2024年, 第44卷, 第3期　
刊出日期：2024-03-31

  

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成分分析
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  定量核磁共振波谱法测定坎地沙坦酯氨氯地平片中2个活性成分的绝对含量

  张中玲, 吴洪海, 陈忠奎, 翁勤洁

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 373-379. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.01

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  目的: 建立坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯及苯磺酸氨氯地平2个活性成分绝对含量的定量核磁共振氢谱测定方法。方法: 以坎地沙坦酯化学位移δ 5.51,苯磺酸氨氯地平化学位移δ 5.31为定量峰,马来酸化学位移δ 6.27为内标定量峰,氘代二甲基亚砜(DMSO-d₆)为溶剂,使用超导核磁共振波谱仪采集供试液的氢谱,对坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯及苯磺酸氨氯地平2个活性成分绝对含量进行定量测定。结果: 该方法专属性强,溶剂峰、水峰及辅料峰对待测定量峰无干扰。坎地沙坦酯在1.580 0~9.480 2 mg·mL^-1质量浓度范围内呈现良好的线性关系r=1.000,精密度、重复性及稳定性的RSD分别为0.070%、1.7%和0.68%,低、中、高浓度加标回收率在98.1%~99.2%;苯磺酸氨氯地平在0.983 9~5.903 6 mg·mL^-1质量浓度范围内呈现良好的线性关系(r=0.999 9),精密度、重复性及稳定性的RSD分别为0.050%、1.8%和0.79%,低、中、高浓度加标回收率在99.1%~102.0%。运用该方法对2批参比制剂及不同来源的1批样品进行测试,坎地沙坦酯含量在98.10%~98.75%,苯磺酸氨氯地平含量在98.98%~99.60%。结论: 该方法检测坎地沙坦酯氨氯地平片中2个活性成分的绝对含量快速、准确,且无需提供2个物质单组分对照品,为坎地沙坦酯氨氯地平片含量测定提供新的方法。
  
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  定量核磁共振氢谱检测右佐匹克隆片的含量^*

  郑晓红, 车逸豪, 肖志会

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 380-385. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.02

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  目的: 建立定量核磁共振氢谱(qHNMR)测定右佐匹克隆含量的方法。方法: 以1,3,5-三甲氧基苯δ 6.08处质子信号为内标峰,以右佐匹克隆 δ 8.54、8.38、8.12、7.78处质子信号为定量峰,以DMSO-d₆为溶剂,在恒温298 K,弛豫延迟时间10 s,扫描次数32次条件下采集氢谱。结果: 定量核磁共振氢谱法测定右佐匹克隆片中右佐匹克隆平均含量为2.94%,即平均每片中含右佐匹克隆3.00 mg,RSD为0.15%,与药物说明标示的量基本一致。结论: 定量核磁共振氢谱可用于药物中右佐匹克隆含量的测定,并且具有快速、准确以及操作简单等优势。
  
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  七叶神安滴丸UPLC指纹图谱和一测多评含量测定方法研究^*

  王京辉, 于密密, 陈晶, 王安琪, 房爽, 陈有根, 张云生, 傅欣彤, 郭洪祝

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 386-394. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.03

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  目的: 建立七叶神安滴丸的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱鉴别方法,同色谱条件下完成一测多评法同时测定8个指标成分的含量。方法: 采用Waters CORTECS^®T3(150 mm×2.1 mm,1.6 μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水为流动相进行梯度洗脱,流速0.40 mL·min^-1,柱温35 ℃,检测波长203 nm。结果: 建立七叶神安滴丸UPLC指纹图谱,确立了15个共有峰,15批样品相似度均大于0.99。并对其含量较高的8个成分人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rc、三七皂苷Fc、人参皂苷Rb₂、人参皂苷Rb₃、人参皂苷Rd、三七皂苷Fe和三七皂苷Fd采用一测多评的方法进行含量测定,15批次样品每丸8个成分含量之和在7.6~10.0 mg。8个成分在相应浓度范围内与峰面积的线性关系良好,平均加样回收率分别为99.8%、99.7%、99.1%、99.4%、101.8%、102.0%、99.2%和100.2%,RSD分别为2.3%、2.2%、2.0%、1.5%、1.7%、1.2%、2.4%和2.6%。结论: 本研究建立的七叶神安滴丸的UPLC指纹图谱及一测多评的含量测定方法,操作简单,重复性好,稳定可靠,可为七叶神安滴丸的质量控制提供更加全面的依据。
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  一测多评法同时测定丁公藤不同炮制品中7个活性成分含量^*

