2015年, 第35卷, 第1期　
刊出日期：2015-01-25

  

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综述专论
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  G蛋白偶联受体配体结合分析技术

  张君¹, 金亚^1,2, 叶燕锐¹, 谭文¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 1-7.

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  G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)是迄今发现的最大的多药物靶点的受体超家族,其激动剂或拮抗剂常被用于治疗各种疾病,在药物研发中扮演重要角色.测定配体与受体亲和力的结合实验是药物评价、研发和作用机理研究中不可缺少的部分.用于研究GPCRs与其配体结合的分析技术,可以按照标记方式的异同分为三类:同位素标记法、非同位素标记法和非标记法.非同位素标记法多采用荧光配体标记,利用竞争法或荧光共振能量转移直接获知结合情况;非标记法中利用各种生物传感器,通过检测配体结合受体后胞内分子运动引起的电信号或光信号的变化来表征结合情况.此外,质谱也已被用于受体-配体平衡解离常数的测定,显示了其在非标记结合分析及受体功能研究中的潜力.本文归纳了目前用于GPCRs结合分析的主要技术,对其原理及优缺点进行了综述,并对受体-配体结合分析中新方法的应用进行了展望.
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  牛黄类药材各类成分定量检测方法研究概况

  邹秦文³, 石岩^1,2, 刘薇², 熊婧², 魏锋², 林瑞超^1,4, 马双成²

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 8-15.

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  牛黄具有清心开窍、凉肝解毒、豁痰息风等功效,是名贵中药材之一.由于其资源紧缺,价格昂贵,我国于20世纪50年代中期即开始了替代品即培植牛黄、体外培育牛黄与人工牛黄的研究.本文主要对牛黄和它的替代品及其制剂中胆红素和胆汁酸类等成分的定量方法如分光光度法、薄层色谱法、高效液相色谱法和毛细管电泳法等进行综述,并进行了分析比较.
成分分析
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  附子煎煮过程中13种生物碱含量的动态变化规律研究

  张意涵^1,2, 杨昌林², 黄志芳², 刘玉红², 陈燕², 刘云华², 易进海²

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 16-23.

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  目的: 采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱,精确测定附子水煎液中酯型生物碱、原碱、去甲猪毛菜碱等成分的含量,探讨附子煎煮过程中13种生物碱的动态变化规律,为临床应用和炮制提供参考. 方法: 采用Agilent SB-C₁₈色谱柱(2.1 mm×20 mm,1.8 μm),以2 mmol·L^-1醋酸铵溶液-乙腈为流动相, 梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,柱温35 ℃;质谱采用ESI⁺离子源,多反应监测模式(MRM),检测13种生物碱(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱、附子灵、多根乌头碱、宋果灵、去甲猪毛菜碱)以及内标氢溴酸高乌甲素的定量离子和定性离子. 结果: 生附片煎煮过程中双酯型生物碱(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱)含量迅速降低,4 h后趋于稳定且含量很低;单酯型生物碱(苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)含量先升后降,于4~6 h达到高峰;原碱中乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱含量一直快速增加,而附子灵、宋果灵、多根乌头碱和去甲猪毛菜碱含量缓慢增加,约在4 h达到最高峰,后趋于稳定或略有降低.黑顺片煎煮过程中生物碱成分的动态变化趋势与生附片相似,但变化幅度显著小于生附片. 结论: 生附片煎煮2~4 h,双酯型生物碱含量已很低,能保证临床用药安全,且总生物碱等主要成分的含量显著高于黑顺片水煎液.
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  HPLC-CAD法同时测定注射用芪红脉通中的7个黄芪皂苷类成分

  王伟^1,2, 李家春², 刘俊超², 毕宇安², 王振中², 萧伟^1,2

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 24-28.

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  目的: 建立高效液相色谱-电喷雾检测(HPLC-CAD)法同时测定注射用芪红脉通中7个黄芪皂苷(黄芪甲苷、黄芪皂苷Ⅱ、异黄芪皂苷Ⅱ、cyclocephaloside Ⅱ、黄芪皂苷Ⅰ、异黄芪皂苷Ⅰ、cycloastragenol-3-O-β-D-(3",4"-di-O-acetyl)-xylopyranosyl-6-O-β-D-glucopyranoside)的含量. 方法: 采用Kromasil C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以水(A)-乙 腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃,以电喷雾检测器检测(检测温度:30 ℃). 结果: 7个成分均达到基线分离,线性关系良好,7个成分的加样回收率为97.8%~101.1%,RSD(n=6)均小于3.0%.5批样品中黄芪甲苷、黄芪皂苷Ⅱ、异黄芪皂苷Ⅱ、cyclocephaloside Ⅱ、黄芪皂苷Ⅰ、异黄芪皂苷Ⅰ、cycloastragenol-3-O-β-D-(3",4"-di-O-acetyl)-xylopyranosyl-6-O-β-D-glucopyranoside 7个成分的含量依次为3.30~4.43、2.64~3.44、1.45~1.98、1.16~1.53、0.95~1.54、1.43~2.01、0.49~0.66 mg·支^-1. 结论: 本方法准确,灵敏,简便快速,重复性好,可以实现注射用芪红脉通的多指标质量控制.
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  HPLC波长切换法同时测定清清颗粒中9个成分的含量

  张梅¹, 任爱农², 杨玉兰³, 赵妍¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 29-33.

