2023年, 第43卷, 第8期　
刊出日期：2023-08-31

  

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综述专论
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  新精神活性物质分析所涉生物检材类型及应用^*

  汤以绫, 许琳灏, 刘伟, 向平, 徐莉莉, 严慧

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1271-1276. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.01

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  新精神活性物质(new psychoactive substances, NPS)是指没有被国际禁毒公约管制,但存在滥用并会对公众健康带来威胁的物质。生物检材中NPS常用免疫法进行快速筛选测试,气相色谱-质谱联用或液相色谱-质谱联用分析技术进行确证分析。目前常规的生物检材有血液、尿液、唾液、玻璃体液、毛发、脏器等,也有研究表明从胎粪、干血斑、干尿斑和干唾液斑中同样能检出NPS成分,关于生物检材的选取也在向着更加便于获取和保存的方向发展。本文综述了不同生物检材的优缺点以及其在NPS分析中的应用,以期为法医和临床毒物分析领域生物检材的选择提供一定的参考。
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  干血斑法概述及其在器官移植免疫抑制药治疗药物监测中的研究进展^*

  宫竹君, 陈荷芬, 袁拥华, 韩勇, 周红

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1277-1283. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.02

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  免疫抑制药广泛用于器官移植术后,具有治疗窗窄、药动学个体差异大等特点,需要进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)指导个体化用药。随着质谱技术的进步和微量采样技术的发展,干血斑(dried blood spot,DBS)法逐渐应用于TDM领域,尤其在免疫抑制药TDM中的研究和报道越来越多。本文综述了DBS法在TDM中的应用及其在器官移植患者免疫抑制药TDM中的研究进展,为该方法的开发和临床应用提供参考。
成分分析
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  UPLC波长切换法同时测定心通颗粒中7个成分的含量^*

  庄会芳, 袁晓梅, 庄建林, 赵森森, 范建伟, 张贵民

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1284-1290. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.03

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  目的: 建立同时测定心通颗粒中葛根素、大豆苷、2, 3, 5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、柚皮苷、丹酚酸B、淫羊藿苷和丹参酮ⅡA 7个成分含量的方法。方法: 采用UPLC波长切换法,色谱柱为Waters CORTECS^®C₁₈柱(50 mm×4.6 mm,2.7 μm),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.3~0.5 mL·min^-1,柱温35 ℃,检测波长250 nm(0~15 min时,检测葛根素和大豆苷)、320 nm(15~23 min时,检测2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷)、283 nm(23~36 min时,检测柚皮苷和丹酚酸B)、270 nm(36~56 min时,检测淫羊藿苷和丹参酮Ⅱ A)。结果: 葛根素、大豆苷、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、柚皮苷、丹酚酸B、淫羊藿苷和丹参酮ⅡA质量浓度分别在34.43~344.32 μg·mL^-1(r=0.999 9)、8.33~83.28 μg·mL^-1(r=0.999 9)、1.48~14.76 μg·mL^-1(r=0.999 9)、2.37~23.68 μg·mL^-1(r=0.999 8)、14.58~145.76 μg·mL^-1(r=0.999 9)、1.86~18.56 μg·mL^-1(r=0.999 9)、0.62~6.24 μg·mL^-1(r=0.999 9)与峰面积的线性关系良好;平均加样回收率(n=6)分别为98.9%,98.3%,98.1%,98.2%,98.6%,99.1%和98.2%,RSD均小于1.5%。24批心通颗粒供试样品中,上述葛根素等7个成分的含量测定结果(n=6)依次为7.813~8.338、1.834~2.119、0.336~0.405、0.611~0.764、3.018~3.753、0.445~0.554和0.139~0.174 mg·g^-1。结论: 建立的UPLC波长切换法快速、简便而准确,可用于心通颗粒的质量控制。
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  超高效液相色谱-串联质谱法同时测定4种复方氨基酸注射液中22个氨基酸的含量

  费燕, 王志鹏, 梁凤英, 刘伟香, 杨阳, 高守红

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1291-1301. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.04

