2026年, 第46卷, 第5期 
刊出日期:2026-05-31
  

  • 全选
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    综述专论
  • 于媛芳, 陈华, 李婕, 许卉, 庾莉菊
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 739-746. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0300
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    凝胶剂系指原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。通常用于皮肤及体腔,如鼻腔、阴道和直肠等。凝胶经皮给药可以避免肝脏的首过效应,提高药物的生物利用度。本文以凝胶剂为重点,通过阅读国内外有关文献对凝胶剂不同种类进行汇总,并对与凝胶剂质量评价有关的体外释放和体外渗透进行论述,期望为凝胶剂及其体外释放试验(IVRT)和体外渗透试验(IVPT)研究提供借鉴。
  • 陶冶, 余坤子, 程显隆, 刘守金, 李向日, 张亚中, 魏锋
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 747-753. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0565
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    通过查阅整理古代以及近现代本草专著等资料,结合实地调研,对青风藤名称、基原、产地进行系统考证。青风藤作为正名始见于《本草择要纲目》中;《本草纲目》所载“清风藤”与今药用青风藤为同一物;结合植物学名历史源流演变、植物智标本数据库及产地调研,发现青风藤的变种毛青藤的毛被特征属于种内变异,为生态适应性的表型,并非稳定的分类鉴别特征,应与青藤一同归为风龙这一物种。本研究厘清了青风藤的名称沿革与基原变迁,为其临床合理用药、资源鉴别及质量管控提供了科学依据。
  • 侯天宇, 刘静, 林永强, 魏锋, 韩娜, 汪祺
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 754-762. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2026-0148
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    一贯煎作为经典滋阴疏肝方剂,首载于清代魏之琇所著《续名医类案 · 心胃痛门》,广泛应用于慢性肝病等相关疾病的临床治疗。本文系统梳理了一贯煎的化学成分、药效物质、网络药理学研究、质量标志物(Q-Marker)预测及质量控制方法研究进展。基于RO5原则及Q-Marker五原则对一贯煎进行预测分析,提示阿魏酸、藁本内酯、补骨脂素、佛手柑内酯、鲁斯可皂苷元等成分为潜在药效成分可作为质量标志物。一贯煎现代研究基础较好,未来应建立以Q-Marker为核心的质控体系,整合多种检测技术实现全链条质控;加强体内药动与量效研究,阐明配伍机制;最终推动经典名方高质量转化。
  • 倪永波, 郭璐韵, 崔永霏, 陈浩彬, 蔡蓁, 于传飞
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 763-773. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0482
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    抗体药物作为生物制药领域的重要组成部分,其质量控制至关重要。肽图分析是表征抗体药物结构和质量的关键技术,通过对抗体酶解后肽段的分离和检测,能够提供氨基酸序列、翻译后修饰等关键信息。本文阐述了抗体药物肽图分析方法开发中的关键参数,包括样品前处理、酶解条件、色谱分离和质谱检测等方面,并探讨了针对这些参数的控制策略,旨在为建立高效、准确、可靠的抗体药物肽图分析方法提供参考,以满足抗体药物研发、生产和质量控制的需求。通过解析抗体药物肽图分析方法开发中的核心参数及控制逻辑,构建了一套涵盖样品前处理、酶解、分离与检测的全流程方案,为生物制药企业及监管机构建立高效、准确、可靠的抗体药物质量控制体系提供技术参考,助力提升抗体药物的研发效率与生产质量,保障临床用药的安全性与有效性。
  • 成分分析
  • 赵青荣, 蓝婷婷, 余代鑫, 吴啟南, 瞿城
