2016年, 第36卷, 第8期　
刊出日期：2016-08-25

  

• 全选
  |

综述专论
• Select
  超临界流体色谱在天然产物分离分析中的应用进展

  朱玲玲¹, 赵阳¹, 孙欣光¹, 刘大伟², 张大兵², 刘超¹, 马百平¹

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1317-1323. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.01

  摘要 ( )   可视化   收藏

  超临界流体色谱（SFC）是一种高效的色谱技术，是液相色谱和气相色谱的重要补充，在天然产物的分析和分离制备方面均有应用。SFC既能够分离分析不适宜于气相色谱的弱极性物质，如脂肪酸、酰基甘油等，又能够用于生物碱、黄酮等极性天然产物的分析。SFC分离天然产物有分离性能好，效率高，回收率好，有机试剂使用量少等优点。本文主要检索了2009-2016年的PubMed、ScienceDirect、中国知网等数据库，查阅国内外文献46篇，其中国内文献13篇，国外文献33篇，总结了超临界流体色谱在天然产物分析、分离制备中的应用进展。
• Select
  脂质组学在高脂血症的研究进展

  陈华, 陈淋, 张男, 苗华, 赵英永

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1324-1329. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.02

  摘要 ( )   可视化   收藏

  由于饮食结构的转变，高脂血症目前已成为影响中老年人健康的重要疾病之一，也是导致动脉粥样硬化、冠心病和高血压等心血管疾病的重要因素。脂质组学技术对高脂血症的研究具有积极的促进作用，并已取得一些显著成果。本文在查阅相关文献资料的基础上，总结了脂质组学在高脂血症的动物实验与临床研究中的应用，探讨高脂血症影响的脂质标示物，以及降脂药物对其的影响。
成分分析
• Select
  液相色谱-质谱联用法分析葡萄籽提取物中的5种多酚类成分

  杨代晓^1,2, 陈晓静², 胡秋菊¹, 杨建云², 肖炳坤², 黄荣清²

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1330-1337. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.03

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：应用液相色谱-质谱联用法对葡萄籽提取物中的组成成分进行测定。方法：采用Zobax SB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈（A）-水（1%甲醇+0.1%甲酸）（B），梯度洗脱，流速为1.0 mL·min^-1，柱温为40℃，进样体积10 μL；电喷雾电离（ESI），毛细管温度300℃，碎裂能量30%，离子源电压4.5 kV，毛细管电压12.7 V，对葡萄籽提取物中的组分定性分析。结果：应用LC-MS法明确了葡萄籽提取物的组分主要为单体和原花青素低聚体，并分析二级质谱碎片推测出了原花青素的裂解规律。结论：应用液相色谱-质谱联用技术可以较好地对葡萄籽提取物中没食子酸、儿茶素、表儿茶素等组分进行测定。
• Select
  HPLC柱前衍生化法测定发酵虫草制剂中总氨基酸的含量

  张萍^1,2, 周玉春³, 王晓⁴, 杨明³, 魏锋¹, 马双成¹, 刘斌²

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1338-1348. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.04

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立发酵虫草制剂中总氨基酸的含量测定方法，同时评价各发酵虫草制剂的质量。方法：采用Zorbax C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙酸钠缓冲液（A）-80%乙腈水溶液（B）为流动相进行梯度洗脱（0～20 min，100% A→97% A；20～24 min，97% A→88% A；24～30 min，88% A→78% A；30～50 min，78% A→68% A；50～50.5 min，68% A→0% A；50.5～60 min，0% A），流速为1.0 mL·min^-1，柱温为40℃，检测波长254 nm，运用外标法测定发酵虫草制剂中总氨基酸的含量。结果：各发酵虫草制剂的质量评价，对于独家生产的品种（如金水宝胶囊、百令胶囊和心肝宝胶囊），心肝宝胶囊中总氨基酸含量为199.3～224.9 mg·g^-1；金水宝胶囊中总氨基酸含量为224.0～281.7 mg·g^-1；百令胶囊中总氨基酸含量为294.0～346.7 mg·g^-1，样品各批间一致性较好，可以控制总氨基酸含量结合羟脯氨酸（指标成分）占总氨基酸的含量来控制制剂质量。而对于多厂家生产的发酵虫草制剂（如宁心宝胶囊和至灵胶囊），由于生产工艺的不同和原料来源不同，总氨基酸含量差异较大，宁心宝胶囊中总氨基酸含量为234.9～337.1 mg·g^-1，至灵胶囊总氨基酸含量为241.1～356.1 mg·g^-1。结论：经方法学验证，本文方法可用于测定发酵虫草制剂的氨基酸含量，也可用于评价各发酵虫草制剂的质量。
• Select
  亳芍多糖的积累规律及其单糖组成GC-MS分析

