2026年, 第46卷, 第1期　
刊出日期：2026-01-31

  

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综述专论
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  黄檀属植物中黄檀酚类成分核磁共振规律^*

  龚小慧, 韦思奕, 张普照, 邵峰

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 1-9. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0317

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  黄檀酚类成分是黄檀属植物的特征性成分之一,具有抗骨质疏松,心脏保护,抗菌,抗氧化以及抗炎等生物活性。本文通过分析19个黄檀酚类成分的氢谱与碳谱数据,总结出相应的化学位移与取代基之间的变化规律,以期为黄檀酚类化合物的快速鉴定提供参考。
  
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  血液中β-淀粉样蛋白检测技术研究进展

  李华金子, 王滢悦, 高晓燕

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 10-17. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0228

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  β-淀粉样蛋白作为阿尔茨海默病核心病理标志物之一,其血液检测技术的突破对实现疾病早期诊断具有重要意义。本文系统梳理了当前主流的血液β-淀粉样蛋白检测技术,重点对比了免疫测定法（酶联免疫吸附试验、单分子阵列技术、电化学发光法等）与质谱测定法的技术原理、检测性能及临床应用潜力。免疫测定法凭借操作简便,高通量等优势占据主导地位,但质谱技术在特异性、准确性及多亚型检测方面表现更优。未来发展需聚焦标准化流程建设、多生物标志物联合检测及检测技术微型化,以推动血液β-淀粉样蛋白检测技术的临床转化应用。
成分分析
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  HPLC法同时测定续断中13个成分的含量^*

  竹炳, 陈磊, 叶宇, 陈妤恬, 方可儿, 葛卫红, 杜伟锋

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 18-25. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0318

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  目的：建立HPLC法同时测定续断中13个成分（马钱苷酸、绿原酸、咖啡酸、马钱苷、林生续断苷Ⅰ、异绿原酸B、异绿原酸A、茶茱萸苷、异绿原酸C、续断苷B、续断苷A、川续断皂苷Ⅹ、川续断皂苷Ⅵ）的含量,为续断的质量控制提供科学依据。方法：采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5.0 μm）,柱温30 ℃,以0.05%磷酸溶液（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL · min^-1,检测波长212 nm,进样量10 μL。结果：续断中13个成分在相应范围内线性关系良好（r≥0.999 0）,平均加样回收率95.7%~103.2%,RSD均<2.0%。8批样品中上述各成分含量范围依次为15.92~20.78、2.23~10.56、0.2~0.47、1.64~4.81、0.32~0.70、0.26~1.19、3.32~8.77、16.98~43.50、2.48~6.35、0.29~0.67、1.83~4.39、21.38~39.84、50.30~102.02 mg · g^-1。结论：该方法简便可靠,可用于续断中13个成分的含量测定及质量控制。
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  SEC-MALLS-RI法应用于聚乙二醇钠钾散分子量表征的研究^*

  邝国俊, 龙焰君, 孔绮娴, 祝艺娟, 方海顺, 张蕾

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 26-35. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0325

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  目的：建立体积排阻色谱-多角度激光光散射-示差折光检测器联用（SEC-MALLS-RI）法测定聚乙二醇钠钾散中聚乙二醇3350（PEG 3350）的绝对分子量,并对比体积排阻色谱-电喷雾检测器联用（SEC-CAD）方法在分子量表征上的差异。方法：采用Shodex Ohpak SB-803 HQ色谱柱（300 mm×8.0 mm,6 μm）,柱温30 ℃,以0.2 mol · L^-1氯化钠溶液为流动相,流速0.5 mL · min^-1,折光增量指数（dn/dc）为0.132 mL · g^-1。结果：PEG的折光增量指数（dn/dc）在分子量1 000~6 000范围内相对稳定,均值为0.130 9 mL · g^-1,RSD为1.6%,且在不同溶剂下测定,结果均一致,RSD为0.44%;SEC-MALLS-RI法的精密度与重复性RSD分别为0.74%、0.67%,在不同温度及色谱柱下分子量测定结果均无显著性差异（P>0.05）,具有较好的耐用性;采用SEC-MALLS-RI法测定样品的绝对分子量结果小于SEC-CAD法测得的相对分子质量结果,但使用SEC-MALLS-RI法对用于柱体积校正的PEG分子量对照品峰分子量（M_p）进行标定后,相对分子质量测定结果与绝对分子量结果无显著性差异（P>0.05）。结论：SEC-MALLS-RI法不依赖于分子量对照品,操作更简便,方法稳定可控,使用经SEC-MALLS法标定的分子量对照品在应用传统的GPC法表征分子量时,可获得接近绝对分子量的测定结果。
  
