目的：建立液相色谱-串联质谱法测定吉非替尼中基因毒性杂质的含量。方法：采用Accucore C₁₈色谱柱（2.1 mm&#215;100 mm，2.6 μm），以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液（70：30）为流动相，流速0.3 mL&#183;min^-1，柱温30 ℃；采用ESI离子源正离子模式，多反应离子监测（MRM）模式下选择离子对m/z130.1→83.1（3，4-二氟苯胺）和m/z146.0→111.0（4-氯-3-氟苯胺）进行测定。结果：基因毒性杂质3，4-二氟苯胺和4-氯-3-氟苯胺的线性浓度范围为1~24 ng&#183;mL^-1，且线性关系良好（r=0.999 4、r=0.999 2）；检测限为0.2 mg&#183;kg^-1，定量限为0.5 mg&#183;kg^-1；3，4-二氟苯胺和4-氯-3-氟苯胺的精密度试验的RSD（n=6）分别为2.3%和2.0%；杂质3，4-二氟苯胺低、中、高浓度的加标回收率（n=3）分别为99.4% 、97.0% 、105.5% ，RSD=8.2% 、5.1% 、1.7%；杂质4-氯-3-氟苯胺低、中、高浓度的加标回收率（n=3）分别为102.0% 、98.6% 、106.0% ，RSD分别为3.9% 、7.9% 、2.4%。经检测，3批吉非替尼供试品中3，4-二氟苯胺均未检出，批号2吉非替尼样品中4-氯-3-氟苯胺有少量检出，但低于样品的定量限（<0.5mg·kg^{-1）。结论：本方法操作简便，结果可靠，经方法学验证，可用于吉非替尼药物中基因毒性杂质3，4-二氟苯胺和4-氯-3-氟苯胺含量的同时测定。}