2020年, 第40卷, 第9期　
刊出日期：2020-09-25

  

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综述专论
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  中药抗冠状病毒活性和机理方法研究进展

  李宁1钱秀玉2聂黎行2姚令文2戴忠2马双成2

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1527-1535.

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  由冠状病毒引起的中东呼吸综合征、2019冠状病毒病(COVID-19)等疾病严重威胁人类的健康。中药在治疗此类疾病中发挥着重要的作用。此外,中药是抗冠状病毒药物发现的天然化合物库。研究中药抗冠状病毒活性和机理对于指导药物发现与临床应用具有重要意义,此类研究的方法多样,涉及细胞、免疫、动物等生物学技术和其他新兴分析技术等。本文对中药抗冠状病毒活性和机理方法研究进展进行综述,以期对相关的研究提供理论参考。
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  药物固有溶出测定法及应用进展

  王嫦鹤妙苗刘雪峰乔蓉霞刘海静

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1536-1542.

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  药物的固有溶出是指一定量的药物在一定介质中,单位面积和单位时间内药物溶出的质量,通常表示为固有溶出速率(intrinsic dissolution rate,IDR)。固有溶出速率可以反映药物的纯度,也可用于评价不同来源、批次、晶型或结晶条件的原料药的一致性,还可用于考察药物不同盐基、晶型、粒度、表面活性剂、pH等因素对溶出的影响,在一定程度上预测药物制剂的溶出行为,从而预测药物的生物利用度和疗效。因此,药物的固有溶出速率可以为原料药质量评价、生产工艺的筛选提供数据支撑,为药物剂型的选择和处方的设计提供指导意见。本文系统地介绍了药物固有溶出常用的测定方法如转盘法、定盘法、粗颗粒法和悬浮颗粒法等的实验装置、实验参数及影响因素,并简要介绍了固有溶出测定法在创新药物研究及一致性评价工作中的应用情况。
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  体外实验用人工皮肤模型的研究简介

  岑月眉1,2闻萍3李久盛1曾祥琼1

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1543-1549.

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  体外试验是研究经皮药物制剂、化妆品等活性成分的渗透动力学,从而预测活性成分经过人体皮肤渗透特性的重要手段。体外试验研究过程中,渗透介质的选择是人工皮肤膜扩散试验恰当反应活性成分经皮渗透特性的关键。国内外研究报道的渗透介质有动物皮肤、离体人体皮肤和人工皮肤膜型。本文对目前体外试验研究的渗透介质的使用情况,及活性成分体外实验研究与经皮特性的相关性进行了介绍,对介质的组成和特性进行了对比,并对未来人工皮肤模型的设计与发展进行了展望。
代谢分析
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  二黄汤方药4种方法提取液的肠吸收动力学比较研究

  王京龙1徐男2孙福东3郑丹丹1王剑1张超4孙秀梅4

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1550-1558.

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  目的:探讨二黄汤4种方法[半仿生-酶法（SBEE法）、半仿生法（SBE法）、水提法（WE法）、醇提法（AE法）]≤1 000 Da提取液主要成分肠吸收情况,评判提取方法的优劣。方法:建立大鼠在体单向肠灌流模型,高效液相色谱法测定二黄汤4种方法提取液中甘草苷、黄芩苷、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱和甘草酸肠灌流前后的浓度,计算各组分的吸收参数,并分析4种提取液的吸收特征。结果:SBEE液和SBE液5个成分的平均吸收速率常数Ka和平均小肠表观吸收系数Peff均优于WE液和AE液,盐酸巴马汀、盐酸小檗碱和甘草酸的累计吸收总量以SBEE液最高,甘草苷和黄芩苷的累计吸收总量以SBE液最高。结论:二黄汤≤1 000 Da提取液的5个成分小肠全段的吸收参数以SBEE法最佳,其次是SBE法。
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  肝靶向肽-抗肿瘤肽在大肠杆菌中诱导表达的相关条件优化研究

  单鹏1刘现翠2

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1559-1564.