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 774-800. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0535
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    目的: 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UHPLC-Q TOF MS)结合生源砌块分子网络技术快速分析经典药对丹参-红花药对中黄酮类、二萜类、酚酸类化学成分。方法: 使用UHPLC-Q TOF MS技术采集丹参-红花药对原始质谱数据,采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),柱温35 ℃,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL · min-1,电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式扫描,扫描范围m/z 100~1 500;辅助全球天然产物社会分子网络(GNPS)平台构建基于生源砌块的分子网络,利用生源砌块分子网络高效识别黄酮类、二萜类及酚酸类化合物的特征生源片段,结合Cytoscape 3.10.2软件可视化分子簇,通过GNPS平台、对照品、文献报道及数据库匹配等信息鉴定丹参-红花药对中的主要化学成分。结果: 相比基于特征分子网络,基于生源砌块分子网络通过生源特征片段精准筛选显著精简数据(如黄酮类化合物的节点命中率从0.99%提升至20.14%,提升20倍)。通过基于生源砌块分子网络策略成功注释丹参-红花药对中118个化学成分,包括黄酮类62个、二萜类33个和酚酸类23个,其中21个化学成分为首次从丹参-红花药对中鉴定出来,进一步通过传统方法补充鉴定42个化学成分。结论: 研究表明,基于生源砌块分子网络策略通过生源砌块特征片段识别大幅提升质谱数据解析效率,实现目标化合物高选择性筛选,显著优于常规特征分子网络策略,实现了丹参-红花药对中黄酮类、二萜类、酚酸类化学成分的快速、准确鉴定,为丹参-红花药对的质量控制及中药复杂体系中化学成分的快速鉴定提供参考。
  • 郭琳, 张晴, 郭盛合, 代树文, 金红宇, 魏锋, 王亚丹
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 801-807. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0543
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    目的: 针对金关片现行标准中雷公藤甲素含量测定方法存在的前处理复杂,耗时长且净化效果不佳等问题,建立一种准确、高效的HPLC测定方法,为该品种的质量标准提升提供技术支持。方法: 以乙腈-水为提取溶剂,经涡旋振荡提取、盐析、中性氧化铝固相萃取柱净化等步骤制备供试品溶液;采用Halo 90Å C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)进行HPLC分离,柱温30 ℃,以甲醇-水(35 ∶ 65)为流动相,流速1.0 mL · min-1,检测波长220 nm。结果: 雷公藤甲素质量浓度在1.106 6~44.262 2 μg · mL-1范围内线性关系良好(r=1.000);精密度、稳定性和重复性试验结果的RSD均<2.3%(n=6);高、中、低3个浓度水平的平均加样回收率(n=3)分别为108.5%、95.4%和98.0%,RSD依次为1.6%、2.9%和1.8%;该方法在固相萃取柱以及色谱柱耐用性方面表现良好。样品测定结果显示,9批金关片中雷公藤甲素含量为5.00~7.03 μg · 片-1,以其中3批为例,其测定结果显著高于现行标准方法的测定结果,本研究所建方法对雷公藤甲素的提取效率更高。结论: 本研究建立的雷公藤甲素含量测定方法灵敏、准确、高效、环保,在积累更多批次样品测定数据并完成含量限度修订的基础上,该方法有望替代现行标准方法应用于金关片的质量控制,同时也可为其他含有雷公藤制剂的质量控制提供参考。
  • 郑含笑, 李梦雨, 蒲婧哲, 胡冲, 陈灵丽, 张亚中
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 808-818. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0447
