2021年, 第41卷, 第2期　
刊出日期：2021-02-28

  

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综述专论
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  往复筒法在药物溶出度研究中的应用进展^*

  李伊娜, 张娜, 刘万卉, 袁松, 黄海伟, 李婕, 王晓波, 李明豪, Thorsten BOETTCHER, 庾莉菊, 宁保明

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 185-194. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.01

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  探讨往复筒溶出度测定方法的研究进展与应用现状。在查阅国内外往复筒法文献的基础上,对往复筒法的历史、发展历程、装置、工作原理、主要特点及其在药物制剂中的应用进行了回顾和阐述。往复筒法可以更好地满足复杂或新型制剂处方、工艺筛选及体外质量研究的需要,在药物制剂的研发与质量控制领域有着非常广阔的应用前景,对于开展体内外相关性研究也有重要的参考价值。
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  流池法的研究进展及应用

  张春晓, 彭玉帅, 许卉, 陈华

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 195-202. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.02

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  流池法作为一种溶出度的检查方法,有着广阔的应用前景。目前,流池法在国外被广泛应用,在国内也逐渐成为研究热点。本文结合国内外相关文献资料,对流池法溶出度检查法的研究进展及应用进行综述,进一步为难溶性药物、特殊剂型等提供一种新的体外溶出策略。
成分分析
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  在线提取HPLC-ABTS联用快速分析枳椇子中抗氧化成分^*

  陈菁, 周建桥, 谭国英, 李德强, 范卫锋, 谢菊英, 钱正明

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 203-209. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.03

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  目的：建立在线样品提取HPLC-ABTS 联用的方法快速分析枳椇子中的抗氧化活性成分。方法：枳椇子样品与硅藻土混合,置于在线提取罐中,用流动相进行在线提取。提取液采用核壳反相色谱柱分离,VWD 检测器350 nm 检测提取液化合物色谱图。分离后的化合物与ABTS 溶液混合反应,用DAD 检测器在750 nm 检测其抗氧化活性化合物色谱图。结果：新建立的分析方法在15 min 内完成了枳椇子样品的提取、分离和抗氧化活性检测,通过质谱数据鉴定了10 个化合物,其中4 个成分具有抗氧化活性,均为黄酮类成分,二氢杨梅素为主要抗氧化活性成分。结论：新建立的分析方法快速、稳定、环保,为枳椇子的化学研究及产品开发提供了依据。
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  一测多评法同时测定二至丸中8个成分^*

  刘颖新, 冯传平, 刘利利, 毛群芳, 邱艳明, 彭丽英

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 210-218. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.04

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  目的：建立一测多评（QAMS）法同时测定二至丸（女贞子、墨旱莲）中红景天苷、女贞苷、特女贞苷、橄榄苦苷、木犀草素、蟛蜞菊内酯、芹菜素和齐墩果酸的含有量。方法：采用高效液相色谱法,使用 Agilent ZOBAX C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈 -0.2%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速 1 mL·min^-1,柱温 30 ℃,检测波长 210、224、349 nm。以特女贞苷为内参物,计算其他 7 个成分的相对校正因子,并计算含量,实现一测多评;同时采用外标法（ESM）测定二至丸中 8 个成分的含量,比较 QAMS 法计算值与外标法（ESM）实测值的差异。结果：在一定线性范围内,特女贞苷与红景天苷、女贞苷、橄榄苦苷、 木犀草素、蟛蜞菊内酯、芹菜素和齐墩果酸的相对校正因子分别为 0.716 7、1.136 2、1.261 3、3.917 6、1.917 4、4.194 6、0.557 9,且在不同实验条件下重现性良好（RSD<3.0%）。QAMS 法测得 8 批样品中红景天苷、女 贞苷、特女贞苷、橄榄苦苷、木犀草素、蟛蜞菊内酯、芹菜素和齐墩果酸的含量范围分别为 3.818~6.279 mg·g^-1、2.214~4.062 mg·g^-1、24.502~38.906 mg·g^-1、0.252~0.539 mg·g^-1、0.041~0.082 mg·g^-1、0.036~0.132 mg·g^-1、0.012~0.031 mg·g^-1、4.352~8.104 mg·g^-1,QAMS 法计算值与 ESM 实测值间均无显著性差异。结论：所建立的同时测定二至丸中 8 个化合物的 QAMS 法准确可靠,可用于二至丸的质量控制。
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  HPLC法同时测定气管炎丸中6个活性成分的含量

