2022年, 第42卷, 第9期　
刊出日期：2022-09-30

  

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综述专论
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  蛋白药物中聚山梨酯的降解及潜在风险研究进展^*

  王珏, 江颖, 孙春萌, 杨锐, 孙会敏

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1483-1492. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.01

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  聚山梨酯20和聚山梨酯80是蛋白药物制剂中常用的稳定剂,但二者本身具有复杂的降解途径,降解产物会对蛋白药物的稳定性和安全性均产生影响。降解产物不仅可能带来直接的免疫原性,还会对蛋白质造成氧化损伤,引起蛋白质不稳定,参与蛋白质药物中颗粒的形成,进而导致免疫原性和使用风险。理解、预测和防止聚山梨酯20和聚山梨酯80的降解对减少其对蛋白药物的不良影响,使其更好的发挥稳定剂的作用至关重要。本文综述了蛋白药物制剂中聚山梨酯20和聚山梨酯80可能的降解途径及潜在风险,旨在为制定相关质量标准、建立动态分析过程保证蛋白药物制剂中聚山梨酯的完整性提供理论依据。
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  药品包装及生产组件相容性研究中硅元素的毒性评述^*

  郝鹏超, 汪莹莹, 王金慧, 郭斌, 孙雄飞, 张乐帅

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1493-1504. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.02

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  硅是药包材和含硅生产组件常监控的浸提沥滤物元素之一。在药包材相容性研究中,药物尤其是药液与含硅包装系统(如玻璃、硅胶)之间存在相互作用,近年来国家药监局药品审评中心也要求研究药液中硅元素的含量以预测玻璃内表面脱片趋势,因此硅在药品包装中的安全使用亟待评估,相关毒性阈值也受到关注。口服途径方面,无机硅例如二氧化硅、有机硅例如硅胶管/硅油的主要成分聚二甲基硅氧烷(PDMS)的毒性均较低;吸入途径方面,二氧化硅可能会引起硅肺病甚至肺癌;注射给药途径下,二氧化硅或玻璃、硅油/硅胶管聚合物寡聚体的毒性与它们的形态或聚合度有关。总的来说,有机硅的分子量决定了其毒性特征与强度:比如大分子聚合物PDMS的腹腔或皮下注射未发现明显毒性,但PDMS无法降解和排泄;然而,PDMS静脉注射途径下可致死,小分子二甲基硅氧烷也会有高毒及致死剂量。基于多个毒理学数据,推导获得无机硅和有机硅最保守情况下的毒理学阈值(允许日暴露量,PDE)分别为93和100 μg·d^-1。根据文献,推算不同形式的硅元素不同给药途径下的PDE值供药企和监管机构参考。
活性分析
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  同种异体骨体外人外周血淋巴细胞活性与增殖效应评价^*

  邵安良, 穆钰峰, 陈丽媛, 陈亮, 徐丽明

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1505-1510. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.03

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  目的: 采用CFSE法与CCK-8法评价同种异体骨对人外周血淋巴细胞的活性与增殖效应。方法: 通过人新鲜外周血淋巴细胞与供试品(脱钙骨基质与冻干型组织工程骨)浸提液共培养后,采用CCK-8法检测淋巴细胞的活性水平。通过CFSE标记的人新鲜外周血淋巴细胞与供试品浸提液共培养后,采用流式细胞术检测淋巴细胞增殖能力。结果: CCK-8法试验结果表明,脱钙骨基质组的吸光度值与培养液对照组相比无显著性差异,而冻干型组织工程骨组的吸光度值与培养液对照组相比显著增高(P<0.05),表明冻干型组织工程骨提高了淋巴细胞的活性。CFSE法试验结果表明,与培养液对照组相比,冻干型组织工程骨组的淋巴细胞增殖相关指标(Dil、PF、EI、RI)以及淋巴细胞亚群增殖指标Dil均无显著性差异(P>0.05),表明冻干型组织工程骨未对人外周血淋巴细胞的增殖产生显著性影响。结论: 与培养液对照组相比,冻干型组织工程骨提高了人外周血淋巴细胞的活性,但是未对人外周血淋巴细胞的增殖产生显著影响。CCK-8法主要反映的是细胞活性,而CFSE法可以更客观地反映细胞有无增殖。
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  L02肝细胞膜生物亲和材料快速筛选大黄降血脂活性成分^*

