2020年, 第40卷, 第11期　
刊出日期：2020-11-25

  

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  核磁共振波谱在药物分析中的应用专栏

  肖新月

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1905-1906.

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  <正>[编者按]核磁共振(NMR)波谱经过70多年的快速发展,已从最初测定原子核的磁矩等物理方面的应用扩展到化学、医学、药学、生物、材料以及地质工程等诸多学科,成为在这些领域开展研究工作的有力工具。特别是20世纪70年代Ernst发展了脉冲傅里叶变换(FT)法,将NMR仪器和技术推向一个新的高度,真正奠定了现代NMR应用的基础。1985年,瑞士科学家Wüthrich将NMR应用于蛋白质的结构解析,推动了NMR在生物学领域的应用。20世纪90年代,超高场核磁共振谱仪的问世,进一步提高了NMR检测的灵敏度和分辨率,推动NMR在各个领域更加广泛的应用。
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  核磁共振波谱在药物领域中的应用

  吴先富肖新月

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1907-1913.

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  核磁共振(NMR)作为一种重要波谱分析手段,广泛应用于医学、药学、化学、生物学、食品以及材料科学等诸多学科领域。核磁共振波谱能提供复杂体系中分子结构、相互作用、动态过程和含量等大量信息,在药学领域中发挥着十分重要的作用。本文综述了近10年来核磁共振波谱技术在药物发现、药物和药用辅料质量控制、化学药品标准物质研制和药物代谢研究等方面的应用。
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  定量核磁共振法在同分异构体含量测定中的应用

  师小春吴先富肖新月

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1914-1922.

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  同分异构体是指分子式相同而结构不同的一类化合物,由于其化学结构上常常具有高度相似性,采用传统的分析方法通常过程烦琐且含量测定难度较大,而定量核磁共振(qNMR)法操作简单,定性与定量分析可同时进行,在同分异构体的定量测定方面具有很大的优势。本文综述了qNMR的基本原理、定量方法以及在构造异构体、顺反异构体、对映异构体和非对映异构体含量测定中的应用情况,并对其应用前景进行了展望。
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  氢核磁共振定量法在化学对照品定值中常见问题分析

  刘阳张才煜栾琳刘静许明哲

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1923-1927.

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  氢核磁共振定量（1H-qNMR）技术已经广泛应用于化学对照品的定值,是常用的赋值佐证方法,但在具体试验过程中会受多种因素影响。结合实际工作积累,本文讨论了内标与外标定量方法的差异,建议优先选择内标定量方法。探讨了内标选择的考虑因素,要保证内标物质的纯度以及溶解性等;称样方式及称样量对结果的潜在影响;溶剂选择以及温度影响,低温下应注意二甲亚砜的凝固点,升温时不用三氯甲烷等易挥发溶剂。对于弛豫延迟时间等关键仪器参数设置进行讨论,提出解决方法。举例阐述数据处理时的适宜积分方式以及在手动积分时的关注点。同时,依据《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2020年版四部9101中分析方法验证指导原则,分析氢核磁共振定量试验方法学应考察的具体内容,充分保障其测定结果的准确性。
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  6种核磁共振法含量测定用标准物质纵向弛豫时间影响因素分析

  师小春冯玉飞陈忠兰吴先富肖新月

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1928-1934.

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  目的:研究6种核磁共振法含量测定用标准物质（核磁定量内标物）纵向弛豫时间（T1）的影响因素。方法:使用Bruker AVANCE NEO 600 MHz核磁共振波谱仪,采用反转恢复法采集6种核磁内标物（对苯二酚、苯甲酸、富马酸、马来酸、对苯二甲酸二甲酯、1,3,5-三甲氧基苯）在不同溶剂（D2O、DMSO-d6、CD3OD、CDCl3）、不同浓度(1.25、2.5、5、10 mg·mL-1)以及不同温度（20、30、40、45℃）下的T1。结果:溶剂和温度对T1的影响显著,浓度对其影响不大。不同的核磁内标物在不同的化学环境（不同溶剂、不同浓度以及不同温度）中,T1不尽相同。结论:核磁定量内标物T1的影响因素研究结果,可以为定量核磁共振法中重要参数弛豫延迟时间（D1）的设置提供参考。
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  定量核磁共振氢谱法测定依诺肝素钠中多硫酸软骨素和硫酸皮肤素的含量

  师小春张雅军吴先富肖新月

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1935-1939.

