2025年, 第45卷, 第4期　
刊出日期：2025-04-30

  

• 全选
  |

综述专论
• Select
  基因治疗腺相关病毒（AAV）载体衣壳蛋白血清型鉴定*

  韩春乐, 王可心, 王书瑞, 杨英, 饶春明

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 543-553. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0341

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  腺相关病毒（AAV）作为基因治疗领域中的重要载体,其衣壳蛋白的血清型多样性对于病毒的组织特异性、免疫逃逸能力和基因传递效率具有显著影响。血清型的准确鉴定对于提高基因治疗的安全性和有效性至关重要。本文旨在综合分析当前用于AAV载体衣壳蛋白血清型鉴定的方法,并探讨其在基因疗法中的应用前景。通过系统性文献回顾,重点总结基于质谱法、酶联免疫吸附法、毛细管电泳法以及差示扫描荧光法等不同领域的AAV衣壳蛋白血清型鉴定技术。随着新技术的发展和现有技术的改进,未来的研究将能够更快速、更准确地鉴定AAV血清型,从而推动基因治疗领域的发展。
• Select
  样品衍生化技术在中药分析中的应用现状

  张欣悦, 陶冶, 徐新房, 李千, 张海霞, 姜水蓝, 刘艺淇, 杨超, 程显隆, 李向日, 魏锋

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 554-563. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0442

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  中药分析涉及中药质量控制、中药物质基础研究等多个领域,是中药现代化研究的基础。近年来,衍生化技术作为样品前处理中的重要方法之一,已广泛应用于中药分析中,旨在改善待测组分稳定性、灵敏度、选择性和分离度等问题。本文概述了样品衍生化技术的相关知识,介绍其在气相色谱和高相液相色谱中的应用情况,并结合中药分析实例,阐述其在不同中药化学成分研究中的应用,为中药分析前处理过程中样品衍生化技术提供参考。
成分分析
• Select
  一测多评法同时测定马钱子中4个生物碱成分*

  杜鑫, 唐丽婧, 谈利红, 贾清树, 李艳

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 564-570. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1144

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立一测多评法同时测定马钱子中马钱子碱、士的宁、马钱子碱氮氧化合物、士的宁氮氧化合物4个生物碱的含量。方法: 用三氯甲烷对马钱子供试品进行回流提取,提取物采用Agilent ZORBSX Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）进行色谱分析,以乙腈-0.02 mol · L-1磷酸二氢钾溶液（pH 4.0） （23 ∶ 77）为流动相,进行等度洗脱,体积流量1.0 mL · min-1,柱温35 ℃,检测波长260 nm。选择士的宁为内标物,计算马钱子及2种氮氧化合物的相对校正因子,分别测定其含量。结果: 4个生物碱成分在其浓度范围内线性关系良好（r≥0.999 8）,平均加样回收率为99.2%~102.3%,RSD为0.72%~1.57%。与外标法比较,测得含量结果无显著性差异（P>0.05）。马钱子碱、士的宁及其氮氧化合物含量测定结果分别为0.746%~1.759%、1.39%~3.27%、0.016 5%~0.056 1%、0.035 2%~0.119 0%。结论: 建立的方法快捷可靠,尤其适用于马钱子炮制工艺及其炮制品的质量控制。
• Select
  HPLC法同时测定不同产地雪上一枝蒿中4个生物碱的含量*

  吴桃清, 李华菊, 陈丽, 高洁, 杨孟钰, 吴宇, 文建国, 张杨, 刘锦

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 571-577. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1155

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立高效液相色谱法同时测定雪上一枝蒿（短柄乌头）中雷乌宁、雪上一枝蒿庚素、乌头碱和雪上一枝蒿甲素等4个成分含量。方法: 采用RX-C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以甲醇-磷酸盐缓冲溶液（用80%的磷酸调节pH至7.3）（62 ∶ 38）为流动相,流速1 mL · min-1,检测波长210 nm,柱温35 ℃。结果: 雷乌宁在0~1.30 μg（r=0.999 8）范围内,雪上一枝蒿庚素在0~0.64 μg（r=0.999 9）范围内,乌头碱在0~1.94 μg（r=0.999 6）范围内,雪上一枝蒿甲素在0~0.76 μg（r=0.999 7）范围内,均呈现良好的线性关系;4个成分平均回收率分别为98.0%、101.0%、98.0%和103.0%。11批雪上一枝蒿药材样品中雷乌宁含量范围为0.009%~0.261%,雪上一枝蒿庚素含量范围为0.08%~0.46%,乌头碱含量范围为0.10%~0.26%,雪上一枝蒿甲素含量范围为0.17%~0.55%。结论: 该方法简便、准确,重复性好,可用于同时测定雪上一枝蒿中4个生物碱的含量,为更好地控制药材质量提供参考。
• Select
  基于趁鲜切制和传统工艺的黄芩饮片质量评价研究*

