本文阐述质量源于设计理念在药品质量评价分析中的应用基础,结合2010年全国评价性抽验的成效及特点,诠释质量源于设计理念在药品质量评价分析中的应用实践,展望质量源于设计理念在药品抽验工作计划、质量分析、质量再评价研究中的应用前景。
吐温80在药物制剂特别是注射剂中应用广泛,但是近年来临床上含吐温80的中药注射剂多有不良反应发生,许多研究指出吐温80是引起不良反应的主要原因之一,通过研究发现国内市售的吐温80质量层次不齐,有的样品二甘醇含量大于34ppm。有在产品中添加双氧水进行脱色的问题。同时发现吐温80的质量同其过敏反应密切相关,吐温80中双氧水含量同Beagle犬的过敏反应存在正相关,此外吐温80的过敏反应还与其分子量分布有关,吐温80的过敏反应存在种属差异,犬对吐温80比较敏感,而猴并不敏感。
目的: 针对缩宫素注射液现行标准中未对注射液中有关物质进行控制的情况,建立了缩宫素注射液有关物质的HPLC测定法,并对2010年国家评价性抽验中178批缩宫素注射液样品进行了测定。 方法: 采用Agilent ZORBAX SB-C18 色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);以0.1 mol·L-1 磷酸盐缓冲液作为流动相A,以水-乙腈(1∶ 1)作为流动相B,梯度洗脱,柱温40 ℃,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为220 nm。 结果: 在本文色谱条件下,主峰和杂质峰能得到良好的分离;缩宫素在浓度0.36~23.04 IU·mL-1 范围内峰面积与浓度呈良好线性关系,r=0.9999;平均回收率99.1%(n=9)。178批缩宫素注射液总杂质为25.9%~36.0%,单个最大杂质为6.1%~13.0%。 结论: 该法专属性强,灵敏、准确,可作为缩宫素注射液的质量控制方法。现行标准不能有效控制药品质量,体现在有关物质偏高。研究表明制剂中的有关物质部分是由原料引入,因此,必须修订并提高原料和制剂的质量标准,增加有关物质检查。建议原料生产企业采用固相合成工艺的缩宫素提高原料质量,加强生产过程中各个环节的质量意识。
目的: 采用法定检验方法与探索性研究方法相结合评价国产利福平口服制剂的质量现状及存在问题。 方法: 按照2010年度国家评价性抽验计划总体要求,采用现行标准对抽验样品进行法定检验;建立或完善了用于探索性研究的多个方法采用添加原料识别辅料的方法,建立了口服制剂中利福平晶型判别的粉末X-衍射法,对国内外胶囊所用原料进行测定;目测法观察胶囊内容物的颜色,考察其与晶型的关系;建立判定利福平胶囊制剂所用原料晶型的近红外定性模型;采用HPLC-UV-ESI-IT-MSn联用技术,借助MatLab分析软件,对药典色谱条件下色谱图中主要色谱峰进行结构认定,并采用SPSS软件对上述数据进行统计分析;采用斑马鱼模型对比利福平及其部分有关物质对斑马鱼胚胎发育的毒性;分别采用常压干燥、减压干燥和卡氏法测定不同处方胶囊中的水分含量。 结果: 法定检验:检验226批利福平口服制剂,222批合格,合格率为98.2%,4批不合格项目均为干燥失重;探索性研究:国内胶囊和片剂所用利福平原料均为I型,国外主要为Ⅱ型,部分为I型;胶囊内容物所用原料为I型的呈鲜红色,Ⅱ型的呈暗红色,与粉末X-衍射结果一致;从有关物质检出的类型、个数和检出量结果显示,国产利福平胶囊在杂质谱层面上均优于进口利福平胶囊; 6种利福霉素类化合物的斑马鱼胚胎致死作用由强及弱依次为:利福霉素S-钠盐>利福霉素SV>3-甲酰利福霉素SV>醌式利福平>利福平>>N-氧化利福平,其毒性类型主要与其母环结构有关,毒性大小与其3位取代基结构相关; 采用原料直接灌装的胶囊,3种水分测定方法测得的数据无显著性差异,但辅料较多的胶囊,卡氏法测定结果明显高于干燥失重法的结果。 结论: 目前国产利福平口服制剂的制剂工艺较为稳定,总体质量较好,胶囊杂质水平总体优于国外产品;个别企业也存在违规现象,需加强自我约束;现行利福平口服制剂质量标准存在缺陷,有待完善。
