目的：建立二维超高效液相色谱-QTof质谱联用研究来氟米特片杂质谱的方法。方法：通过二维液相色谱在线脱盐技术，在不改变一维液相色谱条件的基础上，将目标化合物通过阀切换转换至二维液相色谱柱，在二维液相流动相的带动下进质谱，进行结构鉴定。一维色谱柱为Inertsil ODS-3（250 mm×4.6 mm 5 μm），流动相为0.025 mol·L^-1的磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至3.0）-乙腈（57：43），检测波长为210 nm；二维液相色谱柱为Waters BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm 1.7 μm），流动相A为0.1%甲酸溶液，流动相B为0.1%甲酸乙腈溶液，梯度洗脱；采用ESI负离子模式进行质谱扫描，离子源温度120℃，雾化气温度500℃，雾化气流速900 L·h^-1，采集模式为MS^E。结果：对样品中存在的杂质进行分析，解析出可能杂质结构4个，部分结构片段3个；对杂质的毒性预测显示，杂质7具高毒性风险，所有杂质遗传毒性均属5级，没有警示结构。结论：本法建立了二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术测定、分析来氟米特片杂质的方法，可快速实现杂质定性，结合软件解析结构更便捷；国内产品与参比制剂Sanofi产品相比，杂质谱更复杂，建议生产企业优化处方、生产工艺，保证药品的质量稳定性。