  武晓玉, 段文达, 夏鹏飞, 边惠琴, 王玉霞, 李少泓, 赵磊

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1511-1521. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.04

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  目的: 为实现天然产物中活性成分的高通量筛选,制备物理吸附L02肝脂肪变性细胞膜生物亲和材料,并将其应用于大黄降血脂活性成分的快速筛选。方法: 油酸诱导L02肝细胞,建立L02肝脂肪变性细胞模型;利用细胞膜自身的融合作用和硅胶表面硅羟基的吸附作用制备生物亲和材料,扫描电镜和红外光谱进行表征;并对大黄30%乙醇提取液进行吸附,HPLC分析吸附结果。结果: 扫描电镜证实材料表面覆盖有1层细胞膜,红外光谱也出现3 442.41、1 549.35、1 106.23 cm^-1的-NH键特征吸收峰,表明材料制备成功;与正常L02细胞膜生物亲和材料相比,L02肝脂肪变性细胞膜生物亲和材料对大黄30%乙醇提取液中11个化学成分有特异性吸附,分别为:芦荟大黄素-8-O-β-D葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚及2种未知成分。网络药理学预测出大黄降血脂主要作用靶标包括:PPARα、HMGCR、AKT1、TNF、MTOR、APOE等;分子对接模拟显示大黄素、大黄酚、大黄素甲醚对PPARα靶蛋白的结合能力高于HMGCR靶蛋白。结论: 制备的物理吸附L02肝脂肪变性细胞膜生物亲和材料能够快速筛选出大黄降血脂活性成分,可弥补传统药物筛选中成分分离与活性筛选无法结合的缺点,为其他降血脂中药活性成分的快速筛选提供参考。
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  牛蒡子-甘草药对抗咽炎的网络药理学研究及其13个活性成分同时测定的HPLC方法建立^*

  何海, 张小荣, 赵沙沙, 朱昕宇, 崔治家, 邵晶

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1522-1536. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.05

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  目的: 研究分析牛蒡子-甘草药对治疗咽炎的潜在活性成分群及可能作用机制,并建立同时检测活性成分群中多种成分的HPLC条件与方法,为阐明其药效物质基础及分子机制的实验研究提供基础。方法: 通过文献数据挖掘对牛蒡子-甘草药对治疗咽炎的潜在活性成分群进行初步筛选;运用网络药理学对筛选得到的活性成分进行分析;采用HPLC建立同时检测牛蒡子-甘草药对中13个活性成分的定量分析方法。结果: 筛选得到由13个主要化学成分组成的牛蒡子-甘草抗咽炎潜在活性成分群;“成分-靶点”网络构建、PPI网络构建、GO功能分析与 KEGG通路分析等的综合研究结果显示,牛蒡子-甘草药对抗咽炎可能性作用机制为:以甘草酸、异甘草素、异甘草苷、牛蒡苷元、牛蒡子苷、绿原酸等为主的活性成分群通过与STAT3、MAPK1、RELA、VEGFA等蛋白靶点结合,可调控癌症通路、T细胞受体信号通路、PI3K/AKT信号通路等多条与炎性反应和免疫调节密切相关的信号通路发挥作用。结论: 筛选得到牛蒡子-甘草药对抗咽炎的药效物质基础是由13个主要成分组成的活性成分群;通过“多成分-多靶点-多通路”的潜在作用机制,达到调节机体免疫应答,抗炎、抗病原微生物(驱邪外出),镇咳祛痰、解热镇痛(解除表证)的协同作用而治疗咽炎;牛蒡子-甘草药对配伍有利于牛蒡子中活性成分的溶出。本研究将为基于药代动力学的牛蒡子-甘草药对配伍后的抗咽炎药效物质基础研究、作用机制研究、相关制剂的质量控制提供方向指导、基础依据及检测技术方法。
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  清热解毒口服液中6个药物成分的定量分析与网络药理学研究^*