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  目的:建立测定依诺肝素钠中多硫酸软骨素（OSCS）和硫酸皮肤素（DS）含量的定量核磁共振氢谱（qHNMR）法。方法:采用Bruker AVANCE NEO 600 MHz核磁共振波谱仪采集核磁共振氢谱（1H NMR）,90°脉冲,弛豫延迟时间为25 s,扫描次数为16次,测定温度为30℃,以2,2,3,3-d4-3-三甲基硅酸钠（TSP）作为内标物,对依诺肝素钠中的OSCS和DS进行定量分析。结果:OSCS、DS和TSP定量峰信号在1H NMR谱上分离度良好,OSCS和DS在各自线性范围内线性关系良好（r>0.999 8）,同时方法精密度（OSCS:1.4%;DS:1.5%）和重复性（OSCS:4.2%;DS:0.71%）好,测得依诺肝素钠产品中OSCS和DS含量分别为0.04%和0.06%～1.18%。结论:本文建立了测定依诺肝素钠中OSCS和DS含量的q HNMR法,简便快速,可作为依诺肝素钠中这2个杂质限度检查新的测定方法,也为其他低分子量肝素产品中OSCS、DS这2个杂质的测定提供参考。
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  低分子量肝素核磁共振氢谱鉴别法的改进

  师小春王瑾吴先富肖新月

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1940-1947.

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  目的:改进《美国药典》第42版（USP 42）中低分子肝素（达肝素钠）核磁共振氢谱（1H NMR）鉴别方法,为低分子量肝素质量标准的制定提供参考。方法:选择3种低分子量肝素（达肝素钠、依诺肝素钠和那屈肝素钙）作为研究对象,比较不同冻干时间和次数与不进行冻干处理的样品的1H NMR谱,以及有水峰压制实验与无水峰压制实验的样品的1H NMR谱。结果:利用1H NMR法对达肝素钠、依诺肝素钠和那屈肝素钙3种低分子量肝素进行鉴别时,是否进行冻干处理和是否选择水峰压制实验的样品的整体谱图和特征峰信号无明显差异,不影响鉴别结果。结论:可以对现有药典低分子量肝素的1H NMR鉴别方法进行改进,即不进行冻干处理和水峰压制实验。改进后的方法简单易操作,大大提高了效率,为3种低分子肝素（达肝素钠、依诺肝素钠和那屈肝素钙）制订1H NMR鉴别方法提供参考。
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  19F核磁共振定量技术测定泮托拉唑钠含量

  刘阳1白洁2刘静1何兰1

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1948-1951.

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  目的:建立用19F核磁共振定量技术测定泮托拉唑钠含量的方法。方法:以氟化钠为内标,水为溶剂,进行19F核磁共振谱测定,通过比较泮托拉唑钠样品定量峰信号与内标物氟化钠响应峰信号面积,计算泮托拉唑钠的含量,并进行方法学验证。结果:泮托拉唑钠质量浓度在0.4～16 mg·mL-1范围内线性关系良好,精密度RSD为0.39%（n=5）,重复性RSD为0.84%（n=5）。19F核磁共振定量测定结果为94.7%,与质量平衡法结果 95.3%基本一致。结论:19F核磁共振定量法可用于测定泮托拉唑钠的含量,且方法准确、简单、高效,无需自身对照物。
成分分析
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  HPLC-DAD法同时测定荆防藿朴解毒合剂(新冠3号)中14个成分的含量

  瞿孝兰1林义平1田斌1袁强华2刘莉2宋英2

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1952-1962.