  李莎莎, 陈曦, 王晓婷, 毛阿娟, 韩昕, 李凡, 李芳, 黄杰, 张红, 王卫锋

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 578-589. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1072

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 比较趁鲜切制和传统工艺黄芩饮片的质量,为黄芩饮片趁鲜切制工艺的合理性提供数据支持。方法: 采用ShimNex CS-C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以甲醇（A）-0.2%磷酸水溶液（B）为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL · min-1,柱温30 ℃,检测波长280 nm;建立黄芩饮片的指纹图谱并进行相似度评价、主成分分析（PCA）及偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）,以变量重要投影（VIP）值>1筛选差异成分,对筛选出的已知差异成分进行定量分析。结果: 指纹图谱分别确定了黄芩趁鲜切制饮片和传统工艺饮片20个共有峰,指认了其中4个共有峰,2种炮制工艺所得黄芩饮片指纹图谱相似度分别在0.998~1.000、0.999~1.000。趁鲜切制与传统工艺饮片之间的指纹图谱相似度为0.981~0.988,相似度良好;经PCA分析,主成分因子1~5的累积方差贡献率为78.512%,是影响黄芩饮片质量的主要因子;OPLS-DA共找到9个差异性标志物,其色谱峰差异显著性排序分别为峰3>峰5>峰17（汉黄芩素）>峰15（黄芩素）>峰4>峰12（汉黄芩苷）>峰7>峰6（黄芩苷）>峰9。含量测定结果显示,与传统切制法相比,趁鲜切制饮片中黄芩素和汉黄芩素含量较高（P<0.01）;但传统方法切制饮片的黄芩苷量比较高（P<0.05）。结论: 黄芩趁鲜切制工艺在饮片生产上具有可行性。
• Select
  高效液相色谱法测定化学对照品中8个有机酸的含量

  马玲云, 孟雨馨, 翟晨斐, 冯玉飞, 刘倩, 牛剑钊, 孙会敏

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 590-597. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0476

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立适用于测定含L-酒石酸、苯磺酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、枸橼酸、草酸、L-苹果酸化学对照品中有机酸含量的高效液相色谱法。方法: 采用Kromasil Eternity XT-5-C8（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱或Waters Xbridge C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以0.02 moL · L-1磷酸二氢钾溶液（A）-甲醇（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL · min-1,检测波长210 nm,柱温20 ℃。结果: 8个有机酸在各自范围内线性关系良好（r≥0.999 8）;精密度（RSD≤2%）、稳定性（RSD≤2%）、重复性（RSD≤2%）良好;平均加样回收率（n=9）为98%~102%。通过该方法对多种含有机酸化学对照品进行有机酸含量测定,理论值与测定值接近。结论: 该方法适用性良好,可用于含L-酒石酸、苯磺酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、枸橼酸、草酸、L-苹果酸化学对照品中有机酸的含量测定。
• Select
  基于1H qNMR的泊洛沙姆平均分子量测定

  郑岩, 初芍洁, 徐文昱, 李娜秋, 王宏博, 贾幼智

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 598-604. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1163

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立泊洛沙姆平均分子量的1H定量核磁共振（1H qNMR）测定方法。方法: 通过2-氟苯基异氰酸酯在催化剂二月桂酸二丁基锡存在下与泊洛沙姆的末端羟基反应,使泊洛沙姆末端亚甲基在氢谱中的信号与其他的亚甲基信号分开,以氘代三氯甲烷为溶剂,采用Bruker Avance NEO 600 MHz核磁共振谱仪,脉冲序列选用zg 30,在恒温（298 K）下采集1H qNMR图谱,弛豫延迟时间10 s,扫描次数16次。结果: 所建方法测得专属性良好,耐用性良好,供试品溶液在48 h内稳定,精密度RSD（n=6）为0.54%。1H qNMR测得不同品种泊洛沙姆分子量分别为7 725.9、10 533.9、3 248.8、5 545.6、13 409.8,与《中华人民共和国药典》端基滴定法测得结果7 831.2、10 635.6、3 315.8、5 639.0、13 497.1基本一致。结论: 建立的1H qNMR测定方法可测定泊洛沙姆平均分子量。此方法为相对定量法,无需内标物以及对照品,制备流程简单,并且具有检测速度快,重复性好,专属性强,准确度高等优势,是对泊洛沙姆平均分子量测定的一种良好的补充方法。
代谢分析
• Select
  基于UHPLC-Q Exactive-Orbitrap MS技术的大鼠体内胆汁酸成分分析*