  朱雪亚, 李泽运, 张潇, 文伟豪, 袁永亮, 田鑫

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1537-1545. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.06

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  目的: 建立UPLC-MS/MS法同时测定清热解毒口服液中的栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷、龙胆苦苷、黄芩苷6个成分含量,并对以上成分展开网络药理学研究,揭示其潜在药理作用机制。方法: 色谱柱采用Phenomenex Kinetex C₁₈柱(50 mm×2.1 mm,2.6 μm),流动相采用0.3%甲酸水溶液-0.3%甲酸乙腈梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,柱温40 ℃,进样体积为2 μL。质谱方法选择电喷雾离子源(ESI),负离子模式,多反应检测模式(MRM);方法学验证包括专属性、精密度、重复性、稳定性、准确度等;网络药理学研究基于Swiss Target Prediction、Drugbank、TTD、KEGG、Cytoscape等数据库或平台,收集成分-靶点-代谢通路-疾病信息,并绘制药理作用网络图。结果: 方法学验证均符合方法学要求。栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷、龙胆苦苷、黄芩苷分别在0.050~5.000、0.049~4.900、0.050~5.000、0.010~1.020、0.052~5.150、0.052~5.150 μg·mL^-1范围内线性关系良好。2个厂家各3个不同批号清热解毒口服液黄芩苷含量均符合药典要求(>1.0 mg·mL^-1),然而栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷等成分呈现较大含量差异,必要对其进行质量控制。以上成分通过IL-17信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、NF-κB信号通路、抗叶酸耐药通路、TRP通道的炎症介质调节等通路,发挥其抗炎、抗流感、治疗上呼吸道疾病、发热、烦躁口渴等方面的作用。结论: 建立的UPLC-MS/MS快速、准确可用于清热解毒口服液质量控制,网络药理学研究工作初步揭示了其潜在作用机制。本研究为清热解毒口服液的质量评价和临床应用提供了参考。
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  曲普瑞林缓释注射剂中杂质的活性比较分析^*

  孙悦, 郭宁子, 杨化新, 李湛军, 胡馨月, 徐可铮, 梁成罡

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1546-1553. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.07

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  目的: 研究曲普瑞林缓释注射剂中有关物质的体内外活性,为制剂的杂质控制及其限度制定积累数据并提供策略。方法: 采用CellTiter-Glo ATP荧光活性检测方法测定曲普瑞林有关物质对前列腺癌细胞LNCaP FGC增殖抑制作用;采用HPLC-MS/MS法测定曲普瑞林有关物质对大鼠血浆中睾酮水平抑制作用。结果: 曲普瑞林游离酸、乙醇酸曲普瑞林、双乙醇酸曲普瑞林具有抑制前列腺癌细胞增殖的作用,抑制率分别为曲普瑞林的120.92%、89.51%、76.77%;乙醇酸曲普瑞林、双乙醇酸曲普瑞林、乙酸化曲普瑞林均能够抑制大鼠体内睾酮至去势水平,即≤0.5 ng·mL^-1。结论: 曲普瑞林游离酸、乙醇酸曲普瑞林、双乙醇酸曲普瑞林、乙酸化曲普瑞林具有与曲普瑞林相当的药理活性。
成分分析
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  气相离子迁移谱与气相色谱区分广陈皮和陈皮的比较研究^*

  刘主洁, 林彤, 侯惠婵, 吕渭升

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1554-1560. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.08

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  目的: 建立准确、有效的广陈皮和陈皮鉴别模式,为岭南道地药材广陈皮等具有地理标志中药产品的保护提供新手段。方法: 分别采用顶空-气相-离子迁移色谱(HS-GC-IMS)与顶空-气相色谱(HS-GC)技术对广陈皮和陈皮样品中挥发性成分进行研究,并通过ChemPattern软件进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA),以建立广陈皮与陈皮的区分模式。结果: HS-GC-IMS共检出广陈皮、陈皮样品中109个特征信号,HS-GC共检出24个色谱峰,2种技术所建立的PLS-DA模型均能区别广陈皮和陈皮。其中HS-GC-IMS技术能更全面地反映广陈皮、陈皮样品中挥发性成分的组成,建立的模型能更好地体现广陈皮和陈皮间的差异。通过动态PCA筛选出18个差异性较大的特征信号,其中属广陈皮的有15个,可作为监控广陈皮道地性信号。通过数据降维,以差异性信号所建立的区分模型能有效识别广陈皮和陈皮。结论: HS-GC-IMS结合化学计量学方法建立的广陈皮和陈皮识别模式快速、准确、高效,可为中药近缘品种的区分提供新方法。
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  HPLC-MS法同时测定中药矮地茶中10个有效成分