  陈乃东^1,2,3,4, 黄成³, 夏青阳⁵, 陈琼^1,2, 李俊³, 陈乃富^1,2,4

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1349-1356. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.05

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：揭示亳芍多糖的动态积累规律，为亳芍的科学采收、质量评价及临床用药提供依据。方法：采用蒽酮比色法，以葡萄糖为标准对照品，检测波长628 nm，测定亳芍多糖的含量；亳芍多糖溶于0.5 mol·L^-1盐酸甲醇溶液，80℃水浴酸解16 h，氮气吹干后加入吡啶-六甲基二硅胺烷-三甲基氯硅烷（10：2：1），80℃水浴反应30 min，氮气吹干，残渣溶于正己烷，采用TG-5熔融石英毛细管柱、1.0 mL·min^-1氦气为载气、电子电离离子源（EI）、质量扫描范围为50～350 amu、三甲基硅烷（TMS）柱前衍生化-GC-MS分析法测定单糖组成及其含量。结果：栽培年限影响亳芍多糖积累，1～7年亳芍中多糖的含量分别为（2.7±0.03）%、（3.1±0.23）%、（4.1±0.10）%、（2.2±0.33）%、（1.5±0.23）%、（1.6±0.10）%和（1.6±0.07）%；栽培1～7年亳芍多糖均为葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、半乳糖醛酸、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖组成的杂多糖，但比例随栽培年限不同而变化。结论：从多糖含量角度，栽培3年的亳芍多糖含量最高，品质最佳；栽培年限对亳芍多糖的单糖种类没有影响，但对单糖比例及含量产生明显影响，提示不同株龄的亳芍多糖的结构可能不同。
• Select
  UPLC-PDA同时测定三黄方药液10种成分含量

  蔡国云¹, 邢婧¹, 张琳¹, 刘玉云¹, 汪轩¹, 章建华², 尹华¹

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1357-1363. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.06

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立UPLC-PDA法同时测定三黄方药液中黄柏碱、黄芩苷、小檗碱、黄芩素、芦荟大黄素、汉黄芩素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚10种成分的含量。方法：采用Waters ACQUITY BEH C₁₈（2.1 mm×100 mm，1.7 μm）色谱柱，以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL·min^-1，柱温30℃，检测波长284 nm。结果：在一定浓度范围内，三黄方药液中10种成分均呈良好的线性关系（r>0.999）；平均加样回收率为96.73%～101.7%（RSD<3%，n=6）。3批样品中黄柏碱、黄芩苷、小檗碱、黄芩素、芦荟大黄素、汉黄芩素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚含量分别在0.226～0.233、5.85～6.00、1.92～2.00、0.140～0.151、0.031 4～0.037 5、0.043 6～0.044 7、0.081 5～0.083 1、0.032 8～0.040 6、0.102～0.105、0.340～0.350 mg·mL^-1。结论：经方法学验证，本法可用于三黄方药液的质量控制。
• Select
  HPLC-DAD同时测定左归丸药液中没食子酸、原儿茶酸、绿原酸、马钱苷、阿魏酸含量

  张琳¹, 汪轩¹, 邢婧¹, 尹华¹, 章建华²

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1364-1369. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.07

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立同时测定左归丸药液中没食子酸、原儿茶酸、绿原酸、马钱苷、阿魏酸5种化学成分含量的分析方法。方法：采用HPLC-DAD多波长切换-梯度洗脱技术。色谱柱：Eclipse XDB-C₁₈（4.6 mm×250mm，5 μm）；流动相：甲醇-1%醋酸水溶液，梯度洗脱；流速：1.0 mL·min^-1；分别以各成分的最大吸收波长为检测波长；柱温：30℃。结果：左归丸药液中没食子酸、原儿茶酸、绿原酸、马钱苷、阿魏酸5种成分均具有良好的线性关系（r≥0.999），平均加样回收率为97.76%～101.8%（RSD<3%，n=6）。3批样品中没食子酸、原儿茶酸、绿原酸、马钱苷、阿魏酸含量分别为0.489 0～0.500 6、0.104 4～0.108 4、0.048 56～0.050 66、1.042～1.061、5.287×10^-3～5.369×10^-3 mg·mL^-1结论：该方法经方法学验证，可用于左归丸药液及其制剂的质量控制。
• Select
  HPLC-ELSD法测定不同产地麦冬中4种代表性成分的含量