  郑佳, 林海霞

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 219-225. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.05

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  目的：建立 HPLC 法同时测定气管炎丸中绿原酸、芍药苷、柚皮苷、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的含 量。方法：采用 Agilent 5 TC -C₁₈（2）（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈（A）-0.2%磷酸水溶液（B）为 流动 相,梯 度洗 脱（0~50 min,2%A → 34%A;50~61 min,34%A → 55%A;61~62 min,55%A → 2%A; 62~66 min,2%A）,流速 1.0 mL·min^-1,柱温 30 ℃,检测波长分别为 327 nm（绿原酸）、230 nm（芍药苷）和280 nm（柚皮苷、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素）,进样体积 10 μL。结果：6 个活性成分在相应浓度范围内线性关系良好（r>0.999）;绿原酸、芍药苷、柚皮苷、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的平均回收率分别为 101.0%（RSD=1.3%）、99.2%（RSD=1.1%）、98.3%（RSD=1.4%）、99.9%（RSD=1.3%）、101.2%（RSD=1.3%）、101.5%（RSD=1.3%）;精密度、稳定性、重复性良好,RSD 均小于 2%。含量测定结果分别为 0.295 9~0.375 8、 0.711 4~0.818 4、0.361 4~0.489 2、1.169~1.555、0.035 76~0.052 87、0.102 1~0.167 5 mg·g^-1。结论：该方法简单、准确、快速,可为气管炎丸后续质量标准的提高提供实验参考。
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  肉苁蓉与沙苁蓉中6种苯乙醇苷类成分的UPLC含量测定及化学计量学评价^*

  梁渐崧, 薛翠丽, 吴孟华, 张英, 曹晖, 马志国

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 226-235. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.06

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  目的：建立肉苁蓉、管花肉苁蓉及沙苁蓉中松果菊苷、管花苷 A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、金石 蚕苷和 2′-乙酰金石蚕苷的 UPLC 含量测定方法,并比较其含量的异同。方法：采用 Waters HSS T3（100 mm×2.1 mm,1.8 μm）色谱柱,流动相为甲醇 -0.1% 甲酸水,梯度洗脱,流速 0.3 mL·min^-1,检测波长 330 nm,柱温 30 ℃,进样量 1 μL。获得数据进行化学计量学评价,并对 6 个成分的含量测定进行方法学考 察。结果：在上述条件下,6 个成分均获得良好的分离,其线性范围分别为 30.80~1 232、0. 798 0~31.91、 3.310~132.4、0.933~37.32、59.02~885.3、35.73~536.0 μg·mL^-1,线性关系良好（r ≥ 0.999 9）;平均加样回收率（n=6）分别为 98.5%、97.3%、98.7%、99.3%、99.7% 和 98.4%;精密度、重复性和稳定性的 RSD 均 <4.0%。金石蚕苷、2′-乙酰金石蚕苷为沙苁蓉特有成分,毛蕊花糖苷为肉苁蓉、管花肉苁蓉及沙苁蓉共有成分但种间差异大,沙苁蓉所含苯乙醇苷的种类和含量与肉苁蓉及管花肉苁蓉均有较大的差异;主成分分析可将正品肉苁蓉与伪品沙苁蓉明显区分开。结论：该方法简便,准确,重复性好,可为肉苁蓉、管花肉苁蓉及沙苁蓉的质量评价及种间鉴别提供参考依据。
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  基于主成分分析和判别分析对头茬茸和二茬茸化学成分的对比研究^*

  刘松鑫, 宫瑞泽, 王泽帅, 毕晓东, 卢思, 孙印石

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 236-243. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.07