  杨海玲, 李雲妃, 刘振杰, 陆星宇, 潘忠旭

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 395-404. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.04

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  目的: 建立一测多评法同时测定丁公藤及其炮制品中7个活性成分含量,并分析炮制对其影响。方法: 采用超高效液相色谱法(UPLC),以绿原酸为参照物,建立新绿原酸、东莨菪苷、东莨菪内酯、异绿原酸B、异绿原酸A和异绿原酸C的相对校正因子。分别采用外标一点法和一测多评法测定上述7个活性成分含量,比较计算值与实测值的差异,以验证一测多评法的准确性和和可行性。结果: 新绿原酸、东莨菪苷、绿原酸、东莨菪内酯、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C分别在0.028~1.420、0.019~0.956、0.027~1.324、0.014~0.720、0.017~0.824、0.010~0.500和0.013~0.672 μg·μL^-1范围内呈现良好线性关系,平均加样回收率(n=6)分别为98.9%、99.0%、100.6%、101.2%、100.8%、101.7%和100.5%,RSD分别为1.1%、1.7%、1.5%、1.6%、0.55%、1.6%和1.5%。采用校正因子计算的7个活性成分含量值与外标法实测值之间无显著差异。不同丁公藤饮片中新绿原5个有机酸(新绿原酸、绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C)含量变化趋势基本一致,Y₅(甘草汁-盐水煮品)含量最高,Y₁₀(甘草汁-盐水晒品Ⅱ)含量最低,东莨菪苷含量以Y₅含量最高(3.53 mg·g^-1),Y₁₀最低(0.31 mg·g^-1)。东莨菪内酯含量以Y₇(甘草汁晒品Ⅰ)含量最高(1.48 mg·g^-1),Y₃(甘草汁煮品Ⅱ)含量最低(0.30 mg·g^-1)。结论: 以绿原酸为参照物建立的一测多评法可用于丁公藤饮片质量评价,加热和加辅料炮制均对丁公藤的化学成分产生了一定影响。
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  基于柱前衍生-高效液相色谱-串联质谱联用技术的骨肽注射液中10种生物胺定量测定方法及其稳定性研究^*

  林新丽, 吴畅, 谭力, 孟长虹, 陆益红, 汪玉馨, 史清水

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 405-418. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.05

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  目的: 采用柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱联用技术建立骨肽注射液中生物胺类物质定量测定方法,并通过影响因素试验和加速试验考察其生物胺类物质的稳定性。方法: 采用丹磺酰氯衍生化法对样品进行前处理,经ZORBAX SB-C₁₈色谱柱梯度洗脱分离,电喷雾离子源正离子模式下多反应监测,对骨肽注射液中10种生物胺进行定量测定,并于高温条件、强光照条件和加速试验条件下考察生物胺类物质的稳定性。结果: 方法学考察结果显示10种生物胺线性关系良好,相关系数均大于0.990,方法检测限为0.01~0.10 ng·mL^-1,定量限为0.05~0.30 ng·mL^-1,准确性、重复性和耐用性较好。稳定性研究结果显示不同条件下骨肽注射液中生物胺类物质变化存在差异,高温条件下腐胺增多,精胺和亚精胺减少,强光照条件及加速试验条件中生物胺类物质含量均存在变化。结论: 方法学验证表明该方法可用于同时测定骨肽注射液中10种生物胺,为骨肽及其它药品质量标准中生物胺类物质检测方法的建立和完善提供了参考,同时生物胺类物质稳定性研究结果表明高温及强光条件可对其稳定性产生影响,提示药品生产及贮存过程中应加强质控和监管,从而保障药品质量的稳定性。
  