  吴发明^1,2, 张思荻¹, 曾俊¹, 杨瑞山¹, 李敏¹, 包小红³, 周娟³

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1370-1376. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.08

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立测定麦冬类药材中具有代表性的2个黄酮和2个皂苷成分的HPLC-ELSD方法，比较研究不同产地麦冬中指标成分的差异。方法：采用HPLC-ELSD法，使用Kromasil 100-5 C₁₈（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱，流动相为乙腈（A）-水（B），梯度洗脱（0～60 min，35% A→65% A），流速1.0mL·min^-1，柱温30℃，蒸发光散射检测，漂移管温度100℃，气体流速3.0 L·min^-1，进样量20 μL。结果：在不同来源麦冬中的麦冬皂苷D、麦冬皂苷D’、麦冬甲基黄烷酮A、麦冬甲基黄烷酮B 4种成分色谱峰均达到基线分离，各成分均有较宽的线性范围和良好的线性关系（r>0.999），加样回收率在97.45%～103.4%。不同产地麦冬中4种有效组分的含量差异极显著（P<0.01），同一产地麦冬中4种有效组分含量存在一定差异，但多不显著。结论：建立的麦冬中代表性成分含量测定方法可用于麦冬药材质量评价和道地性分析。
• Select
  HPLC-DAD波长切换法建立加味三妙丸的指纹图谱

  朱彩云, 夏道宗, 金晓敏, 袁嘉辉

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1377-1384. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.09

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立加味三妙丸的多波长切换HPLC指纹图谱，并对共有峰进行归属，用于评价其质量。方法：采用HPLC-DAD梯度洗脱波长切换法，使用Ultimate AQ-C₁₈（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱，以0.1%三乙胺水1 000 mL+冰醋酸0.44 mL为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱，流速1 mL·min^-1，检测波长为291 nm（0～60 min，黄柏碱）、243 nm（60～70 min，落新妇苷、杯苋甾酮）、378 nm（70～80 min，小檗碱）、336 nm（80～120 min），柱温30℃，进样量10 μL。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（2004A版）处理11个样品色谱图。结果：建立加味三妙丸指纹图谱，标记18个共有峰。对共有峰进行成分及各药材归属，并指认出黄柏碱、落新妇苷、杯苋甾酮、小檗碱4个成分。结论：建立的指纹图谱能有效全面地评价加味三妙丸的质量。
• Select
  乳块消颗粒中极性和疏水性成分的LC-MS/MS法同时测定

  吴燕红, 万林春, 吴良发, 陈伟康, 姜军华, 许妍, 罗跃华

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1385-1391. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.10

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立乳块消颗粒中极性和疏水性物质同时分析的LC-MS方法。方法：在LC-MS/MS系统下，使用高分子薄膜包被C10金刚烷基键合硅胶色谱柱（100 mm×2.1 mm，3 μm），以0.1%甲酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱（0～4 min，0% B；4～14 min，0% B→90% B；14～16 min，90% B；16～16.1min，90% B→0% B），流速0.2 mL·min^-1，柱温35℃；采用电喷雾离子源（ESI），正离子多反应监测（MRM）模式进行含量测定。结果：在20 min内乳块消颗粒中9个成分实现良好分离，色谱峰面积精密度RSD<5%；标准曲线得到良好线性关系r²>0.997；样品回收率在97.2%～109.5%之间，RSD为3.8%～5.5%。所测6批样品中除尿嘧啶未检出外，尿苷、黄嘌呤、次黄嘌呤、刺桐碱、异荭草苷、牡荆素、芸香柚皮苷、橙皮素含量的依次为42.14～46.51、10.58～13.74、21.36～24.12、2.42～3.21、8.42～9.11、25.87～26.34、22.11～23.19、4.85～5.35 μg·g^-1。结论：使用新型金刚烷基键合填料的反相色谱柱，可实现乳块消颗粒中的极性和疏水性成分同时保留；建立的LC-MS/MS法可同时测定乳块消颗粒中极性物质尿苷、尿嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤、刺桐碱和疏水性物质异荭草苷、牡荆素、芸香柚皮苷、橙皮素9种化合物。经方法学验证，该方法简便，分离效率高，重复性好，可为乳块消颗粒的质量控制提供依据。
• Select
  微乳液相色谱法同时测定白术中白术内酯Ⅰ、Ⅲ的含量

  毕雨洁¹, 张敬¹, 陈苏菲¹, 吴雷¹, 周安², 吴鸿飞¹

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1392-1398. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.11