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  市售吲哚美辛经皮给药制剂中透皮促渗剂的含量测定

  黎萍, 陈红, 郑萍, 谢莉

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 36-45. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0155

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  目的：建立气相色谱法测定市售吲哚美辛经皮给药制剂中透皮促渗剂的含量。方法：采用Agilent INNOWAX石英毛细管柱（30 m×0.53 mm,1 μm）,程序升温,进样体积为1 μL,分流比1 ∶ 1,进样口温度240 ℃,FID检测器温度250 ℃。结果：经方法验证,异丙醇、丙二醇、二甲基亚砜、薄荷醇、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、月桂氮䓬酮等7个待测成分间的分离度均>1.5,且其测定均不受溶剂干扰;在拟定浓度范围内,成分浓度与峰面积呈线性（r>0.999）;加样回收率为95.0%~105.0%;样品测定重复性RSD（n=6）<3%。8家企业的22批市售样品中均检出说明书标识的透皮促渗剂。H企业软膏中2种透皮促渗剂含量的RSD（n=3）>6%,高于其他企业;二甲基亚砜检出量为处方量的167%~189%。结论：H企业需加强生产过程的精细化控制。研究建立的气相色谱法完善了吲哚美辛经皮给药制剂的质量标准,为提升药品监管效能提供了科学依据。
生物检定
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  基于¹H-NMR特征图谱和多元统计分析的脑膜炎奈瑟球菌多糖质量评价研究^*

  许美凤, 毛琦琦, 李茂光, 王斌

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 46-55. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0419

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  目的：应用核磁共振氢谱（¹H-NMR）,结合多元统计分析方法对A、C、Y、W135血清群脑膜炎球菌的荚膜多糖进行质量分析,为脑膜炎球菌疫苗的质量评价提供依据。方法：以不同来源的多批次A、C、Y、W135血清群脑膜炎球菌的荚膜多糖样品为分析对象,配制3 mg · mL^-1多糖溶液,采用PRESAT脉冲序列采集¹H-NMR数据,对δ6~0.6区间的NMR谱图按每段0.01的宽度进行分段积分,得到540个积分段,用于鉴别分析和相似性分析;按每段0.1的宽度进行分段积分,得到55个积分段,用于差异分析。结果：分析结果证实,各血清群的脑膜炎球菌荚膜多糖具有特征的¹H-NMR图谱,基于¹H-NMR数据的PCA分布特征与多糖结构高度吻合,表明¹H-NMR特征图谱可用于不同脑膜炎球菌的血清群鉴别;同时基于PCA和相似性计算发现,在量化不同来源脑膜炎球菌多糖的批间一致性和工艺稳定性方面,二者分析结果高度一致,相关系数高的样品在PCA得分图中也高度聚集。通过差异分析发现,造成样品间差异的主要变量在于O-乙酰基取代位点、O-乙酰基取代率以及工艺过程中的残留物质。结论：¹H-NMR方法可用于脑膜炎球菌疫苗生产过程中不同单价多糖鉴别和成品制剂中抗原成分鉴别等质量控制,结合统计学分析方法,可为工艺稳定性评价提供更精准的量化指标,为产品监测或放行提供依据。
  
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  一种抗体偶联药物非临床安全性评价中的制剂分析方法研究^*