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  HPLC法同时测定毛发样本中地西泮、去甲西泮和奥沙西泮^*

  陈丽竹, 毕海枫, 祝德秋

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 419-426. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.06

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  目的: 建立测定毛发样本中地西泮、去甲西泮和奥沙西泮的HPLC分析方法。方法: 采用超声法结合液液萃取法作为前处理方法。采用Athena C₁₈-WP(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱;以甲醇-0.02 mol·L^-1磷酸二氢钠溶液(磷酸调pH 3.4)-乙腈(30∶43∶27)为流动相;柱温50 ℃;流速0.7 mL·min^-1;检测波长254 nm。内标为氯硝西泮。结果: 本方法在0.1~25 ng·mg^-1范围内具良好的线性关系,定量限为0.1 ng·mg^-1,检测限为0.05 ng·mg^-1,批内准确度(n=6)在88.2%~103.9%,批间准确度(n=24)在88.5%~106.2%,精密度小于或等于9.19%,提取回收率稳定,符合方法学要求。将该方法应用于实际病人的毛发样本,测得地西泮及其代谢物去甲西泮、奥沙西泮浓度分别是(0.307±0.016)ng·mg^-1、(0.244±0.012)ng·mg^-1和(0.478±0.053) ng·mg^-1,其中C_去甲西泮/C_地西泮为0.795,与文献中报道相符。结论: 优化后的方法操作快捷简便,重现性好,具适用性和可靠性。
安全监测
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  药品中污染微生物的鉴定和溯源能力验证结果与分析

  徐晓洁, 冯丹阳, 任丽宏, 孟晓丽, 沈振, 邢晟, 丁勃

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 427-433. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.07

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  目的: 通过药品中污染微生物鉴定和溯源分析能力验证,考察山东省药品生产企业对污染微生物的鉴定、溯源以及对微生物异常检测结果的处理分析能力。方法: 本次能力验证模拟一起药品微生物污染事件,设计产品污染组(共5个样品,模拟5个产品,其中1个加入2种目标菌混合物,其余4个为阴性)和生产环节污染组(共5个样品,模拟5个生产环节,其中4个分别加入了单一目标菌或干扰菌,其余1个为阴性)的能力验证样品,264家药品生产企业参与了能力验证活动,从样品检验,微生物种属鉴定,微生物系统进化分析,污染溯源等方面,评价参加单位的微生物鉴定分析的综合能力。结果: 259家参与企业报告了结果。3.5%的企业未能正确判断阴性或阳性样品,判为不合格;49.8%的企业虽正确检测了样品,但未能正确鉴定出微生物种属或未进行微生物鉴定操作,判为合格;46.7%的企业正确鉴定出微生物种属,但未能进行有效的溯源分析,判为良好;仅有4家企业基于16S rRNA基因构建了系统发育树,但未能在菌株水平上进行近缘关系比对和溯源。结论: 多数参与企业基本具备检出污染微生物的能力。但是,污染微生物的鉴定、溯源分析能力以及处理异常检测结果的能力还需要进一步加强。
  
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  超高效液相色谱-离子淌度飞行时间质谱法测定辅料中22种真菌毒素^*

  胡佳哲, 刘亚雄, 赖宇红, 叶秀金, 王淼, 杨志业

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 434-441. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.08

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  目的: 建立超高效液相色谱-离子淌度飞行时间质谱法同时检测药用辅料中22种真菌毒素的分析方法。方法: 采用Waters CORTECS^®UPLC^®C₁₈(100 mm×2.1 mm,1.6 μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-乙腈甲醇混合溶液(60∶40)为流动相,梯度洗脱,流速0.25 mL·min^-1,柱温35 ℃。采用电喷雾离子源,MSe数据采集模式,正、负离子扫描模式,外标法定量。结果: 22种真菌毒素在质量浓度为0.2~500 μg·L^-1范围内,线性关系良好(r均大于0.998 5);检测限为0.1~2.0 μg·kg^-1;平均回收率为80.4%~118.2%,RSD为0.20%~8.8%;22种真菌毒素的基质效应不明显。应用该方法检测了32批次玉米淀粉和167批次糊精,其中一些批次检出黄曲霉毒素B1、伏马毒素B1、伏马毒素B2和玉米赤霉烯酮。结论: 该方法准确、高效和稳定,可为药用辅料中真菌毒素风险评估提供方法参考。
  