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  目的:优化重组蛋白肝靶向肽-抗肿瘤肽（CSP-MDA-7/IL-24）在原核表达系统中的培养条件,并提高其蛋白的表达量。方法:对重组质粒在菌株BL21中的生长情况进行检查,确定合适的诱导时机;通过单因素试验,优化适合重组蛋白最大化表达的培养条件;并在此基础上设计4个因素5个检测水平的正交实验,从而确定最佳诱导重组蛋白表达的条件组合。结果:在pH为7,IPTG浓度为0.15 mmol·L-1,温度为42℃、诱导时间为4 h时,重组蛋白表达百分比达到最大值。此外,分析显示在所研究的培养条件中,温度对重组蛋白表达水平的影响最为显著。结论:本研究结果为扩大重组蛋白CSP-MDA-7/IL-24的生产提供了数据支持,并为后期CSP-MDA-7/IL-24的生物学研究提供了研究材料。
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  LC-MS/MS法测定细胞培养液中6个细胞色素P450酶代谢产物的浓度

  吴丽颖1张运好1薛改2闫成1

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1565-1574.

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  目的:采用LC-MS/MS法测定细胞培养液中6个酶代谢底物对应代谢产物（1-7二甲基黄嘌呤、7-羟基香豆素、4-羟基美芬妥英、1-羟基咪达唑仑、6-羟基氯唑沙宗、4-羟基甲苯磺丁脲）的浓度。方法:生物样品用液-液萃取法进行预处理;采用Agilent ZORBAX SB-C18（2.1 mm×150 mm,5μm）色谱柱,以甲醇-水（75∶25）为流动相,流速为0.3 mL·min-1,柱温为35℃,硝西泮为内标,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,分别以正、负离子选择反应监测方式（SRM）检测。结果:6个酶代谢产物的线性范围均为1～500 ng·mL-1,定量下限均为1 ng·mL-1;日内和日间RSD分别小于9.9%和10.7%;准确度在92.9%～110.0%;提取回收率为71.9%～98.6%;基质效应为90.1%～106.5%;稳定性良好。结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于细胞培养液中6个CYP450酶代谢产物的测定。
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  重组生物合成人高血糖素对家兔低血糖模型的药效试验

  范能全1杨柳1蒋波1薄东东2杨黎2陈婕2彭兰3

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1575-1579.

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  目的:建立家兔低血糖模型,通过静脉注射评价重组生物合成人高血糖素（GCN）及国外已上市药（GlucaGen?）的升糖作用,为进一步研究提供药效学基础[1]。方法:家兔禁食过夜,皮下注射不同剂量(0.23、0.45 U·kg-1)的门冬胰岛素进行低血糖模型筛选,确定造模方式后,静脉注射给予GCN及GlucaGen?,低剂量为0.02 mg·kg-1、高剂量为0.1 mg·kg-1,门冬胰岛素给药5、15、30、60、70、80、90、100、110、120、135、150、180、240 min检测所有动物的血糖。结果:在本试验条件下,家兔皮下注射门冬胰岛素(0.45 U·kg-1)后出现持续的低血糖症状,模型成立。分别给予高低剂量(0.1、0.02 mg·kg-1)的GCN及GlucaGen?可见明显的剂量-效应关系,且二者药效作用基本一致（P>0.05）;结论:在本试验条件下,皮下注射0.45 U·kg-1门冬胰岛素可形成家兔低血糖模型,GCN对胰岛素诱导的家兔低血糖模型有治疗作用,其疗效与GlucaGen?无显著性差异。
生物检定
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  冻干外周血单个核细胞制备及性能分析

  胡泽斌1王飞2孙彬裕1李康3彭绍福3魏黎明3王敏3黄杰1李博3

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1580-1588.