  张佳宁, 李萌, 叶潇, 崔春博, 杜加亮, 于传飞, 王兰, 刘颖

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 56-63. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0169

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  目的：分别建立反相高效液相色谱（RP-HPLC）法和双波长分子排阻高效液相色谱（SEC-HPLC）法,有效分析模拟偶联断裂抗体偶联药物（ADC）制剂的偶联情况,搭配紫外分光光度（UV）法测定蛋白浓度有望满足制剂分析的需求。方法：采用未断裂的ADC、小分子和抗体3个成分物理混合,建立模拟发生部分偶联断裂的A组制剂以及与A组制剂总抗体和总小分子浓度相同的无断裂发生的对照B组制剂;建立UV法,在252 nm和280 nm波长下测定A组制剂和B组制剂的吸收度,利用朗伯-比尔定律计算药物抗体偶联比（drug-to-antibody ratio,DAR）来体现ADC制剂的总抗体浓度和偶联情况;采用Zorbax Ellipse XDB-C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,3.5 μm）,柱温35 ℃,以0.1%三氟乙酸-水为流动相A,以0.08%三氟乙酸-乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速0.5 mL · min^-1,进样器温度5 ℃,检测波长252 nm,建立RP-HPLC法,检测制剂内断裂后产生的游离小分子,间接地分析ADC制剂的偶联情况;采用凝胶TSK G3000SWXL色谱柱（7.8 mm×30 cm,5 μm）,柱温室温,以15%异丙醇和85%磷酸盐缓冲液（0.2 mol · L^-1磷酸钾,0.25 mol · L^-1氯化钾,pH=7.0）为流动相,流速0.5 mL · min^-1,进样器温度5 ℃,检测器波长252、280 nm,建立双波长SEC-HPLC法,通过测定相应峰面积直接计算ADC制剂的DAR。结果：UV法测定A组制剂和B组制剂的抗体总浓度（n=3）分别为5.14 mg · mL^-1和5.04 mg · mL^-1,DAR（n=3）分别为3.45±0.03、3.47±0.02;RP-HPLC法可以有效检测A组制剂中模拟断裂掉的游离小分子,而B组制剂中不存在;双波长SEC-HPLC法测定A组制剂和B组制剂的DAR分别为1.83、3.65。结论：UV法可以准确地检测此种模拟偶联断裂ADC制剂的抗体浓度,但无法有效地检测出制剂的偶联状态;RP-HPLC法可以检测此种模拟偶联断裂制剂的游离小分子,间接地证明制剂中模拟偶联断裂的发生;双波长SEC-HPLC法可以有效、准确地检测此种模拟偶联断裂制剂的偶联状态,搭配UV法测定蛋白浓度有望满足制剂分析的需求。
活性分析·代谢分析
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  超分子溶剂微萃取法联合UPLC-MS/MS快速测定肝癌血液中41个内源性小分子代谢物^*

  梁艳, 陈晓, 甄晓兰, 刘亚楠, 彭江宁, 李挥

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 64-88. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0084

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  目的：为了解决临床大样本队列的标志物同时快速定量检测的难题,开发一种快速分析工具,测量肝癌血清中41个内源性小分子代谢物,揭示代谢物和疾病之间的关联。方法：生物样品用200 μL超分子溶剂处理,采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 µm）,以甲醇-5 mmol · L^-1的乙酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,完成41个内源性小分子代谢物的分离,正离子和负离子模式下分别检测。结果：该方法定量限（LOQ）为5~50 ng · mL^-1,线性相关系数r均>0.995;回收率在85.0%~110.8%范围内,RSD均≤9.2%;整个色谱分析耗时18 min。肝癌患者组与健康对照组在多类代谢物水平上呈现出显著差异。部分特异性代谢物如L-门冬氨酸和前列腺素E₂在2组间分布接近。结论：该方法具有良好的回收率,精密度和准确度,稳定性均符合生物样本得分析要求,可以同时对41个内源性小分子代谢物进行检测。在实际样品检测中,肝癌患者存在明显的代谢紊乱,尤其在胆红素、脂肪酸及部分氨基酸代谢途径中差异显著,这些特征可能为肝癌的生物标志物研究提供潜在方向。
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  菝葜HPLC指纹图谱及抗氧化活性谱效关系研究^*