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  目的： 为研究头茬茸和二茬茸化学成分的差异,以多种化学成分为指标,综合评价头茬茸和二茬茸的品质,并通过判别分析进一步探讨其分类方法。方法：采用多种分析技术手段,测定并比较了头茬茸和二 茬茸中多糖、粗蛋白、胶原蛋白、硫酸软骨素、氨基酸、脂肪酸、矿质元素、生物胺、核苷 9 类化学成分的含量 差异,并用 SPSS 进行主成分分析和判别分析。结果：5 批样品中上述 9 类化学成分在头茬茸中的含量分别为 8.14 g·kg^-1、563.42g·kg^-1、214.95g·kg^-1、9.10 g·kg^-1、485.75 g·kg^-1、13.01 g·kg^-1、108.30 g·kg^-1、201.64 mg·kg^-1、2.47 g·kg^-1,在二茬茸中的含量分别为 8.43 g·kg^-1、561.15g·kg^-1、204.92g·kg^-1、7.69 g·kg^-1、 503.36 g·kg^-1、11.64 g·kg^-1、101.37 g·kg^-1、208.03 mg·kg^-1、2.17 g·kg^-1。结论：以 9 类化学成分为变量进行主成分分析,头茬茸得分高于二茬茸,同时通过判别分析建立的判别函数可将头茬茸和二茬茸进行分类。本研究可为头茬茸和二茬茸质量评价体系的建立提供参考。
代谢分析
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  枳椇水提物对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的相关机制研究^*

  唐文诚, 何清, 宋大萍, 沈政洪, 王继生

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 244-252. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.08

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  目的：探究枳椇水提物对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的相关机制。方法：采用对乙酰氨基酚建立小鼠急性肝损伤模型,将大鼠分为正常组、对乙酰氨基酚（APAP）组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组,枳椇 水提物低、中、高剂量组,计算各组小鼠的肝脏指数及肝质比指数;全自动生化仪检测血清 ALT、AST、ALP 水平变化;HE 染色法观察小鼠肝组织病理学变化的影响;TUNEL 法检测肝细胞凋亡情况;免疫组化法检 测Bax、Bcl-2 相关蛋白的表达;Westernblot 检测Csapase-3、Caspase-9 蛋白表达水平。结果：与正常组比较,APAP 组小鼠肝脏重量及肝指数显著升高（P<0.01）,ALT、AST、ALP 水平显著升高（P<0.05）,呈现明显肝组织病理损伤,TUNEL 阳性细胞数升高（P<0.05）,Bax 蛋白表达上调（P<0.05）,Bcl-2 蛋白表达下调（P<0.05）;与 APAP 组比较,枳椇水提物低、中、高剂量组小鼠肝脏重量及肝指数降低（P<0.05）,ALT、AST、 ALP 水平显著降低（P<0.05）,肝组织损伤、炎症细胞浸润明显减轻,肝组织坏死区域明显减少,TUNEL 阳性细胞数减少（P<0.05）,Bax 蛋白表达下调（P<0.05）,Bcl-2 蛋白表达上调（P<0.05）,Caspase-3、Caspase-9 蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：枳椇水提物对 APAP 致小鼠急性肝损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制肝细胞凋亡,下调促凋亡蛋白 Bax 的表达,上调抑凋亡蛋白 Bcl-2 的表达有关。
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  HPLC-MS/MS法对氘代沃替西汀氢溴酸盐及其代谢物的检测及大鼠血浆毒代动力学研究

  张晓蕾, 袁艳娟, 邵卿, 周波, 刘晶

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 253-262. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.09

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  目的：利用 HPLC-MS/MS 建立大鼠血样中氘代沃替西汀氢溴酸盐（代号 JJH201501）及其代谢物（代号 JJH201501-01）的检测方法,考察重复给药毒代动力学研究。方法：采用 Poroshell120 EC-C₁₈（4.6 mm×50 mm,2.7 μm）,以 0.1% 甲酸（A）-甲醇（B）为流动相,梯度洗脱,流速 0.6 mL·min^-1;甲醇蛋白 沉淀法提取;卡马西平为内标定量。将大鼠随机分为溶媒对照组和低、中、高剂量组（8、24、80 mg·kg^-1）,经口给药,检测大鼠血药浓度。结果：氘代沃替西汀氢溴酸盐及其代谢物均能很好检出,其线性范围均为 5.0~1 000 ng·mL^-1,呈良好的线性关系。该方法的选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应、稳定性、 稀释可靠性、残留均符合方法学验证要求。毒代动力学研究表明：JJH201501 在各组动物体内的暴露（C_max、AUC_0-t）显著增加或有增高的趋势;低、中、高剂量组 JJH201501-01 的 AUC_0-t 亦显著增加。在 6~60 mg·kg^-1 剂量范围内,首末次各剂量组 JJH201501 的 AUC_0-t、C_max 增长的幅度大于剂量的增加;JJH201501-01 除末 次 AUC0-t 外,首末次各剂量组 JJH201501-01 的 AUC_0-t、C_max 均与剂量不成比例增加。结论：JJH201501 及 JJH201501-01 在雌雄动物体内均存在蓄积的趋势;雌雄动物毒代动力学参数 AUC_0-t、Cmax 均与剂量不成比例 的增加（雄性动物JJH201501-01 末次 AUC_0-t 除外）,呈非线性动力学特征。
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  服用盐酸甲氯芬酯后人血浆中二甲氨基乙醇浓度的检测