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  目的:通过研究冷冻干燥(冻干)前后人外周血单个核细胞(PBMCs)特性变化,分析冻干对PBMCs的影响。研究不同保存条件下冻干后样品的性能变化,为研制可长期保存的细胞制品提供可能的解决方案。方法:从人全血中分离PBMCs,在等渗固定液中固定后,通过不同的工艺冻干,以流式细胞术检测细胞大小、胞内颗粒多少、特异性抗原表达和平均荧光强度等特性。结果:冻干不改变细胞大小、胞内颗粒多少和CD3/CD4/CD8阳性细胞百分率。同一组细胞冻干前后CD3+细胞阳性率分别为76.23%±0.68%和76.84%±1.5%;CD4+细胞阳性率分别为41.22%±0.15%和40.41%±0.77%;CD8+细胞阳性率分别为29.05%±0.2%和28.70%±0.54%。在6个月的研究周期内,-20℃和2～8℃条件下保存的样本,细胞大小、胞内颗粒多少和阳性细胞百分率未见改变。20～25℃和37℃保存的样本,14 d内均未见以上特性改变。结论:冻干不改变细胞大小,胞内颗粒多少及其所表达的白细胞分化抗原数量等特性。并且冻干细胞在-20℃或者2～8℃条件下稳定,可长期保存。
安全监测
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  注射用双黄连致类过敏作用的谱效关系分析

  冯宇飞常书源张宁宁米晓蔡国锋王艳宏

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1589-1598.

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  目的:筛选注射用双黄连组方中致敏药材提取物,研究提取物不同萃取部位UPLC指纹图谱与其致类过敏作用相关性,揭示其致类过敏作用的物质基础。方法:以肥大细胞脱颗粒释放的组胺及类胰蛋白酶为药效学指标,筛选金银花、黄芩、连翘致类过敏作用的提取物检测,开展对提取物不同萃取部位指纹图谱与组胺释放相关性和注射用双黄连的"指纹图谱与致敏作用相关性"的研究,用LC-MS/MS鉴定,筛选化学单体实验,验证结果合理性。最后再将金银花与注射用双黄连指纹图谱比对考察致敏成分峰归属情况。结果:发现金银花提取物可引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、类胰蛋白酶升高引发类过敏反应,将提取物的萃取部位、乙酸乙酯萃取部位的指纹图谱及大鼠组胺浓度的药理指标,用偏最小二乘法(partial least squares method,PLS)分析,有4个峰与组胺释放成正相关,推断为阿魏酸、咖啡酸甲酯及2个未知成分,阿魏酸及咖啡酸甲酯可促大鼠肥大细胞脱颗粒释放组胺;可疑峰5、峰7、峰8、峰9在注射用双黄连指纹图谱中仅化合物I可见。结论:通过注射用双黄连中金银花提取物UPLC指纹图谱与其致类过敏作用PLS法分析,致类过敏作用与其成分有关,部分致敏成分在制剂中降低或清除,本研究为中药注射剂的过敏性物质提供方法学基础。
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  生化药注射剂中可见异物分析方法的建立及应用

  乔冲王慧丽连莹陈炜仲平

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1599-1611.

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  目的:对药液及包装用安瓿分别进行综合性考察,建立了生化药注射剂中可见异物的分析方法,以了解其类型,并为可见异物的控制提供建议。方法:建立了生化药注射剂药液中Si、B、Al含量的测定方法、药液中不溶性物质的显微鉴定方法和以亚甲蓝染色法和电镜观察法相结合的注射剂包装用安瓿内表面侵蚀程度的考察方法,将该分析方法应用于肌苷注射液和骨瓜提取物注射液2个品种,结合pH检查、不溶性微粒检测、灯检法与光散射法相结合的可见异物检测结果,对其可见异物的类型和成因进行确定和分析。结果:肌苷注射液中产生的可见异物与安瓿质量及药液与安瓿相容性的关系更大,应关注内包材的选择和质量;骨瓜提取物注射液中产生的可见异物与药液本身关系更大,应关注药品质量。结论:建立的方法可对生化药注射剂中的可见异物类型进行确定和分析,为生化药注射剂中可见异物的控制提供建议。
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  马来酸氟伏沙明片中杂质定位及测定方法研究

  叶秀金余少文陈英

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1612-1618.