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    目的: 探讨不同生长年限暗紫贝母中糖类成分动态变化规律,为暗紫贝母的规范栽培、采收及质量控制提供科学依据。方法: 采用硫酸-蒽酮法测定暗紫贝母多糖含量,检测波长625 nm;采用高效液相色谱-紫外检测器法(HPLC-UV法)对暗紫贝母多糖的单糖组成及含量进行分析,多糖经酸水解后采用PMP进行柱前衍生化处理,使用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),柱温35 ℃,以乙腈-0.02 mol · L-1乙酸铵(17 ∶ 83)为流动相,流速1 mL · min-1,检测波长245 nm,进样量5 μL;采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器法(HPLC-ELSD法)对暗紫贝母中蔗糖和淀粉含量进行分析,使用Alltech chrom Prevail Carbohyrate ES色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),柱温35 ℃,以乙腈-水(75 ∶ 25)为流动相,流速1 mL · min-1,蒸发光散射检测器漂移管温度110 ℃,气体流量2.5 L · min-1,进样量5 μL。结果: 不同生长年限暗紫贝母中糖类成分含量存在显著差异。多糖含量均值呈“先升-后降-再上升”的动态变化趋势,2年生的多糖含量为5.46 mg · g-1,3年生的升至6.04 mg · g-1,4年生的略降至5.14 mg · g-1,5年生的显著上升至8.10 mg · g-1。在多糖的水解产物中,葡萄糖为主要单糖,其占比随生长年限增加而显著升高,范围为58.84%~65.77%;鼠李糖、半乳糖与阿拉伯糖含量相对较低,分别波动于0.74%~0.94%、1.26%~1.50%与1.33%~1.5%,未呈显著趋势。蔗糖含量均值亦表现出动态积累特征,2年生的蔗糖含量均值为54.54 mg · g-1,3年生的升至64.28 mg · g-1,4年生的略降至58.59 mg · g-1,5年生的则迅速上升至97.60 mg · g-1,呈现“前期波动、后期迅速积累”的趋势。淀粉含量均值在2、3、4年生阶段逐年升高,分别为178.42、197.61、233.51 mg · g-1,于4年生的淀粉含量均值达峰值,5年生的则略降至216.55 mg · g-1,表现为“逐年增加后略有回落”的趋势。结论: 不同生长年限的暗紫贝母中糖类成分含量存在显著差异,且随年限延长呈规律性变化。5年生的鳞茎中多糖和蔗糖含量最高,4年生的为淀粉积累高峰,葡萄糖为主要单糖且其含量随年限增加而上升。建议将蔗糖、淀粉及多糖作为暗紫贝母质量评价的重要指标,为其采收年限的优化与质量控制体系的建立提供科学依据。
  • 代谢分析
  • 李佩, 潘荆珏, 赵国芳
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 819-829. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0437
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    目的: 建立液液萃取-衍生化联合高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法对人血清中7个维生素D及其代谢产物的含量进行准确定量分析。方法: 采用甲醇-异丙醇(8 ∶ 2,含0.3%甲酸)作为蛋白质变性试剂,正己烷-乙酸乙酯(7 ∶ 3)作为萃取剂,进行液液萃取;添加衍生化试剂4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮(PTAD)25 μg,衍生化反应1 h达到稳定;采用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),柱温40 ℃,以均含0.1%甲酸-2.5 mmol · L-1甲酸铵的水和甲醇溶液作为流动相,进行梯度淋洗,流速0.3 mL · min-1;采用电喷雾正离子源(ESI+),多反应监测模式(MRM)检测。结果: 在2、20、200 μg · L-1 3个加标浓度下,7个维生素D及其代谢产物(维生素D2、维生素D3、25-羟基维生素D2、25-羟基维生素D3、1,25-二羟基维生素D2、1,25-二羟基维生素D3、24R,25-二羟基维生素D3)的加标回收率范围为(71.3±3.5)%~(115.9±10.6)%;其质量浓度在0.25~80 μg · L-1范围内,r为0.998 4~0.998 8;方法检测限和定量限分别为0.022~0.10 μg · L-1和0.073~0.34 μg · L-1;日内及日间精密度分别为4.1%~11.3%和6.5%~15.0%。使用本研究方法检测了30例60岁以上人群血清中维生素D及其代谢产物,7个化合物均有检出,其中25-羟基维生素D3、1,25-二羟基维生素D3、24R,25-二羟基维生素D3为主要代谢产物,中位数浓度分别达到4.30、2.37和0.57 μg · L-1结论: 本方法快速高通量,大约5 h内可完成血清中7个维生素D及其代谢产物的同时定量检测。准确度和灵敏度高,稳定性好,检测限比文献报道低约1个数量级。