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  目的: 建立HPLC波长切换法同时测定清清颗粒中9个活性成分(白芍苷、芍药苷、甘草苷、甘草酸、小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素)的含量. 方法: 采用Promosil C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0~10 min,18%A→23%A;10~20 min,23%A→30%A;20~35 min,30%A→48%A;35~40 min,48%A→18%A),流速1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃,变换波长检测(230 nm,白芍苷、芍药苷;237 nm,甘草苷、甘草酸;345 nm,小檗碱;280 nm,黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素). 结果: 白芍苷、芍药苷、甘草苷、甘草酸、小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素9个成分的线性范围分别为0.007~0.14 μg(r=0.999 6)、0.011~0.22 μg(r=0.999 9)、0.011 2~0.224 μg(r=0.999 6)、0.030 6~0.612 μg(r=0.999 9)、0.002 4~0.048 μg(r=0.999 8)、0.107 2~2.144 μg(r=0.999 9)、0.017 9~0.358 μg(r=0.999 9)、0.005 12~0.102 4 μg(r=0.999 9)、0.002 7~0.054 μg(r=0.999 6);平均加样回收率(n=6)为95.7%~101.0%.3批样品中上述9个成分的含量分别为 0.289~0.312、0.515~0.539、1.031~1.047、2.494~2.518、1.960~2.020、9.970~10.02、2.190~2.300、0.559~0.570、0.609~0.612 mg·g^-1. 结论: 本文建立的方法符合方法学验证要求,可用于清清颗粒的9个指标性成分的同时测定.
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  不同提取方式的枳术丸挥发油化学成分组成和含量对比分析

  杜智勇¹, 宋志前¹, 王淳¹, 董运茁¹, 宁张弛², 刘元艳², 刘振丽¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 34-40.

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  目的: 研究提取方式对枳术丸挥发油化学成分组成和含量的影响,为复方物质基础研究提供参考. 方法: 采用水蒸气蒸馏法提取枳术丸挥发油,挥发油提取器分别采用不包裹(见光)及用黑布包裹(避光)提取相同时间,分别得到见光与避光提取的挥发油.利用GC-MS联用技术进行成分分析.气相色谱条件:采用Rrestek-5MS石英毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm),进样口温度250 ℃,程序升温(起始温度0 ℃,保持1 min,以5 ℃·min^-1升温至130 ℃,保持1 min,再以10 ℃·min^-1升温至240 ℃,保持1 min),进样量1 μL,载气为氦气,分流比为1:30;质谱分析条件:电离方式为EI,离子源温度200 ℃,接口温度为250 ℃,电子能量70 eV,电离电压1.760 kV,质量扫描范围m/z 45~450 amu,溶剂切割时间3.5 min.通过质谱数据库检索和经对照品对照,确定成分结构,色谱峰峰面积归一化法计算各成分的相对百分含量.同时与炒白术、炒枳实挥发油进行对比,确定枳术丸挥发油化学成分来源. 结果: 避光与见光枳术丸挥发油得率分别为1.05%和1.03%,分别鉴定了54个和60个成分,成分种类主要为萜烯类,还有醇类、酸类、酯类等,但每种类型成分的个数不同;共有的成分46个,但各成分相对含量不同;含量高于1.0%的成分分别有10个和18个,它们的总量分别占挥发油总量的82.96%和76.17%;含量最高的成分都是柠檬烯,苍术酮含量差异最大.见光挥发油与避光挥发油相比,消失了8个成分,增加了13个成分.化学成分组成和含量变化显示,与避光挥发油比较,见光的枳术丸挥发油成分变化主要来自炒白术中成分的变化. 结论: 见光与避光提取的枳术丸挥发油得率没有明显差异,但化学成分组成和含量都发生了变化,尤其炒白术中成分见光不稳定.提示应关注实验过程可能引起的成分变化.
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  微波消解-ICP-OES分析白骨壤果实中微量元素

  付金娥², 滕红丽¹, 郭力城¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 41-45.

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  目的: 对白骨壤果实中微量元素进行测定分析. 方法: 采用微波消解-电感耦合等离子体发射光谱法(微波消解-ICP-OES法)测定白骨壤果实中Zn、Ni、Fe、Mg、Mn、Cr、Al、V、Cd、As、Cu、Pb、Ba、B共14种微量元素含量.使用电感耦合等离子体发射光谱仪,发射功率1.2 kW,等离子气流量15 L·min^-1,辅助气流量1.5 L·min^-1,雾化气压200 kPa,泵速15 r·min^-1,进样延迟时间为30 s. 结果: 白骨壤果实中含有丰富的微量元素Mg、Al、Fe、Mn等,而Cd和As含量极低或未检出.精密度试验的RSD为0.8%~3.6%,加标回收率为96.2%~102.4%. 结论: 建立的微波消解-ICP-OES分析方法可测定白骨壤果实中多种微量元素,同时为测定其他药材中微量元素的测定提供参考和理论依据.
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  HPLC法测定复方氨氯地平缬沙坦氢氯噻嗪片剂溶出度

  许会¹, 汤卫国², 黄春玉², 刘文一², 冯飞飞¹, 柳文媛¹, 李博¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 46-51.