  张嘉静, 林玟秀, 白俊其, 庞淞元, 黄娟, 丘小惠

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 605-633. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2025-1285

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 采用UHPLC-Q Exactive Orbitrap MS技术鉴定SD大鼠体内胆汁酸类成分,并利用本研究建立的胆汁酸数据库研究胆汁酸循环过程中各组织胆汁酸分布情况。方法: 以0.1%甲酸水-乙腈作为流动相梯度洗脱,流速为0.2 mL · min-1,在电喷雾离子源负离子模式下采集大鼠血清、肝脏、胆汁、肠组织、肠内容物、尿液及粪便等生物样品的质谱数据,联合质量亏损过滤、关键离子过滤、提取离子色谱等技术对胆汁酸类成分进行系统筛选,分析体内各组织部位胆汁酸成分。结果: 本研究鉴定了449个胆汁酸成分,包括139个游离型胆汁酸,112个牛磺酸结合型胆汁酸,44个甘氨酸结合型胆汁酸,56个硫酸化胆汁酸,36个葡萄糖醛酸化胆汁酸,3个N-乙酰氨基葡萄糖结合型胆汁酸,7个六碳糖结合型胆汁酸,19个非C24的胆汁酸,2个乙酰化胆汁酸,其他氨基酸结合型胆汁酸15个,并新发现与有机酸小分子结合胆汁酸12个。肝脏、胆汁、十二指肠、空肠组织及其肠内容物牛磺酸结合型胆汁酸含量最多,回肠内容物中游离型胆汁酸与牛磺酸结合型胆汁酸含量接近,血清及结肠内容物、尿液、粪便中游离型胆汁酸含量最高。结论: 本研究可为进一步探索体内胆汁酸代谢在胆汁酸异常相关疾病中的作用奠定基础数据。
• Select
  基于表位模拟肽的样品纯化技术用于人血清中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的质谱定量分析*

  王嘉郡, 韦倩倩, 黄硕, 刘凯迪, 宋宇博, 刘九洋, 吴建华, 刘亮, 吴东方

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 634-643. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1322

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 以模拟肽作为纯化技术开发一种可同时测定人血清中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的LC-MS/MS方法。方法: 首先利用链霉素磁珠固定表位模拟肽CSGSGSFYEILH,并将其作为捕获探针从血清样本中捕获曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,然后进行还原、烷基化、胰蛋白酶酶切,并使用LC-MS/MS进行定量。应用MRM正离子模式进行检测,采用安捷伦SB C18（30 mm×2.1 mm,2.7 μm）色谱柱,柱温40 ℃,流速0.3 mL · min-1,以水（0.1%甲酸）（A）-乙腈（0.1%甲酸）（B）为流动相,梯度洗脱;曲妥珠单抗的监测离子对m/z 485.5/234.0、m/z 485.5/335.5、m/z 485.5/608.3,帕妥珠单抗的监测离子对为m/z 419.4/249.4、m/z 419.4/476.2、m/z 419.4/589.6。在此过程中考察了捕获探针的吸附能力及吸附动力学、特征肽的酶切效率以及酶切时间,并对方法学进行了验证。结果: 以模拟肽作为捕获探针,对靶标单抗曲妥珠单抗和帕妥珠单抗具有良好的结合能力,并能够在1 h内完成结合。将此探针应用到新方法,曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的测定线性范围均为0.200~200 μg · mL-1,定量限均为0.2 μg · mL-1。日内和日间精密度（RSD）均在11.3%和12.1%以内,准确度（相对偏差）在12.1%和11.5%以内。该方法能够准确测定12例共给药患者的单抗血清浓度,测得的曲妥珠单抗浓度范围为13.75~59.12 μg · mL-1,帕妥珠单抗浓度范围为37.55~127.20 μg · mL-1。结论: 该检测方法克服了通用的蛋白A/G亲和分离纯化技术应用于LC-MS/MS检测单抗时存在整体费用高,稳定性低,活性可能丢失等缺点,为实现临床个体化精准治疗提供了一种有前景的技术方法,尤其是对于单克隆抗体（mAb）联合给药方案的患者。
• Select
  HPLC-MS/MS结合超滤法研究丙戊酸钠和奥氮平药物相互作用