  • 张坤, 邵会会, 韩遵圣, 张驰, 刘博, 张洁, 刘纯溪, 吴松, 杨庆云
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 830-837. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0411
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    目的: 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定比格犬血浆中7,7’-二甲氧基-5’-(吗啉基甲基)-[4,4’-二苯并[d][1,3]二氧戊环]-5-甲酸甲酯甲磺酸盐(IMM)的浓度。方法: 血浆样品采用蛋白沉淀法处理,HPLC-MS/MS方法分析。采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,2.7 μm),柱温35 ℃,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL · min-1,进样量1 μL;离子源为ESI+,MRM模式,检测离子反应对分别为m/z 460.1→341.0(IMM),m/z 237.0→194.0(卡马西平,内标),干燥气温度150 ℃,干燥气流速11 L · min-1,鞘气温度300 ℃,鞘气流速11 L · min-1,毛细管电压3 000 V。结果: IMM血药浓度在5~8 000 ng · mL-1范围内线性相关系数r=0.999 9;定量限为5 ng · mL-1;IMM的提取回收率(n=6)为95.3%~110.5%,RSD≤6.3%,基质效应(n=6)为101.8%~108.8%,RSD≤10.9%;准确度为89.4%~105.6%,精密度RSD均≤7.4%(日内n=6,日间n=30);血浆样品进样器温度下(4 ℃)24 h、室温放置24 h、反复冻融3次和在-20 ℃下放置30 d均稳定。IMM原料药和片剂在比格犬体内的AUC0-24 h分别为(9 601.45±1 912.26)和(8 758.39±1 785.31)μg · h · L-1;Cmax分别为(3 103.05±718.38)和(1 274.18±338.03)μg · L-1;t1/2分别为(5.75±1.36)和(6.13±2.15)h;IMM片剂的相对生物利用度为95.14%。药物代谢结果表明,片剂具有一定的缓释效果。结论: 本方法特异性强,灵敏度高,结果准确,操作简便,可用于IMM原料药(API)及IMM片剂给药后比格犬中的血药浓度的测定,为新药IMM及其片剂的临床前研究提供可靠的技术参考和科学依据。
  • 徐涵涵, 李荣荣, 孙淑仃, 郑历史, 赵迪, 冯素香
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 838-850. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0408
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    目的: 采用UPLC-MS/MS技术分析鉴定补肺健脾颗粒血清移行成分。方法: 采用Hypersil GOLD色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.6 μm),柱温30 ℃,以甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL · min-1;ESI离子源,正、负离子扫描模式,DDA数据采集模式,Full MS/dd-MS2扫描方式。结合对照品、文献及数据库,解析其入血移行成分。结果: 大鼠给药后,在血清中共分析鉴定出50个原型产物和52个代谢产物,主要包括黄酮类、苯丙素类、生物碱类和萜类化合物,其代谢途径包括脱甲基、氧化、还原等Ⅰ相代谢和葡萄糖醛酸化、硫酸化等Ⅱ相代谢。结论: 本研究对补肺健脾颗粒血清移行成分进行分析,为其抗慢性阻塞性肺疾病的药效物质基础及其作用机制提供科学依据。
  • 生物检定
  • 谭锦秀, 肖海蓉, 张臣, 李薇, 胡金芳, 闫凤英
