占比;按2020年版《中国药典》测定醇溶性浸出物和沉香四醇含量;采用熵值法对内在成分指标进行综合评分,分析综合评分与外观性状特征的相关性。结果: 醇溶性浸出物含量与特定密度、油格占比呈极显著正相关(P<0.01),与R3颜色通道值呈显著正相关(P<0.05),与R5、G4颜色通道值呈显著负相关(P<0.05)。沉香四醇含量与G4、B3颜色通道值呈显著正相关(P<0.05),与G1颜色通道值呈显著负相关(P<0.05)。综合评分与特定密度呈正相关(P<0.05),与油格占比呈极显著正相关(P<0.01)。结论: 依据特定密度、油格占比的沉香传统等级划分具有一定科学性,且量化外观性状特征可为沉香品质快速评价体系提供有力补充。