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  目的:建立一种不需杂质对照测定马来酸氟伏沙明片中杂质的测定方法。方法:通过马来酸氟伏沙明参与化学反应产生定位杂质,样品中杂质测定方法采用HPLC,色谱柱为Kromasil KR100-5C8（4.6mm×250 mm,5μm）,以含1.25%磷酸氢二铵与0.275%庚烷磺酸钠的溶液（用磷酸调节pH至3.0）-甲醇（45∶55）为流动相,检测波长为254 nm。结果:马来酸氟伏沙明在碱加热条件下与马来酸合成反应,生成杂质Ⅲ。在1 mol·L-1盐酸溶液条件下降解生成杂质Ⅱ和Ⅳ;各杂质在色谱条件下分离度良好,杂质含量范围为0.6%～1.3%。结论:马来酸氟伏沙明经破坏及加成反应后,可用于杂质定位;可用高效液相色谱法测定马来酸氟伏沙明片中杂质的含量。
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  动态显色法定量检测盐酸右美托咪定中细菌内毒素的含量

  谢美园王尧尧何跃芳

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1619-1623.

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  目的:建立盐酸右美托咪定中细菌内毒素定量检测方法,准确评估本品中的内毒素污染水平。方法:采用动态显色法,测定温度为(37±1)℃,检测波长为405 nm,预设达限值为95%,反应时间为3 600 s。用细菌内毒素检查用水制备标准品或供试品系列溶液,并以内毒素检查用水作为阴性对照,分别与动态显色鲎试剂反应,通过标准曲线可靠性试验、盐酸右美托咪定干扰,确定盐酸右美托咪定的不干扰稀释倍数,并用该方法进行细菌内毒素定量检测。结果:标准曲线可靠性中回归方程为lgT=2.793 6-0.317 1lgC,相关系数∣r∣=0.999 7,本品在选取的20 000倍稀释浓度下对实验无干扰,干扰中回收率均在50%～200%之间,3批样品的内毒素含量均小于规定的限值,符合《中华人民共和国药典》2015年版要求和企业限值标准。结论:动态显色法可用于定量检测盐酸右美托咪定中的细菌内毒素含量。
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  TLC结合HPLC-DAD法检查红花及西红花中13个红色色素

  张燕飞1周娟2仁增1达瓦潘多1次央1央美1米玛潘多1

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1624-1631.

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  目的:建立红花、西红花中13个非法添加红色色素的薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）检测方法。方法:采用TLC法,μL乙酸乙酯-正丁醇-乙醇-氨水-水（1∶3∶3∶1∶1）;检测:日光下检视。采用HPLC-DAD梯度洗脱技术。色谱柱:Welch Ultimate?XB-C18反相色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相:乙腈-0.05 mol·L-1乙酸铵溶液为流动相流速:1.0 mL·min-1,柱温35℃;检测波长:508 nm。并进行TLC和HPLC检测方法的检测下限、专属性及耐用性研究。通过比对对照品的比移值、保留时间与光谱图,确定红花样品与西红花样品中非法添加的色素。结果:已建立的13个红色色素的TLC与HPLC分析法灵敏度较高,专属性强,耐用性好。在TLC与HPLC佐证一致的情况下,22批红花药材中有10批检出胭脂红,有11批检出酸性红73;5批西红花药材中1批检出胭脂红、酸性红73、新品红、罗丹明B,1批检出胭脂红、新品红,1批检出胭脂红。结论:建立的TLC及HPLC检测方法经方法学验证,可用于红花、西红花药材中13个红色色素的检查。市售红花与西红花药材严重存在色素非法添加问题,应加大对中药材、中药饮片市场的监管力度。
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  HPLC-MS/MS法同时快速检测清咽类保健食品中添加的5个化学成分的方法

  王任陈岑吴鸳鸯张丽媛周明昊

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1632-1638.