  张玉茹, 孟雪, 张红, 王娣, 张瑜, 陈娟

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 89-100. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0255

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  目的：研究菝葜的指纹图谱与抗氧化活性的关联性,明确菝葜发挥抗氧化作用的药效成分群。方法：采用Agilent 5 TC-C₁₈（2）色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温30 ℃,以甲醇-0.05%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL · min^-1,检测波长295 nm,进样量10 μL,建立菝葜的HPLC指纹图谱,进行相似度评价并指认共有峰,同时进行聚类分析及主成分分析。采用2,2-联苯基-1-苦基肼基（DPPH）自由基清除法、2,2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）自由基清除法评价29批菝葜的抗氧化活性。运用灰色关联分析和偏最小二乘回归分析2种方法进行谱效关系研究。结果：29批菝葜的HPLC指纹图谱相似度在0.784~0.996,共标定出23个共有峰,其中12个为经对照品比对确认。聚类分析、主成分分析将样品聚为3类;29批样品均有不同程度的抗氧化能力;灰色关联分析和偏最小二乘回归分析结果显示,峰6、10、11、12、13、15及18是主要的共有特征峰。通过对照品比对,其中峰6、10、11、12、13、15分别被鉴定为绿原酸、白藜芦醇苷、氧化白藜芦醇、新落新妇苷、落新妇苷和白藜芦醇。进一步的体外抗氧化活性评价及谱效相关性分析表明,这些化合物（尤其是黄酮类和二苯乙烯类成分）是菝葜发挥抗氧化作用的关键药效物质。结论：菝葜的抗氧化作用是多种成分协同作用的结果,6、10、11、12、13、15和18号色谱峰对应的化合物,可能是菝葜发挥抗氧化作用的主要活性成分。
安全监测
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  高效液相色谱-质谱法检测N-亚硝基-去乙基利多卡因^*

  张连义, 李文馨, 杨书娟, 李琳, 王文心, 郭常川, 牛冲, 徐玉文

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 101-105. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0236

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  目的：建立一种高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）方法,用于检测盐酸利多卡因及其注射剂中的基因毒性杂质N-亚硝基-去乙基利多卡因。方法：色谱分离采用Capcell Pak C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温30 ℃,以乙酸铵溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL · min^-1,进样体积2 μL。质谱检测采用加热电喷雾电离源（HESI）,负离子模式下选择离子监测（SIM）,监测离子为m/z 234.3。结果：方法验证结果表明,N-亚硝基-去乙基利多卡因质量浓度在0.212~4.232 ng · mL^-1范围内线性关系良好（r=1.000）;定量限（LOQ）和检测限（LOD）分别为0.077 ng · mL^-1和0.025 ng · mL^-1;原料药平均回收率（n=9）为101.2%（RSD为0.85%）,注射剂平均回收率（n=9）为99.1%（RSD为0.95%）。3批原料药中N-亚硝基-去乙基利多卡因的含量在3~4 ng · g^-1,3批注射剂均未检出此杂质,样品检测结果均在可接受范围内。结论：本方法灵敏度高,专属性强,可用于盐酸利多卡因原料药及其注射剂中基因毒性杂质N-亚硝基-去乙基利多卡因的准确检测,保障患者的用药安全。
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  金钱白花蛇、蕲蛇、乌梢蛇可视化环介导等温扩增检测方法的建立与应用^*

  张红, 张珈晨, 王洪阳, 朱文赫, 李亚巍

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 106-112. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0179

