目的：探讨川芎嗪对高糖诱导损伤H9c2细胞的保护作用。方法：采用CCK8法检测细胞活力；葡萄糖试剂盒考察40 mmol·L^-1高糖培养H9c2心肌细胞48 h后，川芎嗪对葡萄糖代谢消耗量的影响。采用浓度和时间依赖性试验确定川芎嗪对高糖刺激H9c2细胞保护作用的最佳处理时间和浓度。Western-blot检测细胞内能量感受器磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（phospho-adenosine monophosphate-activated protein kinase，p-AMPK）/腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）及胰岛素信号通路磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（phospho-protein kinase B，p-Akt）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）及自噬抑制子磷酸化-雷帕霉素靶蛋白（phospho-mammalian target of rapamycin，p-mTOR）/雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的表达水平。结果：40 mmol·L^-1高糖刺激H9c2心肌细胞超过48 h，细胞活力明显下降（P<0.05）；葡萄糖消耗量显著减少（P<0.05）；使用0.1 mmol·L^-1川芎嗪预处理4 h后，与胰岛素作用相当，葡萄糖消耗量明显增加。同时，高糖诱导下调的p-AMPK/AMPK、PI3K及p-Akt/Akt的蛋白表达水平被0.1 mmol·L^-1川芎嗪显著逆转（P<0.05）；高糖诱导升高的mTOR的磷酸化水平也显著抑制（P<0.05），显示紊乱的自噬功能得到有效控制。结论：高糖下心肌细胞发生葡萄糖代谢紊乱，川芎嗪激活AMPK，一方面改善葡萄糖代谢紊乱，另一方面，通过激活胰岛素信号通路及自噬途径来缓解高糖对心肌细胞的损伤作用。