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  目的: 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)同时测定4种复方氨基酸注射液中22个氨基酸的含量。方法: 采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱(150 mm ×3.0 mm,5 μm),二元洗脱系统(A相为含0.2%甲酸和0.02%七氟丁酸的水溶液;B相为甲醇)进行梯度洗脱,柱温50 ℃,流速0.4 mL·min^-1;采用电喷雾电离正离子模式检测,多反应监测模式测定,运行时间为9.5 min。结果: 甘氨酸(Gly)、L-丙氨酸(Ala)、L-缬氨酸(Val)、L-亮氨酸(Leu)、L-异亮氨酸(Ile)、L-赖氨酸(Lys)、L-甲硫氨酸(Met)、L-组氨酸(His)、L-苯丙氨酸(Phe)、L-精氨酸(Arg)质量浓度在0.32~8 μg·mL^-1,L-丝氨酸(Ser)、L-脯氨酸(Pro)、L-苏氨酸(Thr)、L-门冬酰胺(Asn)、L-鸟氨酸(Orn)、L-门冬氨酸(Asp)、L-谷氨酸(Glu)、N-乙酰-L-半胱氨酸(Ace)、L-色氨酸(Trp)、N-乙酰-L-酪氨酸(Aty) 质量浓度在0.16~4 μg·mL^-1,L-酪氨酸(Tyr)、L-胱氨酸(Cyss)质量浓度在0.032~0.8 μg·mL^-1的范围内线性关系良好(r均>0.99),日内精密度和日间精密度、稳定性、重复性均良好,平均加样回收率为90.0%~101.3%(RSD均≤5.9%,n=6)。应用该方法同时测定了4种复方氨基酸注射液中22个氨基酸含量,各氨基酸测定含量与标识含量的比值为86.67%~102.86%。结论: 该方法操作简便,分析快速,专属性强,灵敏度高,测定结果准确,可用于复方氨基酸注射液中各氨基酸的含量测定,系统全面地进行质量控制及质量评价。
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  HPLC-CAD法同时测定铁皮石斛中单糖和寡糖类成分的含量^*

  徐双双, 吴思佳, 卢文旭, 李剑, 王峥涛, 徐红

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1302-1311. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.05

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  目的: 建立高效液相色谱-电喷雾式检测器(HPLC-CAD)法同时测定铁皮石斛中10个单糖和寡糖类成分含量。方法: 采用Waters XBridge BEH Amide色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),以乙腈-0.1%三乙胺水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温40 ℃,进样体积5~20 μL。结果: 该方法对铁皮石斛中10个糖类成分,包括单糖成分果糖、D-甘露糖和D-葡萄糖,寡糖成分蔗糖、麦芽糖和低聚麦芽糖系列麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖和麦芽七糖的分离度良好,在线性范围内呈现良好的线性关系,平均回收率为98.2%~100.5%,RSD为0.62%~3.0%;10个糖类成分的检测限分别为0.014、0.008、0.026、0.009、0.008、0.016、0.035、0.016、0.016、0.017 μg·mL^-1;精密度、稳定性和重复性的RSD均<3.0%。18批次不同产地的铁皮石斛中果糖、D-甘露糖、D-葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖和麦芽七糖的含量范围分别为0.05~11.92、0.01~2.82、0.07~16.49、0.38~23.14、0.02~3.17、0~4.08、0~3.78、0~2.30、0~7.53、0~6.02 mg·g^-1,10个糖类成分的分布和含量与栽培地域具有一定相关性。结论: 本研究建立的方法快速、灵敏、准确,重复性好且操作简单,可用于铁皮石斛中单糖和寡糖类成分的同时含量测定。
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  基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的黄檀属植物新黄酮类化合物质谱裂解规律研究^*

  范胜贤, 袁恩, 梅慧, 张启云, 邵峰, 唐芳瑞, 高良, 王樱宜

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1312-1320. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.06

