目的:研究替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的毒代动力学及组织分布。方法:采用HPLCMS/MS法,测定单次和多次给药后大鼠血浆和组织样品中替硝唑、达克罗宁和氯己定的浓度,计算毒代动力学参数。生物样品采用固相萃取预处理;采用Phenomenex Gemini C₁₈(50 mm×2.0 mm, 5μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L^-1甲酸铵-甲酸(56:44:0.2)为流动相,流速0.2 mL·min^-1,柱温25℃,甲磺酸酚妥拉明为内标;通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以正离子多反应监测方式(MRM)检测。结果:单次给药后替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内符合二室模型,主要毒代动力学参数包括:t_1/2为6.32、5.88和8.92 h; T_max为1.06、0.56和0.63 h; C_max为3142.6、164.79和144.20 ng·mL^-1; AUC_0-t为26604.53、1200.03和816.39 ng·h·mL^-1。多次给药后替硝唑在血浆和脑组织,氯己定在血浆和肾组织,达克罗宁在脑和肝组织中有少量分布。结论:涂膜剂经皮给药后,替硝唑、达克罗宁和氯己定吸收快、分布迅速、消除较快、蓄积时间短。