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  超高效液相色谱-串联质谱法快速测定建曲中的7个真菌毒素^*

  朱渊, 陆益红, 王俊虎

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 442-449. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.09

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  目的: 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS法)快速测定中药建曲中7个真菌毒素的残留。方法: 样品用含0.1%甲酸的乙腈水溶液超声提取,再用QuEChERS提取盐包和Oasis PRiME HLB固相萃取柱处理,采用WATERS HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱分离,流动相A为乙腈,流动相B为5 mmol·L^-1甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸),梯度洗脱;采用电喷雾(ESI)正离子离子源电离,工作模式为多反应监测模式(MRM)。结果: 7个真菌毒素在各自的线性范围内呈良好的线性关系,相关系数在0.999 1~0.999 9。平均回收率为83.5%~113.8%,RSD在2.1%~5.2%。10批样品中有3批样品检出黄曲霉毒素B1,其含量最高达到了6.15 μg·kg^-1,最低的为1.32 μg·kg^-1。结果提示建曲制品存在严重的安全风险。结论: 本文建立了建曲中7个真菌毒素的测定方法,通过超高效液相色谱-串联质谱法可以快速检测建曲中的真菌毒素残留量,可适用于建曲中真菌毒素的风险监测。本文揭示了建曲中存在真菌毒素污染的现状,为中药的安全性控制提供了研究基础,建议有关部门加强相应的监管工作。
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  马来酸噻吗洛尔中有关物质的识别和测定^*

  田珩, 吴纯敏, 严全鸿

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 450-461. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.10

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  目的: 采用超高效液相色谱-四极杆／静电场轨道阱质谱(UPLC-Q/Orbitrap HRMS)鉴定马来酸噻吗洛尔中的有关物质。方法: 采用ACE Excel3 C₁₈-AR(150 mm×4.6 mm,3 μm)色谱柱,以含0.01 mol·L^-1乙酸铵的0.2%甲酸水-甲醇为流动相梯度洗脱,流速0.6 mL·min^-1,紫外检测器检测波长295 nm,质谱检测器采用HESI离子源,正负离子检测模式,碎片和裂解分析借助Mass Frontier 8.0和Compound Discover 3.3软件,通过对主成分进行破坏可以获得系统适用性溶液对样品中的杂质采用UPLC-Q/Orbitrap进行鉴定和分析。结果: 主成分在特定条件下可产生出噻吗洛尔杂质B{(±)-1-(叔丁氨基)-2-[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-1-丙醇}、噻吗洛尔杂质D(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑)、噻吗洛尔杂质E((S,Z)-4{(-)-1-(叔丁氨基)-2[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-4-氧代丁烯二酸})和噻吗洛尔杂质C{(±)-N-(叔丁氨基)-2,3-二[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙烷胺},噻吗洛尔峰和各杂质峰分离良好,采用紫外检测器测定,定量限为0.05 μg·mL^-1,检测限为0.015 μg·mL^-1。结合UPLC-Q/Orbitrap HRMS结果和文献报道,推测了另外6个主要杂质的结构。4家企业生产的8批样品测定结果单个杂质含量在0.000 4%~0.09%,总杂质含量在0.02%~0.12%。结论: 通过主成分破坏可获得系统适用性溶液,并用于马来酸噻吗洛尔中杂质的检测与鉴定,结果可为马来酸噻吗洛尔的质量控制提供参考依据。
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  液液萃取/GC-MS法测定硫酸软骨素钠原料中的基因毒杂质N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

  昝艳楠, 商少华, 陈宁, 丁逸梅

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 462-467. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.11

