目的：建立高效液相离子对色谱-串联质谱法。测定磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）中杂质4-羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠。方法：采用Inertsil ODS-SP C₁₈（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱；流动相为甲醇-10 mmol·L^-1正戊胺溶液（30：70），流速1.0 mL·min^-1。离子源：电喷雾离子（ESI）源；负离子多反应监测模式测定，4-羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠的监测离子对分别为m/z 153.0/79.8和m/z 289.0/152.9。结果：4-羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠分别在0.1~5.0 ng·mL^-1和0.4~20.0 ng·mL^-1范围内线性关系良好（r>0.999 6），定量限分别为0.01、0.04 ng·mL^-1，平均加样回收率分别为96.2%、95.4%，RSD分别为3.8%、4.1%。3批供试品中4-羟基丁磺酸钠的含量依次为0.001 6%、0.001 3%、0.000 57%，二磺烷基化醚钠均低于检测限。结论：该方法专属性强、灵敏度高，可用于4-羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠的测定，为SBE-β-CD的质量控制提供了便捷方法，同时也为其他烷基磺酸钠盐化合物的分析提供了参考。