  南峰, 唐诗韵, 桑小雅, 陈朝霞, 丁红, 阎博华, 曾洁萍, 武丽娜

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 263-268. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.10

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  目的：建立高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中二甲氨基乙醇（DMAE）浓度的方法。方法：采用 API 3000 型 LC-MS/MS 液质联用仪,Phenomenex Ultimate C18 色谱柱（50 mm×3.0 mm,5 µm）,流动相为甲醇-水（80∶20）（含 0.1% 甲酸）,流速 0.3 mL·min^-1。样品在碱性条件下用乙酸乙酯漩涡萃取,定量转移出乙酸乙酯层后再用 0.1% 的甲酸水溶液反萃,最后取酸性水溶液进样。以 MRM 模式检测,外标法 定量。结果：DMAE 的保留时间为 2.79 min,在 3.125~500 ng·mL^-1浓度范围内线性关系良好,定量下限为 3.125 ng·mL^-1,日内、日间 RSD 分别小于 4.8% 和 6.0%,方法回收率为 98.7%~101.9%,萃取回收率为 32.5%~34.5%。21 位健康受试者交叉服用 2 种胶囊制剂,在单次口服 300 mg 盐酸甲氯酚酯后,采用本方 法测定血浆中 DMAE 经时浓度,比较 2 种制剂的药代动力学参数并评价其相对生物利用度。试验制剂和 参比制剂的 C_max 分别为（277.66±107.25）、（266.18±118.37）µg·L^-1,AUC_0-t 分别为（721.05±172.72）、（736.03±216.90）h·µg·L^-1,AUC_0-∞分别为（776.17±203.89）、（835.52±269.99）h·µg·L^-1,2 种制剂生物等效。结论：本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点,适用于血浆中 DMAE 的浓度测定及药代动力学、生物利用度研究。
安全监测
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  加味逍遥片及其处方中药材的农药多残留研究^*

  屈浩然, 王莹, 卢建秋, 张文生, 金红宇, 马双成

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 269-292. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.11

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  目的：以加味逍遥片及其处方中的 6 种药材,2 种提取物作为研究对象,对其中 231 种农药残留情况进行检测,为加味逍遥片中农药残留情况研究及限度制定提供参考依据。方法：以《欧洲药典》规定的植物药中农药检测指标结合我国农药实际使用调研,共筛选出 231 个农药品种作为本方法的检测对象。对前处理方式进行考察和优化,针对加味逍遥片生产过程中涉及药材、中间体提取物及成药不同基质特点,确定了 6 种中药材,2 种提取物和 1 种制剂的前处理方法,样品采用乙腈匀浆提取,分散固相萃取法净化,在串联质谱多反应监测模式（MRM）下测定。 GC-MS/MS 和 LC-MS/MS 方法皆采用基质匹配标液计算残留量。结果：建立的 GC-MS/MS 和 LC-MS/MS 农药多残留检测法,各待测化合物质量浓度在 1.0~100.0 ng·mL^-1 范围内呈线性良好,相关系数 r>0.99,在 0.01、0.1、0.5 mg·kg^-1 三水平进行加样回收率考察,94% 的农药指标平均回收率在 70%~120% 之间,RSD ≤ 7%,符合痕量残留分析的检 测要求。采用建立的方法对药材、提取物和制剂共计 36 批次样品进行检测,共检出 12 种农药,但检出浓度水平较 低,除 1 批白芍中检出的七氯（0.34 mg·kg^-1）超出《欧洲药典》限量规定（0.05 mg·kg^-1）外,绝大部分符合限量标准的要求。结论：本研究建立了加味逍遥片及其处方中药材的农药多残留检测方法,此方法灵敏度高,准确、快速,且检测指标针对性强,可用于其日常生产全过程农药残留的监控。同时,检测结果为其农药风险防控提供理论参考。
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  缓释制剂辅料导致盐酸二甲双胍降解产生N-亚硝基二甲胺的影响因素研究^*