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  目的:建立HPLC-MS/MS法同时快速检测保健食品中非法添加的5个化学成分（沙丁胺醇、土霉素、磺胺甲噁唑、盐酸二氧丙嗪和枸橼酸喷托维林）的方法。方法:样品用甲醇溶解,采用ECLIPSE PLUS-C18色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.8μm）分离,以10 mmol·L-1甲酸铵-含0.1%甲酸溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式,多反应监测（MRM）进行检测。结果:所测5个非法添加化学成分在一定范围内呈良好的线性关系,得到较好的分离度。低、中、高3个添加水平的平均回收率为89.0%～105.2%,RSD为0.49%～3.6%,沙丁胺醇、土霉素、磺胺甲噁唑、盐酸二氧丙嗪和枸橼酸喷托维林的检测下限分别为0.62、12、8.3、0.55和0.72μg·kg-1。结论:经方法学验证,所建立的分析方法可靠、灵敏、准确,可用于清咽类保健食品中非法添加的5个化学成分同时定性和定量分析。
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  超高效液相色谱质谱联用法测定重组人乳头瘤病毒中3-(N-吗啡啉)丙磺酸含量

  张高峡周朝明

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1639-1644.

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  目的:建立超高效液相色谱质谱联用法（UPLC-MS）测定重组人乳头瘤病毒中3-（N-吗啡啉）丙磺酸（MOPS）含量。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEH HILIC色谱柱,流动相为20 mmol·L-1乙酸铵（pH5.0）-乙腈,梯度洗脱;流速0.5 mL·min-1,柱温40℃,进样量为1.0μL;Qda检测器采用质量数208的SIR负离子扫描模式,锥孔电压为15 V,时间为3 min。结果:UPLC-MS测定重组人乳头瘤病毒原液和九价疫苗成品分离度分别为3.86和2.76,MOPS在浓度为20～0.009 765 6μg·g-1时线性关系良好（r2=0.997 9）,定量下限为0.009 765 6μg·g-1,检测下限为0.004 882 8μg·g-1,精密度试验的RSD均不大于2.0%。HPV原液和HPV九价疫苗平均加样回收率分别为99.4%和100.6%。样品中未检测到MOPS。结论:该方法简单快速、准确、灵敏,重复性好,适用于重组人乳头瘤病毒原液和疫苗成品中的MOPS含量检测。
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  高效液相色谱法检测药用复合膜中荧光增白剂

  贺针华1,2左军凤2熊马剑2朱碧君2

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1645-1652.

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  目的:建立检测药用复合膜中9种荧光增白剂的高效液相色谱分析方法。方法:样品经三氯甲烷超声提取。CAPCELL PAK C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以乙腈-甲醇-水为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,二极管阵列检测器检测。结果:9种荧光增白剂可以较好地分离,线性关系良好,相关系数（r2）均大于0.999。在低、中、高3个添加水平的回收率为96.1%～108.1%,RSD为1.1%～5.1%。结论:该方法简单,准确度和选择,可用于快速检测药用复合膜中的9种荧光增白剂。
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  气相-热能色谱法测定药用丁基胶塞中11种N-亚硝胺及亚硝胺可生成物的提取量

  赵画张芳芳王蓉佳蔡荣顾维钧

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1653-1658.