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立一种新的、稳定的微乳体系，并应用微乳液相色谱法同时测定白术药材中白术内酯Ⅰ、Ⅲ的含量。方法：考察影响分离的主要因素：表面活性剂、助表面活性剂、油相、pH、温度、色谱柱等，得到微乳体系为3.3%（w/v）十二烷基硫酸钠-8.25%（v/v）正丁醇-1.15%（v/v）正辛烷，色谱柱为Welch MaterialsXB-C₈（4.6 mm×200 mm，30 μm），流速为1 mL·min^-1，检测波长为220 nm，柱温为20℃。结果：白术内酯Ⅰ、Ⅲ在18 min内达到基线分离，白术内酯Ⅰ的线性范围为2.50～20.1 μg·mL^-1（r²=0.999 2），平均回收率（n=5）为97.89%（RSD=2.42%）；白术内酯Ⅲ的线性范围为3.15～25.2 μg·mL^-1（r²=0.999 3），平均回收率（n=5）为98.61%（RSD=2.19%）；检出限（LOD）分别为1.15、1.36 ng。对5个产地白术药材进行含量测定，得白术内酯Ⅰ的含量范围为0.106～0.217 mg·g^-1，白术内酯Ⅲ的含量范围为0.169～0.389 mg·g^-1。通过优化最终微乳流动相的有机试剂（SDS、正丁醇、正辛烷）含量仅为12.7%。结论：经方法学验证，本法可用于白术药材中白术内酯Ⅰ、Ⅲ的质量分析。与传统HPLC法相比，MELC法采用微乳为流动相，既节约了有机试剂的用量，又减少了有机试剂的排放，具有绿色、经济的优点。
• Select
  HPLC法测定急性子中2个萘醌类成分

  刘政波, 张亚玉

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1399-1402. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.12

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立测定急性子中2-甲氧基-1，4-萘醌和balsaminone A的方法，同时比较不同产地的急性子2种化学成分的差异。方法：采用RP-HPLC法，使用HYPERSIL ODS-2（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，流动相为乙腈-水（35：65），流速1.0 mL·min^-1，检测波长242 nm，进样量20 μL。结果：2-甲氧基-1，4-萘醌和balsaminone A的线性范围分别为0.02～0.66 μg和0.03～0.91 μg；加样回收率（n=6）为100.7%和100.9%，RSD为0.55%和0.65%。11批样品中2-甲氧基-1，4-萘醌含量为0.11～0.71 mg·g^-1，balsaminone A含量为0～0.09 mg·g^-1。结论：该方法为急性子中的2-甲氧基-1，4-萘醌和balsaminone A的含量测定提供了依据。
• Select
  RP-HPLC法同时测定复方酚咖伪麻胶囊5种组分的含量

  王丽琼¹, 赵雪², 刘明容¹, 魏长勇¹, 吴晓燕¹

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1403-1408. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.13

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立同时测定复方酚咖伪麻胶囊中5种组分含量的RP-HPLC法。方法：采用XTerraR RP18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇为流动相A，0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-三乙胺（100：0.02）为流动相B，梯度洗脱，流速1.0 mL·min^-1，柱温30℃，检测波长215 nm。结果：复方酚咖伪麻胶囊中对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱和咖啡因的分离度符合要求；线性范围分别为150.55～1 505.49 μg·mL^-1（r=0.999 7）、1.29～12.90 μg·mL^-1（r=1.000）、6.03～60.30 μg·mL^-1（r=0.999 8）、14.95～149.45 μg·mL^-1（r=0.999 9）和12.62～126.20 μg·mL^-1（r=0.999 9）；平均回收率（n=9）分别为98.9%、98.4%、100.9%、100.1%和100.3%；定量限分别为0.06、0.12、0.07、0.15和0.03 μg·mL^-1；供试品溶液在24 h内稳定，RSD（n=7）分别为0.7%、0.5%、1.3%、0.5%和0.5%；方法耐用性好，在不同柱温（±1℃）条件下，RSD（n=3）分别为0.1%、0.7%、0.2%、0.1%和0.2%，不同流速（±0.01 mL·min^-1）条件下，RSD（n=3）分别为1.0%、1.7%、1.2%、1.3%和0.7%。3批样品中对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸氯哌丁、盐酸伪麻黄碱和咖啡因的含量分别为96.0%～98.9%、92.4%～97.1%、93.8%～100.3%、95.3%～100.0%和96.7%～99.2%。结论：本法经方法学验证，适用于复方酚咖伪麻胶囊的质量评价。
• Select
  UPLC法快速测定婴儿维生素D₃滴剂、维生素D₃片、维生素AD滴剂及维生素D₂片中维生素D₃和维生素D₂