  任丽琼, 徐婷, 徐帆

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 644-653. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0448

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 用HPLC-MS/MS结合超滤法测定人血清中丙戊酸钠和奥氮平相互作用后的游离药物浓度,考察丙戊酸钠和奥氮平蛋白结合率的相互影响,指导临床合理用药。方法: 用超滤法得到丙戊酸钠和奥氮平相互作用后游离血清样品,以同位素丙戊酸-d6和奥氮平-d8为内标,血清样品加甲醇涡旋后离心取上清液,测定血清中丙戊酸钠和奥氮平浓度,最后计算蛋白结合率。丙戊酸采用KinetexXB-C18（50 mm×3 mm,3.5 μm）色谱柱,以水（A）-甲醇（0.5 mmol · L-1氟化铵）（B）为流动相,等度洗脱,流速0.35 mL · min-1,柱温40 ℃,进样量5 µL,质谱采用电喷雾离子源（ESI源）,单离子监测负离子模式进行检测。奥氮平采用KinetexPolarC18（100 mm×2.1 mm,2.6 µm）色谱柱,以水（0.2%甲酸）（A）-甲醇（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.40 mL · min-1,柱温50 ℃,进样量5 µL,质谱采用电喷雾离子源（ESI源）,多反应监测正离子模式进行检测。结果: 奥氮平对丙戊酸钠血浆蛋白结合率有显著性影响（P<0.05）,随着奥氮平药物浓度升高,丙戊酸钠体外血浆蛋白结合率逐渐下降,当丙戊酸钠药物浓度增加后,其蛋白结合率则降低。而低、中、高浓度（25、50、100 μg · mL-1）的丙戊酸钠对奥氮平蛋白结合率均没有显著影响。结论: 丙戊酸钠与奥氮平联用存在血浆蛋白竞争性相互作用,且奥氮平血浆蛋白结合能力强于丙戊酸钠,导致联用后丙戊酸游离药物浓度增加,药理效应及毒副作用增强,建议临床连用丙戊酸钠和奥氮时监测丙戊酸钠游离药物浓度,减少不良反应的发生,提高丙戊酸用药的有效性和安全性。
标准研讨
• Select
  采用往复筒法研究雷贝拉唑钠肠溶片体外溶出行为*

  庾莉菊, 陈天伊, 李伊娜, 齐衍超, 宁保明

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 654-662. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0134

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立雷贝拉唑钠肠溶片往复筒溶出试验方法,并考察不同厂家产品的溶出行为。方法: 通过对往复频率、筛网孔径等关键试验条件的筛选考察,建立往复筒试验。方法: 温度37 ℃,往复频率10 dip · min-1,浸入时间10 s,滴水时间20 s,上筛网20目,下筛网40目,介质分别为pH 8.0三羟基甲基氨基甲烷缓冲液、pH 7.4磷酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液,介质体积250 mL。采用新建立的往复筒溶出条件和《中华人民共和国药典》中规定的桨法溶出条件考察了原研制剂和4个仿制制剂的溶出行为,并以相似因子比较溶出行为的相似性。结果: 采用桨法条件进行溶出行为评价时,有2个仿制制剂与原研制剂的溶出行为相似（f2>50）,采用往复筒法溶出条件,这2个仿制制剂仅1个在pH 8.0和pH 7.4介质条件下的溶出行为相似,其余条件均不相似。结论: 新建立的往复筒法溶出试验方法具有一定的区分力,可为雷贝拉唑钠肠溶片处方工艺优化和仿制药一致性评价提供支持。本研究亦为其他主药易降解制剂体外溶出度研究提供了思路。
• Select
  基于大数据的动态可扩充式中药材和饮片质量等级评价方法：以三七为例*

  洪亮, 钟如此, 赵静, 李绍平

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 663-670. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1321

