目的：建立在人血浆中同时测定地尔硫?（DTZ）及其活性代谢物去乙酰地尔硫?（M1）和N-去甲基地尔硫?（MA）浓度的HPLC-MS/MS方法，并应用于健康志愿者口服盐酸地尔硫?片的药动学研究。方法：以DTZ-d4、MA-d4和M1-d6为内标，经乙腈沉淀蛋白后，采用CAPCELL PAK ADME（50 mm×2.1mm，3μm）色谱柱，流动相为含0.1%甲酸水和乙腈，进行梯度洗脱分离。采用AB SCIEX API 4000质谱仪，电喷雾离子源（ESI），正离子扫描，多反应监测模式（MRM）进行检测。24名健康受试者单剂量空腹口服DTZ片30 mg后采集血浆样品，以HPLC-MS/MS法测定血浆中DTZ及其代谢物的浓度，计算药动学参数并进行统计分析。结果：DTZ、M1和MA质量浓度分别在0.1978~40.16、0.2511~5.017和0.2149~20.02ng·mL^-1范围内线性关系良好（r>0.9986）。方法学各项指标均符合要求。健康中国受试者单剂量空腹口服DTZ片30 mg后，DTZ、MA和M1的主要药动学参数依次为C_max（22.2±6.34）ng·mL^-1、（8.38±2.96）ng·mL^-1、（1.52±0.70）ng·mL^-1，T_max（3.19±1.73）h、（4.25±1.93）h、（7.06±1.97）h，AUC_0-∞（197.99±56.38）ng·h·mL^-1、（115.78±29.07）ng·h·mL^-1、（27.22±15.49）ng·h·mL^-1。结论：所建方法简便、快捷、灵敏，适用于地尔硫?及其代谢物的药动学研究。DTZ和MA的血药浓度-时间曲线显示双峰，提示二者在体内可能存在肝肠循环过程。