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  目的:建立HPLC法同时测定荆防藿朴解毒合剂中14个成分（新绿原酸、咖啡酸、绿原酸、苦杏仁苷、隐绿原酸、紫丁香苷、1,3-二咖啡酰奎尼酸、阿魏酸、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、橙皮苷、欧前胡素、和厚朴酚和厚朴酚）的含量。方法:采用ZXRBAX SB-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,以乙腈-甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温40℃,检测波长分别为327 nm（新绿原酸、咖啡酸、绿原酸、隐绿原酸、1,3-二咖啡酰奎尼酸、阿魏酸）、207 nm（苦杏仁苷和橙皮苷）和254 nm（升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、紫丁香苷、欧前胡素、和厚朴酚、厚朴酚）。结果:荆防藿朴解毒合剂中上述14个化学成分均可实现较好的分离,质量浓度在一定的范围内与峰面积的线性关系良好,r>0.999 0,方法学考察结果表明该仪器精密度、方法重复性、各样品溶液的稳定性均良好（RSD<2.5%,n=6）,平均加样回收率为98.2%～101.5%（RSD<2.5%,n=6）,3批样品中上述14个成分的含量范围依次为0.017 2～0.017 9、0.027 8～0.028 7、0.088 4～0.090 8、0.382 9～0.392 2、0.024 3～0.025 2、0.017 2～0.018 0、0.061 3～0.064 1、0.028 3～0.029 1、0.028 1～0.028 9、0.013 2～0.013 6、0.045 5～0.047 2、0.001 4～0.001 5、0.008 2～0.008 5和0.012 7～0.013 2 mg·mL-1。结论:本实验建立的含量测定方法稳定可靠,可用于该复方中14个成分的同步含量测定,可为疫情期间该组方的临床使用安全及有效及质量可控提供方法学参考,也可为后续临床药理研究提供实验基础。
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  甘草药材及其炮制品炙甘草化学模式识别分析

  陈佳1张权2杨蕊3赵莎2王继永2崔秀梅3魏锋1马双成1

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1963-1976.

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  目的:采用化学模式识别分析,比较研究甘草药材及其炮制品炙甘草炮制前后化学成分的差异。方法:采用HPLC,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,研究甘草药材及其炮制品炙甘草HPLC特征图谱,同时测定8个主要化学成分含量以及醇溶性浸出物、水溶性浸出物。通过t检验、相关性分析、相似度分析、主成分分析(principal component analysis,PCA)以及正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)找寻甘草药材及其炮制品炙甘草的差异性成分。结果:甘草药材及其炮制品炙甘草HPLC特征图谱一致性较好,相似度均>0.90;采用PCA对特征图谱结果进行分析,得分散点图显示甘草药材及炙甘草可被分为2组,表明PCA可区分甘草药材及炙甘草。在PCA结果基础上,以8个主要化学成分含量以及醇溶性浸出物、水溶性浸出物为指标,采用t检验及相关性分析,并结合OPLS-DA,共找到4个差异成分,其中贡献最大的差异成分为醇溶性浸出物和甘草素,炮制后两者含量均显著增加。结论:甘草药材及其炮制品炙甘草化学成分存在变化,醇溶性浸出物及甘草素可作为炙甘草炮制前后质量评价的关键性指标。本研究结果可为炙甘草质量的深入研究及质量标准的制定提供依据。
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  华蟾素胶囊HPLC指纹图谱研究与化学模式识别

  吴娟萍1薛涛1郭璐1张雁2

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1977-1985.

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  目的:采用高效液相色谱法（HPLC）建立华蟾素胶囊的指纹图谱,并结合化学模式识别技术对其分析评价。方法:采用Kromasil C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;以乙腈-0.5%磷酸二氢钾水溶液为流动相进行梯度洗脱;体积流量0.9 mL·min-1;检测波长296 nm;建立华蟾素胶囊的HPLC指纹图谱。通过相似度评价,结合聚类分析（CA）及偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）对20批华蟾素胶囊的指纹图谱进行分析评价。结果:建立的华蟾素胶囊指纹图谱共标定23个共有峰,经与化学对照品比对鉴定出其中的7个色谱峰;20批样品相似度均大于0.971,通过CA和PLS-DA,20批样品聚成2类,分类结果与生产厂家呈相关性,并发现10个差异性标志物。结论:所建立的HPLC指纹图谱稳定可行,专属性强,可用于华蟾素胶囊的定性定量分析。
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  UPLC-MS/MS法同时测定香青兰中6个活性成分的含量

  陈洁

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1986-1993.