  叶晓霞, 葛雨琦, 乐健, 王彦, 杨永健

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 293-299. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.12

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  目的：以聚丙烯酸树脂Ⅱ-羟丙甲基纤维素体系为模型,研究缓释制剂辅料导致盐酸二甲双胍降解生成基因毒性杂质 N-亚硝基二甲胺（NDMA）的相关影响因素。方法：以高效液相色谱-三重四极杆串 联质谱为 NDMA 监测手段,通过试剂替代确定具有降解作用的氧化剂,而后考察溶剂、氧化剂加入量、加热时间、加热温度等因素对 NDMA 生成量的影响。结果：缓释制剂辅料中的过硫酸钾和次氯酸钠产生协同氧化作用,可使盐酸二甲双胍降解生成 NDMA。甲醇、乙醇对该降解具有抑制作用,而水则具促进作用。过硫酸钾-次氯酸钠二元体系的氧化能力大大高于过硫酸钾或次氯酸钠单一体系的氧化能力。任一氧化剂加入量的增加均可增强二元体系的氧化能力。温度对该二元氧化体系具有重要影响,NDMA 的生成量随温度升高而增加,高于 70 ℃后体系的氧化能力显著提升。该二元氧化体系下,盐酸二甲双胍氧化降解成 NDMA 的反应为零级反应,NDMA 的生成量与反应时间成正比。结论：缓释辅料中的残留氧化剂在高温下导致盐酸二甲双胍降解生成 NDMA。选择氧化剂含量低的辅料、严格控制加热温度和加热时间可有效降低甚至避免 NDMA 的生成。建议将残留氧化剂作为辅料的安全性指标纳入辅料质量标准,加强药用辅料的质量控制。制剂的研发应重视原辅料的相容性研究,尤其是辅料中微量氧化剂对易降解原料药的影响,确保制剂产品的安全性和质量可控性。
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  微量热法用于检出药品中污染金黄色葡萄球菌的可行性探讨^*

  李蕾, 黄鹏, 阚家义, 李玮

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 300-305. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.13

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  目的：对基于微生物生长热信号的微量热技术快速检出药物中金黄色葡萄球菌污染的可行性进行探讨。方法：测量金黄色葡萄球菌生长热谱图的特征性,通过比较图谱的相似性,设定阳性检出的阈值标准, 并进行方法学考察。结果：在一定范围的试验条件下,金黄色葡萄球菌的生长热图谱有特征性和稳定性,成 功用于模拟污染的林可霉素利多卡因凝胶样品和质控样品中的金黄色葡萄球菌的检出。结论：建立的微量热检查法具有灵敏、快速、准确、简便的优点,可以作为微生物限度检查中快速检出、确证金黄色葡萄球菌的 补充方法。
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  前处理方法和外源性物质对含β-HgS药物中甲基汞检测假阳性结果的影响研究^*

  袁璐, 毕宏涛, 肖远灿, 李岑, 张明, 海平, 魏立新

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 306-313. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.14