目的: 通过对2010年全国药品生产及流通领域的注射用七叶皂苷钠的质量进行考察分析,评价本品的质量现状及存在问题。 方法: 将法定检验与探索性研究相结合。针对法定检验项目不全等问题,采用HPLC法进行有关物质、含量测定和构型比例的测定;对构型比例不同的样品进行药效学、刺激性等药理学指标的研究;采用气相色谱法测定残留溶剂和大孔树脂残留物;采用卡氏法测定水分;采用凝胶色谱法考察高分子杂质;采用近红外光谱扫描法建立近红外光谱库,为快速检验提供依据。并对法定检验及探索性研究的结果进行统计分析。 结果: 法定检验与探索性研究结果之间存在显著差异。 结论: 探索性研究结果表明法定标准存在较多缺陷,应采用更专属、准确、灵敏的方法全面控制产品质量。
目的: 对不同生产工艺哌拉西林钠的质量进行对比研究及评价。 方法: 运用水分、水活度、酸度、有关物质等方法测定不同工艺产品,同时进行加速试验,并将测定结果进行多因素相关分析,综合评价不同工艺产品的质量。 结果: 冷冻干燥样品的水分、水活度、有关物质测定结果明显低于喷雾干燥样品,pH高于喷雾干燥样品,且产品的稳定性较喷雾干燥样品好。结果表明,水分与产品质量密切相关。 结论: 控制水分是保证本品质量的关键环节;应对现行标准部分项目控制指标予以修改;研究表明冷冻干燥工艺生产的原料质量较好,且不易受环境因素的影响,应当引导企业主动使用该原料。
目的: 通过对市场上氢氯噻嗪片深入剖析,对产品质量进行评定。 方法: 按中国药典2010年版,检验所有样品;采用液质联用法,确证氢氯噻嗪的主要杂质,并对主要降解产物进行安全性评价;分别采用X射线粉末衍射技术和粒度分析仪,分析原料晶型类别和粒度及其分布情况;测定全部样品在不同pH的溶出介质中的溶出曲线。 结果: 明确了氢氯噻嗪的杂质种类及来源,主要降解杂质可引起试验动物肝细胞出现浊肿现象;氢噻嗪原料的晶型为同种;采用f2因子和AV值进行溶出相似性比较,1家企业4条溶出曲线与参比产品一致。 结论: 2010年版药典能有效的控制药品质量,与原研制剂及国外上市制剂相比,国内产品的有效性上有较大差异,在处方及生产工艺方面需要提高。
目的: 测定野生羌活和宽叶羌活根、茎、叶、叶柄和种子中Ca、Mg、Fe、Mn、Cu、Zn 6种微量元素的含量。 方法: 采用空气-乙炔火焰原子吸收光谱法测定不同部位微量元素的含量,应用SPSS 16.0分析软件对结果进行统计分析。 结果: 相同部位不同元素的含量存在差异,野生羌活和宽叶羌活同一部位均以Ca元素含量最高,Cu、Zn元素含量最低。同种元素在不同植物不同部位中的含量也有差异,野生羌活Ca元素以叶片中含量最高,种子中含量最低;Mg、Cu、Zn元素以叶柄中含量最高,根和种子中含量最低;Fe元素以茎中含量最高,叶柄中含量最低;Mn元素以叶片中含量最高,茎中含量最低。野生宽叶羌活Ca元素以叶片含量最高,根中含量最低;Mg、Mn、Zn元素的含量以叶片中最高,茎中含量最低;Cu元素以叶中含量最高,根和叶柄中含量最低;Fe元素以根中含量最高,茎和种子中含量最低。 结论: 从微量元素角度分析,野生羌活和宽叶羌活的叶片、叶柄和种子等部位具有潜在的药用价值,可为综合开发利用有限的野生羌活药材资源提供一定的参考。
目的: 采用HPLC-ICP-MS对藏药仁青芒觉中可溶性砷的形态进行研究。 方法: 采用Agilent G3154A阴离子交换柱,以0.2 mmol·L-1 EDTA和2 mmol·L-1 磷酸二氢钠的溶液(pH 6.0)为流动相,流速1.0 mL·min-1,测定了仁青芒觉中砷的形态。前处理选择微波萃取,比较了1%盐酸、1%硝酸、2%醋酸、50%甲醇不同萃取剂的提取效率。 结果: 仁青芒觉在不同提取液中砷的形态主要以As(Ⅲ)和As(V)的形式存在,且1%盐酸、1%硝酸的提取效率较高。As(Ⅲ)和As(V)检出限(S/N=3)分别为0.39 ng·g-1 和0.72 ng·g-1,样品加标平均萃取回收率(n=3)分别为95.6%和85.3%,精密度试验的RSD(n=8)分别为2.0%和3.2%。 结论: 藏药仁青芒觉中可溶性砷形态的研究,为藏药中砷的毒理学研究提供了依据。
目的: 对国产注射用阿莫西林钠中的主要杂质进行分析。 方法: 采用高效液相色谱法,以Waters Nova-pak C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,检测波长为254 nm,梯度洗脱检查105批样品的有关物质。 结果: 在国产注射用阿莫西林钠中共检出19个杂质,其中主要杂质为阿莫西林青霉氧酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林二聚体和阿莫西林三聚体,单个杂质含量均小于3%,总杂质含量均小于6%。 结论: 本研究结果对进一步指导该品种生产有重大意义。
