目的：探讨高脂膳食在肠道菌群的改变与胰岛素抵抗的作用，以及肠道菌群在糖尿病前期大鼠糖尿病发生、发展中的作用。方法：采用高脂饲料喂养大鼠，构建高脂饮食诱导肥胖组，以正常饲料组为对照组，搜集大鼠血液和粪便，测定2组空腹血糖、血清胰岛素，粪便游离氨、短链脂肪酸和肠道菌群的动态变化。结果：造模组大鼠从第6周开始空腹血糖水平显著高于对照组（P<0.05）；与对照组相比，造模组大鼠在第3周和第6周的血清胰岛素水平显著提高（P<0.05），在第3周、第6周和第9周的粪便游离氨水平显著提高（P<0.05）；造模组大鼠在第9周的粪便中乙酸、丙酸、丁酸、总短链脂肪酸水平显著低于对照组（P<0.05）；肠道菌群多样性测序结果显示，造模组与对照组在第9周的肠道菌群存在显著差别。结论：高脂膳食会使大鼠身体处于不健康的代谢紊乱状态，主要体现在血糖增高，胰岛素抵抗，粪便游离氨水平升高、粪便短链脂肪酸的代谢降低和肠道菌群结构失调，进而加重2型糖尿病发病进程。