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  目的：探索前处理方法和外源性物质对药物中 β-硫化汞（β-HgS）转化为甲基汞带来的影 响。方法：在前处理溶液体积为 5 mL 的条件下,考察超纯水、酸性前处理溶剂、碱性前处理溶剂、酸浓度、物理浸萃前处理手段和外源性物质对 β-HgS 转化为甲基汞的影响,采用高效液相色谱与冷蒸气-原子荧光光谱法（HPLC-CV-AFS）在线耦合测定甲基汞。色谱柱为 Agilent Eclipse Plus C₁₈ 柱（4.6 mm× 150 mm, 5 μm）,以甲醇 -0.06 mol·L^-1 乙酸铵溶液（含 0.1% L-半胱氨酸）（5∶95）为流动相, 流速 1 mL·L^-1,进样体积 100 μL,检测波长 254 nm。结果：15 mg β-HgS 经超纯水前处理后,测得甲基汞浓度低于检测下限;经 5 mol·L^-1 盐酸或 25% 氢氧化钾-甲醇溶液分别前处理后,发现有 β-HgS 转化为甲基汞,甲基汞质量浓度为（0.63±0.01）μg·L^-1 和（2.32±0.07）μg·L^-1,占可溶性汞的比值分别为 0.067% 和 1.162%;β-HgS 经加热法前处理后,转化甲基汞质量浓度为（0.71±0.03）μg·L^-1,显著高于振荡法[（0.52±0.02）μg·L^-1]和超声法[（0.61±0.01）μg·L^-1],3 种物理浸萃方法的甲基汞 占可溶出汞比值无显著性差异,分别为 0.059%、0.061% 和 0.062%;盐酸浓度为 0.5~5.0 mol·L^-1 时, 测得甲基汞质量浓度为（0.52±0.02）~（0.63±0.04）μg·L^-1（占可溶性汞的比值为 0.454%~0.069%）, 8 mol·L^-1 盐酸浓度下甲基汞的浓度显著升高为（1.50±0.08）μg·L^-1（占可溶性汞的比值为 0.018%）;与 β-HgS 对照组[甲基汞浓度（0.64±0.02）μg·L^-1,占可溶性汞的比值为 0.069%]相比,加入纤维素和植物混合组分后甲基汞浓度为（0.76±0.03）μg·L^-1 和（1.44±0.07）μg·L^-1,占可溶性汞的比值分别为 0.070% 和 0.114%。结论：本研究表明,当样品中存在较高含量 β-HgS（≥ 15 mg）时,在 5 mol·L^-1 盐酸或 25% 氢氧化钾-甲醇溶液做前处理溶剂的条件下,β-HgS 经前处理后会转化为甲基汞,转化的甲基汞浓度与酸浓 度呈正相关,加热能够促进甲基化的发生,某些外源性物质如纤维素等可促进高含量 β-HgS样品转化为甲基汞。
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  ICP-MS法测定冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗中多元素含量^*

  赵婷, 池海涛, 刘奕忍, 张梅, 高峡, 刘伟丽, 徐聪, 黄瞾

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 314-319. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.15

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  目的：建立一种电感耦合等离子体质谱法测定冻干 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗中多元素的含量, 对疫苗中含有的主要元素 Ba、Ca、Cd、Si、Mg、B、Pb、As、Sb、Zn 进行定量分析。方法：使用硝酸加高氯酸 的混酸消解液,利用微波消解法进行样品前处理。对 ICP-MS 的参数进行调谐优化后,利用在线内标法消除疫苗样品的基体干扰。结果：该方法的相关系数均为 0.999 以上。利用该检测方法,回收率较好,在 93.2%~101.9% 之间。方法检测下限在 0.481~116 μg·L^-1 之间,10 种元素的精密度试验 RSD 在 5% 以内, 除 Si 和 B 外,其他 8 种元素 RSD 在 3% 以内。对 3 个批次的实际疫苗样品进行了以上 10 种元素的测定, 结果证明本方法有较好的可靠性。结论：本文提出的 ICP-MS 法快速、灵敏、准确,可以用于冻干 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗样品 10 种元素的测定。
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  高分离度快速液相色谱-三重串联四极杆质谱快速检查消渴灵片中山麦冬^*

  黄博, 姚力, 张慧, 张颖婷, 林燕翔, 罗轶

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 320-328. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.16

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  目的：建立消渴灵片中山麦冬的专属性检测方法。方法： 样品经甲醇-氨水超声提取,利用高分离度快速液相色谱-三重串联四极杆质谱（RRLC-QQQ/MS）检测山麦冬。采用 Thermo Accla imTM RSLC 120 C18 色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.8 μm）,以乙腈（A）-20 mmol·L^-1乙酸铵溶液（B）为流动相,梯度洗脱（0~20 min,5%A → 90%A）,流速 0.2 mL·min^-1,柱温 30 ℃,进样量 2 μL。离子化模式为 ESI⁺,选择 m/z 723.4 → 251.2 和 m/z 723.4 → 269.2 作为山麦冬皂苷 B 检测离子对,m/z 893.5 → 463.1 和 m/z 893.5 → 481.2 作为短葶山麦冬皂苷 C 检测离子对,进行多反应监测。结果：山麦冬皂苷 B 和短葶山麦冬皂苷 C 的检测下限分别为 0.28 μg·片 ^-1 和 0.20 μg·片 ^-1。111 批次消渴灵片中有 8 家企业的 25 批样品掺伪,其中 6 批次样品同时掺入湖北麦冬和短葶山麦冬,4 批次样品为湖北麦冬掺伪,15 批次样品为短葶山麦冬掺伪。结论：所建方法专属、准确、快速、简便,可为消渴灵片的专项治理提供有力的技术支持。
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  基于多元统计分析的药用辅料聚乙二醇6000质量控制方法研究^*