目的: 建立测定归脾丸中远志皂苷元和远志酸含量的高效毛细管电泳法。 方法: 采用未涂层毛细管柱(75 μm×57 cm,有效长度50 cm),运行缓冲液为20 mmol·L-1硼砂溶液与20%甲醇(pH=8.0),分离电压25 kV,检测波长210 nm。 结果: 远志皂苷元、远志酸的线性范围分别为13.25~212 μg·mL-1(r=0.9971)和12.5~200 μg·mL-1(r=0.9977),平均回收率(n=5)分别为101.5%和100.4%。 结论: 本法简便、准确,重复性好,可用于归脾丸的质量控制。
目的: 建立反相高效液相色谱法同时测定冠心宁冻干粉针剂中9个酚性成分(丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B)的含量。 方法: 采用Luna C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-磷酸水溶液为流动相系统进行梯度洗脱,检测波长280 nm,柱温35 ℃。 结果: 待测组分在各自浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,R2均大于0.99,平均回收率(n=9)分别在96.3%~104.3%之间。 结论: 测定方法准确、灵敏,重复性好,为全面评价冠心宁冻干粉针剂质量提供了可靠方法。
目的: 建立同时测定齿叶白鹃梅叶子中芹菜素-7-O-β-D-新橙皮糖苷和芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷含量的HPLC法。 方法: 采用Topsil C18(5 μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱,流动相为乙腈-2%醋酸水溶液(23∶ 77),流速1.0 mL·min-1,检测波长267 nm。 结果: 芹菜素-7-O-β-D-新橙皮糖苷和芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷的线性范围分别为1.424~8.544 μg(r=0.9996)和0.17~1.02 μg(r=0.9995);平均回收率(n=6)分别为103.0%(RSD=2.2%)和100.4%(RSD=2.1%)。 结论: 该方法准确、可靠,可用于齿叶白鹃梅叶子的质量控制。
目的: 建立反相高效液相色谱法测定银杏达莫注射液水解前芦丁、槲皮素的含量。 方法: 采用Zorbax Eclipse Plus C18 柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),甲醇-0.4%磷酸溶液(38∶ 62)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长360 nm,柱温30 ℃。 结果: 芦丁、槲皮素分别在0.046675~4.6675 μg、 0.019927~1.9927 μg之间线性关系良好,r=0.9999;平均回收率分别为98.9%,97.8%。 结论: 本方法有效、简便、精确,可用于银杏达莫注射液水解前芦丁、槲皮素的含量测定。
目的: 建立SPE-LC-MS/MS法测定重组人粒细胞刺激因子注射液中氨苄青霉素残留。 方法: 选择阿莫西林为内标,样品经过HLB固相萃取小柱净化,浓缩,有效地去除杂质。采用Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-水(甲酸调pH 3.1)为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM)。氨苄青霉素,内标监测离子对的m/z分别为350.0/106.1,350.0/192.0和366.0/114.0,366.0/208.0。 结果: 氨苄青霉素浓度在0.0442~3.5362 μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9995),最低定量限为0.0442 μg·L-1,方法回收率在101.1%~106.7%之间,批内,批间RSD分别小于5.8% 及7.3%。 结论: 本方法准确可靠,重复性好,灵敏度高,适用于重组人粒细胞刺激因子注射液中氨苄青霉素残留检测。