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  目的: 优化并建立复方氨氯地平缬沙坦氢氯噻嗪片剂溶出度的测定方法,同时检测氨氯地平、缬沙坦和氢氯噻嗪3个组分的溶出度. 方法: 采用Zorbax SB-C₁₈(3.0 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以0.1%三乙胺(pH 2.8)-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min^-1,检测波长230 nm. 结果: 本方法系统适用性佳,3个组分分离度良好,空白辅料及强制降解产物不干扰3个组分的测定;氨氯地平、缬沙坦和氢氯噻嗪的线性范围分别为2.8~17.3 μg·mL^-1(r²=0.999 9)、32.0~200.2 μg·mL^-1(r²=0.999 4)和2.5~15.6 μg·mL^-1(r²=0.999 6);平均回收率(n=9)分别为100.6%(RSD=1.1%)、100.8%(RSD=0.62%)和101.0%(RSD=0.70%);定量限分别为0.33、0.13和0.12 μg·mL^-1;检测限分别为0.10、0.03和0.03 μg·mL^-1;供试品溶液在72 h内稳定;耐用性良好;该方法测得氨氯地平、缬沙坦和氢氯噻嗪在30 min溶出度分别为标示量的92%、94%和91%. 结论: 该方法适用于复方氨氯地平缬沙坦氢氯噻嗪片剂溶出度的检测.
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  HPLC测定不同产地马尾松等松叶中莽草酸的含量

  俞静静¹, 李风华³, 陈素红², 吕圭源¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 52-55.

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  目的: 建立松叶中莽草酸的HPLC含量测定方法,为松叶药材质量标准的建立提供参考.同时对不同产地马尾松等松叶中莽草酸的含量进行比较研究. 方法: 采用HPLC法,使用Ultimate XB-C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-0.5%磷酸(2:98)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温25 ℃,检测波长213 nm.通过优化参数(溶剂体积、浸泡时间、提取次数)确定莽草酸含量测定前处理的最佳条件,并测定不同产地马尾松及同一产地不同种属松叶中莽草酸的含量. 结果: 莽草酸的含量测定前处理方法为加水60 mL超声提取50 min;松叶莽草酸在0.094~1.875 μg范围内线性关系良好(r=0.999 8);平均回收率为98.8%(RSD=0.56%);方法精密度及重复性良好,RSD均小于2%.不同种属松叶中莽草酸的含量为2.62%~0.07%,其中红松、马尾松较高,落叶松最低;在所测的不同产地马尾松中莽草酸的含量为4.28%~2.00%,其中广西马尾松中莽草酸含量最高,河南产马尾松含量最低. 结论: 本方法操作简便,定量准确,重现性好,可用于松叶药材中莽草酸的含量测定;不同种属松叶中,马尾松含量较高;不同产地马尾松中莽草酸含量有一定差异,其中广西、四川、浙江、江苏产马尾松中莽草酸含量较高.
代谢分析
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  液相色谱-质谱联用法测定人血浆氯吡格雷及其代谢产物药物浓度及应用

  刘帅兵^1,2, 王子腾^1,2, 丁肖梁¹, 许青青^1,2, 郭哲宁^1,2, 缪丽燕^1,2

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 56-63.

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  目的: 建立测定人血浆中氯吡格雷及其活性和非活性代谢产物浓度的超高效液相色谱-串联质谱检测方法,并将其应用于氯吡格雷在中国健康人群的药代动力学特征研究. 方法: 采用液液萃取法和蛋白沉淀法处理血浆样品,测定原药、活性代谢产物和非活性代谢产物浓度.液相色谱-质谱条件:采用Thermo C₁₈(100 mm×2.1 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈(含0.1%甲酸)-水(含0.1%甲酸)(9:1)为流动相,流速200 μL·min^-1;正离子模式多反应监测扫描分析,离子通道分别为氯吡格雷m/z 321.7→211.9,活性代谢产物m/z 503.6→353.8,非活性代谢产物m/z 307.7→197.8,内标氯雷他定m/z 382.8→336.9和卡马西平m/z 237.1→194.1.11例健康受试者口服300 mg负荷剂量的氯吡格雷,于不同时间点分别采集静脉血进行药代动力学分析. 结果: 血浆中氯吡格雷及其活性和非活性代谢产物线性范围分别为0.1~20、1~200和25~10 000 ng·mL^-1,定量下限分别为0.1、1和25 ng·mL^-1,回收率分别在49.2%~53.7%、50.9%~54.3%和95.5%~103.5%之间,批内、批间精密度RSD均小于11%,内标氯雷他定的提取回收率为58.9%,卡马西平的提取回收率为105.9%.稳定性试验中,在各种贮存条件下氯吡格雷、活性代谢产物、非活性代谢产物均稳定性良好.药动学结果显示,健康受试者口服300 mg氯吡格雷后,氯吡格雷、活性代谢产物及非活性代谢产物在人体内平均C_max分别为(3.84 ±1.26)、(90.75±44.75)和(15 423.31±5 960.89)ng·mL^-1,平均t_max分别为(1.02±0.43)、(0.82±0.28)和(0.98±0.31)h,平均t_1/2分别为(6.22±4.00)、(0.46±0.12)和(7.16±0.92)h,平均AUC_0-∞分别为(12.88±4.72)、(102.47±38.13)和(52 797.00±17 854.92)ng·mL^-1·h. 结论: 该方法操作简便快速,重复性好,特异性强,灵敏度高,可用于氯吡格雷的药动学研究.
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  奥美沙坦酯氨氯地平片在健康人体的药代动力学研究

  乔亚楠, 严方, 高荧, 杭太俊, 宋敏

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 64-69.

