目的：建立LC-MS/MS法测定奥沙美辛在大鼠血浆中的浓度，并初步研究其在大鼠体内的药动学行为。方法：血浆样品以甲基叔丁基醚（含0.5%的甲酸）液液萃取，采用ZORBAX SB-C₁₈（2.1 mm×100 mm，3.5 μm）色谱柱进行色谱分离，柱温40℃，以甲醇-水-甲酸（70∶30∶0.1）为流动相，流速0.3 mL·min^-1，进样量10 μL，分别以m/z 371.0→338.0和m/z 356.0→311.8为奥沙美辛和内标（吲哚美辛）的质谱检测条件。大鼠灌服5、10、20 mg·kg^-1奥沙美辛后，不同时间点取样测定其血浆中奥沙美辛的浓度，由DAS2.0计算药动学参数。结果：奥沙美辛质量浓度在2.0~1 000 ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.999 1，权重1/X²）；定量下限为2.0 ng·mL^-1；奥沙美辛和内标的提取回收率均高于80%，日内、日间的RSD均小于15%；奥沙美辛血浆样品在室温放置4 h，-20℃冰箱放置1月以及预处理后室温放置12 h的变化率均小于15%。奥沙美辛在大鼠体内吸收较快，达峰时间约1 h，但是吸收很差，绝对生物利用度只有约2.3%。结论：建立的方法适合于奥沙美辛的药动学研究。