目的: 建立测定人用皮卡狂犬病疫苗和皮卡佐剂中硫酸卡那霉素含量的HPLC方法。 方法: 色谱柱为CAPCELL PAK C8 DD(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为磷酸二氢钾缓冲液(0.02 mol·L-1,pH 7.5)-甲醇-乙腈(23∶ 7∶ 40);流速为1.0 mL·min-1;柱温为45 ℃;采用柱前衍生化法,衍生化试剂为2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS);检测波长为350 nm。 结果: 在0.01~1.0 mg·mL-1范围内,硫酸卡那霉素的浓度与峰面积呈现良好的线性关系(A=3×106C-3313.9,r=1.000,n=7);在80%,100%,120% 3个浓度下的平均回收率(n=3)分别为82.5%(RSD=1.6%),90.3%(RSD=2.0%),81.6%(RSD=1.8%);方法的最低检测限为0.41 μg·mL-1;最低定量限为1.39 μg·mL-1;供试品溶液在8 h内稳定(RSD=1.1%)。 结论: 本方法准确、快速,通用性良好。
目的: 验证实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测绒促性素(HCG)和尿促性素(HMG)生产工艺中尿液、粗品和原料药中乙肝病毒DNA(HBV DNA)的方法,并用该方法对HCG和HMG生产工艺中关键点进行控制。 方法: 在不同浓度的乙肝阳性血中添加HCG或HMG的尿液、粗品和原料药,用Real-time PCR方法检测添加前后不同浓度乙肝阳性血中HBV DNA的浓度,计算出HBV DNA回收率,同时验证该方法的线性、重复性和灵敏度;用Real-time PCR方法对尿液、粗品和原料药样品进行HBV DNA检测,将检测出阳性的样品用ELISA方法检测,比较2种方法的检测结果差异。 结果: Real-time PCR 检测HBV DNA在104~107IU·mL-1范围内线性关系良好,r2=0.9969;HCG或HMG尿液、粗品和原料药中添加不同浓度乙肝阳性血,HBV DNA回收率为94.9%~103.8%;3次重复实验相对标准偏差(RSD)均小于5%;最低检出限为500 IU·mL-1。Real-time PCR检测出阳性的样品用ELISA方法检测乙肝表面抗原(HBsAg)均为阴性。 结论: Real-time PCR可用于HCG和HMG生产工艺中尿液、粗品和原料药中HBV DNA的检测,同时也是用ELISA检测HCG和HMG中HBsAg的一种补充手段。
目的: 了解2010年我国生产的静注人免疫球蛋白(IVIG)中抗-EV71中和抗体效价的情况,为治疗EV71引起的手足口病(HFMD)提供特异性治疗药物。 方法: 采用经典微量细胞病变法,应用近2年分离自中国大陆的2株肠道病毒71型(EV71)病毒株,对我国不同血液制品厂家生产的97批IVIG进行抗-EV71中和效价检测,比较不同批次IVIG的EV71中和效价。 结果: 19家生产企业生产的97批IVIG的EV71中和效价几何平均滴度(GMTs)为1∶ 180(1∶ 170~1∶ 191)。其中有7家生产企业生产的12批制品的中和效价大于1∶ 256,以S公司生产的20100406批制品效价最高为1∶ 543,以A公司生产的含有1∶ 256以上效价的IVIG批数最多(5批),使该公司生产的IVIG的平均EV71中和抗体效价显著高于其他10家企业(P<0.05)。进一步分析显示,该2个公司分别是通过对献血员的EV71中和效价进行筛选,挑选出高效价血浆和选择人群抗体水平较高地区作为血浆来源地进行投料,而制备出了含有高效价EV71中和抗体的IVIG。 结论: 本研究显示,生产企业只要对原料血浆进行合理控制,制备出含有高效价EV71中和抗体的IVIG是可行的。