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 851-860. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0316
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    目的: 建立并验证大鼠体内人源间充质干细胞(MSCs)的分析方法,研究膝关节腔注射给药后,MSCs在免疫缺陷大鼠F344RG体内各组织的分布情况。方法: 以人源基因组第20号常染色体特异性序列为检测靶点,建立大鼠体内人源MSCs的实时荧光定量PCR(qPCR)分析方法(定量下限为每个反应0.015 36 ng),并进行完整的方法学验证。qPCR体系为Premix Ex TaqTM(Probe qPCR)12.5 μL,上下游引物(1×10-5 mol · L-1)各0.5 μL,探针(1×10-5 mol · L-1)0.5 μL,模板5 μL,无酶无菌水补充至25 μL。程序为95 ℃预变性30 s(1个循环);95 ℃变性5 s,54 ℃退火及延伸30 s(45个循环),于退火及延伸阶段采集荧光信号。F344RG大鼠膝关节腔单次注射给予MSCs注射液,分别于给药后1、3、5、7、14、28、42 d采集动物全血、心、肝、脾、肺、肾、脑、骨髓、性腺(睾丸/卵巢)、注射部位关节组织,提取基因组DNA,以qPCR方法检测给药后血液及组织中受试药物的暴露量。结果: 成功建立了F344RG大鼠全血及各组织中人源MSCs的qPCR检测法,该方法不受干细胞供体性别的影响。给药后42 d内所有动物膝关节局部组织均能检测到间充质干细胞的存在,平均含量由297.83 ‱逐渐下降至1.21 ‱;给药后5、7 d分别在1只大鼠(每组共6只)肺部检测到间充质干细胞的存在,含量分别为1.99 ‱、0.94 ‱;其他受试组织器官均未检测到间充质干细胞的存在。结论: 建立的大鼠体内人源间充质干细胞分析方法可行。F344RG大鼠膝关节腔注射给药后,间充质干细胞主要分布于关节腔组织,且随时间延长含量逐渐降低;个别动物(2/42只)体内间充质干细胞可进入肺部,确切的机制有待进一步探讨。
  • 徐骏伟, 付建平, 徐志勇, 刘云飞, 柯春山, 苑洋洋
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 861-870. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0404
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    目的: 利用液相色谱-高分辨轨道阱质谱技术对仑卡奈单抗进行结构表征。方法: 采用PLRP-S反相色谱(50 mm×2.1 mm,5 μm,1 000 Å)结合高分辨质谱技术对仑卡奈单抗进行结构表征。柱温60 ℃,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL · mL-1。首先在一级质谱条件下,采用正离子模式分析完整蛋白及亚基,获得分子量信息;随后对还原样品进行分析,测定轻链和重链分子量。样品经胰蛋白酶和糜蛋白酶酶解后,采用C18柱(50 mm×2.1 mm,2.6 μm)分离肽段,通过数据依赖采集模式鉴定肽段序列和二硫键,并利用二级质谱解析氧化、脱酰胺、糖基化等翻译后修饰位点。结果: 测定结果显示,仑卡奈单抗完整蛋白的相对分子质量为149 977,脱去N-糖后的相对分子质量为146 926。轻链和重链的氨基酸序列覆盖率均达到100%,所有16对二硫键均被鉴定,与理论连接方式一致。检测到的主要翻译后修饰包括氧化修饰、N-末端赖氨酸丢失、脱酰胺修饰以及N-糖基化修饰,其中N-糖基化修饰包含G0F、G1F和G2F糖型等多种主要糖型。结论: 本研究通过反相色谱-串联高分辨轨道阱质谱技术,成功实现了对仑卡奈单抗的完整分子量测定、亚基分析、肽序列覆盖及翻译后修饰鉴定,获得了其精细结构特征。该方法可为同类单克隆抗体的结构表征研究提供技术参考。
  • 质量分析
  • 张全芳, 罗丽云, 毕武, 董书光, 步迅, 林永强
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 871-884. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0192
