HPLC-MS法测定大鼠血浆中艾芬地尔浓度及药代动力学研究

万美霞1, 谢沂宏2, 徐赛3, 张开莲3

药物分析杂志 ›› 2014, Vol. 34 ›› Issue (12) : 2133-2138.

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代谢分析

HPLC-MS法测定大鼠血浆中艾芬地尔浓度及药代动力学研究

  • 万美霞1, 谢沂宏2, 徐赛3, 张开莲3
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Determination of ifenprodil in rat plasma by HPLC-MS and pharmacokinetic study

  • WAN Mei-xia1, XIE Yi-hong2, XU Sai3, ZHANG Kai-lian3
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摘要

目的: 建立HPLC-MS法测定大鼠体内艾芬地尔的血药浓度,并研究酒石酸艾芬地尔在健康SD大鼠体内的药代动力学特征.方法: 血浆样品碱化后采用乙酸乙酯液-液萃取处理,酮康唑为内标.采用C18色谱柱(5 μ m,4.6 mm×150 mm),以甲醇-pH 7.20醋酸铵溶液为流动相,梯度洗脱(0~3 min,20%A→90%A,80%B→10%B),流速0.6 mL·min-1.质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,正离子模式,采用选择离子检测(SIM)方式检测,检测离子分别为m/z 326.3(艾芬地尔)、m/z 531.0(酮康唑).选取健康SD大鼠[(250±20)g,雌雄各半],腹腔注射酒石酸艾芬地尔1 mg·kg-1后,采用建立的HPLC-MS法测定各个时间点(0、10、20、30、40、50、60、75、90、100、110、120、150、180、240、360 min,每个时间点6只)大鼠血浆中艾芬地尔的浓度,并计算其药代动力学参数.结果: 艾芬地尔浓度在0.5~120 μg·L-1范围内,线性良好(r= 0.9974);日间、日内精密度RSD均小于10.5%,提取回收率均高于88%,专属性良好,血浆样品在本实验的条件下稳定,空白基质中的内源性物质不干扰待测组分和内标的测定.结论: 本分析方法对血浆中艾芬地尔的检测具有专属性,且灵敏、可靠.酒石酸艾芬地尔经腹腔注射后在大鼠体内药动学模型为单室模型,其达峰浓度为113.79 μg·L-1,半衰期为2.42 h.

关键词

酒石酸艾芬地尔;血浆样品;血药浓度;液-液萃取;高效液相色谱-质谱法;药代动力学;单室模型

Key words

ifenprodil tartrate; plasma sample; blood drug concentration; liquid-liquid extraction; HPLC-MS; pharmacokinetics; single-compartment model

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万美霞1, 谢沂宏2, 徐赛3, 张开莲3. HPLC-MS法测定大鼠血浆中艾芬地尔浓度及药代动力学研究[J]. 药物分析杂志, 2014, 34(12): 2133-2138
WAN Mei-xia1, XIE Yi-hong2, XU Sai3, ZHANG Kai-lian3. Determination of ifenprodil in rat plasma by HPLC-MS and pharmacokinetic study[J]. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2014, 34(12): 2133-2138

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