  胡代花¹, 张嘉昕¹, 韩豪², 王永吉¹

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1409-1414. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.14

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立超高效液相色谱法快速测定婴儿维生素D₃滴剂、维生素D₃片、维生素AD滴剂及维生素D₂片中维生素D₃和维生素D₂。方法：选用乙醇提取样品中的维生素D₃和维生素D₂，40℃超声提取3次，每次30 min，进样5 μL分析；色谱条件：采用Acquity UPLC BEH C₁₈色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.7 μm），流动相为0.5%甲酸-乙腈，梯度洗脱，流速0.3 mL·min^-1，柱温30℃，检测波长264 nm。结果：维生素D₃线性范围为0.10～100.00 μg·mL^-1，相关系数为0.999 9，婴儿维生素D₃滴剂、维生素D₃片、维生素AD滴剂3种样品中维生素D₃的平均回收率（n=6）分别为96.40%、96.84%和93.59%；维生素D₂线性范围为0.50～100.00 μg·mL^-1，相关系数为0.999 8，维生素D₂片中维生素D₂的平均回收率（n=6）为92.14%；分析周期均在5 min以内。采用本法对婴儿维生素D₃滴剂、维生素D₃片、维生素AD滴剂及维生素D₂片4种维生素D复配保健食品和药品的测定含量分别为其标示量的89.20%、99.64%、90.59%和88.60%，且与传统方法（GB 5413.9-2010）测定结果在5%水平无显著差异（P>0.05）。结论：本法经方法学验证，适用于维生素D₃滴剂、维生素D₃片、维生素AD滴剂及维生素D₂片中维生素D₃和维生素D₂的含量测定。
代谢分析
• Select
  基于UPLC-Q-TOF-MS技术的大鼠肠内菌转化间尼索地平对映体的体外代谢产物研究

  刘艳艳, 万昶宸, 孙宇鹏, 苑霖, 程晓叶, 张玉倩, 张兰桐

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1415-1420. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.15

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立肠内菌转化研究间尼索地平对映异构体（R，S-MNS）代谢产物的方法，确定代谢物的结构及转化途径。方法：将R，S-MNS分别与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养2 h，用正己烷-乙醚（1：1）萃取，离心后取上清液氮气吹干，复溶后进行UPLC-Q-TOF-MS分析。色谱条件：采用Poroshell 120 ECC₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm，2.7 μm）色谱柱，以0.5%甲酸水-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速400μL·min^-1，柱温40℃；质谱条件：电喷雾离子源（ESI源），负离子模式检测。比较样品和相应的菌空白、药物空白的数据，检测推断其代谢产物结构。结果：在对映体温孵液中检测到原药及其1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（3-氨基苯基）-3，5-吡啶二羧酸异丁基甲酯、1，4-二氢-6-甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸异丁基甲酯和1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸二甲酯3种代谢产物，并推断MNS的肠内菌转化途径。结论：MNS在肠道菌从中发生生物转化而形成代谢产物，对映体的代谢产物种类相同，代谢途径主要为还原和氧化反应。
• Select
  UPLC-MS/MS法研究小檗碱、巴马汀和药根碱在大鼠体内的组织分布

  梁瑞峰, 张峰, 时丽菲, 李更生

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1421-1427. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.16

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立UPLC-MS/MS同时测定大鼠组织中小檗碱、巴马汀和药根碱3个生物碱成分的分析方法，并应用于这3个成分在大鼠体内的组织分布研究。方法：采用BEH C₁₈色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.7μm），以乙腈-0.1%甲酸水溶液（20：80）为流动相，流速0.3 mL·min^-1，正离子多离子反应监测（MRM）检测。组织样品匀浆后乙腈沉淀蛋白供测定。结果：在线性范围内3个成分的线性关系良好，准确度、日内和日间精密度、稳定性、提取回收率均符合生物样品的分析要求。3个生物碱成分在大鼠体内分布广泛，胃、小肠和肝组织中浓度较高，在心脏中的分布浓度最低。结论：本文方法可用于黄连提取物在大鼠体内的组织分布研究。
安全监测
• Select
  高分辨液质联用技术推定泊马度胺胶囊有关物质

  石涛^1,2, 朱丹², 刘小柔², 胥娜², 冯汉林², 姚新生¹

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1428-1438. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.17