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  目的: 探讨黄檀属植物新黄酮类化合物质谱裂解途径。方法: 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,针对包括黄檀酚、黄檀醌、黄檀内酯及苯酰苯等亚结构类型在内的新黄酮类化合物,在正或负离子模式下,获得二级质谱碎片,结合ChemBioDraw Ultra 14.0软件,判断裂解碎片的正确性,进而分析得到上述各亚类型化合物的质谱裂解途径。结果: 确定4个亚结构类型的新黄酮类化合物裂解途径,即黄檀酚类化合物,在负离子模式下,连续丢失CH₃碎片离子后,A环与B环依次失去H₂O、CO及C₂H₂等中性碎片;黄檀醌类化合物,在负离子模式下,依次丢失CH₃、CO及H₂O等中性碎片;黄檀内酯类化合物,在负离子模式下,依次失去CH₃碎片与CO碎片之后,母离子内酯结构丢失中性碎片CO₂;苯酰苯类,在正离子模式下,羰基2个侧链同时断裂,分别得到2个碎片离子。随后,A环丢失CH₃碎片,B环丢失CO碎片。结论: 通过对新黄酮类化合物裂解规律的总结,可为新化合物的快速鉴定和活性成分的药代动力学分析提供参考。
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  荆花胃康胶丸含量测定及特征图谱鉴别方法研究

  魏嘉锡, 郭晓晗, 高展, 丁文侠, 程显隆

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1321-1325. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.07

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  目的: 建立荆花胃康胶丸中对伞花烃的气相色谱含量测定以及特征图谱方法。方法: 采用Agilent DB-17毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25μm,固定相以50%苯基-甲基聚硅氧烷为填料),柱温为程序升温(初始温度为60 ℃,以1.5 ℃·min^-1的升温速率至80 ℃,再以60 ℃·min^-1的升温速率至200 ℃),进样口温度为250 ℃,检测器为FID,检测器温度为250 ℃,对荆花胃康胶丸特征图谱中对伞花烃进行含量测定,同时建立荆花胃康胶丸的GC特征图谱并进行相似度分析。结果: 特征图谱及含量测定的方法学验证均良好,20批荆花胃康胶丸的GC特征图谱相似度均>0.90,选取了10 个色谱峰作为特征图谱共有峰;对伞花烃进样量在0.049 4~2.470 0 μg范围内线性良好、平均回收率为97.8%;对伞花烃的含量范围4.3~5.6 mg·粒^-1。结论: 基于统一色谱分析条件的特征图谱定性与定量分析操作方便、准确可靠,可为荆花胃康胶丸的质量标准建立及质量评价提供依据。
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  双标多测法测定丹参配方颗粒中6个酚酸类成分^*

  纪国力, 周伟, 巴然然, 林翠华, 刘玉玲

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1326-1333. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.08

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  目的: 建立丹参配方颗粒中丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、紫草酸及丹酚酸B 6个成分的双标多测法,验证该方法在丹参配方颗粒质量评价中应用的准确性和可行性。方法: 采用HPLC法,以乙腈为流动相A,以0.05%的磷酸溶液作为流动相B,梯度洗脱(0~15 min,10%A→20%A;15~40 min,20%A→25%A;40~50 min,25%A→30%A;50~50.1 min,30%A→10%A;50.1~60 min,10%A),流速1 mL·min^-1,柱温40 ℃,检测波长286 nm,进样量10 μL。采用4根型号不同的C₁₈色谱柱,测定丹参配方颗粒6个成分的实际保留时间,计算各成分在各色谱柱保留时间的平均值,得到各成分的标准保留时间。选取原儿茶醛(峰2)和迷迭香酸(峰4)作为双标化合物,使用双标多测法准确定位各成分色谱峰,预测成分在未知色谱柱的保留时间并进行方法学验证。以迷迭香酸为参照物,计算其余各成分的相对校正因子,对各成分进行定量并与外标法所测结果进行比较。结果: 收集的6批样品中丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸的含量范围分别为3.82~6.54 mg·g^-1、0.44~1.14 mg·g^-1、42.75~179.49 mg·g^-1、2.20~2.63 mg·g^-1、3.11~3.49 mg·g^-1、42.41~53.74 mg·g^-1。双标线性校正法能够准确地预测待测组分在未知色谱柱上的保留时间,且预测结果与实际值的偏差小于相对保留时间法。使用相对校正因子法和外标法的含量结果无显著性差异。结论: 双标多测法同时测定丹参配方颗粒中6个酚酸类成分可行且准确,且该法操作简便,准确度高,经济适用,为丹参配方颗粒中6个酚酸类的含量测定提供了新的思路。
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  HPLC同时测定保儿安颗粒中5个成分的含量