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  目的：建立一种高效、准确,灵敏度高的动物源中药材的环介导等温扩增检测方法。方法：针对金钱白花蛇、蕲蛇、乌梢蛇的Cytochrome b基因序列,设计环介导等温扩增（LAMP）引物,对其进行扩增并连接至载体pUC57,构建重组质粒DNA,建立可视化LAMP检测体系。通过设置62~66 ℃温度梯度,确定62 ℃为金钱白花蛇、蕲蛇、乌梢蛇的最适反应温度。对比LAMP与聚合酶链反应（PCR）2种检测方法的敏感性和特异性。选择最优LAMP检测方法用于市售蛇源中药材的检测。结果：试验成功建立了用于检测金钱白花蛇、蕲蛇、乌梢蛇的LAMP试验反应体系,该体系在62 ℃下反应40 min,即可通过肉眼直接观察测定结果。敏感性试验显示,金钱白花蛇、蕲蛇和乌梢蛇的LAMP检测方法的敏感性分别为400、4、4 copies · μL^-1。特异性试验结果显示,试验建立的LAMP体系能特异性检测目标蛇源中药材,可用于市售商品的检测。结论：试验建立的LAMP体系具有操作简便,灵敏度高,耗时少等优点,可为基层动物源性中药材可视化检测提供参考。
  
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  氢溴酸高乌甲素及其制剂中的有关物质研究^*

  张小燕, 王文丽, 张玉娟, 王小晶, 孙莺

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 113-126. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0338

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  目的：建立HPLC加校正因子的主成分自身对照法检测氢溴酸高乌甲素及其制剂中的有关物质,同时检测和分析已上市的不同企业生产的氢溴酸高乌甲素原料药和制剂,评价该产品的杂质控制情况。方法：采用Omni Orca-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温35 ℃,以0.04 mol · L^-1磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈（68 ∶ 17 ∶ 15）为流动相,流速1.0 mL · min^-1,检测波长252 nm,柱温35 ℃,进样体积20 μL。绘制氢溴酸高乌甲素和2个杂质的线性方程,分别以斜率计算各杂质相对于氢溴酸高乌甲素的校正因子,并通过Waters H-Class UPLC馏分收集器对样品中的杂质进行收集确证。结果：本方法能够较好地分离氢溴酸高乌甲素和7个有关物质。结合原料药生产工艺和破坏试验,对API和不同制剂中的2个已知和7个未知有关物质进行了鉴定,其中N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱的相对保留时间分别为1.24和1.38,校正因子为1.31和1.38。氢溴酸高乌甲素、N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱质量浓度分别在1.054~31.62、1.000~30.00和1.031~30.93 μg · mL^-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系（r均>0.999 9）。根据有关物质鉴定结果,样品检测中增加了高乌宁辛、异刺乌头碱、9-去氧基刺乌头碱的有关物质测定。按加校正因子的主成分自身对照法对115批氢溴酸高乌甲素制剂的有关物质进行检测,6个杂质（高乌宁辛、异刺乌头碱、9-去氧基高乌甲素、冉乌头碱、N-去乙酰高乌甲素和杂质4）的含量均在2.0%以内。结论：经方法学验证,所建立的方法简便、快速,可准确测定氢溴酸高乌甲素制剂中有关物质含量;通过对制剂的有关物质测定数据分析发现,工艺杂质种类较多,且高乌宁辛和N-去乙酰高乌甲素的含量较高;此外,氢溴酸高乌甲素注射液中降解杂质含量偏高,为降低质量标准中存在的潜在安全风险,现行标准亟待增加有关物质检查项。
  
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  UPLC法分析丙酸氟替卡松吸入气雾剂中的有关物质

  李旭, 惠樊静, 肖超强, 王旭

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 127-136. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0505