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：采用高分辨液质联用技术快速分析和推定泊马度胺胶囊中的降解产物。方法：采用AgilentZORBAX SB-CN色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 mm），以质谱兼容性0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速1.0 mL·min^-1，检测波长为240 nm，对泊马度胺胶囊经酸、碱、高温、氧化及光照破坏产生的有关物质进行分离。通过电喷雾正离子化四极杆-飞行时间质谱（Q-TOF/MS）测定各有关物质的精确分子质量及分子式，再根据二级质谱（MS/MS）碎裂信息推定未知降解产物结构；喷雾电压3.5 kV，雾化器流量11 L·min^-1，去溶剂气温度350℃，离子源气压310 kPa，驱簇电压120 V，MS扫描范围m/z 100～1 000，MS/MS扫描范围m/z 50～800，MS/MS碰撞能量10～20 eV。结果：建立的HPLC分析方法下各有关物质与主成分分离良好，在强制降解供试品溶液中共检测到14个主要有关物质，经液质初步分析推定了它们的结构分别为泊马度胺的水解产物（有关物质1、2、3、7和8），3-氨基-1，2-苯二甲酸（有关物质4），2-硝基-6-[[（2，6-二氧代-3-哌啶基）氨基]羰基]-苯甲酸（有关物质5），2-亚硝基-6-[[（2，6-二氧代-3-哌啶基）氨基]羰基]-苯甲酸（有关物质6），N’-[2-（2，6-二氧代哌啶-3-基）-1，3-二氧代-4-异二氢吲哚]-乙酰肼（有关物质9），泊马度胺羟基化产物（有关物质10和12），3-硝基-N-（2，6-二氧-3-哌啶基）苯邻二甲酰亚胺（有关物质11），3-甲基氨基-N-（2，6-二氧-3-哌啶基）苯邻二甲酰亚胺（有关物质13），泊马度胺的羟基化二聚体产物（有关物质14）。结论：新建立的液质联用方法适用于泊马度胺胶囊中有关物质的检查，为泊马度胺制剂质量控制和工艺优化提供重要参考。
• Select
  米拉贝隆有关物质的HPLC法测定

  丁逸梅^1,2, 浦雨伟², 吴娟², 王德才²

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1439-1445. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.18

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立测定米拉贝隆原料中有关物质的方法。方法：采用HPLC方法分离分析米拉贝隆的有关物质，使用Cosmosil C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；流动相A为10 mmol·L^-1庚烷磺酸钠+20 mmol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调至pH 3.0）-乙腈（90：10），流动相B为乙腈，梯度洗脱，流速1.0 mL·min^-1，检测波长220 nm，柱温35℃；采用流动相A为0.1%乙酸（用氨水调至pH 3.0）-乙腈（90：10），流动相B为乙腈，梯度洗脱，利用LC-MS/MS方法进行鉴别。结果：米拉贝隆与有关物质均能有效分离；LC-MS/MS鉴定了3种主要降解产物：杂质a（2-氨基噻唑-4-乙酸，化合物4）、杂质b（（R）-2-[[[2-（4-氨基苯基）乙基]氨基]甲基]苯甲醇，化合物8）和杂质c（2-（2-氨基噻唑-4-基）-N-[4-[2-（苯基乙基氨基）乙基]苯基]乙酰胺，化合物9）的定量限分别为7.02、7.32和9.18 ng，且在各自的线性范围内线性关系良好（r=1.000、0.999 0、1.000，n=5）；校正因子分别为1.4、1.6和1.3。结论：建立的方法可对米拉贝隆的有关物质进行定量测定。
• Select
  西尼地平光降解杂质的结构分析

  胡楚楚, 顾霄

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1446-1450. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.19

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：对西尼地平的主要光降解杂质进行结构分析。方法：采用HPLC-QTOF-MS联用技术对光降解杂质进行质谱分析，初步确认结构后定向合成该杂质并通过核磁共振技术对合成杂质进行结构确认，并比对合成杂质和光降解杂质的紫外光谱、液相色谱保留时间和二级质谱数据。结果：进一步确认该光降解杂质为西尼地平Z-异构体；并同时确认西尼地平片及胶囊的光降解杂质均为西尼地平Z-异构体。结论：本研究对西尼地平及其制剂杂质分析、质量控制具有参考作用。
• Select
  丹红注射液大分子物质筛查方法研究

  李启艳¹, 袁波², 吴晓云¹, 蒋慧¹, 朱日然²

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1451-1455. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.20

