标准研讨

左羟丙哌嗪和羟苯磺酸钙中2个1类杂质的遗传毒性(Q)SAR评价及质控限度评估

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  • 山东省食品药品检验研究院, 济南 250101

网络出版日期: 2024-05-31

Assessment and control of two class 1 genotoxic impurities in levodropropizine and calcium dobesilate

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  • Shandong Institute for Food and Drug Control, Jinan 250101, China

Online published: 2024-05-31

摘要

目的:对左羟丙哌嗪和羟苯磺酸钙的已知杂质进行遗传毒性评价,并对现行标准杂质限度的合理性进行评价。方法:按照ICH M7指导原则的要求,采用基于专家知识规则的Derek和基于统计学的Sarah两类(Q)SAR评价系统,对左羟丙哌嗪的3个杂质右羟丙哌嗪、苯基哌嗪、缩水甘油,羟苯磺酸钙及其杂质I(氢醌)进行评价和分类。对于确定为遗传毒性杂质的,根据药物临床用量计算杂质的暴露量,并按照遗传毒性杂质相关指导原则的要求,对其标准限度进行评估。结果:右羟丙哌嗪、苯基哌嗪预测结果为阴性,缩水甘油和氢醌预测结果为阳性,且分类为1类。缩水甘油的标准限度低于可接受安全剂量。氢醌的标准限度过高,存在安全隐患。结论:缩水甘油和氢醌为1类遗传毒性杂质,缩水甘油的标准限度合理,氢醌的标准限度应该进一步严格。

本文引用格式

祝清芬, 魏霞, 耿雪, 曲见松, 胡德福 . 左羟丙哌嗪和羟苯磺酸钙中2个1类杂质的遗传毒性(Q)SAR评价及质控限度评估[J]. 药物分析杂志, 2018 , 38(2) : 354 -358 . DOI: 10.16155/j.0254-1793.2018.02.25

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