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  目的: 建立血浆中奥美沙坦和氨氯地平浓度的LC-MS/MS测定方法,研究奥美沙坦酯氨氯地平片在健康人体的药代动力学,评价两药物的相互作用. 方法: 采用自身三交叉试验设计,24例男性健康受试者随机分成3组,分别口服奥美沙坦酯片20 mg、苯磺酸氨氯地平片6.93 mg(含氨氯地平5 mg)或奥美沙坦酯氨氯地平片(含奥美沙坦酯20 mg和氨氯地平5 mg)试验药物,给药后0~144 h间隔采集静脉血4 mL,离心分取血浆测定血药浓度,DAS 2.1.1计算药动学参数并评价是否存在药物相互作用. 结果: 单方和复方制剂中奥美沙坦主要药动学参数分别为T_max(1.80±0.70)和(2.10±0.80)h,C_max(721±225)和(637±190)ng·mL^-1,AUC_0-t(3 694±1 085)和(3 550±1 076)ng·h·mL^-1; 单方和复方制剂中氨氯地平主要药动学参数分别为T_max(5.10±2.30)和(5.60±2.20)h,C_max(2.41±0.71)和(1.99±0.56)ng·mL^-1,AUC_0-t(100±30.8)和(87.6±37.2)ng·h·mL^-1. 结论: 复方中奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平在人体内无明显药物相互作用.
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  高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中硫辛酸

  赵恒利¹, 曹若明², 方增军¹, 高彦慧³, 常堃¹, 王海生¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 70-74.

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  目的: 建立LC-MS/MS法测定人血浆中硫辛酸浓度,并对口服0.2 g硫辛酸分散片后的药代动力学进行研究. 方法: 血浆样品以萘普生为内标,经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析.采用高效液相分离系统,色谱柱为Venuseil XPB C₁₈柱(150 mm×2.1 mm,5 μm),流动相为乙腈-10 mmol·L^-1醋酸铵-甲酸(80:20:0.2);采用质谱检测系统,ESI离子源,负离子模式,多反应监测(MRM)方式监测m/z 205→m/z 171(硫辛酸)和m/z 229→m/z 170(萘普生,内标). 结果: 建立的LC-MS/MS法在2.500~5 000 ng·mL^-1质量浓度范围内,硫辛酸色谱响应与质量浓度相关性良好,定量下限为2.500 ng·mL^-1;批内及批间精密度RSD均小于7%,准确度在96.5%~101.6%.12名受试者单次服用0.2 g硫辛酸分散片后AUC_0-t为(1 816±885.6)ng·mL^-1·h,AUC_0-∞为(1 837±879.6)ng·mL^-1·h,C_max为(3 432±2 410)ng·mL^-1,t_max为(0.45±0.44)h,t_1/2为(0.45±0.18)h,MRT为(0.73±0.31)h,CL为(133.2±66.63)L·h^-1,V_d为(85.60±50.98)L. 结论: 本测定方法灵敏准确,适用于人血浆中硫辛酸浓度的测定及其药代动力学研究.
安全监测
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  牛黄清心丸中黄曲霉毒素的检测

  王菲菲¹, 张聿梅¹, 郑秋丽², 戴忠¹, 马双成¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 75-79.

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  目的: 采用胶体金免疫层析技术(GICA)对牛黄清心丸(局方)中黄曲霉毒素总量和黄曲霉毒素B₁的含量进行检验,建立含有29味药材的复杂基质中黄曲霉毒素的快速筛查的方法. 方法: 以38批次牛黄清心丸(局方)的水丸和蜜丸为研究对象,采用GICA快速检测样品中黄曲霉毒素含量,并选用免疫亲和柱-高效液相色谱(IAC-HPLC)的方法进行比对,排除假阳性结果. 结果: 38批次样品有5批次检出黄曲霉毒素,检出率为13.16%,但均未超过中国药典2010年版限量规定,合格率为100%.经IAC-HPLC法验证,有3批次为假阳性结果. 结论: GICA方法操作简单、快速,适合大规模快速筛查使用,但由于中成药复杂基质影响,有时会出现假阳性结果,建议和IAC-HPLC方法联合使用,以提高数据可靠性.
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  柱前衍生化高效液相色谱法测定预混剂中硫酸安普霉素

  莫文艳, 黄燕华, 曹俊明, 王国霞, 黄文庆, 陈冰, 陈晓瑛, 王绥涛

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 80-83.

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  目的: 建立预混剂中硫酸安普霉素的柱前衍生化-高效液相色谱检测方法. 方法: 采用2,4-二硝基氟苯(DNFB)为衍生化试剂,以Thermo C₁₈(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱为分析柱,乙腈-水(含0.5%乙酸)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长350 nm,柱温30 ℃.对3批次的预混剂中硫酸安普霉素含量进行了测定. 结果: 硫酸安普霉素浓度在0~100 μg·mL^-1范围内与其衍生物峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8);平均回收率(n=6)为98.70%,RSD=1.3%.3批次的预混剂中硫酸安普霉素含量的测定结果(n=3)分别为24.42、24.39和24.63 mg·g^-1,RSD分别为0.27%、0.49%和1.0%. 结论: 经方法学验证,本法能准确测定预混剂中硫酸安普霉素的含量.
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  响应面分析优化荧光衍生法测定人参中二氧化硫残留量的研究

  安宇¹, 曹玉奇¹, 孙雪楠¹, 王艳红²

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 84-92.

