代谢分析·生物检定

HPLC-MS/MS法测定人血浆中华法林对映体浓度及其临床应用

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  • 1. 皖南医学院弋矶山医院药物临床评价中心, 芜湖 241000;
    2. 皖南医学院, 芜湖 241002;
    3. 六安市人民医院临床药学部, 六安 237000;
    4. 皖南医学院第二附属医院药剂科, 芜湖 241000

网络出版日期: 2024-05-31

Determination of warfarin enantiomers in human plasma by HPLC-MS/MS and its clinical application

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  • 1. Anhui Provincial Center for Drug Clinical Evaluation, Yijishan Hospital of Wannan Medical College, Wuhu 241000, China;
    2. Wannan Medical College, Wuhu 241002, China;
    3. Department of Clinical Pharmacy, Lu'an People's Hospital, Lu'an 237000, China;
    4. Department of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital of Wannan Medical College, Wuhu 241000, China

Online published: 2024-05-31

摘要

目的: 建立HPLC-MS/MS法测定深静脉血栓患者血浆中华法林对映异构体的浓度。方法: 以华法林-d5为内标,经甲醇沉淀蛋白后,采用CHIRALPAK?AS-3R手性色谱柱(4.6 mm×150 mm,3 μm)分离样品,流动相为甲醇-含0.1%甲酸的醋酸铵水溶液(95:5)。采用质谱检测系统,电喷雾离子源(ESI源),负离子扫描,多反应监测模式(MRM)监测m/z 307.0→160.8(华法林)及m/z 313.0→160.8(华法林-d5)。采集77名深静脉血栓患者稳态血样后,以HPLC-MS/MS法测定血浆中华法林对映异构体的浓度,并计算S-华法林与R-华法林浓度的比值(CS/R)。结果: 华法林的2个对映异构体质量浓度在5~1 500 ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为5 ng·mL-1R-华法林批内和批间精密度的RSD为5.0%~8.1%和8.3%~13.4%,提取回收率85.9%~97.7%;S-华法林批内和批间精密度的RSD为6.2%~7.0%和6.8%~15.0%,提取回收率82.4%~93.9%。2个异构体均无基质效应影响,不同条件下的稳定性试验均满足要求。77名患者体内R-华法林与S-华法林稳态血浆药物质量浓度分别为(458.52±226.55)ng·mL-1和(239.63±152.83)ng·mL-1,其血浆药物浓度比值的平均值约为0.53±0.34。结论: 本方法快速、简便、可靠,适用于深静脉血栓患者体内华法林对映异构体血药浓度的检测,能够指导临床合理用药。

本文引用格式

梁大虎, 徐毛迪, 吴子静, 何春远, 袁小龙, 孙华, 李相鸿, 谢海棠 . HPLC-MS/MS法测定人血浆中华法林对映体浓度及其临床应用[J]. 药物分析杂志, 2020 , 40(2) : 232 -239 . DOI: 10.16155/j.0254-1793.2020.02.05

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