  熊皓舒, 张凯旋, 李瑶瑶, 赵万顺, 章顺楠, 朱永宏, 闫凯境

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 329-337. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.17

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  目的：研究建立符合滴丸剂生产工艺性能和滴丸质量控制要求的 PEG 6 000 质量控制方法。方法：本研究选取常用辅料聚乙二醇 6 000（polyethylene glycol 6 000,PEG 6 000）,以复方丹参滴丸为例,首先开发了适用于滴丸剂生产工况条件下的黏度检测方法,并与《中华人民共和国药典》规定的分子量、黏度、凝 点、酸度4 类质量属性指标结合,采用多元统计分析方法,以生产出合格滴丸、符合生产要求的 15 个批次样本作为训练集,建立多元统计控制模型。结果：选取不同供应商的符合、不符合工艺要求的 12 个批次样本作为验证集,模型准确性达到 100%,能够准确区分出 PEG 6 000 是否符合滴丸生产要求。结论：本研究建立的方法能够为药品制造企业提高辅料质量控制以及供应商提升质量管理提供参考。
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  HPLC法测定感冒灵颗粒和复方感冒灵颗粒中对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏含量

  谷亦平, 乔戈, 杨园

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 338-344. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.18

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  目的：建立高效液相色谱法测定感冒灵颗粒和复方感冒灵颗粒中对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯 苯那敏含量。方法：采用 Inertsil ODS-3（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,流动相为乙腈和磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵 11.5 g,加水溶解并稀释至 1 000 mL,加磷酸 1.0 mL,混匀）,梯度洗脱,流速 1.0 mL·min^-1,检测波长 264 nm,由于制剂中对乙酰氨基酚的含量远大于咖啡因和马来酸氯苯那敏,供试品溶液分别进样 5 μL和 100 μL。结果：对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的分离度良好;上述 3 个成分的质量浓度分别在 0.131 7~1.185、0.010 38~0.093 42、0.001 802~0.016 22 mg·mL^-1 范围内,线性关系良好,相关系数（r2）均为 0.999 9;稳定性和重复性试验的 RSD 均小于 2.0%;感冒灵颗粒中 3 个成分的平均回收率（n=9）分别为 100.6%、100.0% 和 100.1%,复方感冒灵颗粒中 3 个成分的平均回收率（n=9）分别为 101.0%、100.3% 和 101.0%;3 批感冒灵颗粒中 3 个成分的平均含量（n=2）分别为 104.2%~109.0%、96.0%~96.5% 和 101.2%~105.5%;复方感冒灵颗粒中 3 个成分的平均含量（n=2）分别为 11.403、0.806 和 0.193 mg·g^-1。结论：本文建立的 HPLC 法操作简便,稳定性和重复性好,回收率高,可用于感冒了颗粒和复方感冒灵颗粒的含量测定。
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  经典名方保元汤物质基准指纹图谱及多指标量值传递研究^*

  张欣舒, 董金香, 杨净尧, 张宇航, 常百金, 高寒, 徐伟, 邱智东, 贾艾玲

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 345-358. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.19

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  目的：建立经典名方保元汤物质基准的 HPLC 指纹图谱,结合化学模式识别进行分析,并建立 人参皂苷 Rg₁、Re、Rb¹ 及毛蕊异黄酮 -7-O- 葡萄糖苷的含量测定方法,以人参、黄芪为例阐明药材-饮片-物质基准量值传递关系,结合有效成分转移率评价物质基准制备过程的合理性,为其质量控制提供参考。方法：按照古籍记载方法制备 15 批物质基准样品,建立 HPLC 指纹图谱;采用中药色谱指 纹图谱相似度评价系统（2012A 版）进行相似度分析;采用 MeV-4.9.0 及 SIMCA 14.1 软件进行聚类 分析（CA）、主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）等化学模式识别研究。采用 HPLC 色谱法对样品中人参皂苷 Rg₁、Re、Rb¹ 及毛蕊异黄酮 -7-O- 葡萄糖苷的含量,结合有效成分转 移率进行量值传递关系分析。结果：对 15 批样品进行研究,在 254 nm 及 203 nm 下建立 HPLC 指纹图谱,其相似度均大于 0.9;254 nm 下标定了 27 个共有峰,并指认 5 个色谱峰（毛蕊异黄酮 -7-O- 葡萄糖苷、甘草苷、甘草酸、肉桂醇、肉桂酸）,203 nm 下标定了 22 个共有峰,并指认 4 个色谱峰（人参皂苷 Rg₁、Re、Rb¹ 及 6-姜辣素）;供试品溶液在 48 h 内稳定;精密度、重复性良好。3 种化学模式识别分析 方法均可将物质基准分为 3 类,筛选出导致批次间质量差异的 14 种主要成分;人参皂苷 Rg₁ 与 Re 之 和、人参皂苷 Rb¹、毛蕊异黄酮 -7-O- 葡萄糖苷药材-饮片转移率平均值分别为 103.67%、102.68%、 110.30%,饮片-物质基准转移率平均值分别为 65.03%、68.44%、59.77%。结论：本文建立的物质基准指纹图谱方法简便、稳定,结合化学模式识别技术及指标性成分含量转移率,可更加系统、全面地进行保元汤物质基准的质量控制。
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  影响盐酸溴己新注射剂临床使用质量的因素研究