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  目的:建立超高效液相色谱串联三重四极杆质谱（UPLC-MS/MS）法同时测定香青兰药材中熊果酸、齐墩果酸、迷迭香酸、木犀草素、异鼠李素、山柰酚6个活性成分的含量,用以控制香青兰药材的质量。方法:样品经50%甲醇超声提取后,采用ThermoTM UPLC-MS/MS仪、WatersTM UPLC BEH C18色谱柱（2.1mm×100 mm,1.7μm）进行检测,并以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱（0～2 min,95%A;2～8 min,95%A→5%A;8～10 min,5%A;10～10.1 min,5%A→95%A;10.1～12 min,95%A）,流速0.3 mL·min-1,柱温30℃。正负离子切换扫描;喷雾电压:（+）3.2 kV、（-）3 kV;雾化温度:200℃;吹扫气压力:275.8 kPa;辅气压力:68.95 kPa;毛细管温度:350℃。结果:测定的6个化合物浓度在相应的范围(0.183 8～11.215 0 mg·L-1)与峰面积呈良好的线性关系（R2=0.999 2～0.999 9）;加样回收率（n=6）为91.4%～99.8%。不同批次香青兰中以苯丙素类化合物迷迭香酸的含量最高(6.00 mg·g-1),黄酮类成分山柰酚的含量最低(0.09 mg·g-1),产于新疆的香青兰药材质量较优。结论:该研究可用于香青兰中主要活性成分的含量测定,为该药材质量标准的完善提供参考。
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  功劳去火胶囊中多种指标性成分的同时测定

  陈韶彬1,2曹玲1张莉1刘丽芳2冯有龙1

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 1994-2000.

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  目的:建立高效液相色谱法同时测定功劳去火胶囊中栀子苷、黄芩苷、盐酸小檗碱、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素6个成分的含量。方法:样品以用50%乙醇回流提取3 h,采用Agilent Durashell RP色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液（p H 3.00）为流动相,梯度洗脱,流速1.0m L·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm。结果:栀子苷、黄芩苷、盐酸小檗碱、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素6个成分的线性范围及相关系数分别为0.002～0.132 mg·m L-1（r=1.000）,0.010～0.623 mg·m L-1（r=0.999 5）,0.003～0.178 mg·mL-1（r=1.000）,0.001～0.081 mg·mL-1（r=0.999 5）,0.002～0.100 mg·mL-1（r=1.000）,0.001～0.045 mg·mL-1（r=1.000）;其加样回收率在95.5%～104.9%之间,RSD在0.40%～1.7%之间;11批功劳去火胶囊中每粒分别含栀子苷、黄芩苷、盐酸小檗碱、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素2.002～3.179、9.054～16.722、2.541～3.723、0.598～1.456、1.521～2.356、0.299～0.532 mg。结论:本研究所建立的含量测定方法重复性好,准确度高,可用于功劳去火胶囊的质量控制。
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  陈皮特征图谱方法比较研究

  李火云1刘潇潇1黄俊忠1陈宇轩1李华1马双成2

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2001-2009.

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  目的:建立陈皮特征图谱,并比较探讨相对保留时间法、双标线性校正法及随行对照法在陈皮特征图谱建立中的优缺点。方法:采用十八烷基键合硅胶为填充剂的液相色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱。分别采用相对保留时间法、双标线性校正法及随行对照法建立陈皮特征图谱,并比较分析其各自的优缺点。结果:20批陈皮样品液相色谱图中选定6个共有峰建立陈皮的特征图谱,其中相对保留时间法所需对照品最少,但受色谱柱影响最大,色谱峰定性准确度较差;双标线性校正法采用2个对照品对其他峰进行校正,色谱峰定性准确度高;随行对照法采用对照药材及对照品双重定性色谱峰,色谱峰定性准确度较高,但需较多标准物质。结论:建立的陈皮特征图谱可以用于陈皮的质量评价。双标线性保留时间校正法是陈皮特征图谱建立的较优方法。
代谢分析
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  甘草酸对人体内硝苯地平药代动力学的影响

  毛俊1刘慧茹1王浩浩1金涌2孟祥云1

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2010-2016.