  任艳平, 赵可新, 王声祥, 王倩, 李岑, 石蕊, 张兰桐

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1561-1569. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.09

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  目的: 建立快速、准确、可同时测定矮地茶中10个成分(3个儿茶素类、4个黄酮、2个酚酸和1个异香豆素类)的HPLC-ESI-MS/MS分析方法,并用于不同于产地矮地茶药材的分析。方法: 采用Diamonsil-C₁₈(150 mm×4.6 mm,5 μm,Dikma)色谱柱,以甲醇-0.02%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL·min^-1;采用ESI负离子化监测,源喷射电压(IS)-4 500 V,离子源温度650 ℃,雾化气(Gas1)413 kPa,加热气(Gas2)448 kPa,帘气172 kPa。由MRM-IDA-EPI模式对矮地茶中没食子酸、表儿茶素、岩白菜素、原儿茶酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、杨梅苷、芦丁、杨梅素、槲皮素10个成分的结构进行确证,采用MRM扫描模式建立测定其含量的方法,用所建立的方法对25批不同产地的矮地茶药材进行定量测定,将不同组分的含量,应用SPSS软件经过标准化转换后做散点图进行分析。结果: 10个化学成分的峰面积与质量浓度在测定范围内均具有良好的线性关系,检测限、定量限、精密度和稳定性均符合要求,加样回收率范围为97.7%~103.6%,RSD为0.43%~3.3%。样品测定结果表明,不同产地矮地茶有效成分的含量差异较大,矮地茶的道地药材(来自于湖南、湖北和广东)与对照药材趋于一致。结论: 本法简便、快速,灵敏度高,专属性好,可用于矮地茶中10个成分的含量测定,可为矮地茶药材质量控制提供强有力的工具。
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  离子色谱法测定聚苯乙烯磺酸钙散剂中的钠、钙含量及钾交换量

  邵方娴, 储韫婧, 陈民辉

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1570-1576. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.10

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  目的: 建立离子色谱法测定聚苯乙烯磺酸钙散剂中的钠离子和钙离子的含量,以及钾交换量。方法: 采用Dionex Ionpac^TM CS12A阳离子柱(250 mm×4 mm),以不同浓度甲烷磺酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,采用抑制型电导检测器检测。结果: 钠离子、钾离子和钙离子分别在0.2~10、10~100和16~24 μg·mL^-1内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.999 8,检测限分别为0.014 40、0.060 98和0.060 00 ng·mL^-1,定量限分别为0.047 99、0.202 6和0.200 0 ng·mL^-1;回收率分别为90.4%~105.3%(RSD为1.6%~5.5%),98.2%~102.3%(RSD为0.5%~0.9%)和97.6%~102.9%(RSD为1.3%~2.7%);重复性RSD分别为4.7%、1.3%和1.7%。3批样品中钠离子测定结果分别为0.506%、0.462%和0.435%;钾交换量分别为0.062 8、0.060 5和0.060 0 g·g^-1;钙离子含量分别为8.35%、8.35%和8.34%。结论: 该方法准确可靠,简便高效,适用于聚苯乙烯磺酸钙散剂中钠离子和钙离子的含量以及钾交换量的同时测定。
安全监测
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  利用多重连接探针扩增结合熔解曲线法鉴别人参与西洋参中掺杂的研究^*

  王文斌, 莫静, 胡志刚, 杜巍, 汪波

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1577-1585. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.11