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  目的: 建立一种液液萃取法,采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,测定硫酸软骨素钠原料中的基因毒杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)。方法: 采用Thermo TG-WAXMS色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm);柱温在40 ℃保持1 min,以25 ℃·min^-1升至240 ℃,保持2 min;进样口温度为220 ℃;载气为高纯氦,流速为1.0 mL·min^-1。质谱的离子源为EI源;电子能量为70 eV;离子源温度为280 ℃;传输线温度为240 ℃;进样量为1 μL。结果: NDMA的检测限为0.64 ng·mL^-1,在4~16 ng·mL^-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数r为0.999 3。NDEA的检测限为0.176 ng·mL^-1,在1.1~4.4 ng·mL^-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数r为0.999 6。硫酸软骨素钠中均未检出NDMA与NDEA。结论: 该法操作简便,专属性强,可以用于硫酸软骨素钠中的基因毒杂质NDMA与NDEA的测定。
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  HPLC法同时测定N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中的6个杂质^*

  杨欣茹, 李铁健, 胡发红, 韩忠丽, 张贵民

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 468-474. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.12

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  目的: 建立高效液相色谱同时测定N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中6个特定杂质的方法。方法: 采用YMC Triart C₁₈(250 mm×4.6 mm,3 μm)色谱柱,以0.1%三氟乙酸水溶液为流动相A,以0.1%三氟乙酸乙腈溶液为流动相B,流速1.0 mL·min^-1,梯度洗脱,检测波长265 nm,柱温30 ℃,进样体积10 μL。结果: N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸与相邻杂质峰的分离良好;6个杂质分离度均大于1.5;且在相应质量浓度范围内呈现良好的线性关系(r≥0.999);6个杂质检测限和定量限分别约为0.03 μg·mL^-1和0.06 μg·mL^-1;6个杂质的平均回收率(n=9)在97.6%~98.8%范围内。3批N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸测定结果显示,杂质1的含量<0.2%,杂质4的含量<0.1%,其他4种杂质未检出,总杂含量<1%。结论: 本方法分离度好,灵敏度高,专属性强,适用于N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中有关物质的检测。
  
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  气体检测管在药用气体中的应用研究^*

  叶秀金, 王彩媚, 王淼, 胡淑君, 陈英

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 475-481. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.13

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  目的: 建立一种药用气体中杂质气体的测定方法。方法: 本研究介绍了气体检测管的原理和装置,考察了其准确性、精密度和影响因素等,并用于药用气体中气体杂质的检测。结果: A、B 2个厂家生产的压缩气体检测管受压力影响较大;A、C 2个厂家生产的压缩气体检测管及各厂家环境气体检测管受流速影响较大;气体检测管受测定时间影响;环境温度和湿度均可影响H₂O检测管的检测,环境湿度对B厂家生产的CO₂环境气体检测管也有影响;不同厂家的检测管在同一检测条件下差异性较小,压缩气体检测管在恒流装置下能准确测定气体杂质含量,而部分环境气体检测管不能准确测定;不同原理的检测管杂质干扰不同。提示在气体检测管使用时关注影响因素,选择合适的检测管和方法。结论: 本法准确性和精密度较好,可用于药用气体的检测中,为药用气体中杂质气体的检测提供参考。
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  茉莉花重金属及有害元素的道地性研究及风险评估^*

  黄健军, 方刚, 伍国怡, 邓刚, 梁少东, 刘艳云

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 482-492. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.14

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  目的: 研究茉莉花重金属元素与道地性的相关性,并进行风险评估。方法: 采用ICP-MS测定不同产区43批茉莉花重金属及有害元素含量的差异,进行聚类分析,研究茉莉花中各元素含量与道地性的相关性及水煎后各元素的溶出率,筛选可能影响重金属及有害元素含量的标志性元素,并进行风险评估。结果: 不同产区43批茉莉花共聚为2类,不同产区茉莉花粉末和干膏中各重金属及有害元素含量大小均为Cu、Cd、Pb、As、Hg,粉末和干膏中Cu元素含量均大于其他元素;煎煮后各重金属及有害元素的溶出率大小为As、Pb、Hg、Cu、Cd、Pb、Cd与As是可能影响茉莉花重金属及有害元素含量的标志性元素;风险评估显示广西横州市横州镇(批号20200810)与福建省泉州市(批号20230705)MOE_Pb<1,存在一定暴露风险,其余产区危害指数和暴露限值均符合限值标准。结论: 本文为种植区选择、人工育种、制定重金属及有害限量标准等方面提供科学依据。
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  基于序贯分析策略的丹红注射液与临床常用输液溶媒配伍稳定性及安全性评价^*