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  目的:采用高效液相色谱法研究甘草酸在人体内对硝苯地平药代动力学的影响。方法:采用Shimadzu C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以地西泮为内标,甲醇-水为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长238 nm,进样量20.0μL。将16名受试者随机分为实验组和对照组,分别服用甘草酸二铵胶囊（每天3次,每次150 mg）和安慰剂,疗程14d。2组均于第1日晨和第14日晨服药后继续口服硝苯地平控释片30 mg,并在连续服药后1、1.5、2、4、6、8、12、18、24、36、48、60 h同时采集肘部静脉血5 mL,测定硝苯地平的浓度,由Winonlin 6.3计算药代动力学参数。结果:单次给药后Tmax、Cmax、AUC0-60h、AUC0-∞、t1/2、MRT无明显变化（P>0.05）;多次给药后实验组硝苯地平的Tmax、Cmax、AUC0-60h、AUC0-∞均明显低于对照组（P<0.05）。结论:连续给予甘草酸可降低人体内硝苯地平的生物利用度。
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  三叶青藤叶配方颗粒大鼠体内药代动力学生物等效性评价

  谢平余文静陈丹刘秀棉洪丽婷熊朝栋

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2017-2032.

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  目的:研究建立同时测定大鼠血浆中三叶青藤叶配方颗粒5个效应组分的UPLC-MS定量分析方法,比较配方颗粒与汤剂在大鼠体内的药动学特性及生物等效性。方法:运用超高效液相色谱-质谱联用分析（UPLC-MS/MS）法,建立同时测定三叶青藤叶配方颗粒5个主要效应组分新绿原酸、绿原酸、荭草苷、异荭草苷、异荭草苷-2′-O-鼠李糖苷大鼠血浆血药浓度的定量分析方法,比较大鼠分别口服给药三叶青藤叶配方颗粒与汤剂后的血药浓度、口服生物利用度和主要药动学参数,及其药动学特性,评价其生物等效性。结果:5个主要效应组分的药动学参数分别为Cmax新绿原酸:配方颗粒（39.08±0.85）ng·m L-1、汤剂（37.68±0.46）ng·m L-1,绿原酸:配方颗粒（67.13±0.59）ng·m L-1、汤剂（65.65±1.02）ng·m L-1,荭草苷:配方颗粒（51.92±0.27）ng·m L-1、汤剂（51.90±0.26）ng·m L-1,异荭草苷:配方颗粒（12.89±0.05）ng·m L-1、汤剂（12.67±0.12）ng·m L-1,异荭草苷-2′-O-鼠李糖苷:配方颗粒（119.45±0.81）ng·m L-1、汤剂（117.70±0.53）ng·m L-1;AUC（0-∞）新绿原酸:配方颗粒（523.95±5.47）ng·h·L-1、汤剂（492.82±89.41）ng·h·L-1,绿原酸:配方颗粒（400.19±57.48）ng·h·L-1、汤剂（390.83±6.56）ng·h·L-1,荭草苷:配方颗粒（553.67±9.175）ng·h·L-1、汤剂（591.72±482）ng·h·L-1,异荭草苷:配方颗粒（564.50±23.24）ng·h·L-1、汤剂（493.08±33.67）ng·h·L-1,异荭草苷-2′-O-鼠李糖苷:配方颗粒（665.78±10.41）ng·h·L-1、汤剂（651.06±2.14）ng·h·L-1。方差分析结果表明,配方颗粒与汤剂比较,5个效应组分的药动学参数Cmax及AUC（0-∞）均无显著性差异,双单侧检验法在90%的置信度下检验,配方颗粒与汤剂具有生物等效性。结论:三叶青藤叶配方颗粒与饮片汤剂的药代动力学特性表征无显著性差异,两剂型具有生物等效性,为三叶青藤叶配方颗粒替代饮片汤剂提供了临床应用实验基础。
安全监测
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  35批次头孢类抗生素注射用粉针丁基胶塞中游离硫及常见抗氧剂的迁移研究

  王丽赵锐田恩圣柴龙龙

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2033-2041.