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  目的:建立气相色谱-热能检测器法,用于测定药用丁基胶塞中11种N-亚硝胺及亚硝胺可生成物在3种介质中的提取量。方法:采用DB-FFAP色谱柱（30 m×320μm×1.0μm）,通过程序升温,以N-亚硝基-双异丙基胺（NDiPA）为内标,直接提取的方法进行测试。结果:11种N-亚硝胺能达到完全分离,在2～100 ng·mL-1或5～100 ng·mL-1浓度范围内线性良好,检测下限和定量下限分别为0.6～4.4ng·mL-1,1.6～15 ng·m L-1。在pH 2.5缓冲液、pH 8.0缓冲液和甲醇中的回收率均在80%～105%之间。应用于7批丁基胶塞的检测,有1种亚硝胺被检出,均低于规定限度。结论:该方法相较于现有方法更简便、准确,灵敏度高,重复性好,适用于胶塞中N-亚硝胺提取量的测定。
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  药用辅料1,1,1,2-四氟乙烷质量对比研究

  赵燕君许新新仪忠勋田霖孙会敏杨会英

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1659-1667.

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  目的:对药用气雾剂抛射剂1,1,1,2-四氟乙烷进行全面的质量比对。方法:参考国内外1,1,1,2-四氟乙烷相关标准,对4个厂家21批样品的全部检测项目(鉴别、酸碱度、高沸点残留物、氯化物、气相中不凝性气体、有关物质、含量测定、水分)进行测定。结果:4个厂家的样品多数能符合2020年版《中华人民共和国药典》四部四氟乙烷(供外用气雾剂用)规定,但在酸碱度、高沸点残留物、水分、有关物质方面差异较大。部分样品的碱含量、水分、高沸点残留物较高;有关物质尤其是未知杂质的种类多,未知杂质含量高。结论:部分产品质量欠佳,如用于吸入气雾剂,还需进一步优化生产工艺,加强质量控制,此外对于部分产品中检出的含量较高的杂质和未知杂质还应继续研究其毒理和安全性,以提高1,1,1,2-四氟乙烷及用其制备的药用吸入气雾剂的整体质量水平。
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  离子色谱法测定羧甲纤维素钠中阴离子的含量

  付蒙江燕陈晓莉柳艳云

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1668-1673.

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  目的:建立测定羧甲纤维素钠中阴离子羟基乙酸根、甲酸根、氯乙酸根、氯离子含量的方法。方法:采用离子色谱法,色谱柱为Dionex IonPacTM AS11-HC（4.0 mm×250 mm）分析柱与Dionex IonPacTM AG11-HC（4.0 mm×50 mm）保护柱,检测器为电导检测器,检测方式为抑制电导检测（抑制器电流:124 mA）,检测池温度为30℃,柱温为30℃,进样量为25μL,以氢氧化钾为淋洗液,进行分析柱梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1。结果:羟基乙酸根、甲酸根、氯乙酸根、氯离子分别质量浓度均在0.062 5～50.0μg·mL-1范围内与各自峰面积呈良好的线性关系,相关系数r均大于0.999,平均回收率均在93.5%～100.5%之间。样品中阴离子测定结果显示10批样品均检出羟基乙酸根（0.010%～0.132%）、甲酸根（0.005%～0.015%）、氯离子（0.002%～0.188%）,检出值均较小,氯乙酸根均未检出。结论:该方法可用于羧甲纤维素钠中阴离子的控制。
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  制药环境用消毒剂对环境分离菌杀灭效应的比较研究

  刘亚茹1肖璜2马仕洪2

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1674-1683.