目的: 建立大蒜药材高效薄层色谱指纹图谱,并对不同地理居群大蒜药材的指纹图谱进行比较分析。 方法: 采用高效薄层硅胶G板,以正丁醇-正丙醇-冰醋酸-水(3∶ 1∶ 1∶ 1)为展开剂,以0.2%茚三酮溶液显色后,在日光灯下检视并照相,并在500 nm处对各轨道扫描吸收光谱后获得薄层色谱指纹图谱,经指纹图谱系统解决方案软件生成共有模式,进行相似度分析。 结果: 筛选和优化了高效薄层色谱条件,斑点清晰,分离度好;相似度分析表明,不同地理居群的大蒜药材在药用活性成分相对含量上有不同程度的差异,大致可分为5类。 结论: 建立的高效薄层色谱指纹图谱,为大蒜药材指纹图谱的研究奠定了方法学基础,可以作为不同来源大蒜药材质量控制的重要依据。
目的: 建立一种适用于新型抗凝血多肽Hirulog-S含量及杂质的分析方法,以及其水分和三氟乙酸(TFA)含量测定方法。 方法: 采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以含0.1%TFA的水为流动相A,含0.1%TFA的乙腈为流动相B,流速1.0 mL·min-1,检测波长214 nm,柱温25 ℃,测定样品中的含量及有关物质。采用卡尔菲休库仑滴定法测定水分,使用高效液相色谱法(HPLC)测其TFA含量。 结果: 在选定的色谱条件下,Hirulog-S与相邻杂质峰能较好分开,在25.4~508 μg·mL-1范围内,峰面积与浓度线性关系良好。3批样品含量分别是99.7%±1.3%,100.4%±1.1%,99.4%±0.96%,总有关物质分别为0.59%~0.97%,样品中水分含量在2.1%~2.3%之间,TFA含量在9.08%~12.76%之间。 结论: 该方法快速简便,结果准确可靠,可用于Hirulog-S的质量分析。
目的: 基于酸性高锰酸钾氧化肾上腺色腙产生微弱的化学发光现象,建立一种简单、灵敏、选择性高,可用于药物质量控制和体内药物分析的肾上腺色腙的化学发光新方法。 方法: 药物样品经阳离子交换固相萃取技术净化后,采用流动注射化学发光法分析。 结果: 方法测定肾上腺色腙的线性范围为7.0×10-10~1.0×10-7 μg·mL-1,检出限为2.0×10-10 μg·mL-1(3σ),对1.0×10-8 μg·mL-1的样品连续进行11次平行测定,相对标准偏差为2.5%;用于肾上腺色腙注射剂测定的回收率为96%~98%,而用于尿样中加入肾上腺色腙1.00×10-7~5.00×10-9 μg·mL-1,回收率为80.2%~98.6%。 结论: 该方法具有很高的灵敏度和较好的选择性,不但可以用于制剂的分析,还适用于血样、尿样等复杂的生物样品中极低浓度肾上腺色腙的分析。
目的: 建立快速样品预处理和高效液相色谱法测定奶粉中三聚氰胺含量的方法。 方法: 样品预处理采用1%甲酸水溶液为脱脂剂,乙腈为沉淀剂,快速处理样品;含量分析采用高效液相色谱法,色谱柱为C18预柱＋CAPCELL PAK CR(1∶ 4)柱(3.0 mm×150 mm,5 μm),流动相:含1%醋酸的0.025 mol·L-1醋酸铵溶液-乙腈(50∶ 50),流速:0.5 mL·min-1 ,检测波长:240 nm,柱温:40 ℃。 结果: 样品预处理简便快捷;三聚氰胺的线性范围为0.20~50.00 mg·L-1(r=0.9999),3个水平回收率均在97%~103%之间,方法检测限为0.2 mg·kg-1 ,定量限为0.6 mg·kg-1 。 结论: 该方法快速、灵敏、准确、重复性好,可用于奶粉中三聚氰胺的分析测定。
目的: 利用近红外光谱分析技术,建立中药蒲黄总灰分的快速、无损测定方法。 方法: 采用偏最小二乘回归方法(PLSR)对不同的光谱预处理方法、建模波段和因子数选择等进行比较,建立定量预测模型,并考察模型预测准确度。 结果: 以一阶导数结合多元散射校正法建立模型,校正模型的相关系数为0.9994,内部交叉验证均方根差(RMSECV)为0.293;交叉检验决定系数(RPD)为29.4,偏移小于0.013。 结论: 结果表明,总灰分为6.0%~27.3%的10批蒲黄样品的预测值与实测值的相对偏差均小于7.5%。该方法与常规总灰分测定方法比较快速、无损,预测结果准确、可靠,有望推广应用于中药蒲黄的快速检验。