  丘莹, 覃子龙, 覃华亮, 钟文俊, 林威, 张鹏

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1334-1342. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.09

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  目的: 建立HPLC法同时测定保儿安颗粒芥子碱硫氰酸酯、夏佛塔苷、牡荆苷、异牡荆苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷的含量。方法: 采用CAPCEll PAK C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.8 mL·min^-1,检测波长为330 nm,柱温为35 ℃,进样量为10 μL。结果: 芥子碱硫氰酸酯、夏佛塔苷、牡荆苷、异牡荆苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷的线性范围分别为0.40~12.64 μg·mL^-1(r=1.000)、0.33~10.57 μg·mL^-1(r=0.999 8)、0.47~15.01 μg·mL^-1(r=0.999 7)、0.16~5.06 μg·mL^-1(r=0.999 8)、0.27~8.50 μg·mL^-1(r=0.999 0);平均回收率(n=3)范围分别为100.9%~102.2%、96.5%~97.3%、96.2%~97.0%、95.6%~99.1%、99.0%~100.2%;14批保儿安颗粒中上述5个成分含量分别为11.05~40.90、10.64~37.75、14.29~63.77、6.73~26.57、7.43~35.23 μg·g^-1。14批样品聚类分为4类。结论: 所建方法简便,稳定可行,重复性好,可用于保儿安颗粒的质量控制和评价。
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  改进的微型化QuEChERS-GC/GC-MS法测定疏风解毒胶囊中4个挥发单萜含量^*

  尹金芳, 周琴, 苏万宝, 海潇平, 腾金梅, 扎史永宗, 熊华斌, 李晓芬, 高云涛

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1343-1351. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.10

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  目的: 针对中药挥发性成分GC-MS或气相色谱测定前提取净化需要,设计并制作了新型微型化QuEChERS装置。建立的微型化QuEChERS-GC-MS对疏风解毒胶囊进行定性半定量分析,并建立测定疏风解毒胶囊挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、γ-松油烯和(-)-萜烯-4-醇4个成分的GC定量分析方法。方法: 通过漩涡提取中药挥发性成分,采用新型微型化QuEChERS净化装置进行净化,结合GC-MS对疏风解毒胶囊的化学成分进行鉴定,其含量采用GC外标法测定。色谱条件:GC-MS采用DB-WAX毛细管色谱柱(30 m×0.25 m,0.25 μm);GC采用SH-Rtx-1毛细管色谱柱(30.0 m×0.25 mm,0.25 μm),进样口温度为250 ℃,流速为1.0 mL·min^-1,分流比为10∶1;载气为高纯度氦气(纯度＞99.999%),进样量为1.0 μL;升温程序:初始温度为80 ℃,保持3 min,后以10 ℃·min^-1速率升至250 ℃,保留为5 min。结果: 从疏风解毒胶囊共鉴定出24个挥发性成分,单萜类物质占50%以上。含量测定中选择4个主要活性单萜成分,4个成分进样浓度在测定范围内线性关系良好,精密度、稳定性和重复性良好,平均回收率(n=3)为80%~120%。3份样品中α-蒎烯、β-蒎烯、γ-松油烯和(-)-萜烯-4-醇的含量(n=3)分别为0.007 5、0.096 0、0.021 4和0.049 7 mg·g^-1。结论: 本文的微型化QuEChERS装置避免了过程挥发性成分损失,净化性能高,微量化速度快,有效改善中药挥发成分分析结果的准确性和精密性。
代谢分析
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  4-(3-甲氧基-4-羟基苯亚胺基)苯基砷氧化物诱导大鼠线粒体功能障碍^*