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  目的:考察制药环境用消毒剂对环境分离菌的杀灭效果,为制药企业合理有效使用消毒剂提供依据。方法:在5家制药企业洁净区采集环境菌,分离纯化后鉴定到属或种。以微孔板稀释代替传统试管稀释,采用悬液定量杀灭试验法,快速评价0.39%酸性苯酚、70%异丙醇、75%乙醇、2%苯扎溴铵溶液、1%过氧化氢5种常用消毒剂对环境分离菌的杀灭效果。结果:最长作用时间下,0.39%酸性苯酚,2%苯扎溴铵溶液、70%异丙醇对细菌营养体的杀灭对数值均大于5;1%过氧化氢对霉菌孢子的杀灭对数值均大于4,对细菌芽孢的杀灭对数值在2.13～4.90之间。75%乙醇对葡萄球菌属的1株菌和微球菌属的3株菌的杀灭对数值小于5,其余菌株均大于5。缩短作用时间时,各消毒剂对环境分离菌的杀灭效果呈现出明显差异。微球菌属和葡萄球菌属分别对75%乙醇和70%异丙醇的敏感性较低。2%苯扎溴铵溶液对洋葱伯克霍尔德菌属菌株杀灭效果较差,作用时间延长,杀灭对数值增大。0.39%酸性苯酚对细菌营养体的杀灭效果较好,但溶血性葡萄球菌对其敏感性较低。结论:多种类多数量的环境菌株更能代表制药环境真实的微生物污染状况,是筛选合适的制药环境用消毒剂的重要因素。制药企业应在进行消毒剂效能验证时,结合实际环境监测结果,提高环境菌的数量和种类。依据效能验证数据,有计划的选择、轮换消毒剂。
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  药品企业生产车间洁净环境沉降菌的鉴定分析

  甘永琦1阮斌2零文超1农浚1朱斌1

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1684-1691.

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  目的:采集鉴定药品企业生产车间的沉降菌,以了解药品生产环境微生物的污染程度和潜在风险。方法:采用MALDI-TOF-MS和16Sr RNA基因测序方法,对分离到的微生物进行鉴定分析。结果:共采集鉴定沉降微生物1396株,分为89个属271个种,主要以革兰阳性菌为主,其中比重较高的为葡萄球菌属、芽孢杆菌属、微球菌属和库克氏菌属。同一区域间分离到的同一种菌(如藤黄微球菌或溶血葡萄球菌)具有高度同源性,它们之间存在交叉污染的可能。结论:逐步构建药品生产企业微生物污染信息库,了解跟踪企业微生物污染重点环节并进行风险控制,加强对生产车间洁净区的环境控制和管理。
标准研讨
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  溶出度检查用十二烷基硫酸钠聚类分析方法的可行性探索

  楼永军1,2左丽丽2何佳佳1申潜1

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1692-1696.

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  目的:建立不同来源的溶出度检查用十二烷基硫酸钠的聚类分析方法,为其质量控制提供思路以及相应的技术支撑。方法:对6个不同来源十二烷基硫酸钠,通过研究其对非布司他片溶出行为的影响,采用溶出曲线的相似因子进行评价分类;通过采集其红外光谱数据,对所获光谱进行聚类分析。结果:不同来源十二烷基硫酸钠对非布司他片的溶出行为有着不同的影响,其增溶效果存在较明显差异,通过溶出曲线的相似因子评价,可将不同来源十二烷基硫酸钠分为2类,即厂家Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为一类,厂家Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ为另一类;在不同来源十二烷基硫酸钠的红外光谱中,在1 420～1 320 cm-1和1 000～900 cm-1波段范围内吸收峰存在一定差异,提取上述波段的红外光谱原始数据作二阶导数处理后,进行聚类分析,6个样本可聚分为2类,与其对非布司他片溶出行为影响的相应分类相符合。结论:建立的采用红外光谱技术结合聚类分析法,可以区分用于检查非布司他片溶出度的十二烷基硫酸钠质量。
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  聚乙二醇化重组人促红素不同位点修饰率的测定

  陶磊史新昌李响韩春梅周勇饶春明

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1697-1701.