目的: 建立盐酸消旋山莨菪碱注射液含量及有关物质的HPLC检测方法。 方法: 采用C18柱(Intersil,ODS-3,4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.15%三乙胺,用磷酸调pH至6.5)-甲醇(50∶ 50),流速1.0 mL·min-1,检测波长为220 nm。 结果: 盐酸消旋山莨菪碱与杂质峰能完全分离,盐酸消旋山莨菪碱在0.1234~0.4112 mg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r =0.9999),高、中、低3种不同浓度的回收率为99.2%~99.9%(n=9)。 结论: 本方法操作简便,精密度好,结果准确可靠,可用于该制剂的质量控制。
目的: 建立测定奈韦拉平片中奈韦拉平含量的方法。 方法: 采用一阶导数UV光谱法,以275 nm(峰)与299 nm(谷)振幅值为定量依据,进行定量分析。该法与RP-HPLC法和零阶导数光谱法进行了对比。色谱柱为Shimadzu ODS (250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(用磷酸调pH=3),(60∶ 40),流速为1.0 mL·min-1;紫外检测波长282 nm,柱温35 ℃,采用外标法计算含量。 结果: 结果表明奈韦拉平浓度在2.5~25.0 μg·mL-1范围内与振幅值呈良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率为99.5% (RSD=1.5%)。统计检验发现HPLC法与一阶导数UV法无显著性差异,而与零阶导数法有显著性差异。 结论: 一阶导数UV光谱法可靠,简便快速,可有效消除赋形剂干扰,结果准确,可用于奈韦拉平片的质量控制。
目的: 多角度激光光散射仪与体积排阻色谱法联用(MALLS-SEC)测定双黄连注射液中的高分子物质。 方法: 以0.7% Na2SO4缓冲液(加0.05%NaN3)为流动相,流速0.5 mL·min-1,TSK-GEL G3000SWxl凝胶排阻色谱柱与多角度激光光散射仪和示差折光检测器联用。 结果: 该方法对相对分子质量4600~133800 g·mol-1范围内物质线性关系良好(r=0.9922)。 结论: 本方法简便、快速、准确。
目的: 建立薄荷素油的气相特征图谱共有模式,研究薄荷素油的化学成分。建立同时测定薄荷素油中α-蒎烯,柠檬烯、薄荷酮、薄荷醇、胡薄荷酮、薄荷醋酸酯6种成分含量的气相色谱法。 方法: 采用GC-MS对薄荷素油中的共有成分进行鉴定。含量测定采用GC内标法,色谱柱:HP-5毛细管柱(30 m×0.32 mm×0.25 μm),以1-辛醇为内标。 结果: 薄荷素油中的15种共有成分得到鉴定,建立了薄荷素油含11个主要共有峰的气相特征图谱。含量测定中6种主要成分得到良好的分离,在测定范围内的线性关系良好,平均回收率在97%以上。 结论: 特征图谱结合多组分的含量测定,能更好地控制薄荷素油的质量。
目的: 建立苦荞的HPLC指纹图谱分析方法。 方法: 采用岛津ODS柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为乙腈–水(含2%的醋酸),梯度洗脱,检测波长280 nm,流速:1 mL·min-1 。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A)版》,计算不同产地苦荞样品的HPLC指纹图谱的整体相似度。结果:共有12个共有峰,16批被测样品的色谱指纹图谱的整体相似度在0.927~0.999。 结论: 该指纹图谱检测方法简便、重现性好,可作为苦荞药材质量控制的重要方法。
目的: 用毛细管区带电泳-间接紫外检测技术检测氨基糖苷类抗生素中硫酸根。 方法: 采用非涂层弹性石英毛细管;背景电解质为含0.2 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化铵的15 mmol·L-1铬酸水溶液(用三羟甲基氨基甲烷调节pH至8.1);操作电压:-20 kV;检测波长:276 nm(间接检测);电泳过程中在进样端始终外加适当的压力使基线稳定。 结果: 本文方法的线性范围为45~150 μg·mL-1;定量限约为6 μg·mL-1;硫酸根与内标峰面积比的RSD为0.6%(n=10);测定结果与采用英国药典方法的测定结果一致。 结论: 本方法适用于对氨基糖苷类抗生素中的硫酸根的测定。