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  目的:建立HPLC法测定头孢类抗生素注射用粉针与包装所使用的丁基胶塞中游离硫及常见抗氧剂BHT、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330及抗氧剂1076的迁移,并进一步应用HPLC-MS/MS法对35批次头孢类抗生素注射用粉针所用胶塞中已检出成分BHT的迁移量进行检测。方法:HPLC法,采用SHIMADZU Shim-pack GIST C18（5μm,4.6 mm×250 mm）色谱柱,流动相为甲醇（A）-水（B）,梯度洗脱,检测波长220 nm,流速1 mL·min-1,柱温25℃;HPLC-MS/MS法:电喷雾离子源（ESI）,多反应监测（MRM）,负离子模式,质量数扫描范围m/z 50～1 500,进样量1μL。结果:在建立的液相条件下,各成分分离度良好,分离度均大于2.0;精密度、重复性、稳定性良好,RSD均小于2.0%。HPLC方法测得的各种成分浓度在1.06～105.78μg·mL-1之间线性良好（r≥0.999 5）。游离硫、BHT、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330及抗氧剂1076的检测下限分别为0.11、0.52、0.069、0.52、0.21、0.63μg·mL-1,定量下限分别为0.22、1.05、0.21、1.05、0.53、1.05μg·mL-1,回收率在95.8%～103.2%（RSD≤2.5%）。利用HPLC-MS/MS法鉴别并检测BHT在胶塞和药品中的迁移量,发现其中一批次药品中检出BHT。结论:该方法可用于头孢类抗生素注射用粉针丁基胶塞中游离硫及常见抗氧剂提取及迁移研究。
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  不同来源的克拉霉素缓释片工艺降解杂质差异成因分析

  谢升谷1黄艳2孙逍1钱建钦1陈悦1孙楠2洪利娅1

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2042-2047.

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  目的:考察比较了国内市场上不同生产企业克拉霉素缓释片的杂质含量,并对其差异进行成因分析,为更好地评价药品质量属性和指导药品研发提供部分参考。方法:采用欧洲药典(EP 8.0)克拉霉素原料药项下有关物质检查方法,分别考察多个不来同源的克拉霉素缓释片及其原料药的杂质含量,并同时分析其不同制剂处方工艺对降解杂质含量差异的影响。结果:综合分析杂质含量数据及处方工艺内容,结果表明不同来源的克拉霉素缓释片其杂质含量差异较大,多数杂质是由原料药引入的工艺杂质,部分杂质属于制剂工艺过程中产生的降解杂质(杂质Ⅰ)。对杂质Ⅰ进行来源分析,发现杂质Ⅰ主要由酸降解所引起,且由于不同的制剂工艺对其产生也有影响。结论:杂质Ⅰ产生的重要影响因素为制剂处方中的酸性辅料,不同的工艺参数对杂质Ⅰ含量也有一定的影响。生产企业需充分关注和评估酸性辅料对克拉霉素降解杂质的影响,从而优化处方工艺,提高药品质量。
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  HPLC法测定盐酸莫西沙星的有关物质

  王夕静1,2常春1温秀红2傅强1

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2048-2055.

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  目的:建立高效液相色谱法测定盐酸莫西沙星原料药的有关物质。方法:采用Boston苯基键合硅胶（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,以四丁基硫酸氢铵缓冲溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速1.3mL·min-1,柱温45℃,检测波长293 nm。结果:盐酸莫西沙星与8个已知杂质A～L色谱峰均能良好分离,并分别在0.483～1.932μg·mL-1（r=0.999 4）、0.521～2.084μg·mL-1（r=0.999 2）、0.496～1.985μg·mL-1（r=0.998 6）、0.463～1.850μg·mL-1（r=0.999 4）、0.403～1.614μg·mL-1（r=0.999 1）、0.414～1.656μg·mL-1（r=0.997 8）、0.451～1.805μg·mL-1（r=0.998 8）、0.534～2.137μg·mL-1（r=0.999 8）、0.471～1.882μg·mL-1（r=0.999 4）范围内线性关系良好（n=6）。盐酸莫西沙星、杂质A、B、C、D、E、F、I、L的定量下限分别为0.18、0.31、0.42、0.40、0.38、2.0、0.3、1.0、2.8 ng;各杂质平均回收率（n=9）分别为92.8%、94.8%、103.6%、97.5%、101.0%、94.9%、96.6%、104.0%。6批盐酸莫西沙星样品测定结果显示,已知杂质及其他最大单个杂质含量均小于0.10%,杂质总含量小于0.15%。结论:经方法学验证,本方法灵敏、快速,专属性强,准确度高,可用于盐酸莫西沙星原料药有关物质的测定。
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  UPLC-MS/MS法测定对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯中对甲苯磺酰氯的含量