  焦元红, 张晓卉, 徐娟, 潘凌立, 熊珊

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1352-1359. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.11

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  目的: 以离体Wistar大鼠肝脏线粒体为研究对象,研究4-(3-甲氧基-4-羟基苯亚胺基)苯基砷氧化物(MRO)影响线粒体结构、功能的行为和作用机制,阐明砷基化合物的药理学和毒理学特性。方法: 通过紫外-可见分光光度法,监测线粒体在不同缓冲液中540 nm处吸光度的变化,研究MRO对线粒体肿胀和离子渗透性的影响。以血卟啉(HP)和罗丹明123(Rh123)为荧光标记探针,通过荧光偏振法和荧光光度法,研究MRO对线粒体膜流动性和膜电势的影响。通过氧电极分析研究线粒体呼吸耗氧速率,研究MRO对线粒体氧化磷酸化过程的影响。结果: MRO显著破坏外线粒体膜电势和离子渗透性,引起线粒体膜渗透转换孔的开放,造成线粒体肿胀。同时,MRO通过解偶联效应抑制线粒体氧化磷酸化,抑制线粒体的呼吸作用。结论: 本研究工作为全面解析砷基化合物的生物活性提供了基础性信息,也为砷基化合物抗肿瘤药物的分子设计和作用机制研究提供理论依据。
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  六味地黄丸对秀丽隐杆线虫转基因AD模型治疗作用及机制的代谢组学研究^*

  左坤, 佟玉良, 孙婷, 关雨佳, 王迪, 王岩, 张宁, 雷霞

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1360-1368. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.12

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  目的: 观察六味地黄丸对Aβ转基因秀丽隐杆线虫模型学习记忆能力的影响,并采用代谢组学法对其作用机制进行初步探讨。方法: 以秀丽隐杆线虫野生型作为空白对照、转染人源APP基因的CL2355型为阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)模型,六味地黄丸提取物给药(1.0 mg·mL^-1)组,另设二甲双胍阳性药(50 mmol·L^-1)组,通过化学趋向性试验验证六味地黄丸对AD模型线虫学习记忆能力的影响;采用代谢组学方法,筛选六味地黄丸治疗组与模型组的差异代谢物并进行代谢通路的富集,探讨六味地黄丸治疗AD的作用机制。结果: 与空白组相比,模型组对氯化钠的趋向性指数显著降低,联想性学习行为受到显著抑制(P<0.01)。与模型组相比,阳性药组与六味地黄丸组线虫氯化钠的趋向性指数显著升高,联想性学习行为得到修复。本研究在AD模型线虫组织样品中检测出9种差异代谢产物,分别是半乳糖基羟基赖氨酸、溶血磷脂酰胆碱[18∶4(9Z,12Z,15Z)、14∶1(9Z)、16∶1(9Z)]、α-哌唑-5α-磷酸、三丁酸甘油酯、L-亮氨酸、溶血磷脂酰乙醇胺(0∶0/14∶0)、N-乙酰基-L-组氨酸,涉及甘油磷脂代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸代谢途径。结论: 六味地黄丸改善AD模型线虫学习记忆障碍与调节甘油磷脂、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸等通路密切相关。
安全监测
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  固相萃取液质联用测定川产道地药材黄精、麦冬中10种真菌毒素^*

  沈立, 汤燕, 陈铁柱, 崔红梅, 罗恒

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1369-1380. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.13