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  目的: 优化荧光衍生化反应条件,建立荧光分光光度法测定人参中二氧化硫的残留量. 方法: 采用三维荧光光谱扫描的方法确定试验的最佳激发波长与发射波长;利用响应面分析法(response surface methodology)对影响荧光强度的因素进行优化,在单因素试验的基础上选取实验因素与水平,根据中心组合(Box-Behnken)试验设计原理,采用四因素三水平的响应面分析法确定最佳荧光衍生反应条件.在最佳激发波长与发射波长处测定其荧光强度. 结果: 确定最佳激发波长为320 nm,发射波长为390 nm.最佳荧光衍生反应条件:缓冲溶液pH为6.7,用量为2.0 mL;1 mmol·L^-1的邻苯二甲醛溶液2.1 mL;1.0 mL浓度为11.0 mmol·L^-1乙酸铵溶液;静止反应时间为50 min.在该反应条件下,荧光强度与二氧化硫对照品加入量在0.1~0.6 μg范围内线性关系良好,r=0.999 2;平均回收率101.7%,RSD为4.1%.测得市售生晒参样品中二氧化硫残留量分别为57.6、39.8、101.8 μg·g^-1;新采挖鲜人参样品中二氧化硫残留量分别为35.6 μg·g^-1(集安 参地)、33.9 g·g^-1(通化参地)、42.6 μg·g^-1(抚松参地). 结论: 该法简便易行,精密度、重复性良好,准确度较高,可为人参及人参相关加工产品中二氧化硫残留量的测定提供参考.
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  石墨炉原子吸收光谱法测定硫酸鱼精蛋白中的镉

  陈阳, 宋冬梅, 杨永健

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 93-96.

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  目的: 建立硫酸鱼精蛋白中镉含量的测定方法. 方法: 采用石墨炉原子吸收光谱法,供试品经微波消解处理后测定,测定波长为228.8 nm. 结果: 镉质量浓度在0~2.0 ng·mL^-1的范围内,与镉吸光度呈良好的线性关系,重复性试验的RSD为1.7%,加样回收率为103.3%,检测限为0.02 μg·g^-1. 结论: 该方法专属性强,灵敏度高,准确快捷,可用于硫酸鱼精蛋白中镉含量的测定.
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  布洛芬软胶囊的有关物质研究

  鲍实, 胡敏, 孙海宁, 孙莹, 吕振兴

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 97-102.

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  目的: 对布洛芬软胶囊中的杂质情况进行分析,考察了最大未知杂质的结构和来源. 方法: 采用高效液相色谱法测定布洛芬软胶囊中的已知和未知杂质;通过原料和制剂强制降解试验考察了样品中已知杂质和最大未知杂质的来源;采用LC-MS联用鉴定最大的未知杂质的结构,并合成该未知杂质;MS和NMR确证了未知杂质的结构,推测其主要的裂解途径;模拟体内胃、肠的酸碱环境,考察未知杂质在体内的水解情况. 结果: 对比已知混合杂质对照品色谱图的保留时间,实际样品中存在已知杂质D、J、N和E;原料强制降解后可产生已知杂质D、J、N和E,最大的未知杂质仅由制剂强制降解后产生;通过结构的确证表明,未知杂质为布洛芬与辅料甘油发生反应脱一分子水缩合产生的布洛芬甘油酯,结构为2-(4-异丁基)苯基-6,7-二羟基-丙酸丙酯,在体内环境中不能水解形成布洛芬. 结论: 生产布洛芬软胶囊时应避免采用甘油作为辅料,布洛芬软胶囊有关物质检查法中应明确对布洛芬甘油酯杂质的限度控制.
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  RP-HPLC法测定β-司他夫定的有关物质

  吴颖¹, 张小红¹, 耿志旺¹, 马玲², 乐健¹, 杨永健¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 103-108.

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  目的: 建立了β-司他夫定原料有关物质的RP-HPLC测定方法和水解破坏制备系统适用性试验溶液方法. 方法: 采用Agilent 1100型高效液相色谱仪,使用SUPELCOSIL LC-18-DB(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,以0.01 mol·L^-1醋酸铵溶液-乙腈(96.5:3.5)和0.01 mol·L^-1醋酸铵溶液-乙腈(75:25)为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm,柱温25 ℃. 结果: β-司他夫定和4种已知杂质及其他未知杂质均能达到有效分离;经水解破坏产生的α-司他夫定与β-司他夫定的分离度均达2.8;β-司他夫定、胸腺嘧啶、β-胸苷与5-O'-苯甲酰-司他夫定线性范围分别为0.51~26 μg·mL^-1(r=1.000)、0.13~27 μg·mL^-1(r=1.000)、0.50~25 μg·mL^-1(r=1.000)、1.7~6.3 μg·mL^-1(r=1.000),已知杂质胸腺嘧啶、β-胸苷与5-O'-苯甲酰-司他夫定的平均加样回收率(n=9)分别为102.8%(RSD=1.5%)、100.6%(RSD=0.9%)、101.9%(RSD=2.1%);β-司他夫定与3种已知杂质的最小检出量均在2.5 ng以下;经水解破坏制备的系统适用性溶液的重复性良好;供试品溶液在4 ℃下的30 h内基本稳定. 结论: 本方法灵敏、准确、可靠,专属性强,可用于β-司他夫定原料的有关物质测定.
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  盐酸倍他司汀片有关物质检测方法研究

  朱蓉, 陈红, 李欣, 谢莉, 张姮婕

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 109-114.