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    目的: 以龟甲胶和鹿角胶传统加工工艺过程中的样品为研究对象,探究其关键加工环节中基因组DNA的降解规律,并建立基于DNA条形码和巢式实时荧光定量PCR技术的正品基源分子鉴定方法。方法: 在龟甲胶和鹿角胶加工过程的原料、浓缩前、浓缩后、胶汁及成品阶段分别取样,优化全基因组DNA提取方法,利用分光光度计和琼脂糖凝胶电泳评估DNA质量及降解情况;利用动物通用引物线粒体CO I或Cytb基因进行DNA条形码鉴定,针对龟和鹿的线粒体16SrRNA序列设计2对特异性的引物和一对探针,为了检测PCR扩增体系,还引入外源性的内标质控。建立DNA条形码和巢式实时荧光定量PCR相结合的检测方法,确保其加工工艺全过程样品的准确性。结果: 龟甲胶在浓缩后和胶汁阶段的DNA纯度最高,而净龟甲和浓缩前阶段的DNA含量较高;鹿角胶加工过程中DNA的A260/A280均<1.7,胶汁阶段DNA的含量最高;琼脂糖凝胶电泳显示,2种胶类原料阶段均能可见清晰的单一条带,后续加工阶段出现不同程度的拖尾现象。DNA条形码技术可对原料和净原料进行准确鉴定,巢式实时荧光定量PCR可进行全过程的检测,且灵敏度高,原料和成品胶的检测限分别达0.16 ng和4 ng。结论: 龟甲胶和鹿角胶加工过程中,基因组DNA随工艺推进发生渐进性降解;所开发的巢式实时荧光定量PCR方法和DNA条形码技术相结合,快速、准确,可满足各加工阶段DNA溯源需求,为2种胶类药材基源鉴定提供可靠技术支撑。
  • 王晓伟, 耿怡玮, 石岩, 李桂本, 王海波, 李彦超, 李宜鲜, 杨元, 殷昆昆
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 885-896. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0735
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    目的: 构建以《中华人民共和国药典》检验项目为评分指标的用于识别红花质量等级的评分卡系统。方法: 通过感官经验将296批次的红花样品分为A、B、C、D共4个等级。按照《中华人民共和国药典》对这296批次的红花样品进行检验,得到水分、总灰分、酸不溶性灰分、吸收度、羟基红花黄色素A含量、山柰酚含量、浸出物含量和杂质含量共8个检验项目的检测数据。将296批次红花样品随机划分为训练集和测试集,将训练集样品的检验数据分别进行分箱处理,计算分箱的证据权重(WOE)和信息价值(IV),合并并优化至最优分箱。使用WOE映射原始数据,构建逻辑回归模型,并设计评分标准。以50分作为正负样品几率为1的分数,计算得到基础分数及各分箱对应分数。评分时将基础分数与原始检测数据对应的分箱分数相加便可得到最终分数,以50分作为正负样品概率判别的阈值分数。以该流程分别构建甲卡、乙卡、丙卡共3套评分卡系统以实现红花4个质量等级的判别。此外,根据各项目分箱分数对应相应评分卡的使用功能,对各标准中的项目进行量化,评估其重要性。结果: 甲卡可实现A级和非A级红花样品的判别,乙卡可实现A、B级和C、D级红花样品的判别,丙卡可实现非D级和D级红花样品的判别,甲卡、乙卡和丙卡对测试集样品的判别准确率分别为86.67%、80.00%和73.33%。结论: 所构建的3套评分卡系统可以较好地体现《中华人民共和国药典》中红花的客观标准项目与感官主观质量分级之间的联系,较好地实现红花样品的质量等级判别,并可根据实际检验需求对标准项目的设定进行量化评估。传统药物分析与数据科学和人工智能相结合,有助于使用客观的分析指标实现主观的经验感官判断,并且能够实现分析指标的效果评估量化。
  • 潘萍, 罗益远, 蔡中齐, 姜雨辰, 富佳怡, 胡孙贤, 陈宏降
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 897-910. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0329
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    目的: 探索三叶青外观性状与内在成分含量的关联性,为三叶青药材建立客观、科学的综合质量评价方法提供理论依据。方法: 采用电子天平、数字显示游标卡尺、色差仪分别测定单粒重、长度、直径及断面颜色L*a*b*、醇溶性浸出物含量;采用紫外-可见分光光度法测定总黄酮、总多酚、总多糖含量,检测波长分为510、490和756 nm;采用UPLC-MS/MS结合多反应离子监测分析三叶青中4个酚酸类、13个黄酮类、12个核苷类和12个氨基酸类成分含量。运用皮尔逊相关性分析外观性状与内在成分的关联,采用TOPSIS法进行药材质量综合评价。其中黄酮类、酚酸类采用Waters BEH Shield RP C18柱,以0.1%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,ESI-离子化;核苷类、氨基酸类采用Waters XBridge Amide柱,以0.2%甲酸水-0.2%甲酸乙腈为流动相,梯度洗脱,ESI+离子化;质谱共用条件:毛细管电压3.0 kV,离子源温度150 ℃,脱溶剂气800 L · h-1,锥孔气50 L · h-1,脱溶剂气温度550 ℃。