生物活性检测方法(bioassay或biological method)是评价生物制品等药品质量的重要组成部分。生物活性检测方法的验证(bioassay validation)是确保生物活性检测结果准确可靠,保障生物制品质量科学、可靠的重要方式;是质量保证体系关键控制点之一,也是GMP、实验室认证等各种认证认可的重点审核内容。
生物活性检测方法起始于20世纪初期,因其影响因素多,操作复杂,结果变异性大等特点,在20世纪,生物和统计2个领域的科学家主要围绕其应用进行研究(即国内熟知的“生物检定”)。自2010年后,由于分析质量源于设计(analytical quality by design, AQbD)、生命周期、风险评估和六西格玛等理念的发展和渗透,全球药品领域方法论研究者重新审视生物活性检测方法和理化方法的验证,将研究重心转移到检测方法全生命周期的前段内容,即方法设计、研发和验证等。由此开启生物活性检测方法的系统方法学研究。具体可参见本专栏的“生物活性检测方法的方法学研究概述”。
本期专栏收载的10篇论文是在国家重大专项课题、药典课题和中国食品药品检定研究院质量安全与能力建设项目的资助下,用时6年多的研究成果。2019年,本课题组已在本刊第2期中,就理化方法的部分方法学研究内容做了阶段性成果的专栏报道。本期刊载的内容是在广泛借鉴国际生物活性检测方法研究成果的基础上,对其进行的系统化研究和创新应用。
专栏中,“生物活性检测方法的方法学研究概述”梳理了生物活性检测方法的历史发展进程、国内外法规现状及最新研究进展。“生物活性检测方法定义及分类辨析”主要借助术语学理论探索了生物活性检测方法的定义和系统分类,并对国内关于该方法的几个表达名称进行了辨析,以帮助读者从全局角度科学的认识生物活性检测方法的本质。“生物活性检测方法研究中常用关键术语辨析”则对描述生物活性检测方法中最常用且易混淆术语进行了比较和释义。“生物活性检测方法量效关系模型的确立问题探讨”则重点探讨了生物活性检测方法验证中亟需量-效模型确立和评估问题。“生物效价报告值表示的科学规范性探讨”和“生物效价限度标准的确立要点探讨”2篇文章则针对生物效价表达及其在质量标准制定中存在的不足,系统阐述生物效价在制定其质量限度标准、检验报告中应呈现内容(包括方法适用性信息、报告值的限度标准、报告值的有效数字)和计算等相关原理。“生物活性检测方法的验证实验设计探讨”从风险分析和统计设计角度围绕如何获得科学可靠的方法性能参数进行了阐述,提供了方法验证的常用实验设计和思考模式。“方法满足预期用途的评估方式和标准探讨”系统阐述了描述方法能力的参数,包括报告值的容忍区间、预测区间、方法能力指数和方法误判率。“方法验证数据集的应用探讨”则主要总结了方法通过验证后,利用其数据集可以衍生出的一些有价值的应用特性指标,包括方法的操作模式变异度、报告值区分阈值、实验室能力标准差和影响方法的重要因素分析。最后,“生物活性检测方法验证统计分析软件的设计和功能”介绍了本实验室自主研发的专用于生物活性检测方法验证的统计软件(BMV1.0),可很好地帮助实验人员解决验证中需提供的各方法特性指标统计分析难题。
希望本专栏的相关内容能为药品监管部门、检验机构和生产企业的相关人员,在生物活性检测方法评估方面,提供系统全面的理论依据和统计分析支撑。