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  目的：建立高效、准确的丙酸氟替卡松吸入气雾剂有关物质检查方法,解决现行标准中检测周期长及杂质分离效能不足的问题。方法：采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）,柱温35 ℃,以0.05%磷酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.60 mL · min^-1,检测波长239 nm,采用面积归一化法进行杂质定量。结果：在13 min内实现主成分与12个已知杂质的基线分离,稀释剂及辅料无干扰;6个已知杂质的定量限为0.02%~0.04%,线性良好（r≥0.999）;平均回收率90%~110%（RSD<5%）,方法在柱温、流速、流动相A中磷酸含量以及色谱柱等条件的微小变动下仍保持稳定。50 ℃影响因素试验30 d后,样品中杂质CCI18771含量从0 d的0.02%增至30 d的0.08%,杂质GR112801X含量从0 d的0.02%增至30 d的0.12%,其余杂质无明显变化。结论：本研究开发的UPLC方法显著缩短检测周期（由原70 min减少至13 min）,提升分离效能,解决了原标准的系统适用性考察难点,为丙酸氟替卡松吸入气雾剂的质控、稳定性监测及药典标准修订提供技术参考。
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  液液萃取-气相色谱法测定枸橼酸托法替布粗品中氰乙酸乙酯

  石丽娟, 江玉娟, 程贯军, 王莉, 李慧, 刘奕璇, 王海钠

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 137-142. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0134

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  目的：建立液液萃取-气相色谱法测定枸橼酸托法替布粗品中氰乙酸乙酯的含量。方法：以0.2 mol · L^-1盐酸溶液溶解枸橼酸托法替布粗品,通过二氯甲烷萃取,采用Agilent DB-624（30 m×0.32 mm,1.80 µm）毛细管柱,程序升温（初始温度为50 ℃,维持5 min;以20 ℃ · min^-1的速率升温至200 ℃,保持5 min）,流速3 mL · min^-1,检测器温度250 ℃,进样口温度220 ℃,载气为氮气,进样量1 µL,进样方式为分流进样,分流比为10 ∶ 1,外标法计算。结果：二氯甲烷不干扰氰乙酸乙酯的检测;氰乙酸乙酯质量浓度在9.783~195.654 µg · mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 3）;检测限为2.935 µg · mL^-1,定量限为9.783 µg · mL^-1;平均加样回收率（n=9）为98.1%,RSD为1.9%。3批枸橼酸托法替布粗品中含氰乙酸乙酯为0.15%、0.16%、0.14%。结论：该方法前处理简单,准确度高,可用于枸橼酸托法替布粗品中氰乙酸乙酯测定。
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  超临界流体色谱法拆分维格列汀及其R-异构体

  李婉婕, 李丹, 乐健, 金薇

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 143-149. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0158

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  目的：建立一种超临界流体色谱（SFC）方法拆分维格列汀及其R-异构体。方法：采用硅胶表面涂覆纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温40 ℃,以超临界二氧化碳-甲醇（含0.2%二乙胺和0.2%三氟乙酸）（90 ∶ 10）为流动相,流速1.5 mL · min^-1,背压15 MPa,检测波长205 nm。结果：R-异构体与维格列汀依次出峰,分离度达2.7;维格列汀及R-异构体质量浓度均在12~160 μg · mL^-1范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 9,n=6）;定量限和检测限均分别为9 μg · mL^-1和3 μg · mL^-1。原料药中R-对映体从低到高4个浓度的加标回收率分别为101.8%、99.1%、102.6%、102.1%,RSD（n=3）分别为5.0%、4.3%、4.2%、2.3%,平均加标回收率（n=12）为101.4%（RSD=3.9%）。片剂中R-对映体从低到高4个浓度的加标回收率分别为96.3%、94.5%、92.7%、94.6%,RSD（n=3）分别为4.9%、4.2%、2.6%、2.3%,平均加标回收率（n=12）为94.5%（RSD=3.5%）。对3批原料药和3批片剂进行检测,均未检出R-异构体。结论：建立维格列汀R-异构体的SFC检测法高效绿色,准确度高,重现性好,可用于维格列汀原料及其制剂中R-异构体的质量控制。
标准研讨
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  药物临床试验生物样本分析实验室外部质量控制方法探讨——基于能力验证、实验室间比对与测量审核的比对分析^*

  杨蕾, 齐文渊, 薛薇, 李可欣

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 150-155. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0301

