目的：建立并验证同时测定人血清中氟哌啶醇、氟奋乃静、氟哌噻吨、丁螺环酮、阿普唑仑和米安色林6个精神科药物的在线柱切换LC-MS/MS的灵敏和高选择性方法。方法：40 μL血清样本加入乙腈450 μL（含2 ng·mL^-1的H³-利培酮内标）进行蛋白质沉淀，4℃离心（4 000 r·min^-1）10 min，后取上清20 μL进样，在Waters Xbridge^TM C₈ column（5 mm，2.1 mm×30 mm）固相萃取（solid-phase extraction，SPE）柱，以1%氨水（pH 11）-乙腈溶液（95∶5）为流动相，流速0.5 mL·min^-1，进行初步分离和纯化，在线转移到Xbridge^TM C₁₈（3.5 mm，100 mm×2.1 mm）分析柱（柱温∶室温）进行分离，采用乙腈-1%氨水溶液（pH 11）（70∶30）的流动相，以0.2 mL·min^-1的流速洗脱，串联质谱仪检测。结果：6个精神科药物线性范围覆盖临床有效治疗参考浓度范围和实验室警戒浓度。6个不同来源血清配制高、中、低质控3个水平的基质效应RSD≤15%。所有分析物日内、日间精密度（n=5）在1.1%~8.2%，准确度（n=5）在6.6%~7.6%。结论：该方法灵敏、准确、简单、快速，可用于临床血药浓度检测。