  刘卓霖1姬巍2薛英2刘万卉1,2

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2056-2061.

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  目的:采用衍生化方法,建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法（UPLC-MS/MS）测定对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯中基因毒性杂质对甲苯磺酰氯的含量。方法:采用Agilent EclipsePlus C18（2.1mm×50 mm,1.8μm）色谱柱,以0.1%甲酸溶液-乙腈（50∶50）为流动相,流速为0.4 mL·min-1。以0.3%苯胺乙腈溶液为衍生化试剂,对对甲苯磺酰氯进行衍生化前处理。在质谱电喷雾（ESI）正离子模式下检测,采用多反应监测（MRM）扫描模式,选择m/z 248.1→93.2作为定量离子对,m/z 248.1→156.1作为定性离子对。结果:对甲苯磺酰氯在0.18～360.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8;检测下限为0.06ng·mL-1,定量下限为0.18 ng·mL-1;低、中、高浓度平均回收率分别为96.4%、97.0%、95.5%,RSD分别为0.75%、0.32%、0.57%（n=3）;3批样品中对甲苯磺酰氯的含量分别为0.09、0.55、1.19 ng·mg-1。结论:该方法准确可靠,可用于对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯中对甲苯磺酰氯的含量检测。
标准研讨
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  HPLC柱前衍生化法测定药用辅料中甲醛、乙醛时空白干扰的探索及方法优化

  江颖王珏许凯杨锐孙会敏

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2062-2069.

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  目的:探究HPLC柱前衍生化法测定药用辅料中甲醛、乙醛时空白干扰的来源,并建立方法消除干扰,优化甲醛、乙醛的测定方法。方法:采用高效液相色谱法结合影响因素实验初步判断各可能来源对空白干扰的贡献程度,并采用GC-MS法对实验使用的溶剂及流动相中甲醛、乙醛杂质进行定量,采用乙腈重结晶法对衍生化试剂2,4-二硝基苯肼进行纯化以去除空白中的干扰杂质(甲醛2,4-二硝基苯腙、乙醛2、4-二硝基苯腙)。结果:2,4-二硝基苯肼是甲醛、乙醛测定中空白干扰的主要来源,溶剂及流动相对空白干扰的影响可忽略不计。结论:不同来源的2,4-二硝基苯肼经乙腈重结晶后,2种干扰杂质均未检出。采用乙腈对2,4-二硝基苯肼进行纯化可有效消除空白干扰,实现方法的优化。
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  石墨消解和微波消解2种方法测定中药饮片中重金属的比较研究

  何芳芳

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2070-2074.

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  目的:建立全自动石墨消解-电感耦合等离子体质谱法测定中药饮片的重金属。方法:通过方法学验证,对2种石墨消解和微波消解前处理方法的精密度、方法检测下限(LOD)、加标回收率和准确度进行比较。结果:采用全自动石墨消解法进行前处理得到的结果,在精密度、LOD、加标回收率和准确度等方面均更好。结论:全自动石墨消解-电感耦合等离子体质谱法测定中药饮片重金属的方法能大大缩短检验时间,提高工作效率,适合大批量样品的检测和筛查工作。
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  《中华人民共和国药典》2020年版中药禁用农药残留限量标准的研究思路

  申明睿翟为民何轶石上梅杨昭鹏兰奋

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2075-2081.