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 质量等级划分是实现优质优价的基础,本研究旨在建立基于大数据的中药材和饮片质量等级评价策略与方法。方法: 通过收集Web of Science数据库中的文献数据和实验室测定数据,构建了三七质量数据库。采用总和评分法获得各样本数据的得分,随后运用核密度估计法来识别数据密集区域,并结合帕累托原则划分中药质量等级,以确保质量评级结果的客观性和准确性。结果: 共收集28篇文献,涵盖336条相关数据。据此,对实验室测定的11批三七样品进行了质量等级评价。结论: 本研究提出的基于大数据的质量评价策略,具有可扩展性、客观性强等特点,为中药材和饮片的质量控制和管理提供了科学、合理且可行的方法。
• Select
  他克莫司软膏浸没池体外释放评价方法的研究

  宋诗颖, 崔潆心, 凌霞, 叶晓霞, 乐健, 许旭

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 671-678. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0444

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立他克莫司软膏体外释放评价方法,比较国内仿制制剂和参比制剂的体外释放行为一致性。方法: 采用A型浸没池建立他克莫司软膏的体外释放方法,选择无水乙醇-生理盐水（30 ∶ 70）为释放介质,孔径0.45 μm的聚四氟乙烯膜为人工膜,转速200 r · min-1。以液相色谱-串联质谱法测定释放量,采用Agilent Zorbax SB C18（150 mm×2.1 mm,3.5 µm）色谱柱,以0.1%甲酸溶液（含5 mmol · L-1甲酸铵）（A）-甲醇溶液（B）为流动相,梯度洗脱,柱温55 ℃,进样体积10 μL。测定他克莫司仿制制剂与参比制剂的释放量,并计算释放速率。采用基于Wilcoxon的秩检验和Mann-Whitney U检验的统计学方法计算仿制制剂与参比制剂的释放速率比值的90%标准置信区间,评价仿制与参比他克莫司软膏体外释放一致性。结果: 所建检测方法检测限达到0.026 ng · mL-1,回收率在92.6%~99.3%。2家国产他克莫司软膏仿制制剂中,仿制制剂1与参比制剂的释放速率比值的90%置信区间为97.92%~122.19%,在75.00%~133.33%范围内,显示体外释放速率与参比制剂一致,初、复试中仿制制剂2与参比制剂供试品释放速率比值的90%置信区间均超出75.00%~133.33%的范围,表明仿制制剂2的体外释放速率与参比制剂不一致。浸没池方法的研究结果与扩散池方法的研究结果一致。结论: 本文所建方法符合他克莫司软膏体外释放评价要求且结果可靠,浸没池体外释放法可用于他克莫司软膏的体外释放行为评价。
安全监测
• Select
  基于UPLC-QQQ MS/MS测定茜草及其炮制品中遗传毒性物质芦西定和芦西定-3-O-素草苷的含量*

  江凯航, 张明童, 黎志兵, 冯学英, 刘志浩, 李子彬, 刘东升, 李冬华, 马潇

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 679-685. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1089

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱（UPLC-QQQ MS/MS）法测定茜草及其炮制品中遗传毒性物质芦西定和芦西定-3-O-素草苷的含量。方法: 采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）色谱柱,以0.1%甲酸-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量0.3 mL · min-1,柱温30 ℃,进样量为1 μL。采用质谱检测器,离子化模式为ESI+,多反应监测。同时以聚类分析和偏最小二乘判别分析模型对不同规格药材结果进行分析。结果: 芦西定及其芦西定-3-O-素草苷在各自范围内线性关系良好（r>0.990 0）,平均加样回收率为99.8%和98.3%,RSD为1.1%和1.2%。生品中芦西定含量为6.51~26.28 μg · g-1,芦西定-3-O-素草苷含量为85.77~232.73 μg · g-1;炮制不到位茜草炭中芦西定含量为5.13~12.45 μg · g-1,芦西定-3-O-素草苷含量为33.31~196.52 μg · g-1;炮制到位茜草炭中芦西定含量为15.78~40.85 μg · g-1,芦西定-3-O-素草苷含量为0~16.12 μg · g-1。结论: 建立了茜草中芦西定和芦西定-3-O-素草苷的含量测定方法,且该方法准确稳定,重复性好,耐用性强,可以用于含量检测。炮制炒炭后遗传毒性物质芦西定和芦西定-3-O-素草苷的含量有明显差异。
• Select
  雷芬那辛雾化吸入溶液的有关物质检查方法研究*

  唐煜棋, 沈萌萌, 刘子卿, 肖超强, 王旭

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 686-695. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0409