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  目的: 建立测定盐酸倍他司汀片中乙烯吡啶、2-羟乙基吡啶、N-甲基-2吡啶乙胺等有关物质的检查方法. 方法: 采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以缓冲液(称取醋酸铵0.69 g,用1 000 mL水溶解,以冰醋酸调节pH至4.7后,再加4.43 g十二烷基硫酸钠溶解,脱气)-乙腈(60:40)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长259 nm,柱温40 ℃. 结果: 各杂质与主成分能完全分离,乙烯吡啶、2-羟乙基吡啶、N-甲基-2吡啶乙胺最低检测限(S/N=3)分别为0.4、0.4、4 ng,回收率分别为97.9%、98.1%、101.7%,浓度与峰面积均呈线性(r>0.999).4个生产企业119批样品检验,共检出已知杂质2个(2-羟乙基吡啶、N-甲基-2吡啶乙胺)及未知杂质6个,各批次间检查的杂质个数及杂质量不同:2-羟乙基吡啶、N-甲基-2吡啶乙胺含量分别为0.005%~0.47%、0.040%~1.26%,总杂质量在0.2%~5.3%范围内. 结论: 本文建立的方法符合方法学验证要求,可用于盐酸倍他司汀有关物质检查.根据样品检测结果,建议将总杂质量定为2%.
标准研讨
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  反相高效液相色谱法测定肠激安胶囊中芍药苷、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀含量

  涂星^1,2, 唐洪梅¹, 柴玉娜^1,2, 张庆业¹, 李得堂¹, 张棋³

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 115-120.

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  目的: 建立肠激安胶囊中芍药苷、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的反相高效液相色谱(RP-HPLC)含量测定方法,进一步提升肠激安胶囊的质量标准. 方法: 采用Agilent ZORBAX SB-C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以乙腈-0.4%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min^-1,检测波长230 nm,柱温30 ℃,测定肠激安制剂中芍药苷、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的含量. 结果: 芍药苷、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀分离度良好,阴性溶液无干扰;芍药苷、盐酸小檗碱质量浓度在2.0~200.1 μg·mL^-1范围内线性关系良好,盐酸巴马汀质量浓度在2.0~200.2 μg·mL^-1 范围内线性关系良好;3批次肠激安胶囊中芍药苷的含量分 别为2.034 5、2.033 2、2.029 8 mg·g^-1,RSD为0.12%;盐酸小檗碱的含量分别为5.471 2、5.470 1、5.474 2 mg·g^-1,RSD为0.04%,盐酸巴马汀的含量分别为1.260 2、1.248 9、1.275 2 mg·g^-1,RSD为1.05%. 结论: 该方法可同步检测肠激安制剂中芍药苷、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的含量,精密度、稳定性和重复性良好;肠激安制剂中芍药苷、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的含量稳定可控.
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  HPLC法测定多叶越南槐中红车轴草苷及高丽槐素的含量

  刘吉成¹, 卢森华¹, 谢巍², 卢文杰³

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 121-124.

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  目的: 建立测定多叶越南槐药材中红车轴草苷及高丽槐素2个黄酮类成分含量的高效液相色谱法. 方法: 采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),柱温25 ℃,以乙腈-0.1%乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1, 检测波长310 nm,进样量10 μL,外标法定量. 结果: 红车轴草苷进样量在0.025 1~2.51 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为97.0%(RSD=1.5%);高丽槐素进样量在0.025 2~2.52 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为101.3%(RSD=2.2%). 结论: 建立的含量测定方法符合方法验证要求.
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  HPLC波长切换技术同时测定知柏地黄丸(浓缩丸)中莫诺苷、芒果苷、马钱苷和丹皮酚的含量

  李桂本, 王海波, 李振国

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 125-128.

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  目的: 建立HPLC法同时测定知柏地黄丸(浓缩丸)中莫诺苷、芒果苷、马钱苷、丹皮酚的含量. 方法: 采用Phenomenex C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈(A)-0.3%磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0~5 min,5%A→7%A;5~26 min,7%A;26~45 min,7%A→20%A;45~55 min,20%A→60%A;55~65 min,60%A),流速1 mL·min^-1,柱温40 ℃,波长切换(0~45 min,在240 nm波长下检测莫诺苷、芒果苷和马钱苷;46~65 min,在274 nm波长下检测丹皮酚). 结果: 莫诺苷、芒果苷、马钱苷和丹皮酚的线性范围分别为0.055 5~1.11 μg(r=0.999 9)、0.040 2~0.804 μg(r=0.999 9)、0.076 4~1.528 μg(r=0.999 9)、0.098 2~1.964 μg(r=0.999 9);平均回收率(n=6)分别为103.9%、102.0%、101.5%、102.2%,RSD分别为1.3%、1.3%、1.6%、0.82%.含量测定结果分别为1.117~1.501、0.375~0.447、1.083~1.562、2.306~2.857 mg·g^-1. 结论: 该方法操作稳定准确,重复性好,可用于知柏地黄丸(浓缩丸)的质量控制.
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  GC法同时测定复方牙痛酊中樟脑和乙酸龙脑酯的含量

  汪建君, 李玲玲, 黄惠琼

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 129-132.