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  本文探讨了能力验证、实验室间比对以及测量审核在药物临床试验生物样本分析实验室外部质量控制中的应用情况,目的是为实验室选择合适的外部质量控制方法提供理论支撑。在研究过程中,采用了文献分析与方法比较的方式,对这3种方法的定义、实施流程、优点和缺点进行了系统对比。同时,结合我国临床生物样本分析的实际现状以及ISO/IEC 17025认可要求,提出了相应建议。通过研究得出以下结果：能力验证具有较高的标准化程度和权威性,适合开展周期性的能力评估,不过其开展频次较低,灵活性有所欠缺;实验室间比对的自由度较大,适用于开展方法等效性研究,然而其结果的可靠性容易受到质控品以及方法差异的影响;测量审核的速度快且灵活性强,适用于单个实验室的能力确认,但其结果的可靠性取决于指定值的准确性,并且缺乏不同实验室间的横向比较。就我国而言,能力验证的发展速度较快,不过在生物样本分析领域,目前主要还是以小分子化学药物为主,在大分子药物领域则面临着标准物质稀缺、方法复杂等技术方面的挑战。基于上述研究,认为实验室需要依据自身的检测需求,来选择能力验证、实验室间比对或者测量审核。同时,建议监管部门加强大分子药物能力验证体系的建设工作,推动大分子检测技术的创新,从而满足生物制品快速发展所带来的检测需求。
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  国产盐酸硫必利片有关物质的现状分析

  朱晓月, 张树栋, 朱雪彬, 吴兆伟, 吴斌, 郑洁, 王珊, 张喆

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 156-165. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0353

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  目的：建立HPLC法测定盐酸硫必利原料和片剂中的9个杂质,弥补现行方法缺陷,从杂质种类、来源、含量3个方面对国产仿制药和参比制剂进行评价,阐明降低样品中主要杂质的方法。方法：采用Waters Xbridge C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温35 ℃,以0.1%浓氨溶液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,流速1.0 mL · min^-1,检测波长240 nm,进样体积10 μL。结果：硫必利及各杂质的线性范围在0.1~10 μg · mL^-1（r>0.999 9）;定量限在0.054~0.103 μg · mL^-1,检测限在0.015~0.031 μg · mL^-1;硫必利及各杂质的溶液在24 h内稳定。盐酸硫必利结构稳定,杂质D为主要的降解杂质,8个杂质来源于工艺。抽检的133批样品中,新发现的工艺杂质H含量最高。国内仿制制剂杂质含量水平与参比制剂基本一致。结论：本研究建立的有关物质HPLC方法简便、准确、灵敏、高效,国抽样品测定结果表明目前国产盐酸硫必利片杂质控制水平较好,与参比制剂基本一致,企业可通过提高原料合成工艺以降低原料及制剂中的主要杂质,本研究成果为盐酸硫必利及其制剂的科学监管提供了有力的技术支撑。
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  酮洛芬凝胶Franz扩散池法体外释放评价方法研究

  崔潆心, 孙逸舒, 张叶, 叶晓霞, 乐健

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 166-172. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0136

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  目的：建立酮洛芬凝胶Franz扩散池体外释放试验（IVRT）评价方法,比较受试制剂和参比制剂的体外释放行为的一致性。方法：采用Franz扩散池,以生理盐水为释放介质,人工膜选择0.45 μm的尼龙膜,转数400 r · min^-1,温度32 ℃,于0.5、1、2、3、4和6 h取样,取样体积12 mL。采用高效液相色谱（HPLC）法测定释放量,采用Diamonsil Plus色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温45 ℃,以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾68.0 g,加水溶解并稀释至1 000 mL,用磷酸调节pH值至3.5±0.1）-乙腈-水（2 ∶ 43 ∶ 55）为流动相,流速1.0 mL · min^-1,检测波长255 nm。Mann-Whitney U检验进行统计学分析。结果：所建方法精密度、重现性和耐用性好,受试制剂T₁和受试制剂T₂释放速率与参比制剂释放速率比值的90%置信区间分别为97.1%~104.7%、61.75%~67.23%。受试制剂T₁与参比制剂释放速率一致,受试制剂T₂主药含量更高,释放速率低,剂量释放持续时间更长。结论：建立的Franz扩散池IVRT方法可以用来评价酮洛芬凝胶体外释放行为的差异,为凝胶剂采用Franz扩散池法开展质量研究提供参考。
质量分析
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  基于UHPLC-Q Exactive Orbitrap MS/MS技术分析不同叶色紫苏叶化学成分及其与色数值的相关性^*