  王安婧, 朱越, 韩诗晴, 韩柱, 诸葛慧, 贾小转, 王迎超, 杨振中

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 493-500. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.15

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  目的: 基于“理化性质-主要成分含量-指纹图谱相似度-类过敏反应”的序贯分析策略,评价丹红注射液与临床常用输液溶媒0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液在不同配伍条件下溶液的稳定性及安全性。方法: 根据临床使用情况,将丹红注射液与0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液分别按20 mL: 100 mL、30 mL: 100 mL、40 mL: 100 mL和30 mL: 250 mL、40 mL: 250 mL的比例进行配伍,在室温条件下10 h内,分别观察和检测各溶液在配伍后不同时间点的性状、渗透压、不溶性微粒和pH;测定溶液在配伍后不同时间点的各主要成分含量;计算配伍后不同时间点各溶液HPLC指纹图谱和¹H NMR指纹图谱的相似度;采用RBL-2H3细胞脱颗粒体外类过敏反应检测体系,评价各配伍溶液的安全性。结果: 配伍10 h内溶液性状、渗透压、不溶性微粒含量、pH无明显变化,主要成分含量无显著差异,HPLC和¹H NMR指纹图谱均有良好的相似度,且配伍溶液无明显致RBL-2H3细胞脱颗粒作用。结论: 本研究从物理、化学、生物角度综合评价,表明在30 mL:250 mL~40 mL:100 mL浓度范围内,丹红注射液与0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液在配伍10 h内溶液均有良好的稳定性和安全性,可为临床使用提供参考。
  
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  HPLC-MS/MS法同时测定中药口服液体制剂中45种添加剂

  唐维英, 魏宇涛, 温泉, 徐峰, 李澍才

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 501-511. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.16

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  目的: 建立并优化了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)同时测定中药口服液体制剂中45种添加剂化合物的分析方法。方法: 样品经乙腈-甲醇(9∶1)(含0.1%甲酸)超声提取,Agilent Eclipse Plus C₁₈(150 mm×3.0 mm,1.8 μm)色谱柱进行分离,以甲醇和5 mmol·L^-1乙酸铵为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源正、负离子同时扫描,动态多反应监测模式,保留时间和离子丰度比进行定性分析以及外标法定量。结果: 在优化的色谱-质谱条件下,45种添加剂化合物在5~2 000 ng·mL^-1范围内线性良好(r≥0.992);方法定量限为0.2~4.0 mg·kg^-1;各待测物在空白样品中不同加标水平下的平均回收率为75.4%~118.4%;RSD为0.70%~9.8%。应用该方法对从药房购买的20批中药口服液体制剂样品进行检测,其中6批次样品检出苯甲酸,含量为0.13%~0.27%,7批次样品分别检出山梨酸、肉桂酸、甜蜜素、4-羟基苯甲酸乙酯、安赛蜜、脱氢乙酸和糖精钠。结论: 建立的高通量检测方法灵敏、前处理简便、快速、准确度高、回收率稳定,能有效降低检测成本,可用于中药口服液体制剂中多种添加剂化合物的同时快速筛查。
质量分析
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  人参皂苷指纹图谱在山东产西洋参质量控制中的应用^*

  张燕停, 陆雨顺, 张悦, 任利鹏, 魏晓明, 孙印石

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 512-521. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.17

