LC-MS/MS法测定大鼠脑组织中奥拉西坦的浓度
网络出版日期: 2024-05-31
Concentration determination of oxiracetam in rat brain by LC-MS/MS
Online published: 2024-05-31
目的:建立一种简便、快速的LC-MS/MS法测定大鼠脑组织中奥拉西坦的浓度,并对SD大鼠静脉注射奥拉西坦后的脑组织分布进行研究。方法:SD大鼠脑组织样品用0.9%氯化钠溶液匀浆后,以吡拉西坦为内标,用乙腈沉淀蛋白,采用LC-MS/MS系统进行分离和测定。色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB-C18柱(100 mm×4.6 mm,2.7 μm),流动相为30%甲醇-70%水(含10 mmol·L-1甲酸铵,0.1%甲酸),流速为0.2 mL·min-1,柱温为30℃。质谱条件:电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应离子监测(MRM),检测离子为奥拉西坦m/z 158.6→ 113.6,内标吡拉西坦m/z 142.6→125.4。SD大鼠分别单次静脉注射奥拉西坦500、1 000、2 000 mg·kg-1,于不同时间点分别采集脑组织,测定脑组织中奥拉西坦的浓度。结果:SD大鼠脑组织匀浆液质量浓度在1.0~100.0 μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为1.0 μg·mL-1,批内和批间精密度RSD均小于5.7%,准确度为96.3%~105.2%。大鼠分别单次静脉注射500、1 000、2 000 mg·kg-1 3个剂量的奥拉西坦后,主要药动学参数t1/2分别为(3.56±0.27)h、(3.36±0.49)h、(3.60±0.79)h,Cmax分别为(24.78±16.06)μg·g-1、(50.79±25.92)μg·g-1、(82.21±19.33)μg·g-1,MRT0-t分别为(2.54±0.02)h、(2.38±0.30)h、(2.57±0.08)h,AUC0-t分别为(48.59±10.92)μg·h·g-1、(94.54±9.30)μg·h·g-1、(201.35±18.87)μg·h·g-1。结论:本测定方法可用于大鼠奥拉西坦药代动力学在脑组织中的分布研究;大鼠分别单次静脉注射3个剂量的奥拉西坦后,奥拉西坦进入脑组织的时间较快,浓度较高,持续时间较长,利于发挥活化和改善脑组织功能的作用。
程强, 羿国娟, 叶雷, 贺英, 孙文霞, 荣祖元 . LC-MS/MS法测定大鼠脑组织中奥拉西坦的浓度[J]. 药物分析杂志, 2018 , 38(11) : 1952 -1959 . DOI: 10.16155/j.0254-1793.2018.11.16
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