  许明哲, 刘毅, 何兰, 赵霞, 孙会敏, 张夏, 管晓东, 史录文

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 359-369. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.20

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  目的：考察影响盐酸溴己新注射剂临床使用质量的因素。方法：通过对盐酸溴己新注射剂临床使用监测数据与国家药品质量监督抽验数据的联合分析,采用析因实验设计,考察不同 pH 条件下盐酸溴己新的溶解度变化,模拟临床使用条件,考察临床常用的配伍药品对盐酸溴己新注射剂稳定性的影响;同时考察了在不同滴注速度下,临床常用的 4 种材质的输液器对盐酸溴己新的吸附性。结果：盐酸溴己新在溶液中 的溶解度与 pH 有关,在与偏碱性的药物（pH 大于 6.0）配伍使用时会出现溶解度降低导致主成分饱和析 出而药液变混浊的异常现象;在常用聚氨酯类热塑性弹性体输液器（TPU）和聚氯乙烯输液器（PVC）对该药有较强的吸附作用（吸附量分别为 35.4% 和 23.6%）,聚丙烯弹性体输液器（TPE）对该药有中等吸附作用（吸附量为 14.3%）,吸附量与不同企业的配方组成有关（吸附量 6.6%~17.8%）,而低密度聚乙烯输液器（PE）对该药吸附作用则较弱（吸附量为 4.3%）。而且滴注过程中滴速的快慢严重影响输液器对盐酸溴己新吸附作用：滴速越慢,吸附量越大。结论：注射剂临床配伍是导致盐酸溴己新药液浑浊质量下降的主要原因;盐酸溴己新与特定输液器材质的相容性能够影响盐酸溴己新注射剂药品质量。
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  骨化三醇前体对照品的制备及其在软胶囊中检查方法的研究

  王清亭, 王明刚, 刘晓霞, 刘振玉, 杜昌余, 赵洺良, 孙桂玉, 陈阳生

  药物分析杂志. 2021, 41(2): 370-376. https://doi.org/10.16155/j.0254-1793.2021.02.21

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  目的：制备骨化三醇前体对照品,进行方法研究,并建立高效液相色谱法测定骨化三醇软胶囊中骨化三醇前体的含量。方法：采用 C8 色谱柱,以乙腈 -Tris 缓冲液（配制 1 g·L^-1的 3-羟甲基氨基甲烷溶液, 用磷酸调节 pH为 7.0~7.5）为流动相,梯度洗脱,流速 1 mL·min^-1,检测波长 265 nm,柱温 40 ℃,进样体积 20 μL。结果：骨化三醇前体定量测定方法专属性良好,骨化三醇质量浓度在 1.275~255.0 μg·mL^-1 范围内线性良好,骨化三醇前体质量浓度在 0.142~2.126 μg·mL^-1浓度范围内线性良好,骨化三醇和前体的检测下限分别为 0.006 4 μg·mL^-1 和 0.035 μg·mL^-1,定量下限分别为 0.032 μg·mL^-1 和 0.12 μg·mL^-1,精密度良好, 平均加样回收率 100.0%,选择加校正因子的面积归一化法进行计算,对不同批次的骨化三醇软胶囊进行测定,前体平均含量分别为 6.06%、5.08%、6.12%。结论：本方法操作简便,结果准确,可用于骨化三醇软胶囊中骨化三醇前体的测定,可为具有相似结构的骨化醇类药品控制前体限度提供参考。