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  目的: 建立固相萃取液质联用法同时测定黄精、麦冬中10种真菌毒素(伏马毒素B₁、B₂、 B₃,黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂,T-2毒素、赭曲霉毒素A,玉米赤霉烯酮)。方法: 在黄精、麦冬药材粉末中加入70%甲醇水溶液,涡旋及震荡提取,固相萃取柱 (HLB)净化,正离子模式以0.01%甲酸水溶液(含0.5 mmol·L^-1乙酸胺)和乙腈-甲醇(50∶50)混合溶液为流动相;负离子模式以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,经C₁₈色谱柱梯度洗脱分离,采用电喷雾(ESI)离子源、多反应监测(MRM)及正负离子模式采集数据,以基质匹配标准曲线外标法进行定量。结果: 10种真菌毒素线性关系良好,相关系数(r)均≥0.99,麦冬和黄精的方法检测限为0.20~4.00 μg·kg^-1和0.33~0.67 μg·kg^-1,低、中、高水平加样回收率分别为72.3%~130.8%和69.7%~122.7%;RSD分别为0.50%~7.7%和0.13%~8.7%。22批黄精样品中有一批检出玉米赤霉烯酮,检出值1.48 μg·kg^-1,检出率为5.0%;20批麦冬样品中有14批检出伏马毒素B₂,检出值为4.99~378.99 μg·kg^-1,检出率为70.0%。结论: 该方法简便、快速,实用性强,适用于黄精、麦冬中10种真菌毒素的检测。
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  阿昔洛韦片有关物质的LC-Q-TOF/MS鉴定^*

  王李杰, 林冬香, 朱米群, 陆宇婷, 宋敏, 杭太俊

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1381-1393. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.14

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  目的: 阿昔洛韦片有关物质的LC-Q-TOF/MS鉴定。方法: 采用ODS (250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以0.15%甲酸10 mmol·L^-1甲酸铵缓冲液-乙腈为流动相梯度洗脱,对阿昔洛韦片有关物质进行分离,采用电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联质谱高分辨测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,并解析鉴定其结构。结果: 在所建立的LC-Q-TOF/MS分析条件下,阿昔洛韦及其有关物质分离良好,检测并鉴定出阿昔洛韦片及其强制降解试验样品中包括欧洲药典规定的7个已知杂质在内的23个主要有关物质。结论: 研究结果可为阿昔洛韦片质量控制提供参考。
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  HPLC法同时测定盐酸赛洛唑啉鼻用喷雾剂主药和抑菌剂含量、递送剂量均一性及有关物质

  黄金秋, 梁琴, 李苗

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1394-1401. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.15

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  目的: 采用HPLC法同时测定盐酸赛洛唑啉鼻用喷雾剂中盐酸赛洛唑啉、羟苯甲酯和羟苯丙酯的含量,并进行递送剂量均一性和有关物质检查。方法: 采用SHISEIDO CAPCELL PEK C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.1%三乙胺(用冰醋酸调节pH至5.0)(45∶55)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长220 nm,柱温30 ℃,进样量10 μL。结果: 盐酸赛洛唑啉、羟苯甲酯和羟苯丙酯质量浓度分别在5.360~107.2 μg·mL^-1(r=1.000),2.124~42.48 μg·mL^-1(r=0.999 9),1.034~20.68 μg·mL^-1(r=1.000)范围内具有良好的线性关系。盐酸赛洛唑啉、羟苯甲酯和羟苯丙酯的平均回收率(n=9)分别为102.2%、101.4%、101.5%。3批样品中盐酸赛洛唑啉的含量分别为101.0%、101.1%、100.5%;羟苯甲酯的含量分别为0.22、0.21、0.21 mg·mL^-1;羟苯丙酯的含量分别为0.10、0.10、0.10 mg·mL^-1。递送剂量均一性10个结果均在平均值的75%~125%。杂质Ⅰ的含量分别为1.6%、1.8%、1.9%。结论: 经方法学验证,该方法简便、高效、准确,重复性好,可应用于盐酸赛洛唑啉鼻用喷雾剂的质量控制和标准研究。
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  UHPLC-MS分析人促红素产品中CHO宿主细胞蛋白残留^*

  于雷, 秦玺, 张晓夕, 史新昌, 李响, 周勇

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1402-1407. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.16