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  目的: 针对人参和西洋参饮片中相互掺杂问题建立快速检测鉴别方法。方法: 依据多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术检测序列单核苷酸多态性(SNP)和点突变的原理,针对人参与西洋参的18S序列寻找SNP位点;设计特异性探针进行MLPA扩增,并由熔解曲线形成的熔解曲线峰得出熔解温度(melting temperature,T_m),根据T_m值的差异来鉴别人参与西洋参,并进行特异性、灵敏度、掺伪比实验,验证方法的可行性。结果: 人参探针的特异性熔解曲线T_m值为(79.3±0.2)℃,西洋参探针的熔解曲线T_m值为(81.2±0.2)℃。当西洋参探针与人参探针比例为0.6∶1.0时,人参掺杂10%的西洋参,或者西洋参中掺杂10%的人参均可被有效检出。结论: 本研究建立了稳定的人参与西洋参掺伪鉴别方法,该方法具有特异性强,灵敏度高的特点。
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  山楂叶中127种农药多残留检测分析

  刘芫汐, 左甜甜, 王莹, 金红宇, 马双成

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1586-1598. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.12

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  目的: 建立山楂叶中禁用及常用农药多残留检测方法。方法: 以乙腈为溶剂,高速匀浆提取,经氨基石墨化碳小柱净化。方法: 气相色谱-串联质谱法和液相色谱-串联质谱法检测。结果: 6批山楂叶中农药检出数量达19种,无禁用农药检出。山楂叶提取净化后各待测指标成分线性关系良好,95%以上指标相关系数大于0.995,各待测指标化合物回收率平均值在69.9%~118.2%,符合农药多残留的痕量分析检测要求。结论: 该方法有针对性地对山楂叶中127种农药残留进行准确检测,可为基质类似中药材的农药残留检测方法提供借鉴参考。
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  姜黄属植物重金属及有害元素残留风险评估及镉元素残留差异研究^*

  肖琦, 李正, 陈碧莲, 方翠芬

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1599-1607. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.13

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  目的: 研究不同产地莪术与郁金中重金属及有害元素的残留情况并进行风险评估,针对镉元素残留差异进行原因分析。方法: 建立ICP-MS法测定不同产地的莪术和郁金中铅、镉、砷、汞、铜的残留量及不同产区土壤与植株中镉元素残留量,采用“中药中外源性有害残留物安全风险评估技术指导原则”对莪术和郁金中重金属及有害元素残留进行风险评估。结果: 莪术中镉元素合格率仅为36.67%,郁金中所有元素及莪术中其余元素的合格率均为90%以上,莪术中镉残留水平明显高于郁金。风险评估结果表明,莪术中铅、镉存在健康风险。通过镉残留量研究,发现莪术中的镉超限并非环境污染引起,主要原因为植株中镉存在明显的部位蓄积和品种蓄积。结论: 建议加强对莪术中铅与镉的风险监测,同时适当放宽莪术中镉元素限度要求。本研究可为姜黄属植物重金属及有害元素限量标准制定及监管提供参考依据。
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  运用高分辨LC-PDA-QTOF-MS联用强降解研究方法调查盐酸帕罗西汀片中未知杂质峰^*

  周丽萍, 吕倩倩, 郑乐伟, 钟雪妮, 万恒, 李敏, 林金生

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1608-1617. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.14

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  目的: 采用高分辨LC-PDA-QTOF-MS联用强降解方法对盐酸帕罗西汀片检测过程中的未知峰进行调查,确定该未知杂质的结构及产生的根本原因,制定出该未知峰控制策略。方法: 在LC-MS研究中,目标杂质(RRT 0.55杂质)与主成分帕罗西汀可以完全分离。通过高分辨LC-PDA-QTOF-MS方法确定目标杂质的紫外吸收光谱及一级、二级高分辨质谱数据,并与药物活性成分帕罗西汀进行比较,推测出目标杂质的可能结构,并根据基于目标杂质结构进行的强制降解研究,证明该杂质的产生机理,并提出它的控制措施。结果: 通过LC-PDA-QTOF-MS试验结果,推测目标杂质为药物活性成分帕罗西汀与处方中的乳糖发生Maillard反应产生的杂质,并且通过试验确认,目标杂质在盐酸帕罗西汀片分析溶液制备过程中,配制溶液pH选择不当造成的。通过控制样品制备过程中稀释液的pH,并优化了样品溶液制备过程,此杂质的含量明显下降,并低于最终产品的报告限度(≤0.05%)。结论: 盐酸帕罗西汀片中RRT 0.55未知杂质的产生大部分源于分析方法本身,不是产品中的真实杂质;通过优化分析方法过程中稀释液的pH,可以控制该未知峰的产生,从而准确分析盐酸帕罗西汀片的质量。
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  血液透析器中4,4’-二氨基二苯甲烷溶出量的测定及其允许限量的建立