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  目的: 利用超高效液相色谱-二极管阵列检测器(UPLC-PDA)法建立山东产西洋参皂苷类成分的指纹图谱,并同时测定16个单体皂苷的含量。方法: 采用Acquity UPLC BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以水-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,检测波长203 nm,柱温30 ℃,进样量2 μL。运用《中国药典》“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”进行评价,结合聚类分析和主成分分析对42批不同产地的西洋参进行比较。结果: 山东产西洋参中16个单体皂苷总量为19.73~58.07 mg·g^-1,均值为(34.72±8.22 )mg·g^-1。建立了西洋参皂苷类成分的指纹图谱,相似度均达到了0.90以上,确定了10个共有成分峰构成西洋参的特征峰,聚类分析和主成分分析表明该地区西洋参皂苷类成分具有较好的稳定性。结论: 建立的西洋参药材指纹图谱特征性强,方法简便,为山东产西洋参的鉴定和质量控制提供数据支持。
  
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  基于UHPLC多成分测定与主成分分析的金藤清痹颗粒质量评价^*

  邓丽华, 许克宁, 袁晓梅, 丁兵, 王丽苹, 徐丽, 杨本官, 刘源慧, 范建伟

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 522-531. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.18

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  目的: 建立同时测定金藤清痹颗粒中青藤碱、新绿原酸、木兰花碱、隐绿原酸、绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、哈巴俄苷、藁本内酯和甘草酸铵11个成分含量的UHPLC法,并结合主成分分析对制剂进行质量评价。方法: 采用UHPLC波长切换法,色谱柱为Waters XSelect^® CSH C₁₈柱(150 mm×4.6 mm,2.5 μm),以甲醇-乙腈(1∶1)为流动相A,0.2%磷酸水溶液为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温25 ℃,检测波长218 nm(0~17 min时,检测青藤碱)、326 nm (17~25 min和34~98 min时,检测新绿原酸、隐绿原酸、绿原酸和异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C)、263 nm(25~34 min和98~125 min时,检测木兰花碱、哈巴俄苷、藁本内酯、甘草酸铵)。利用SPSS27.0软件对20批金藤清痹颗粒中成分含量进行多元统计分析。结果: 青藤碱、新绿原酸、木兰花碱、隐绿原酸、绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、哈巴俄苷、藁本内酯和甘草酸铵11个成分的质量浓度分别在14.36~143.61 μg·mL^-1(r=0.999 9)、7.71~77.15 μg·mL^-1 (r=0.999 8)、9.18~91.83 μg·mL^-1(r=0.999 7)、10.71~107.07 μg·mL^-1(r=0.999 8)、12.88~128.80 μg·mL^-1(r=0.999 8)、5.20~51.95 μg·mL^-1(r=0.999 7)、5.18~51.84 μg·mL^-1(r=0.999 8)、5.40~53.95 μg·mL^-1(r=0.999 8)、2.62~26.16 μg·mL^-1(r=0.999 9)、6.31~63.06 μg·mL^-1(r=0.999 9)和11.13~111.26 μg·mL^-1(r=0.997 6)范围内与峰面积的线性关系良好;平均加样回收率(n=6)分别为98.3%、98.3%、98.5%、98.9%、99.2%、101.0%、98.1%、97.1%、96.8%、98.0%和98.7%,RSD均小于3.0%。20批金藤清痹颗粒样品中,上述青藤碱等11个成分的含量测定结果(n=6)依次为2.206~2.704、1.071~1.403、2.096~2.487、1.321~1.724、2.241~2.612、0.605~0.749、0.363~0.412、0.835~1.020、0.151~0.191、0.791~1.188和1.008~1.363 mg·g^-1。主成分分析结果显示,连续生产的金藤清痹颗粒批次间质量差异较小,且以样品S1、S5和S7的综合质量相对更好。结论: 建立的UHPLC多指标成分含量测定方法简便、准确、稳定,结合主成分分析,可全面地评价金藤清痹颗粒的产品质量。
  
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  基于高效液相色谱结合化学计量学方法评价六味地黄浓缩丸质量一致性^*

  劳永真, 章军, 刘艳萍, 赵桉熠, 郭丛, 徐凌川, 刘安, 刘艳

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 532-541. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.19