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  目的: 利用超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS)分析人促红素(human erythropoietin, hEPO)产品中CHO宿主细胞蛋白(host cell protein, HCP)残留。方法: 将hEPO原液和蛋白标准品一起进行变性、还原烷基化、酶切处理;采用Accucore Vanquish C₁₈色谱柱串联超高效液相色谱和Q Exactive^TM Plus 组合型四极杆 Orbitrap^TM质谱仪对样品进行分离和检测;使用BioPharma Finder 4.1软件中的HCP工作流程进行定性及定量分析。结果: 10种HCP在4批hEPO原液样品中均被检测到,且不同样品中HCP总量有较大差异,从25×10^-6至约1 000×10^-6;含量>50×10^-6的HCP,CV值均<10%。结论: UHPLC-MS法可对CHO细胞表达的hEPO产品中HCP进行定性定量分析,不同来源hEPO样品中HCP种类和含量均有差异。
标准研讨
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  苦参软膏体外释放评价方法的研究

  凌霞, 叶晓霞, 张弢, 方婧雯, 乐健

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1408-1417. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.17

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  目的: 建立苦参软膏体外释放评价方法,比较苦参软膏工艺变更前后的体外释放行为一致性。方法: 采用改良Franz扩散池建立了软膏剂体外释放测定方法,以2020年版《中华人民共和国药典》苦参软膏含量测定项下的高效液相色谱方法为基础进行优化,建立苦参软膏释放量测定方法,评价不同处方工艺苦参软膏体外释放一致性。苦参软膏制剂主要释放氧化苦参碱、槐定碱、苦参碱和槐果碱4种活性成分。色谱柱采用Shim-pack GIS C₁₈柱 (100 mm×4.6 mm,5 μm),流动相 A 为乙腈,B为0.1%磷酸溶液(三乙胺调节pH至8.0),梯度洗脱,检测波长为210 nm,柱温为 35 ℃,进样量为 100 μL,流速为2.0 mL·min^-1。结果: 6批次苦参软膏样品均在18 h完全释放,释放量均>85%,工艺变更前后3批样品的释放速率分别为4 058.9、4 137.8、3 873.6 μg·cm^-2·h^-1/2和4 177.9、4 333.9、4 389.1 μg·cm^-2·h^-1/2,工艺变更前后样品释放速率比值的90%标准置信区间为89.80%~102.94%,落在FDA一致性规定的75%~133.33%限度范围内;工艺变更前后样品累积释放曲线的f₂相似因子为69.9,满足50≤f₂≤100。结论: 所建方法符合苦参软膏体外释放评价要求,处方工艺变更前后样品体外释放等效。
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  2020年版《中华人民共和国药典》中黄芩配方颗粒微生物限度检查方法适用性试验^*

  张文婷, 张春华, 章瑛, 刘绪平

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1418-1422. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.18

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  目的: 建立黄芩配方颗粒微生物限度检查方法,并对方法进行适用性试验。方法: 需氧菌计数法采用薄膜过滤法,冲洗量为每筒400 mL;霉菌、酵母菌计数法为平皿法(玫瑰红钠培养基);大肠埃希菌检查为常规法。结果: 5种试验菌的回收试验结果均在0.5~2.0,大肠埃希菌检查试验组检出大肠埃希菌。结论: 该方法科学可靠,可用于黄芩配方颗粒的微生物限度检查,有效控制该品种质量。
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  ICP-MS法检测富马酸亚铁中7种元素杂质

  王玉, 郑淑凤, 贾艾玲, 李玲玲

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1423-1428. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.19

