目的：建立在线固相萃取液相色谱-串联质谱同时测定人血浆中奥氮平、舍曲林、利培酮以及阿立哌唑4种抗抑郁药含量的检测方法。方法：用乙腈沉淀蛋白提取目标化合物，HySphere C₁₈在线固相净化柱净化，CAPCELL PAK C₁₈色谱柱分离，串联质谱采用电喷雾多反应监测正离子扫描模式进行检测，同位素内标法定量。结果：奥氮平、舍曲林、利培酮以及阿立哌唑4种抗抑郁药质量浓度在0.5～500 ng·mL^-1范围内线性关系良好，相关系数（r）均大于0.998，3个加样水平下的平均回收率为90.0%～97.3%，RSD（n=6）为2.1%～9.9%，准确度为92.0%～102.8%，4种药物在患者样品中的检测下限为2 ng·mL^-1。结论：该方法简单，准确度高，灵敏度好，可用于奥氮平、舍曲林、利培酮和阿立哌唑血药浓度的快速同时测定。