  孙金陆, 方菁嶷, 王玲玲, 汪莹莹, 李峰, 章晶晶

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1618-1624. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.15

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  目的: 采用极限浸提法提取血液透析器中的4,4’-二氨基二苯甲烷(MDA),建立HPLC测定血液透析器中MDA溶出量的方法并确立其允许限量。方法: 分别用甲醇-水(1∶1)和甲醇提取血液透析器中的MDA,采用Sun Fire C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,光电二极管阵列(PDA)检测器全扫确定最优检测波长;进样量为10 μL;流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液(25∶75),经22 min梯度洗脱至甲醇-磷酸盐缓冲液(55∶45),23 min变为去离子水(100)运行至28 min,29 min变为甲醇-磷酸盐缓冲液(25∶75)运行至37 min;流速为1.0 mL·min^-1;柱温为40 ℃。结果: 甲醇-水(1∶1)浸提,PDA最优检测波长为242 nm,MDA质量浓度在0~2.03 μg·mL^-1范围内线性关系良好(r²=0.999 8),定量限为0.081 μg·mL^-1,仪器精密度和回收率优,测定MDA溶出量为59.7 μg;甲醇浸提,PDA最优检测波长为240 nm,MDA质量浓度在0~2.04 μg·mL^-1范围内线性关系良好(r²=0.999 7),定量限为0.067 μg·mL^-1,仪器精密度优,但回收率相对较低,测定MDA溶出量为64.1 μg;血液透析器中MDA溶出的允许限量为0.105 mg·d^-1。结论: 本方法经方法学验证,可用于血液透析器中MDA溶出量的检测,但甲醇-水(1∶1)不能满足低浓度MDA极限浸提的要求,甲醇浸提液可经氮吹浓缩,实现极限浸提。
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  鸡蛋中酰胺醇类药物及其代谢物残留检测超高效液相色谱-串联质谱法建立^*

  卜宁霞, 陈娟, 李永琴, 杨奇

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1625-1633. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.16

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  目的: 建立超高效液相色谱-串联质谱法同时检测鸡蛋中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺残留的方法,可用于鸡蛋中酰胺醇类药物及其代谢物的残留检测。方法: 样品经氨水碱化乙酸乙酯提取,正己烷除脂后,以Waters BEH C₁₈色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)进行分离,乙腈-水为流动相梯度洗脱,采用正负离子分段扫描和多反应监测模式(MRM)检测,内标法定量。结果: 氯霉素(CAP)、氟苯尼考(FF)、氟苯尼考胺(FFA)在0.5~200 ng·mL^-1、甲砜霉素(TAP)在2.5~1 000 ng·mL^-1内呈现良好的线性关系,相关系数r均大于0.998。CAP、FF和FFA的检测限为0.05 μg·kg^-1,定量限为0.1 μg·kg^-1;TAP的检测限为0.15 μg·kg^-1,定量限为0.4 μg·kg^-1。CAP、FF和FFA质量浓度在0.2~10 μg·kg^-1浓度下及TAP在1~50 μg·kg^-1浓度下平均回收率均在71.7%~114.2%,批内批间RSD均在0.59%~18.8%。对随机抽取的22批次鸡蛋样品进行检测,结果4个目标药物均未检出。结论: 该方法简单快速,灵敏度、准确度和精密度高,可作为鸡蛋中酰胺醇类药物及其代谢物残留的确证方法。
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  GC法测定聚山梨酯65/85中乙二醇、二甘醇、三甘醇及环氧乙烷和二氧六环杂质的含量