  刘雯丽, 李灵犀, 聂黎行, 康帅, 魏锋

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 173-186. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0305

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  目的：通过超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q Exactive Orbitrap MS）技术解析双紫紫苏叶、面绿背紫紫苏叶、双绿紫苏叶中的化学成分,并分析其与叶色的相关性。方法：采用Waters Atlantis^TM Premier BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）,柱温40 ℃,以0.05%甲酸水溶液-0.05%甲酸乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流量0.3 mL · min^-1;采用电喷雾离子源正、负离子检测模式进行数据采集,扫描范围m/z 100~1 000。通过分析质谱数据,结合碎片裂解模式,并将结果与现有数据库、相关文献资料以及标准品进行对照,对检测出的成分进行全面的指认。对不同叶色紫苏叶化合物的差异进行偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）分析。对化学成分与色数值进行Pearson相关性分析。结果：从不同叶色的紫苏叶中共鉴定出了39个化学成分。通过PLS-DA模型,筛选出VIP值>1的关键差异性成分共计19个,包括香豆素、香草酸、木犀草素-7-O-二葡萄糖醛酸苷等。红色像元分量均值（R值）与香豆素、野黄芩素-7-O-双葡萄糖酸苷、木犀草素-7-O-二葡萄糖醛酸苷呈强正相关。结论：研究筛选出不同叶色紫苏叶的指标性成分,揭示了化学成分与叶色的相关性,可为药用紫苏叶的质量控制和评价提供科学依据。
  
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  泻白糖浆中石膏含量测定研究

  曲佳, 刘冠科, 安劼, 牛辰瑾, 王静

  药物分析杂志. 2026, 46(1): 187-195. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0062

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  目的：基于中药质量一致性评价原则,针对泻白糖浆中石膏含量分别建立离子色谱法测定硫酸根离子（SO₄^2-）含量的方法及原子吸收光谱法测定钙（Ca）元素含量的方法,分析结果并提出建议,为泻白糖浆中石膏含量的质量控制与监管提供依据。方法：离子色谱法采用Dionex IonPAC AS11-HC Analytical色谱柱（250 mm×4 mm,9 μm）,Dionex IonPAC AG11-HC Guard色谱柱（50 mm×4 mm,13 μm）作为保护柱,以20 mmol · L^-1氢氧化钾溶液为洗脱液,流速1.0 mL · min^-1,柱温35 ℃,抑制电流50 mA。原子吸收光谱法以钙空心阴极灯为光源,采用空气—乙炔火焰原子化器,设定检测波长422.7 nm,以氯化镧溶液作为电离抑制剂,样品经硝酸消解后进样测定。结果：SO₄^2-在0.067~200 μg · mL^-1浓度范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9;平均回收率为102.5%,RSD为2.3%。Ca元素在0.2~5 μg · mL^-1浓度范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 8;平均回收率为100.4%,RSD为2.0%。84批次泻白糖浆中SO₄^2-含量分布在0.98~4.34 mmol · L^-1,Ca元素含量分布在0.89~4.16 mmol · L^-1,在不同样品中二者摩尔浓度比均接近1 ∶ 1;不同生产企业的泻白糖浆中的石膏含量差异较大。结论：原子吸收分光光度法和离子色谱法可用于分别测定泻白糖浆中Ca元素和SO₄^2-的含量,为泻白糖浆中石膏的投料监管提供科学依据。通过对84批次样品进行测定,样品中石膏的含量差异较大,与投料、生产工艺等多种因素有关,后续将结合临床疗效深入质量控制研究,规范泻白糖浆的标准与评价体系。