基因治疗制品质量分析专栏

基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性研究

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  • 中国食品药品检定研究院 卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室, 北京 100050

网络出版日期: 2024-05-31

Study of particle characteristics of virion in gene therapy products

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  • National Institutes for Food and Drug Control, Key Laboratory of the Ministry of Health for Research on Quality and Standardization of Biotech Products, Beijing 100050, China

Online published: 2024-05-31

摘要

目的: 研究基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性及粒径分布情况。方法: 采用扫描电镜、动态光散射法、微流数字成像法、光阻法及目测法对腺病毒(adenovirus,AdV)、腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)和单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性、粒径分布及制剂外观进行观察研究。结果: 扫描电镜结果显示,AdV、AAV、HSV均存在不完整颗粒(空心病毒颗粒、衣壳碎片),HSV病毒存在包膜脱落或融合的情况;动态光散射法结果显示AdV对温度敏感,易形成聚集体,AAV的粒径分布不均一,变异度大,HSV实测粒径偏大且分布不均一;微流数字成像法、光阻法及目测法结果提示样品中存在的50 μm以上的微粒,与典型的蛋白聚集体形态相似,且50 μm以上的颗粒数与液体的浊度呈正相关,100 μm以上颗粒与絮状沉淀物相关。结论: 不同病毒的微粒特性也不相同,微粒分布情况及动态变化过程与聚集体的形成有关,可采用多种方法优势互补,对微粒进行全范围监测。

本文引用格式

于雷, 裴德宁, 王光裕, 胡金盼, 李永红, 饶春明 . 基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性研究[J]. 药物分析杂志, 2020 , 40(1) : 62 -69 . DOI: 10.16155/j.0254-1793.2020.01.10

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