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：采用高效分子排阻色谱法（HPSEC法）对丹红注射液中大分子物质进行筛查。方法：采用HPSEC-RID技术，色谱柱为Shodex OHPak SB-803HQ凝胶色谱柱（6.8 mm×300 mm，10 μm），以0.71%硫酸钠水溶液（内含0.02%叠氮钠）为流动相，系列分子量右旋糖酐标准品为对照，对丹红注射液及其中间体中多糖类大分子物质进行筛查；再采用HPSEC-UV技术，色谱柱为TSK-GEL G2000 SWXL凝胶柱（7.8 mm×300 mm，10 μm），以乙腈-水-三氟乙酸（45：55：0.05）为流动相，核糖核酸酶A、人胰岛素、胸腺肽1为对照，在214 nm波长处对丹红注射液及其中间体中蛋白质类大分子物质进行筛查。结果：丹红注射液未检出大分子物质，中间体检出相对分子质量在4 500～9 000的大分子糖类物，说明经过生产过程的逐步除杂，大分子物质在丹红注射液成品中已完全去除。结论：该方法对丹红注射液质量控制具有重要意义，对其他注射液中大分子杂质的检查亦有借鉴作用。
• Select
  总有机碳(TOC)测定方法在疫苗生产企业清洁验证中的初步应用研究

  李昕, 钱浩洲, 孙非非, 付久远, 赵月

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1465-1469. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.22

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：对疫苗生产企业的目标清洁产物的检测方法进行验证，以找到适合于疫苗生产企业制药设备清洁样品的检测方法。方法：规定残留限度10^-5作为清洁验证的标准，对目标清洁产物稀释至10^-5进行鉴别试验、总蛋白检测和总有机碳（total organic carbon, TOC）检测，对比分析选择适宜的清洁验证分析方法。结果：TOC分析方法精密度可达到要求。建立的清洁验证规程可行，对实际的清洁淋洗水样品进行检测，TOC数据重现性良好，RSD小于10%，低于设立的允许残留限值。结论：TOC分析方法适用于含有混合有机物清洁样品的检测，该方法非常适用于疫苗生产企业制药设备的清洁验证。
标准研讨
• Select
  大活络丸及其同系列品种中牛黄的质量分析研究

  郝博¹, 曹帅², 夏晶², 季申²

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1470-1475. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.23

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：对大活络丸及其同系列品种中牛黄的质量进行分析研究，增加其中贵细药材牛黄的监控方法，为完善其质量标准、规范生产及加强监管力度提供依据。方法：采用Kromasil C₁₈（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈-1%醋酸水溶液（95：5）为流动相，检测波长450 nm，建立大活络丸及其同系列品种中游离胆红素和总胆红素的高效液相色谱测定方法，对其中所含牛黄的各成分指标进行综合分析及制定合理限量，有效评价和控制其中牛黄的质量。结果：大活络丸及其同系列品种中部分样品所含的牛黄中的游离胆红素和总胆红素的含量有很大的不同，可能存在牛黄投料量不足，以人工牛黄或游离胆红素替代牛黄投料的情况。结论：综合分析不同类型胆红素的含量及比例可较好地评价大活络丸及其同系列品种中投料用牛黄的质量。该方法操作简便，质量可控性高，可为其他含牛黄制剂中牛黄的质量评价提供借鉴。
• Select
  蚓激酶肠溶胶囊耐酸力测定方法研究

  陈小荣, 郭灵燕, 熊贤红, 李文贵, 李贵珍, 乐蒙蒙

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1476-1481. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.24

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立并验证蚓激酶肠溶胶囊耐酸力测定方法。方法：采用效价测定法，探索蚓激酶肠溶胶囊耐酸力测定方法的供试品溶液制备条件（微丸溶剂、超声时间、静置时间），并通过分析方法学验证耐酸力测定方法的可行性。结果：微丸溶剂选择磷酸盐缓冲液（pH 6.8）为宜，微丸溶解超声时间为3 min，微丸溶解液的静置时间为10 min；耐酸力测定方法的加样回收率为99.16%；精密度RSD为1.13%；重现性RSD为1.02%；空白微丸和肠溶包衣材料的加入对耐酸力测定无明显影响；微丸溶解液在室温下存放24 h内测定耐酸力无明显影响。结论：蚓激酶肠溶胶囊耐酸力方法的准确度、精密度、重现性、专属性和耐用性均良好，方法学研究符合规定。耐酸力测定方法可用于对蚓激酶肠溶胶囊的耐酸性能检控。
• Select
  HPLC法测定藏药二十五味鬼臼丸中鬼臼毒素的含量

  达娃卓玛, 尼玛潘多, 次旦多吉

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1482-1486. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.25