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  目的:测定聚乙二醇化重组人促红素(PEG-EPO)中不同修饰位点的修饰率。方法:将重组促红素(EPO)及PEG-EPO样品分别用Lys-C蛋白酶进行酶切,在含0.1%三氟乙酸的流动相体系下液质联用测定液质肽图;通过质谱鉴定各肽段,在215 nm波长采集的肽图中积分计算各肽段的峰面积百分比;根据EPO及PEG-EPO肽图中对应肽段峰面积百分比的变化,利用软件计算各位点的修饰率。结果:所建立的方法成功计算出PEG-EPO中9个位点的修饰率。该方法还用于3家企业的产品比较,结果显示:3家企业的产品在PEG修饰方面的总体趋势一致,但在个别位点存在修饰率的差异,比如N-末端和Lys45。结论:该方法可用于PEG-EPO制品的常规质量控制,以及不同企业产品的比对研究。
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  维药驱虫斑鸠菊HPLC-ELSD特征图谱和2个主要成分含量测定

  刘宗洋1昝珂2沙拉麦提·艾力3吴霞1过立农2马双成2郑健2陈筱清1

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1702-1708.

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  目的:采用HPLC-ELSD法建立维药驱虫斑鸠菊药材的特征图谱,并同时测定2个主要成分的含量。方法:采用植化方法分离鉴定12R,13R-二羟基-9-十八碳烯酸和斑鸠菊酸作为对照品,采用Waters Xbridge C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,0.05%三氟乙酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱（0～5 min,60%B;5～20 min,60%B→90%B;20～25 min,90%B→92.5%B）,流速1.0 mL·min-1;柱温30℃;ELSD漂移管60℃,载气为N2,流速1.6 L·min-1。进样量10μL。结果:建立驱虫斑鸠菊特征图谱,标定5个特征峰,25 min内驱虫斑鸠菊的主要色谱峰能够达到完全分离,对15批药材中2个成分进行含量测定。12R,13R-二羟基-9-十八碳烯酸和斑鸠菊酸分别在0.150 8～3.016μg（r=0.999 3,n=6）和0.812 0～16.24μg（r=0.999 2,n=6）范围内线性关系良好,方法的平均回收率（n=6）分别为99.0%（RSD=1.9%）和98.5%（RSD=1.6%）;15批驱虫斑鸠菊中上述2个成分含量分别为0.27～1.11%和2.36～6.34%。结论:所建立特征图谱专属性强,结合2个主要成分含量测定能够为驱虫斑鸠菊的质量控制提供科学依据。
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  硫酸软骨素滴眼液抑菌效力的研究

  潘雯陈伟盛

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1709-1714.

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  目的:评价硫酸软骨素滴眼液中抑菌剂使用的合理性。方法:测定市售7个生产厂家共64批硫酸软骨素滴眼液的抑菌效力。按《中华人民共和国药典》2015年版,以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌株,进行菌落计数方法适用性试验。根据试验结果进行样品微生物挑战试验,测定样品中不同时间存活试验菌数lg值,并与初始接种lg值比较,判定抑菌效力。结果:使用尼泊金酯类抑菌剂的产品均不符合抑菌效力测定,选择醇类、季铵盐类和有机汞类抑菌剂都是可行的。结论:市售硫酸软骨素滴眼液的抑菌效力的合格率低,需重视处方中抑菌剂种类和含量的筛选以及抑菌剂稳定性的考察,确保用药安全。
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  2020年《药物分析杂志》第九届优秀论文评选交流会于长沙成功举办

  药物分析杂志. 2020, 40(9): 1715-1718.

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  <正>2020年9月18日,《药物分析杂志》第九届优秀论文评选交流会于长沙举行。本次评选交流会由《药物分析杂志》编辑部主办。来自全国各地高等院校、科研院所、药品检验机构和相关企事业单位的代表参加了本次会议。《药物分析杂志》编辑部主任高泽诚首先代表编辑部对与会领导、专家表示热烈欢迎,并对第九届优秀论文评选交流会前期作者们积极地参与投稿和各位评委严格公正地评审表示衷心地感谢。高主任依次介绍了本次现场复审的评审组成员,并宣读比赛规则,评审组组长由金少鸿主编担任。