目的: 改进乙肝清热解毒片的质量标准。 方法: 增加茜草的薄层色谱,修订虎杖的含量测定方法为HPLC法测定虎杖苷的含量。HPLC色谱条件:采用SUNTEK Kromasil C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(18∶ 82),流速1.0 mL·min-1,柱温30 ℃,检测波长306 nm。 结果: 茜草的薄层色谱斑点分离良好;虎杖苷的含量测定方法专属性高,虎杖苷峰与其他峰分离良好,0.0615~0.6152 μg范围内呈良好的线性关系,加样回收率为98.4%(RSD=1.8%)。 结论: 通过对乙肝清热解毒片质量标准的改进,使标准更具有专属性,更有利于该产品的质量控制。
目的: 构建一种复合纳米微粒修饰丝网印刷电极(SPCEs)的对乙酰氨基酚(ACOP)检测用电化学生物传感器(SPCEs/Au/GS/β-CD),建立ACOP测定方法。 方法: 采用化学镀方法于SPCEs表面形成纳米金颗粒(Au),然后将石墨烯(GS)和β-环糊精(β-CD)组成的复合物涂覆于SPCEs/Au表面,构建SPCEs/Au/GS/β-CD电极,采用扫描电镜(SEM)表征化学镀金、GS和电极的制备过程,采用循环伏安(CV)法和示差脉冲伏安(DPV)法研究ACOP的电化学性质。 结果: 在优化的实验条件下,ACOP浓度与DPV氧化峰电流(Ipa)在3.0×10-9~5.0×10-6 mol·L-1之间呈线性关系,线性相关系数为0.9990,检出限为1.6×10-9 mol·L-1。 结论: 该传感器灵敏快速、制备容易、样品用量少、可抛弃、抗干扰性强,有望用于痕量ACOP的检测。
目的: 建立高效液相色谱法测定当归片的含量。 方法: 色谱柱为Zorbaxl C18,流动相为乙腈-0.085%磷酸溶液(17∶83),检测波长为316 nm,流速为1.0 mL﹒min-1 。 结果: 阿魏酸进样量在9.724~58.344 μg·mL-1 范围内线性关系良好(r=0.9999,n=6)。阿魏酸的平均回收率为99.7%,RSD为1.7%(n=6)。 结论: 本法简便、准确,重现性好,可作为当归片的质量控制方法。
目的: 建立肝水解肽体外生物学活性测定方法。 方法: 将不同浓度肝水解肽作用于正常人肝L02细胞,WST-8比色法测定L02细胞增殖情况。同时对实验条件,包括稀释液、细胞接种密度、药物作用时间等进行探讨,建立肝水解肽体外活性测定方法,并用该方法对2个厂家生产的2批产品进行活性检测。 结果: 获得了比较稳定可靠的实验参数:稀释液为RPMI-1640培养液,细胞接种密度为4.0×104 个·mL-1,药物作用时间为48~72 h,肝水解肽浓度为0.5,0.25,0.12,0.06,0.03,0.015 mg·mL-1。由这些实验参数建立了肝水解肽活性测定方法。用该方法检测的2批产品活性均合格,重复实验3次,每次实验结果均一致,RSD均低于10%。 结论: 该方法可用于肝水解肽体外生物学活性测定。
目的: 建立小样本量(<1 mL)预混精蛋白重组人胰岛素注射液的效价检测方法,并进行相关的方法学验证。 方法: 采用C18柱(Phenomenex,4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为0.2 mol·L-1硫酸盐缓冲液-乙腈(73∶ 27);检测波长为214 nm;流速1.0 mL·min-1;柱温40 ℃。 结果: 重组人胰岛素溶液在6 h内稳定性良好,低、中、高浓度组的加样回收率分别为96.7%,97.0%,96.7%,小样本量法与大样本量法(即中国药典规定方法)检测同批次预混精蛋白重组人胰岛素注射液效价,结果无显著区别。 结论: 本文建立的小样本量法适用于评价单只预混精蛋白重组人胰岛素笔芯及使用中笔芯的实际效价,对检测具有重要的实用价值。
目的: 通过对比实验研究是否可以通过优化操作步骤提高滴定法测定一般生物制品中硫柳汞含量的准确性、重复性、降低检测限,并确定控制点。 方法: 以中国药典2010年版三部附录VⅡ B所载滴定方法为基础,细化或调整若干步骤具体操作。 结果: 优化控制点:①延长水浴消化时间至4 h;②滴定过程中双硫腙滴定液始终保持在约0 ℃、几乎完全避光、防空气的条件下,逐次取用,使用时长不得超过120 min;③加入滴定液后应充分振摇并适当延长时间;④实验中可根据样品中硫柳汞含量适当稀释双硫腙滴定液,最低至药典所载配比的2/10。 结论: 经优化,滴定法可达到回收率在90 %~110 %、RSD≤5 %、检测限最低至0.6 μg·mL-1。