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  目的: 建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定富马酸亚铁中铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)、镉(Cd)、铬(Cr)、镍(Ni)和锌(Zn)7种元素杂质,为合理评价其质量提供依据。方法: 采用ICP-MS法优化建立了以钪(Sc)、铑(Rh)、镥(Lu)为内标可同时测定富马酸亚铁中多种元素杂质(Pb、As、Hg、Cd、Cr、Ni、Zn)的分析方法。结果: 建立的富马酸亚铁中Pb、As、Cd、Cr、Ni、Zn元素杂质ICP-MS测定法的线性均在1~1 000 ng·mL^-1;Hg的线性在0.025~5 ng·mL^-1,r≥0.999,各浓度点平均回收率均在93.0%~105.4%(n=3)。Pb、As、Hg、Cd、Cr、Ni、Zn的检测限分别为0.1、0.03、0.005、0.03、0.03、0.5、0.3 ng·mL^-1。结论: 新建立的富马酸亚铁中元素杂质的ICP-MS同时测定法专属灵敏,耐用性好,可满足富马酸亚铁中元素杂质的监测与评估,保障其临床用药的安全性。
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  国家药品标准物质阿卡波糖的引湿性研究^*

  刘毅, 郭贤辉, 覃玲, 严菁, 陈华

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1429-1434. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.20

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  目的: 考察强引湿性标准物质阿卡波糖研发过程中需要注意的应用性问题。方法: 采用动态水分吸附分析法(DVS)开展阿卡波糖标准物质的引湿性研究,DVS设定温度为25 ℃,载气N₂流速200 mL·min^-1,程序调控相对湿度(RH)变化和时间。结果: 目前阿卡波糖国家药品标准物质的原料工艺较早期的引湿性减弱,建议选择本工艺水分含量3.5%的标准物质原料,质控实验室应用时合理控制环境湿度不大于RH45%,称量同步进行并尽量控制在10 min内完成。结论: 引湿性受生产工艺、水分含量和环境因素影响,需要加强有明显引湿性标准物质的应用性研究。
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  快速鉴定鹿茸真伪及其种属检测试剂的试验研究^*

  徐宁, 马玉贺, 马秋贺, 艾金霞, 母润红, 高丽君, 夏薇

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1435-1445. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.21

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  目的: 建立1种双重PCR检测体系,根据琼脂糖凝胶电泳目的条带位置及数量快速鉴定花鹿茸、马鹿茸及常见伪品驯鹿茸。方法: 采用碱变性法提取鹿茸样品基因组DNA,以鹿科动物Cytb和COI基因为靶序列,应用Primer 3.0,根据SNP位点设计特异性鉴别引物(Cy-1、COI-1),并摸索及优化PCR反应体系及条件,同时,采用克隆及测序验证检测结果的准确性。结果: 建立的双重PCR扩增体系显示,花鹿茸在电泳图谱408 bp及146 bp处可见2条扩增条带,马鹿茸则在146 bp处见1条目的条带,而伪品鹿茸则无扩增条带,与质粒克隆测序验证的结果一致。且市售鹿茸样品的检测结果与鉴定结果相吻合。结论: 本试验自主构建的双重PCR检测体系简便、迅速,检测试剂结果准确,稳定性良好,在分子水平实现一步法鉴定花鹿茸、马鹿茸及其常见伪品,具有较大实用价值。
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  注射用头孢美唑钠中10种ICH控制元素测定方法的建立^*

  张凤妹, 陈丹丹, 顾霄, 徐兵勇, 王建

  药物分析杂志. 2023, 43(8): 1446-1450. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2023.08.22

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  目的: 根据ICH Q3D最新要求,建立同时测定注射用头孢美唑钠中10种元素杂质的方法。方法: 样品经直接溶解并稀释后采用电感耦合等离子质谱分析,以硒(Se)、锗(Ge)、碲(Te)、镥(Lu)为内标,等离子功率1 550 W,载气流量1.09 L·min^-1。结果: 10种元素线性均良好(r均>0.999),检测限为0.000 2~0.059 ng·mL^-1,各浓度点平均回收率为90%~110%(n=3),重复性RSD为4%~10%(n=6)。5家企业12批样品中有3批测得镍(Ni)(0.1 μg·mL^-1),其中1批测得锂(Li)(0.1 μg·mL^-1),不同厂家的注射用头孢美唑钠中10种元素杂质含量均符合ICH规定。结论: 本文应用的方法简单快速,灵敏度高,准确性好,可用于注射用头孢美唑钠中元素杂质的质量控制。