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  目的: 建立GC法同时测定复方牙痛酊中樟脑和乙酸龙脑酯的含量. 方法: 采用DB-WAX毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm) ,氢火焰离子检测器(FID);以萘为内标;进样口温度230 ℃,检测器温度250 ℃,程序升温(初始温度105 ℃,保持3 min,以3 ℃·min^-1的速率升至140 ℃,再以100 ℃·min^-1的速率升至210 ℃,保持5 min),分流进样,分流比2.0:1,进样量1 μL. 结果: 樟脑、乙酸龙脑酯浓度分别在1.81~27.18 μg·mL^-1和5.53~82.95 μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率(n=9)分别为103.9%和105.2%. 结论: 本方法可用于测定复方牙痛酊中樟脑和乙酸龙脑酯的含量.
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  龙胆泻肝丸的质量标准补充研究

  赵顺^1,2, 孙辉², 丁野², 郑金凤², 李文莉^1,2

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 133-138.

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  目的: 对龙胆泻肝丸(水丸)质量标准进行补充研究. 方法: 采用薄层色谱法,对当归、泽泻、黄芩、柴胡、甘草、23-乙酰泽泻醇B、龙胆苦苷、栀子苷、甘草苷进行鉴别;采用HPLC法测定23-乙酰泽泻醇B的含量,色谱柱为Waters Symmetry C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(62:38),流速1.0 mL·min^-1,柱温35 ℃,检测波长208 nm. 结果: 薄层色谱斑点清晰,分离度好,专属性 强,重复性良好.23-乙酰泽泻醇B在20~2 000 ng范围内线性关系良好(r=0.999 9);平均回收率(n=6)为104.2%, RSD为0.9%. 结论: 本文建立的鉴别和含量测定方法可为龙胆泻肝丸(水丸)的质量标准完善提供参考.
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  热感赛比斯坦颗粒定性定量方法研究

  贺金华, 薛桂蓬, 康雨彤, 蔡晓翠

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 139-145.

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  目的: 建立热感赛比斯坦颗粒定性定量方法. 方法: 采用薄层色谱法对热感赛比斯坦颗粒中罂粟壳、罂粟子、甘草、破布木果、蜀葵子、黄瓜子、榅桲子和巴旦仁进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定热感赛比斯坦颗粒中甘草苷、甘草酸铵和吗啡的含量.甘草苷和甘草酸铵含量测定色谱条件:采用Agilent TC C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0~10 min, 19%A; 10~15 min, 19%A→25%A; 15~30 min, 25%A→38%A; 30~42 min, 38%A; 42~50 min, 38%A→19%A),流速1 mL·min^-1,检测波长237 nm,柱温为30 ℃;吗啡含量测定色谱条件:采用Phenomenex Luna C₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-0.5%醋酸铵水溶液(含三乙胺0.8%)(13:87)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长286 nm,柱温30 ℃. 结果: TLC斑点清晰,分离度好,阴性无干扰.甘草苷、甘草酸铵和吗啡质量浓度分别在3.68~73.64、18.62~260.68和5.33~85.28 μg·mL^-1范围内,与峰面积线性关系良好,r分别为0.999 8、0.999 9和0.999 8);平均回收率(n=6)分别为102.9%、102.2%和99.71%,RSD分别为0.98%、1.4%和1.7%. 结论: 所建方法可用于热感赛比斯坦颗粒的质量控制.
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  邻苯二甲酸酯类首批化学对照品的标定及其色谱检测方法的建立

  吴先富¹, 屈蓉², 马玲云¹, 肖新月¹

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 146-150.

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  目的: 对供含量测定用的6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品进行标定,同时建立检测该类物质的色谱方法. 方法: 结合文献,应用UV、IR、NMR和ESI-MS等谱学技术对邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二正戊酯(DAP)、邻苯二甲酸二异戊酯(DIAP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)和邻苯二甲酸二(2-甲氧乙基)酯(DMEP)6种邻苯二甲酸酯类化学对照品的结构进行鉴定,采用高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC)进行纯度分析,利用质量平衡法进行定值;利用HPLC和GC同时检测多种邻苯二甲酸酯类化合物. 结果: HPLC法测得DMP、DBP、DAP、DIAP、DCHP、DMEP的纯度分别为99.4%、99.9%、99.5%、99.9%、99.9%、99.2%,GC法测得其纯度分别为99.6%、100.0%、99.4%、99.9%、100.0%、99.1%.在选定的HPLC色谱条件下,12种邻苯二甲酸酯类化合物的检测限为0.05~0.40 μg·mL^-1,定量限为0.20~1.20 μg·mL^-1,RSD为0.6%~0.9%;在选定的GC色谱条件下,其检测限为0.12~1.28 μg·mL^-1,定量限为0.47~4.28 μg·mL^-1,RSD为2.2%~2.7%. 结论: 建立了6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品;初步建立检测12种邻苯二甲酸酯类化学成分的HPLC和GC的方法,为该类化学成分的检测提供一定的参考依据.
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  双氰胺熔点对照品熔点差异分析

  刘毅, 吴建敏, 黄海伟, 宁保明

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 151-153.