目的: 建立测定复方苦参注射液中聚山梨酯80含量的气相色谱方法。 方法: 采用脂肪酸甲酯化法进行样品前处理。气相色谱条件:DB-WAX毛细管柱(PEG-20000,30 m×0.32 m×0.25 m);氢火焰离子化检测器(FID);进样口温度250 ℃,检测器温度为250 ℃;柱温初始温度为80 ℃,以10 ℃·min-1升温至220 ℃,保持20 min;载气为氮气,恒定流速1 mL·min-1,进样方式为分流进样,分流比10∶ 1;进样量为1 μL。 结果: 聚山梨酯80的进样浓度在0.1~5.0 mg·mL-1(r=0.9998)范围内呈良好线性关系;平均回收率(n=3)为97.4%~100.7%。 结论: 该方法简便快速,可用于复方苦参注射液中聚山梨酯80的含量测定。
分析2010年版中国药典甲、乙肝疫苗标准部分修订及新增内容,并与欧洲药典6.0版甲、乙肝疫苗标准(以下简称欧洲药典)和WHO 2010年生物制品标准化专家会议"确保重组乙肝疫苗质量、安全性、效力的建议"草案(以下简称WHO草案)比较,2010年版中国药典甲、乙肝疫苗部分在生产工艺、质量标准、产品稳定性等方面的标准要求较2005年版中国药典有较大的提高,对于残留有害物质的控制进一步加强;欧洲药典和WHO草案对疫苗原液的比活提出了明确要求,对乙肝疫苗要求进行糖、脂成分测定。在今后药典的标准提高方面,应加强疫苗产品的比活及糖、脂质等方面标准和方法的研究,制定相应标准,保证疫苗的质量。
目的: 建立环扁桃酯胶囊溶出度试验的方法。 方法: 参照中国药典2010年版二部附录溶出度测定项下第二法装置,分别采用3台不同型号的溶出度检测仪,以0.5%的十二烷基硫酸钠1000 mL为溶出介质,转速75 r·min-1测定溶出度。用高效液相色谱法以Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱;流动相:乙腈-水(4∶ 1);流速:1.0 mL·min-1;检测波长228 nm;柱温:30 ℃,进样体积10 μL。 结果: 环扁桃酯在146.7~272.48 μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,r=0.9999。高、中、低3种不同浓度的平均回收率范围为99.8%~99.2%,RSD为1.2%(n=9),溶出度测定结果限度为标示量的75%。 结论: 溶出度和测定方法简便,灵敏,结果准确,可满足环扁桃酯胶囊溶出度质量控制的要求。
目的: 建立测定一次性使用静脉营养输液袋中增塑剂邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量的方法。 方法: 采用气相色谱-质谱联用仪对一次性使用静脉营养输液袋DEHP溶出量进行定量分析,优化了色谱与质谱实验条件。 结果: 用该法测定出了一次性使用静脉营养输液袋DEHP溶出量小于3 mg·套-1。 结论: 本方法灵敏度高,重复性好,简便可行,可用于静脉营养输液袋的质量控制。
介绍一种非表面接触型大气压解析/离子化质谱新技术—实时直接分析(DART)及其在药物定性、定量分析中的应用。在环境空气条件下,样品表面的化合物经中性或惰性气体(如氮气、氦气或氩气)放电产生的激发态原子瞬间脱附并离子化,以质谱或串联质谱检测。该技术无需样品预处理,或仅需要简单的样品前处理,具有抗基质干扰、无溶剂效应、分析周期短(2~3 s)、直接、原位、无损、快速和现场等特点。文中重点介绍了DART在药品鉴别、药物合成反应监测、药代动力学研究和滥用药物监测等方面的应用,并对该技术在药物分析领域中的应用前景进行了展望。
头孢哌酮钠为第三代头孢菌素类抗生素,临床用于治疗各种细菌感染性疾病;其复方制剂有头孢哌酮钠舒巴坦钠和头孢哌酮钠他唑巴坦钠,主要用于产β-内酰胺酶耐药菌感染的治疗。国内外研究表明,它们的不良反应与其所含有关物质密切相关。本文将对头孢哌酮钠及其复方制剂有关物质的来源、化学结构、分析方法以及国内外限量标准等研究内容进行综述,为控制有关物质含量,减少不良反应提供指导意义。
本文对具有胰岛素样活性的钒化合物理化性质、分布、生物体内测定方法、药代动力学、对糖尿病的治疗作用和毒性等几个方面加以阐述。