  王会娟, 王珏, 王晓锋, 孙会敏, 肖新月, 杨锐, 孙晶波

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1634-1642. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.17

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  目的: 建立新型药用辅料聚山梨酯65/85中乙二醇、二甘醇和三甘醇以及环氧乙烷和二氧六环杂质的检查方法。方法: 乙二醇、二甘醇和三甘醇的检测为气相色谱直接进样法;环氧乙烷和二氧六环的检测为顶空气相色谱法。2种检查方法均为氢火焰离子化检测器(FID)。结果: 乙二醇、二甘醇和三甘醇分别在5.10~101.92、5.06~101.28、5.00~100.04 μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好(r_乙二醇=1.000;r_二甘醇=0.999 9;r_三甘醇=0.999 8);检测限分别为0.27、0.25、0.29 μg·mL^-1;定量限分别为0.55、0.50、1.15 μg·mL^-1;重复性RSD均<5%;回收率在91.3%~97.3%。环氧乙烷和二氧六环分别在1.00~10.00、0.50~40.00 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r_环氧乙烷=0.999 8;r_二氧六环=0.999 9);检测限分别为0.15、0.32 μg·mL^-1;定量限分别为0.82和0.50 μg·mL^-1;重复性的RSD均<5.0%;回收率在96.6%~107.7%。19批聚山梨酯65/85样品中乙二醇、二甘醇以及三甘醇的含量结果分别在0~0.000 6%、 0~0.000 9%、0.000 9%~0.003 2%;环氧乙烷和二氧六环含量结果分别在0~0.000 25%、0~0.012 6%。结论: 本文建立的杂质检测方法灵敏度高,专属性和重复性良好,线性和回收率均符合2020年版《中华人民共和国药典》要求,适用于检测聚山梨酯65/85中的的乙二醇、二甘醇和三甘醇以及环氧乙烷和二氧六环杂质。
标准研讨
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  双标多测法测定陈皮中5个黄酮类成分^*

  李丹, 万林春, 赵雯, 于健东, 徐春良

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1643-1651. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.18

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  目的: 建立陈皮中5个黄酮类成分的双标多测法。方法: 在3 台不同厂家生产的液相色谱仪、13根不同品牌和型号的 C₁₈色谱柱上,以橙皮苷为参照物,测得其与芸香柚皮苷、川陈皮素、3,3’,4’,5,6,7,8-七甲氧基黄酮、橘皮素的相对校正因子;以5个组分在13根色谱柱上实际保留时间的平均值作为标准保留时间,再以橙皮苷和橘皮素为双标物,利用双标线性校正法对待测物进行定位,从而实现定性定量。同时采用外标法测定陈皮中芸香柚皮苷、川陈皮素、3,3’,4’,5,6,7,8-七甲氧基黄酮、橘皮素含量,比较两种方法测定结果的差异,以验证双标多测法在含量测定中的准确性和可行性。结果: 定量方面,相对校正因子可以耐受不同仪器和色谱柱,以及波长、柱温、流动相比例和流速在一定范围内的变动,测得的芸香柚皮苷、川陈皮素、3,3’,4’,5,6,7,8-七甲氧基黄酮、橘皮素相对校正因子分别为0.86、0.50、1.11、0.59,其RSD均不大于2.0%;定性方面,双标线性校正法预测值的绝对偏差均小于0.5 min,准确度优于相对保留时间法。双标多测法与外标法所测定的5个组分的含量相对平均偏差小于4%,表明结果无显著性差异。结论: 双标多测测定陈皮中5个黄酮类成分方法可行性好、耐用性好。
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  双标线性校正法用于槐角炭的指纹图谱研究^*

  牛艳, 栾永福, 许丽丽, 孙磊, 马双成, 林永强

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1652-1658. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.19