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  《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2020年版的中药33种禁用农药残留限量要求,是为控制中药种植中违规使用高毒、高风险农药,以达到从源头把控中药质量的目的而制定的。本文从我国农药法规概况、国家对中药中农药残留控制的规划、《中国药典》2020年版禁用农药残留限量标准制定的过程等方面做出详细介绍,并强调了标准建立的紧迫性、导向性和可执行性,为《中国药典》制定农药残留标准的未来发展方向提供了一些思路。
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  猪源医用胶原修复膜热原检测方法适用性研究

  邵安良1刘露丝2张乐1陈亮1徐丽明1

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2082-2087.

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  目的:探讨家兔法与人全血IL-1β ELISA法检测猪源医用胶原修复膜热原的适用性。方法:参考GB/T 16886.12-2017的规定,制备猪源医用胶原修复膜浸提液,离心过滤后获取供试液。参照《中华人民共和国药典》（2015年版）家兔法进行供试液热原限度是否符合规定的评价。参照YY/T 1500-2016的方法检测供试液的热原含量（相对内毒素含量）。结果:家兔法检测结果表明,经静脉给入供试液后的3只家兔体温升高分别为1.4、1.1与0.8℃,供试品的热原检查结果不符合规定。人全血IL-1β ELISA法结果表明,供试品的相对内毒素当量为（1.92±0.22）EU·m L-1。结论:家兔法和人全血IL-1β ELISA法均显示供试品的热原检测结果不符合规定。家兔法可作为检测猪源医用胶原修复膜所含热原限度是否符合规定的定性方法;人全血IL-1β ELISA法可定量检测猪源医用胶原修复膜的内毒素当量,作为家兔法的补充方法具有其应用价值。
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  鲜竹沥抑菌效力研究及其抑菌剂使用情况分析

  张静罗跃华陈希王杰刘绪平

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2088-2092.

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  目的:对鲜竹沥的抑菌效力及其抑菌剂使用情况进行分析,评价其抑菌体系对微生物污染的控制能力。方法:依据《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2015年版四部通则1121抑菌效力检查法,对8批次鲜竹沥的抑菌效果进行考察,评价产品是否满足抑菌要求;并使用自建的方法对样品中添加的抑菌剂含量进行检测,分析抑菌剂添加种类和用量的合理性。结果:1批鲜竹沥达不到《中国药典》中口服制剂的抑菌效力判断标准,其余批次均通过抑菌效力挑战实验;抑菌剂种类及使用浓度均在《中国药典》要求范围内,1批次使用山梨酸,浓度为0.23%;7批次使用苯甲酸,浓度介于0.10%～0.30%之间。结论:鲜竹沥中添加的抑菌剂种类和用量还存在着不合理之处,建议生产企业结合制剂的活性成分、pH以及包装容器等因素,选择合适有效的抑菌剂种类,并依据抑菌效力实验确定抑菌剂的合理添加量。
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  商业定量菌株用于药品微生物计数法建立的可行性探讨

  李趣嫦张帆李文靖江艳芳

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2093-2097.

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  目的:探索4家商业定量菌株(金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉)用于建立药品微生物限度检查计数方法的适用性。方法:选取6种具有代表性的非无菌制剂作为样品,用工作菌株的新鲜培养物按照《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2015年版微生物限度检查法进行计数方法建立,然后按照建立的方法用4个不同厂家的商业定量菌株作回收值比较。结果:与工作菌株新鲜培养物比较,商业定量菌株中的枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉,这4种菌株中部分回收比值偏低,甚者不能达到0.5,而金黄色葡萄球菌则无明显区别。结论:商业定量菌株用于含抑菌成分的药品微生物计数法方法的建立时,应对其进行质量考察和风险评估。
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  中国精品科技期刊证书

  药物分析杂志. 2020, 40(11): 2098-2098.

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  <正>药物分析杂志根据中国精品科技期刊遴选指标体系综合评价结果,贵刊入选"第4届中国精品科技期刊",即"中国精品科技期刊顶尖学术论文(F5000)"项目来源期刊。有效期:2017年10月-2020年12月。特此证明。