结果: 23批三叶青样品单粒重为(0.74±0.81)~(17.24±9.94) g,长度(16.94±6.20)~(51.37±13.28) mm,直径(9.29±2.24)~(24.66±4.65) mm,断面L*为(60.08±5.10)~(81.81±7.74)、a*为(4.45±1.64)~(12.36±2.72)、b*为(14.19±5.21)~(24.36±3.54),醇溶性浸出物含量为6.51%~16.27%,样品间形态与颜色参数差异显著;总黄酮含量为7.54~28.48 mg · g-1、总多酚含量为2.19~11.22 mg · g-1、总多糖含量为1.69~34.26 mg · g-1,总多糖含量变异幅度最为明显;三叶青中4个酚酸类、13个黄酮类、12个核苷类和12个氨基酸类共41个成分在不同批次样品中含量差异显著,酚酸类以没食子酸、新绿原酸为代表,黄酮类中儿茶素、山柰酚-3-O-芸香糖苷含量相对突出,核苷类与氨基酸类成分亦呈现明显批次间分化。皮尔逊相关性分析表明,单粒重、直径与总黄酮、总酚酸的含量呈极显著正相关(P<0.01),可表征黄酮类、酚酸类和多糖类成分含量,外观性状与内在成分含量存在显著相关性。TOPSIS综合评价结果表明,浙江温州乐清的S3号样品综合评分(Ci)最高。结论: 本研究结果为三叶青药材综合质量评价体系的建立奠定了实验基础,也为优良三叶青药材资源的筛选提供了科学依据。
  • 标准研讨·快速分析
  • 李璐, 张雪, 梁春卿, 江文明, 钱敏, 金薇, 乐健
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 911-918. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0534
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    目的: 建立载疏水药物脂质体包封率测定方法,解决传统凝胶柱层析对脂质体以及疏水性游离药物分离的局限性。方法: 采用改良的NW Rose 6FF琼脂糖凝胶柱(1 cm×3.6 cm),于精密上样100 μL供试品储备液后,依次以0.9%氯化钠溶液与70%乙醇溶液各10 mL进行梯度洗脱,分别收集包封与游离药物组分,以Waters Xbridge Shield RP18色谱柱为分离柱,柱温40 ℃,流动相为乙腈-5 mmol · L-1醋酸铵溶液(90 ∶ 10),流速1 mL · min-1,检测波长228 nm,进样量5 μL,经HPLC-UV法测定各组分浓度,进而计算包封率。结果: 优化后的方法实现了脂质体与游离药物的高效分离,包封率测定精密度RSD为1.0%,平均回收率为100.0%,包封率测定平均值为92.8%,柱回收率均>95%(97.8%~102.4%)。结论: 本研究建立的改良琼脂糖凝胶柱层析法温和、高效,适用于疏水性药物脂质体的包封率测定,为其质量控制提供了可靠手段。
  • 邹何元, 谷丽菲, 王虹, 张文娴, 王冰, 王淑红, 苏畅
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 919-925. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0020
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    目的: 建立梅花鹿环介导等温扩增(LAMP)鉴别方法,实现梅花鹿源性成分的可视化快速鉴别。方法: 根据梅花鹿、马鹿和驯鹿的线粒体全基因组序列,在线设计梅花鹿LAMP特异引物组,并对反应温度进行优化,考察体系的特异性和灵敏度,使用浊度法和染料法对方法学进行对比验证。设置最佳温度61 ℃,恒温孵育60 min,对使用COⅠ条形码进行基原鉴定的大批量样品进行染料法LAMP重现性检测。结果: LAMP反应特异性强、灵敏度高,灵敏度为0.324 5 pg · μL-1,仅梅花鹿源性成分有浊度曲线变化和颜色反应,显蓝色,其他样品无扩增反应,为无色。结论: 构建的梅花鹿LAMP检查方法可为梅花鹿源性产品的现场快检和市场监管提供有力的技术支持。
  • 安全监测
  • 刘海涛, 寇晋萍, 侯金凤, 刘琦, 余立, 车宝泉
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 926-939. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0162