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  目的: 建立槐角炭高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并采用双标线性校正法进行分析。方法: 采用HPLC建立槐角炭指纹图谱,用相似度进行质量评价,并使用双标线性校正法进行色谱峰定性。结果: 18批次槐角炭饮片中,确定了10个共有峰,并建立了以芦丁、染料木苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槐属双苷、槐角苷及染料木素为特征峰的对照特征图谱。与相对保留时间法相比,双标线性校正法预测保留时间的准确度更高,色谱柱的适用范围更广。结论: 双标线性校正法能较好地辅助色谱峰定性,方法可行、准确且经济实用。
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  气雾剂抛射剂替代物1,1,1,2-四氟乙烷的关键质量属性酸碱度研究^*

  赵燕君, 许新新, 田霖, 仪忠勋, 孙会敏, 杨会英

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1659-1666. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.20

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  目的: 分别用酸碱滴定和电导率法对气雾剂抛射剂替代物HFA-134a的关键质量属性酸碱度进行分析,为其质量标准的制修订、产品质量控制提供参考。方法: 采用3种酸碱指示剂确定样品的酸碱属性,选择合适的萃取液,用酸碱滴定和电导率法分别检测4个厂家24批样品的酸碱含量并比较两种方法的差异。结果: 4个厂家的24批样品均显碱性,无论用酸碱滴定还是电导率法,用二甲基亚砜/异丙醇/水混合溶剂为萃取液均比用去离子水为萃取液能更好的吸收HFA-134a中的H⁺或OH^-,检测结果更准确。用配对样本t检验及Wilcoxon符号秩和检验分析2种方法的检测结果,无显著性差异,但电导率法的离散性较酸碱滴定法大。结论: 结合1,1,1,2-四氟乙烷的生产工艺、检测结果及其对用药安全的影响,建议对其进行质量控制时不仅要关注酸度,也要控制碱度。
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  甲硝唑光降解杂质的研究及对药典有关物质方法的优化建议^*

  陈美玲, 许红霞, 袁伟峰, 赵隋红, 李雪, 朱兰新, 谌宗永, 刘宇晶, 马昂, 王明娟, HOOGMARTENS Jos, ADAMS Erwin

  药物分析杂志. 2022, 42(9): 1667-1674. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2022.09.21

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  目的: 对采用现有各国药典中甲硝唑有关物质方法考察甲硝唑强光照射影响因素试验出现的物料不平衡(甲硝唑降解程度明显高于有关物质增长幅度)的原因进行调查。方法: 用液相色谱-二极管阵列检测-串联质谱法(LC PDA-MS)对强光破坏的甲硝唑水溶液及其复方阴道洗剂的光降解产物进行定性鉴别和紫外光谱研究;用推导结构(N-(2-羟乙基)-5-甲基-l,2,4-二唑-3-甲酰胺)的杂质对照品,通过与甲硝唑光降解杂质保留时间和提取PDA光谱的一致性对比,及与甲硝唑氢谱的平行比较,对推导的甲硝唑光降解杂质结构进行确证;根据定性和光谱研究结果,依据现有药典方法优化了能同时检测该光降解杂质的方法并进行全面方法学验证。结果: 甲硝唑在溶液、紫外光照条件下容易发生光降解,该杂质最大吸收约在230 nm,而在各论项下有关物质方法中设置的315/319 nm处吸收强度很弱。已上市甲硝唑注射液(需要缓慢输液)在室温光照条件下放置48 h或在5 000 lx条件下处理2 d和5 d后,光降解产物的量从“未检出”快速增加至0.15%、0.36%和0.88%,均超过本品的鉴定限(0.10%)和界定限(0.15%)。用230 nm检测并引入梯度洗脱、在各论项方法基础上优化建立的方法,能同时检测该光降解杂质和甲硝唑特定杂质2-甲基-5-硝基咪唑,方法的专属性、灵敏度、精密度、溶液的稳定性等指标均满足要求。结论: 通过对甲硝唑光降解杂质的结构鉴定和光谱特征研究,揭示了采用现有药典检查方法考察甲硝唑光破坏样品出现的物料不平衡原因;建立了能同时控制该光降解杂质和甲硝唑现有特定杂质的优化方法;甲硝唑注射液慢速输液过程存在较大的光降解风险,需引起关注。