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立HPLC法并对二十五味鬼臼丸中的鬼臼毒素进行含量测定。方法：采用Shim-pack VPODS C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相，线性梯度洗脱（0～10 min，35%乙腈；10～25 min，35%乙腈→55%乙腈；25～30 min，55%乙腈→35%乙腈），流速1.0 mL·min^-1，检测波长290 nm，柱温30℃。结果：鬼臼毒素的线性范围为0.02～0.33 μg（r=0.999 9），方法回收率（n=6）为100.5%（RSD=0.57%）。全国7个生产企业的69批次二十五味鬼臼丸中鬼臼毒素含量范围为0.02～0.77 mg·g^-1；二十五味鬼臼丸中鬼臼毒素含量限度定为0.07 mg·g^-1。结论：本方法制定了二十五味鬼臼丸处方中主药鬼臼中鬼臼毒素的含量限度，为该药的质量控制提供了有力的依据。
• Select
  第4批人绝经尿促性腺素(HMG)国家标准品的协作标定

  吴彦霖¹, 张媛¹, 唐黎明², 陆益红³, 芮菁⁴, 汪佩华⁵, 于德志⁶, 夏星辉⁷, 游赣花⁸, 刘倩¹, 贺庆¹, 高华¹

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1487-1494. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.26

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：制备和标定第4批人绝经尿促性腺素（HMG）国家标准品。方法：以WHO第5批国际标准品10/286作为标准，选择7个实验室，采用中国药典二部（2010年版）卵泡刺激素（FSH）测定法和黄体生成素（LH）测定法对第4批HMG国家标准品待标品的生物效价进行标定；按照中国药典二部（2010年版）量反应平行线法使用BS 2000对所得数据进行统计计算。结果：第4批HMG国家标准品待标品经协作标定，确定其生物效价为FSH 247 IU·安瓿^-1，LH 202 IU·安瓿^-1。结论：本批待标品可作为第4批HMG国家标准品，以供HMG及相关制剂的生物效价测定用。
过程控制
• Select
  黑顺片中6种酯型生物碱提取方法对比研究

  董运茁¹, 王淳¹, 宋志前¹, 刘元艳², 宁张弛², 曾鸿莲², 甘嘉荷¹, 刘振丽¹

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1495-1502. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.27

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：对比不同溶剂提取对黑顺片中6种酯型生物碱含量的影响，建立HPLC同时测定其含量的方法。方法：采用4种不同溶剂提取制备供试品溶液，以6种成分含量归一化法处理后综合评分为评价指标，比较4种提取溶剂对含量的影响。色谱条件：采用Zorbax SB-C₁₈（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈-40 mmol·L^-1醋酸铵为流动相，梯度洗脱，流速1.0 mL·min^-1，检测波长235 nm，柱温30℃。结果：6种成分含量综合评分显示，氨试液-乙醚法依次优于水、氨试液-异丙醇-乙酸乙酯和酸性甲醇法，确定氨试液-乙醚为最佳提取溶剂。苯甲酰新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头碱、新乌头碱、乌头碱、次乌头碱进样量分别在0.437 5～8.750 μg（r=0.999 8），0.101～2.020 μg（r=0.999 8），0.062 5～1.250 μg（r=0.999 9），0.010 4～0.208 μg（r=0.999 8），0.014 2～0.284 μg（r=0.999 8），0.052 8～1.056 μg（r=0.999 8）范围与色谱峰面积呈良好的线性关系；加样回收率（n=6）均在95.99%～104.6%，RSD均小于3%。结论：氨试液-乙醚为6种生物碱最佳提取溶剂，建立的含量测定方法简单、准确、重复性好，为黑顺片的质量评价奠定了基础。
• Select
  HPLC-ELSD测定注射用益气复脉(冻干)中钠离子含量

  习斌斌¹, 徐敏¹, 李德坤^2,3, 周大铮^2,3, 杨悦武^2,3, 寇俊萍¹, 鞠爱春^2,3

  药物分析杂志. 2016, 36(8): 1503-1507. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2016.08.28

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立一种用于测定注射用益气复脉（冻干）中钠离子含量的HPLC-ELSD方法。方法：采用Sepherisorb SCX（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以0.05 mol·L^-1醋酸铵（醋酸调节pH 4.8）-乙腈（50：50）为流动相，流速1.0 mL·min^-1，柱温30℃，蒸发光散射器漂移管温度80℃，气体压力241 kPa，增益15。结果：钠离子进样量在14.799～123.325 μg（r=0.999 5）范围内线性关系良好，平均回收率（n=9）为96.9%；样品中钠离子含量为19.05～20.67 mg·g^-1。结论：本法可为注射用益气复脉（冻干）生产中钠离子的控制提供实验方法。