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  目的: 探究中国药典和世界卫生组织双氰胺熔点对照品熔点差异的原因. 方法: 采用差示扫描量热分析(DSC)和热重/差热同步分析(TGA/SDTA)研究双氰胺熔点对照品的熔融过程,DSC升温速率10 ℃·min^-1,干燥气N₂流速50 mL·min^-1,TGA/SDTA升温速率20 ℃·min^-1,干燥气N₂流速25 mL·min^-1;并进一步通过HPLC法分析熔融前、中、后的样品. 结果: 差示扫描量热分析和热重/差热同步分析发现3个对照品的热力学行为基本一致,提示熔融后期可能已经热降解;HPLC法进一步证实双氰胺的熔融过程伴有部分降解. 结论: 热稳定性可能是造成中国药典和世界卫生组织双氰胺熔点对照品熔点差异的原因,双氰胺继续作为熔点对照品值得商榷.
快速分析
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  用替代对照品法和质谱数据库快速筛查保健品或中成药中添加镇静安神类药品

  权勤波², 王金凤¹, 李娜², 李俊卿², 陈金泉²

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 154-160.

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  目的: 建立中成药及保健品中添加镇静安神类化学药品的HPLC-DAD及HPLC-MS/MS分析方法,建立HPLC-DAD数据库及二级质谱库,并应用分析. 方法: HPLC-DAD法采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C₈(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,0.02 mmol·L^-1磷酸二氢钾-甲醇(95:5)为流动相,流速1.0 mL·min^-1;HPLC-MS/MS法采用Shim-Pack VP-ODS(150 mm×2.0 mm, 5 μm)色谱柱,0.1%甲酸-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,质谱检测器以正离子和MRM方式进行检测.样品以甲醇为溶剂,超声提取. 结果: HPLC-DAD法采用有效相对保留时间和紫外光谱相似度双指标进行定性准确可靠,相对校正因子法回收率98%~105%.优化HPLC-MS/MS条件,确定了定性离子及建立质谱库的最佳质谱条件. 结论: 该法快速准确,适用于中成药及保健品中非法添加镇静安神类化学药的质量监控,为替代对照品法及二级质谱库在此类研究中提供依据.
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  运用近红外光谱法对缬沙坦胶囊进行一致性评价的研究

  耿颖, 程奇蕾, 何兰

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 161-167.

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  目的: 利用近红外光谱技术建立缬沙坦胶囊的一致性快速检验模型,考察和评估缬沙坦胶囊制剂工艺的一致性. 方法: 对抽取的175批建立胶囊内容物粉末和除铝塑包装无损一致性检验模型.并采用主成分分析法研究不同企业的样品在主成分空间的分布情况. 结果: 采用胶囊内容物积分球漫反射模式和胶囊除铝塑包装光纤模式建立的2种模型的预测正确率高;各企业光谱在主成分空间的分布状况很好地印证了各厂家胶囊制剂工艺,并与一致性模型相对应. 结论: 近红外光谱能够成功应用于缬沙坦胶囊的快速检验和筛查,具有模型稳健可靠、检测快速无损的优势;并能够对制剂工艺的一致性进行研究和考察.
方法验证转移确认
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  分析方法验证、转移和确认概念解析

  许明哲, 黄宝斌, 杨青云, 田学波, 白东亭, 王佑春

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 169-175.

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  分析方法验证、转移和确认的目的是证明分析方法的适用性,对保证检测结果的一致性、可靠性和准确性具有重要作用.方法验证、转移和确认的概念不同,适用范围不同,在实际工作中存在一些模糊概念,而且也存在使用不当的情况.鉴于上述情况,本文详细阐述药品方法验证、方法转移、方法确认的联系、区别、适用范围,为药品检验检验相关工作提供参考.
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  分析方法转移内容介绍

  许明哲, 黄宝斌, 杨青云, 田学波, 白东亭, 王佑春

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 176-182.

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  有关药品分析方法转移的相关指导原则和技术文件目前国内尚属鲜见,很多药品监管机构、实验室质量控制人员,甚至药品检验人员对方法转移的概念理解不清,方法转移的具体内容和适用范围不明,给分析检测及管理工作带来不便.本文在系统调研国际上有关分析方法转移标准规范内容的基础上,结合中国药品检验工作的实际情况需要,梳理药品检验相关方法转移的概念,介绍日常药品检验工作中的方法转移内容和步骤,为相关工作提供参考.
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  分析方法确认内容介绍

  许明哲, 黄宝斌, 杨青云, 田学波, 白东亭, 王佑春

  药物分析杂志. 2015, 35(1): 183-189.

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  方法确认是药品检验机构在采用药典方法或者法定方法进行检验时必不可少的一个环节.通过合适的方法确认,证明检验人员有能力操作药典方法或法定方法以及证明方法对品种的适用性.目前国内各药品检验所对方法确认的理解不同,做法也不一致.本文根据我国药品检验实际工作内容,结合国际最新指导原则,阐述了药品检验方法确认的概念,给出了药检工作中最常使用的三类检测方法确认需要进行的具体内容,为日常检验工作提供指导.