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  目的: 建立质量一致性评价方法评价不同厂家间六味地黄浓缩丸质量一致性。方法: 首先采用高效液相色谱测定六味地黄浓缩丸中6个指标成分含量,分析同厂家不同批次和不同厂家产品的含量差异;其次构建质量一致性参数即批内含量一致性差异(P_A)、批间含量一致性差(P_B)和指纹图谱相似率(P_C),以评估不同厂家产品质量均一性;最后以一致性参数为变量,运用主成分分析(PCA)对7个厂家的六味地黄浓缩丸样品的一致性进行拟合与区分。结果: 7个厂家的35批次六味地黄浓缩丸样品的6个指标成分含量总计为1.48~2.99 mg·丸^-1,不同成分含量RSD为4.9%~29.7%,7家产品的P_A为4.2%~15.1%,P_B为26.4%~49.5%,P_C为92.9%~98.2%,不同厂家间样品含量均一性存在一定差异,且产品的批次间含量差异值明显,P为64.5~75.8,表明不同厂家样品一致性差异较小,但在一定条件下,7个厂家样品可划分为三类,B、J为一类,Z、R为一类, X、F、S为一类。结论: 本研究提供了一种简单有效的方法用于评估和区分市售六味地黄浓缩丸产品的质量一致性,可为六味地黄浓缩丸生产厂家的样品质量均一性评价提供参考。
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  人二倍体细胞乙型脑炎灭活疫苗毒种的质量评价

  徐宏山, 沈慧莉, 付瑞, 刘欣玉, 李玉华, 叶强

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 542-546. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.20

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  目的: 对人二倍体细胞(ZFB-3)乙型脑炎灭活疫苗毒种进行质量评价。方法: 通过鉴别试验对毒种进行鉴别,以鉴别是否为乙脑病毒;通过脑内滴定法对毒种进行病毒滴度检测,以评估其在人二倍体细胞(ZFB-3)上的适应性和增殖能力;对毒种进行无菌检查、支原体检查、外源病毒因子检查,以检测是否有外源性污染。结果: 证明毒种为乙脑病毒,且具有较高的病毒滴度,在人二倍体细胞(ZFB-3)上已较好地适应,且无细菌、真菌、支原体、外源病毒因子污染。结论: 人二倍体细胞(ZFB-3)乙型脑炎灭活疫苗毒种质量符合要求,可应用于疫苗的生产。
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  孕酮冰冻人血清国家标准品的研制^*

  于婷, 唐利萍, 黄杰, 孙可其

  药物分析杂志. 2024, 44(3): 547-552. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024.03.21

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  目的: 研制孕酮冰冻人血清国家标准品,用于血清孕酮检测试剂盒的正确度评价及标准化研究。方法: 分别收集来自正常人及孕妇的血清,且外观澄明、无明显溶血、黄疸和脂血,传染病四项检测均为阴性后,按比例分别添加凝血酶1 kU·L^-1,无水氯化钙2.219 6 g·L^-1和无水碳酸钠2.65 g·L^-1,充分混匀后,离心(4 000 r·min^-1,4 ℃,25 min);再经2次多重过滤除菌后分装,制备成候选品Ⅰ和Ⅱ,-70 ℃条件下保存。分别采用单因素方差法和线性回归法评估候选品的均匀性和稳定性。联合5家实验室采用参考方法(同位素稀释液相色谱串联质谱法)定值,并计算不确定度。同时对候选品互通性进行评估。结果: 经统计分析,候选品Ⅰ、Ⅱ的均匀性检验F值分别为0.570 9和1.200 9,均<F_0.05;候选品Ⅰ、Ⅱ在(20~25)℃至少可稳定8 h;在(2~8)℃至少分别可稳定33 d和7 d;在-20 ℃至少可稳定33 d。候选品Ⅰ、Ⅱ反复冻融6次后稳定。候选品Ⅰ、Ⅱ定值结果为:Ⅰ:(4.44±0.24)ng·mL^-1(k=2);Ⅱ:(16.79±0.82)ng·mL^-1(k=2)。候选品Ⅰ、Ⅱ测定结果均在新鲜血清样本测定值所建立的拟合回归直线95%置信区间范围内。结论: 孕酮候选品均匀性、稳定性、互通性良好,定值准确可靠,可作为国家标准品应用。该国家标准品的建立,对促进孕酮检测结果的一致化和标准化具有重要意义。