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立雷芬那辛雾化吸入溶液的有关物质控制方法。方法: 采用2D LC-HRMS对降解杂质进行结构确证,结合可能的降解途径,拟定控制的特定杂质。采用InfinityLab Poroshell 120 C18（250 mm×4.6 mm,4 μm）色谱柱,以0.02 mol · L-1磷酸二氢钾溶液（用2 mol · L-1氢氧化钾溶液调pH至7.5）-甲醇（93 ∶ 7）为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL · min-1,检测波长230 nm,柱温35 ℃,采用加校正因子的主成分自身对照法进行杂质的定量分析。结果: 本品主要降解途径为氧化反应和水解反应,主要降解产物为杂质A、杂质B和杂质C。在拟定的色谱条件下,雷芬那辛主成分色谱峰与各杂质峰完全分离,各辅料成分不干扰主成分及有关物质的测定;杂质A、杂质B和杂质C的相对校正因子分别为1.27、1.08、1.06。多批次样品0 d未检出大于报告限度的杂质,在高温放置30 d,杂质B含量为0.31%,最大未知杂质含量为0.15%,总杂含量为1.06%。结论: 该方法专属性强,重复性好,可用于雷芬那辛雾化吸入溶液中有关物质的检查。
• Select
  心脑健胶囊中多元素快速筛查及风险评估研究*

  孔德娟, 金红宇, 包明兰, 王燕燕, 左甜甜, 朱艳红

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 696-701. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1374

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法对心脑健胶囊中多种重金属及毒性元素进行非靶向快速筛查,并进行风险评估。方法: 心脑健胶囊经微波消解前处理后,采用ICP-MS非靶向测定方式,选择扫描全谱范围内所有元素,测定重金属及毒性元素。等离子气流量15.0 L · min-1,蠕动泵0.20 r · s-1,雾化室温度2 ℃,辅助气流量0.8 L · min-1,载气流量0.8 L · min-1,射频功率1 550 W,测量点数6,扫描次数100次,重复次数1次,碰撞模式为He模式,分析模式为半定量。按照风险评估的基本步骤,对其中的Ni、Pb、Al、Mn、Cu的风险进行确定性评估。结果: 心脑健胶囊中的Pb、Cd、Hg、Cu的残留量均低于2020年版《中华人民共和国药典》限定范围。多元素测定结果表明,心脑健胶囊中人体所必需的微量元素Fe、Mn、Zn、Mg的含量较为丰富,含量范围分别为77.75~100.82、5.71~10.05、12.38~33.38和65.02~537.65 mg · kg-1。风险评估结果表明,心脑健胶囊中重金属及毒性元素的日暴露量遵从规律Al>Ni>Cu>Mn>Pb。心脑健胶囊的Ni、Pb、Al、Mn、Cu的非致癌性风险均可被接受。结论: 本研究建立的多元素非靶向快速筛查方法与风险评估技术相结合的模式,能够快速确定心脑健胶囊中有害目标元素的浓度范围及风险情况,为有效应对中药药害事故提供技术储备。
• Select
  不同质量等级款冬花中肝毒性吡咯里西啶生物碱含量研究*

  昝珂, 吴芸, 蔡喜生, 王赵, 王丹丹, 金红宇, 李海亮

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 702-709. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1032

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 阐明不同质量等级的款冬花药材中吡咯里西啶生物碱含量差异。方法: 采用UPLC-MS/MS法建立同时测定不同质量等级款冬花中千里光宁碱、N-氧化千里光宁碱和克氏千里光碱等3个吡咯里西啶生物碱的含量。采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（150 mm×2.1 mm,1.8 μm）,以0.5%甲酸水-甲醇（80 ∶ 20）为流动相,等度洗脱;电喷雾（ESI）离子源,正离子多反应模式监测,外标法测定。结果: 款冬花一等品、二等品和统货中千里光碱含量分别为0.06~0.16、0.20~0.49和0.39~1.02 μg · g-1,N-氧化千里光宁碱含量分别为0.89~1.66、3.61~5.12和4.47~7.87 μg · g-1,克氏千里光碱含量分别为46.53~85.00、122.95~227.43和153.83~282.59 μg · g-1;款冬花花蕾、花梗和根中千里光碱含量分别为0.07~0.18、0.60~1.16和0.22~1.65 μg · g-1,N-氧化千里光宁碱含量分别为0.64~1.59、0.91~9.78和1.58~5.89 μg · g-1,克氏千里光碱含量分别为51.35~82.22、176.329~246.80和321.00~343.30 μg · g-1。结论: 本研究揭示了款冬花中吡咯里西啶生物碱的含量与质量等级、药用部位的关系,为质量评价及标准提高提供了新思路。
• Select
  倍美力结合雌激素片中5个非甾体杂质研究*