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    目的: 建立醋酸卡泊芬净原料药及其注射剂中有关物质的检测方法,并进行其杂质谱研究。方法: 采用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 µm),柱温45 ℃,以高氯酸-氯化钠溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1 mL · min-1,检测波长220 nm。结果: 经研究醋酸卡泊芬净已知结构的潜在杂质达25个;拟定方法对各种杂质分离良好,检测限为0.05 μg · mL-1(相当于供试品溶液浓度的0.003%),线性关系良好,供试品溶液在5 ℃条件下8 h内基本稳定。结论: 本方法能有效分离并检出醋酸卡泊芬净的相关杂质,灵敏度高,准确性与重复性好。
  • 王辰宇, 包宇嫜, 袁松, 狄斌, 刘阳
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 940-946. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0686
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    目的: 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测马来酸氯苯那敏中的基因毒性杂质N-亚硝基去甲基氯苯那敏。方法: 采用Shim-pack Velox Biphenyl色谱柱(150 mm×3.0 mm,2.7 μm),柱温40 ℃,以0.1%甲酸的10 mmol · L-1甲酸铵(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL · min-1;采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对N-亚硝基去甲基氯苯那敏进行定量检测。结果: N-亚硝基去甲基氯苯那敏质量浓度在0.003~1.01 ng · mL-1范围内具有良好线性关系,相关系数r>0.99;原料药中的N-亚硝基去甲基氯苯那敏加样回收率(n=3)为87.7%~93.1%,RSD为0.39%~2.9%;制剂中低、中、高3个浓度的N-亚硝基去甲基氯苯那敏加样回收率(n=3)为90.3%~92.9%,RSD为0.36%~2.2%;检测限为0.000 7 ng · mL-1,定量限为0.002 ng · mL-1;以马来酸氯苯那敏计,N-亚硝基去甲基氯苯那敏在原料药中的含量为10.41 ng · g-1,在4个厂家的片剂中的含量分别为10.56 ng · g-1(厂家A)、13.57 ng · g-1(厂家B)、13.72 ng · g-1(厂家C)和3.43 ng · g-1(厂家D)。结论: 该方法灵敏度高,专属性强,可用于检测马来酸氯苯那敏原料药及制剂中的N-亚硝基去甲基氯苯那敏杂质,为马来酸氯苯那敏的质量控制提供参考。
  • 王静, 刘冠科, 程宁宁, 郑新元, 周军, 杨桃
    药物分析杂志. 2026, 46(5): 947-956. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-0789
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    目的: 基于UPLC-MS/MS兽药数据库平台对进口蛤蚧中146种兽药残留检测与安全性评价。方法: 样品经50%甲醇提取,正己烷萃取除杂净化方式,采用Shim-pack GIST-HP C18-AQ色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9 μm)分离,柱温40 ℃,以含0.2%甲酸的2 mmol · L-1乙酸铵水溶液和含0.2%甲酸的甲醇溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL · min-1;采用电喷雾正离子MRM扫描监测模式,空白基质匹配标准曲线法定量。结果: 146种兽药在一定质量浓度范围内线性关系良好,r均>0.99;方法检测限为4.950~5.605 μg · kg-1,定量限为24.750~28.025 μg · kg-1;精密度RSD为0.65%~8.3%;3个浓度水平加样回收率在71.3%~138.4%,RSD为0.21%~24.5%。25批次进口蛤蚧筛查发现,睾丸酮、1,7-二甲基黄嘌呤,对乙酰氨基酚检出率较高。结论: 兽药数据库平台的构建能有效填补药品领域兽药残留检测的短板,建立的筛查技术简便、快捷且经济适用,可用于同时检测蛤蚧中多种兽药残留。