  杨宝晴, 郝亚欣, 谢文杰, 高叶, 彭国平, 高晓黎, 郑云枫

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 710-717. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-0435

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 研究倍美力结合雌激素片中主要非甾体杂质。方法: 建立HPLC法分析倍美力雌激素片中非甾体杂质,采用Hedera ODS-2 C18（250 mm×4.6mm,5 μm）色谱柱,以乙腈（A）-0.02 mol · L-1甲酸铵水（B）为流动相,梯度洗脱,检测波长215 nm,柱温30 ℃,流速1.0 mL · min-1;进一步以LC-Q TOF MS对主要非甾体杂质成分进行初步表征;在此基础上,以非甾体成分HPLC图谱为导向,从结合雌激素起始原料孕马尿中分离制备了相应的非甾体杂质,并采用NMR进行了结构鉴定。结果: 首次发现并鉴定了倍美力结合雌激素片中5个主要非甾体杂质成分,分别为苯甲酰氨基乙酸、N-（2-苯基乙酰基）甘氨酸、硫酸吲哚酯、2,6-二羟基苯甲酸、对甲酚硫酸酯。结论: 倍美力结合雌激素片中含有非甾体杂质,建立的HPLC方法可有效监测非甾体类杂质成分,可为天然结合雌激素及其制剂的质量评价提供参考。
• Select
  超高效合相色谱法快速检测药用软膏管中12种光引发剂*

  曹运姣, 刘晨曦, 陈雷霖, 陈晓莉, 付蒙, 胡敏, 尚悦

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 718-726. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1107

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立同时测定药用软膏管中12种光引发剂的分析方法。方法: 将剪碎的药用软膏管于乙腈中超声30 min,利用超高效合相色谱技术,采用ACQUITY UPC2 CSHTM Fluoro-Phenyl（100 mm×3.0 mm,1.7 μm）色谱柱,以超临界CO2为主要流动相,同时以甲醇为改性剂进行梯度洗脱,流速1.5 mL · min-1,系统背压13.79 MPa,柱温50 ℃,进样体积1 μL,采用二极管阵列检测器（PDA）。结果: 12种光引发剂可在3 min内实现分离检测,各化合物线性关系在2~100 μg · mL-1内良好,相关系数r均>0.999;平均加标回收率范围为85.7%~117.2%,RSD（n=6）为0.40%~4.8%;对6批药用软膏管样品进行检测,主要检测到光引发剂DETX。结论: 该法快速、环保、简单、准确,可用于药用软膏管中光引发剂的快速检测。
• Select
  注射用头孢地嗪钠聚合物杂质研究*

  涂海威, 严萍, 李亲泽, 尹丹

  药物分析杂志. 2025, 45(4): 727-738. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2024-1292

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的: 建立注射用头孢地嗪钠聚合物杂质的分析方法。方法: 采用YMC-pack ODS-A（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以0.01 mol · L-1乙酸铵溶液-乙腈（950 ∶ 50）为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱;采用TSKgel G2000SW（60 cm×7.5 cm,10 μm）色谱柱,以磷酸盐缓冲液（pH 7.0）-乙腈（95 ∶ 5）为流动相;以2种色谱方法以及柱切换-LC-MS法对聚合物杂质含量较高的样品进行杂质分离和结构推导,并评估分子排阻色谱法分离聚合物杂质的专属性。采用YMC-pack ODS-A色谱柱,以磷酸盐溶液（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,用于检测聚合物含量。结果: 在头孢地嗪钠原料药、自制制剂和参比制剂中鉴定出5个聚合物杂质,分子量介于主成分与二聚体之间,其中4个未见文献报道,未发现二聚物以上的多聚物;分子排阻色谱法分离头孢地嗪钠聚合物时,易受到小分子杂质的干扰,方法专属性差;得到1种RP-HPLC分析方法,能够检出排阻色谱得到的所有聚合物杂质,专属性良好,使用该方法检测聚合物总含量,结果为0.26%。结论: 分子排阻色谱法不能对注射用头孢地嗪钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法专属性良好,可作为日常质量控制的分析方法。